低能量DPL聯(lián)合柳蘭提取物治療面部紅斑毛細(xì)血管擴張型玫瑰痤瘡的臨床觀察

[摘要]目的：觀察低能量窄譜強脈沖光（Delicate pulsed light，DPL）聯(lián)合柳蘭提取物治療面部紅斑毛細(xì)血管擴張型玫瑰痤瘡的療效及安全性。方法：通過隨機、自身半臉對照研究，對48例毛細(xì)血管擴張型玫瑰痤瘡患者進(jìn)行觀察，隨機將患者臉部分為觀察側(cè)及DPL側(cè)。其中觀察組為一側(cè)面部采用低能量窄譜強脈沖光聯(lián)合柳蘭提取物治療，DPL組為另一側(cè)面部給予低能量DPL單獨治療，每1個月治療1次，共治療3～4次。治療前、治療后根據(jù)總有效率、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（Dermatology life quality index，DLQI）量表進(jìn)行評分，進(jìn)行VISIA分析，分析兩組治療前后紅色區(qū)、毛孔、棕色斑、紫質(zhì)，同時通過應(yīng)用皮膚多功能彈性測試儀分析兩組治療前后皮膚彈性、角質(zhì)層含水量、經(jīng)表皮水分流失值（TWEL）。并對患者進(jìn)行滿意度評價，在治療期間及隨訪期，詢問并記錄患者不良反應(yīng)。結(jié)果：治療3～4次后，觀察組總有效率為83.33%（40/48），明顯高于DPL組70.83%（34/48），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評分低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后皮膚圖像各項評分均高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后皮膚屏障功能指標(biāo)皮膚彈性、角質(zhì)層含水量評分均高于對照組，經(jīng)表皮水分流失值評分低于對照組（P＜0.05）。各組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：DPL聯(lián)合柳蘭提取物治療面部紅斑毛細(xì)血管擴張型玫瑰痤瘡的療效優(yōu)于單獨使用DPL治療，且安全性良好。

[關(guān)鍵詞]窄譜強脈沖光；光調(diào)作用；柳蘭提取物；紅斑毛細(xì)血管擴張型；玫瑰痤瘡

[中圖分類號]R758.73+4" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2024）07-0015-04

Clinical Observation of DPL Combined with Epilobium Angustifolium Extract in the Treatment of Erthematotelangiectatic Rosacea

ZHAO Yuanyuan1， HAN Sha1， LEI Wenge1， JIE Hongxia2， ZHANG Mengpa2， WANG Yiqing3，

XIANG Xuecen3

（ 1. Department of Cosmetic Plastic Surgery， Xi'an Jiaotong University Stomatological Hospital， Xi'an 710032， Shaanxi， China; 2.Department of Stomatolagy， Xi'an Da Xing Hospital， Xi'an 710082， Shaanxi， China; 3.Xiangxuecen Skin Beauty Management Center， Chengdu 610014， Sichuan， China ）

Abstract： Objective" To observe the efficacy and safety of delicate pulsed light （DPL） combined with epilobium angustifolium extract in the treatment of erythematotelangiectatic rosacea. Methods" A total of 48 patients with erythematotelangiectatic rosacea underwent a randomized， split-face study， which divided them into two groups： the observation group and the DPL group. The observation group received treatment with low-energy narrow-spectrum intense pulsed light combined with epilobium angustifolium extract， while the DPL group received treatment with low-energy narrow-spectrum intense pulsed light alone. Treatment was administered once a month for 3-4 months. Before and after the treatment， scores were evaluated based on the total effective rate and dermatology life quality index （DLQI） scale. The VISIA analysis was performed to analyze redness， pores， brown spots， and melanin in the two groups before and after treatment. Additionally， skin elasticity， stratum corneum hydration， and transepidermal water loss （TEWL） were analyzed in the two groups before and after treatment using a multifunctional skin elasticity tester. Patient satisfaction was evaluated during the treatment and follow-up period. Results" After 3-4 treatments， the total effective rate of the observation group was 83.33% （40/48）， which was significantly higher than the DPL group's 70.83% （34/48）， and the difference was statistically significant （P＜0.05）. The Dermatology Life Quality Index （DLQI） score of the observation group was lower than that of the control group （P＜0.05）. The skin image scores of various items in the observation group after treatment were higher than those in the control group （P＜0.05）. The skin barrier function indicators of the observation group， including skin elasticity and stratum corneum water content score， were higher than those of the control group， and the transepidermal water loss score was lower than that of the control group （P＜0.05）. No serious adverse reactions occurred in any group. Conclusion" DPL combined with epilobium angustifolium extract is more effective than DPL alone， providing a better treatment plan for clinicians.

Key words： delicate pulsed light; photomodulation; epilobium angustifolium extract; erythematotelangiectatic; rosacea

玫瑰痤瘡是一種好發(fā)于面中部，累及血管、神經(jīng)及毛囊皮脂腺單位的慢性炎癥性皮膚病。其發(fā)病機制復(fù)雜，與遺傳、免疫反應(yīng)失調(diào)、神經(jīng)血管功能紊亂、皮膚屏障受損、微生物定植以及日曬、高溫、辛辣飲食、不正確護膚、情緒等因素刺激相關(guān)[1-3]。紅斑毛細(xì)血管擴張型玫瑰痤瘡（Erythematotelangiectatic rosacea，ETR）主要表現(xiàn)為面中部紅斑或陣發(fā)性潮紅，對稱分布，反復(fù)發(fā)作后持久不退，肉眼能看見毛細(xì)血管擴張（紅血絲）、可伴有不同程度的燒灼、刺痛、緊繃感，以及瘙癢、干燥、脫屑、水腫等癥狀[4]。盡管以往局部外用藥物和系統(tǒng)口服藥物治療對ETR有一定的效果，但用藥周期長、起效慢且容易反彈復(fù)發(fā)，特別是對潮紅、灼熱等主觀癥狀改善不明顯，患者的依從性差，滿意度低，易存在焦慮抑郁等心理問題[5-6]。因此，ETR的有效治療一直是皮膚學(xué)界關(guān)注的重要問題。隨著光電療法的迅速發(fā)展，精準(zhǔn)強脈沖光（Delicate pulsed light，DPL）作為一種新型設(shè)備，同時具有精準(zhǔn)性、無創(chuàng)性的優(yōu)勢，已在臨床面部皮膚疾病的治療中得到較為廣泛的應(yīng)用[7]。其中，低能量的DPL通過光調(diào)作用，可以有效治療ETR[8]。植物中的柳蘭全株提取物被認(rèn)為具有鎮(zhèn)靜和消炎的功效，能夠有效抑制玫瑰痤瘡的潮紅、瘙癢感、灼熱等癥狀[9]。本研究將DPL與柳蘭提取物相結(jié)合用于治療ETR患者，觀察其有效性及安全性，為臨床提供參考，現(xiàn)報道如下。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年9月-2022年9月在筆者醫(yī)院接受治療的48例毛細(xì)血管擴張型玫瑰痤瘡患者作為研究對象，通過隨機、自身半臉對照研究分為觀察組和DPL組，共48例。男16例，女32例；年齡22～47歲，平均年齡（32.64±5.47）歲；病程3～48個月，平均病程（14.21±3.18）個月。發(fā)病原因：遺傳因素10例，神經(jīng)血管功能紊亂22例，皮膚屏障受損8例，不正確護膚6例，脂溢性皮炎2例。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，符合《赫爾辛基宣言》原則，且患者與家屬對治療方案知情并簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《中國玫瑰痤瘡診療專家共識（2021）》[10]中毛細(xì)血管擴張型玫瑰痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)：面部固定性紅斑，呈特定模式分布，可周期性加重，或伴隨毛細(xì)血管擴張、面部潮紅等癥狀；②患者近3個月未接受相關(guān)系統(tǒng)性治療；③年齡18～65歲；④患者意識清晰、精神認(rèn)知正常，同時具備一定的閱讀理解能力，可完整配合治療，可配合研究人員進(jìn)行指標(biāo)評估及院后隨訪。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①高度過敏體質(zhì)或瘢痕體質(zhì)；②合并有免疫系統(tǒng)疾病或凝血功能障礙者；③近2周接受過暴曬；④合并有嚴(yán)重的器官功能障礙；⑤妊娠期、哺乳期女性；⑥存在DPL治療禁忌或者對柳蘭提取物等成分過敏者。

1.4 方法

1.4.1 對照組：采用DPL治療?；颊哐鄄颗宕髡诠忡R，操作者佩戴濾光鏡，在患者治療部位涂抹冷凝膠，采用強脈沖光治療儀（以色列飛頓黑金）光譜為500～600 nm手具進(jìn)行滑動治療，脈寬12 ms，冷卻75%，能量密度2.0～2.6 J/cm2，總能量累積5.0～7.0 kJ，治療結(jié)束后清洗冷凝膠，冰敷以緩解灼熱感。治療后，囑咐患者注意防曬、保濕、飲食清淡及作息規(guī)律。持續(xù)治療3～4次，每次間隔1個月。

1.4.2 觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上給予柳蘭提取物治療。每次低能量DPL治療后觀察側(cè)面部均勻涂抹柳蘭修復(fù)液（成都圣雪貝佳化妝品有限公司，規(guī)格：10 ml，川G妝網(wǎng)備字20210000714，主要成分為柳蘭提取物）。取適量柳蘭修復(fù)液于掌心，用指腹蘸取修復(fù)液順皮紋方向輕柔涂抹于觀察側(cè)皮膚直至吸收。觀察側(cè)面部每天涂抹4～5次，連續(xù)涂抹7 d。兩組在治療期間不使用美白、抗衰等功效性護膚品，注意嚴(yán)格防曬。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效：根據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》評估兩組患者的臨床療效，由筆者醫(yī)院兩名高年資主治醫(yī)師評定，采用三維面部掃描儀（渭南領(lǐng)智三維科技有限公司；FC BodyScan 3D）檢測，分為痊愈（經(jīng)治療后，患者臨床癥狀基本消失，皮損消退超過90%）、顯效（經(jīng)治療后，臨床癥狀明顯改善，紅斑及毛細(xì)血管擴張顏色明顯轉(zhuǎn)淡，皮損消退35%～89%）、有效（經(jīng)治療后，臨床癥狀改善，紅斑及毛細(xì)血管擴張顏色轉(zhuǎn)淡，皮損消退10%～34%）、無效為未達(dá)到上述改善。治療總有效率=治愈率+顯效率＋有效率。

1.5.2 皮膚圖像評分、皮膚屏障功能指標(biāo)：兩組患者潔面后，在室溫環(huán)境下靜坐10 min后進(jìn)行測試。采用第七代VISIA-CK皮膚圖像分析儀（Facial Imager）及皮膚多功能彈性測試儀（德國，Cutometer dual MPA580）對兩組患者進(jìn)行皮膚檢測。統(tǒng)一收集治療前后患者評分情況，皮膚圖像分析儀內(nèi)容包括紅區(qū)、毛孔、棕色斑、紫質(zhì)；皮膚屏障功能指標(biāo)內(nèi)容包括皮膚彈性、角質(zhì)層含水量、經(jīng)表皮水分流失值（TWEL）。由同一主治醫(yī)師進(jìn)行檢測，采用五點取樣法，計算平均數(shù)值，其中經(jīng)表皮水分流失值（TWEL）越低說明患者皮膚相關(guān)功能越好，其余評分越高說明相關(guān)功能越好。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（xˉ±s）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組治療后紅斑面積、毛細(xì)血管擴張評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1～2。

2.2 兩組皮膚圖像評分比較：觀察組治療后皮膚圖像紅區(qū)、毛孔、棕色斑、紫質(zhì)評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。典型病例見圖1。

2.3 兩組皮膚屏障功能指標(biāo)比較：觀察組治療后皮膚屏障功能指標(biāo)皮膚彈性、角質(zhì)層含水量均高于對照組；TWEL低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

3" 討論

玫瑰痤瘡是一種主要累及面中部的慢性炎癥性皮膚病，持續(xù)的面中部紅斑和毛細(xì)血管擴張被全球玫瑰痤瘡共識列為診斷表型[11-12]，發(fā)生于面中部的持續(xù)性紅斑、潮紅或陣發(fā)性紅斑被認(rèn)為是玫瑰痤瘡最主要的臨床特征。2019年全球玫瑰痤瘡共識治療建議推薦外用α腎上腺受體激動劑、血管類激光器如脈沖染料激光（Pulsed dye laser，PDL）和強脈沖光（Intense pulsed light，IPL）治療持續(xù)性面中部紅斑，針對毛細(xì)血管擴張目前尚沒有特別有效的藥物治療[13]。Van Zuuren等[14]認(rèn)為，PDL和IPL治療都可以有效地改善毛細(xì)血管擴張，兩者療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。目前，光電手段是治療潮紅和紅斑的重要方法之一。其中IPL發(fā)出的非相干光的波長在400～1 400 nm，經(jīng)過特定波段過濾后，不僅不良反應(yīng)罕見，改善效果明顯[15]。DPL僅保留血紅蛋白吸收峰的部分波段而濾過IPL兩端的無效光譜，使其具備了類似于激光的精準(zhǔn)性，是一種結(jié)合了PDL和IPL雙重優(yōu)勢的新型光電技術(shù)，同時由于有效治療光譜更加集中，使得DPL所需治療能量比傳統(tǒng)IPL低，針對以潮紅和紅斑為主要癥狀的玫瑰痤瘡安全性更高[16]。因此，本研究使用光譜為500～600 nm的手具進(jìn)行治療，其中包含542 nm、577 nm兩個血紅蛋白吸收峰，可以有效封閉毛細(xì)血管擴張。光調(diào)作用又稱生物刺激作用[17]，這種低能量激光對各種細(xì)胞都具有生物刺激作用，Hakki SS等證實，低能量光源對成纖維細(xì)胞的膠原合成，促進(jìn)創(chuàng)口愈合[18]。Mezzana P[19]也通過研究表明，光調(diào)作用不僅能夠改善皮膚質(zhì)地，起到嫩膚作用，還可促進(jìn)皮膚紅斑消退。因此本實驗嘗試使用低能量強脈沖光治療以潮紅、紅斑為主的玫瑰痤瘡不僅具有更好的退紅效果，同時進(jìn)一步修復(fù)皮膚屏障功能。

中藥成分柳蘭提取物，含黃酮、酚酸、鞣質(zhì)，具有消腫止痛、抗炎、抗菌、舒經(jīng)活血、清熱利膽、殺蟲等功效[20]。實驗表明，柳蘭提取物對急性炎癥、損傷后紅腫現(xiàn)象有快速緩解與消退作用，其效果與氫化可的松效果相當(dāng)，其抗炎效果與吲哚美辛相當(dāng)[21]，可以直接快速降低玫瑰痤瘡的紅、腫、熱、痛等炎癥反應(yīng)，從而進(jìn)一步減緩患者的焦慮情緒。

針對紅斑毛細(xì)血管擴張型玫瑰痤瘡，本研究觀察組為一側(cè)面部采用低能量DPL聯(lián)合柳蘭提取物治療，其中紅斑面積、毛細(xì)血管擴張數(shù)量的治療總有效率較僅使用DPL治療的對照組高，皮膚屏障指標(biāo)優(yōu)于對照組，DLQI評分低于對照組，故筆者推測，采用DPL與柳蘭提取物相結(jié)合治療ETR患者，不但可以治療毛細(xì)血管擴張及紅斑，有效抗炎、退紅，還可以進(jìn)一步修復(fù)皮膚屏障，緩解灼熱、刺痛、緊繃感等不適癥狀。

綜上，采用DPL與柳蘭提取物相結(jié)合治療ETR患者效果顯著，患者滿意度高，臨床上可以作為聯(lián)合治療ETR的新方法。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Ahn C S， Huang W W. Rosacea pathogenesis[J]. Dermatol Clin， 2018，36（2）：81-86.

[2]van Zuuren E J， Arents B W M， van der Linden M M D， et al. Rosacea： New concepts in classification and treatment[J]. Am J Clin Dermatol， 2021，22（4）：457-465.

[3]許陽，駱丹.中外玫瑰痤瘡治療指南與共識解讀[J].中華皮膚科雜志，2018，51（11）：836-839.

[4]施琦，趙志祥，謝紅付，等.玫瑰痤瘡患者陣發(fā)性潮紅的臨床特征分析及對生活質(zhì)量的影響[J].中華皮膚科雜志，2020，53（5）：340-344.

[5]Marson J W， Baldwin H E. Rosacea： a wholistic review and update from pathogenesis to diagnosis and therapy[J]. Int J Dermatol， 2020，59（6）：e175-e182.

[6]Kennedy Carney C， Cantrell W， Elewski B E. Rosacea： a review of current topical， systemic and light-based therapies[J]. G Ital Dermatol Venereol， 2009，144（6）：673-88.

[7]任捷，項蕾紅.光調(diào)作用在皮膚美容中的應(yīng)用[J].國際皮膚性病學(xué)雜志，2013，39（1）：42-45.

[8]Yuan J， Gao Y， Pi L， et al. Novel technique for rosacea treatment using optimal pulse technology： In vivo and clinical studies[J]. J Cosmet Dermatol， 2022，21（12）：6767-6775.

[9]向雪岑.《柳蘭外用制劑在皮膚急性炎癥中的應(yīng)用》[C].中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會醫(yī)學(xué)美容專業(yè)委員會，2017中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會醫(yī)學(xué)美容專業(yè)委員會年會會議摘要，2017.

[10]中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會玫瑰痤瘡研究中心，中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會玫瑰痤瘡專業(yè)委員會.中國玫瑰痤瘡診療指南（2021版）[J].中華皮膚科雜志，2021，54（4）：279-288.

[11]Thiboutot D， Anderson R， Cook-Bolden F， et al. Standard management options for rosacea： The 2019 update by the National Rosacea Society Expert Committee[J]. J Am Acad Dermatol， 2020，82（6）：1501-1510.

[12]Schaller M， Almeida L M， Bewley A， et al. Rosacea treatment update： recommendations from the global ROSacea COnsensus （ROSCO） panel[J]. Br J Dermatol， 2017，176（2）：465-471.

[13] Schaller M， Almeida LMC， Bewley A， et al. Recommendations for rosacea diagnosis， classification and management： update from the global rosacea consensus 2019 panel[J]. Br J Dermatol，2020 ，182（5）：

1269-1276.

[14] van Zuuren E J， Fedorowicz Z， Carter B， et al. Interventions for rosacea[J]. Cochrane Database Syst Rev， 2015，28（4）：CD003262.

[15]段鱈蕓，周舟，劉太華，等.寬譜與窄譜強脈沖光治療紅斑毛細(xì)血管擴張型玫瑰痤瘡療效比較[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2021，30（2）：75-78.

[16]來文兵，景海霞，唐吉云.精準(zhǔn)脈沖光聯(lián)合羥氯喹治療紅斑毛細(xì)血管擴張型玫瑰痤瘡療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2023，32（4）：104-107.

[17]Moore P， Ridgway T D， Higbee R G， et al. Effect of wavelength on low-intensity laser irradiation-stimulated cell proliferation invitro[J]. Lasers Surg Med， 2005，36（1）：8-12.

[18]Hakki S S， Bozkurt S B. Effects of different setting of diode laser on the mRNA expression of growth factors and type Ⅰ collagen of human gingival fibroblasts[J]. Lasers Med Sci，2012，27（2）：325-331.

[19]Mezzana P. \"Multi Light and Drugs\"： a new technique to treat face photoaging. Comparative study with photorejuvenation[J].Lasers Med Sci， 2008，23（2）：149-154.

[20]田靜，盧永昌，曾擎毅，等.柳蘭化學(xué)成分與生物活性研究進(jìn)展[J].中成藥，2017，39（2）：369-372.

[21]桑龍燕，葉皖冰，向雪岑，等.柳蘭和燕麥等提取物聯(lián)合經(jīng)穴刺激在治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎中的應(yīng)用[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（7）：120-123.

[收稿日期]2023-06-14

本文引用格式：趙媛媛，韓莎，雷文鴿，等.低能量DPL聯(lián)合柳蘭提取物治療面部紅斑毛細(xì)血管擴張型玫瑰痤瘡的臨床觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2024，33（7）：15-18.