重組人腦利鈉肽治療急性失代償性心力衰竭：一項單中心前瞻性研究

【摘要】目的 探討在治療急性失代償性心力衰竭時，聯(lián)合應(yīng)用重組人腦利鈉肽與常規(guī)抗心衰藥物的療效，以及對患者心功能、心肌損傷標志物水平的影響。方法 選取平陰縣中醫(yī)醫(yī)院2021年12月至2023年12月收治的急性失代償性心力衰竭患者91例，以隨機數(shù)字表法分為對照組（45例，采用擴張血管、利尿、強心等抗心衰藥物常規(guī)治療）和研究組（46例，采用常規(guī)治療聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療）。兩組患者均連續(xù)治療7 d。比較治療7 d后兩組患者的臨床療效，治療前、治療7 d后的心功能指標、心肌損傷標志物水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療7 d后，研究組患者臨床總有效率（93.48%）高于對照組（75.56%）；與治療前比，治療7 d后兩組患者左心室收縮末期容積（LVESV）均降低，且研究組低于對照組，左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）均減小，且研究組均小于對照組，左心室射血分數(shù)（LVEF）均升高，且研究組高于對照組；與治療前比，治療7 d后兩組患者血清乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、N末端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平均降低，且研究組均低于對照組（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 臨床治療急性失代償性患者時，重組人腦利鈉肽與抗心衰藥物聯(lián)合應(yīng)用較單一常規(guī)藥物治療的優(yōu)勢顯著，可有效改善其心功能，減輕心肌損傷，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】急性失代償性心力衰竭 ; 重組人腦利鈉肽 ; 心功能 ; 心肌損傷

【中圖分類號】R541.6+1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.16.0031.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.16.010

急性失代償性心力衰竭是由于心排血量急劇減小引起的一種疾病，若不及時進行干預，患者病情加重，可導致腎功能衰竭、肺水腫等并發(fā)癥。現(xiàn)階段，臨床上多采用藥物治療，通過硝普鈉、呋塞米、地高辛等發(fā)揮擴張血管、利尿、強心等作用，可改善肺靜脈血的回流，減輕各組織和器官的缺血狀態(tài)，從而控制急性失代償性心力衰竭患者病情發(fā)展。藥物治療可在一定程度上減輕患者心臟負荷，緩解癥狀，但這些常規(guī)治療對心肌重構(gòu)的改善作用欠佳，整體治療效果不甚理想[1]。重組人腦利鈉肽是在腦利鈉肽的基礎(chǔ)上，利用現(xiàn)代基因重組技術(shù)合成的一種多肽，通過擴張患者血管，能夠改善血流動力學，并抑制腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)（RAAS）興奮，進而阻滯急性失代償性心力衰竭誘發(fā)機體呼吸困難、心源性休克等，達到治療目的[2]?；诖?，本研究旨在探討在急性失代償性心力衰竭的治療中，重組人腦利鈉肽與抗心衰藥物聯(lián)合用藥的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年12月至2023年12月平陰縣中醫(yī)醫(yī)院收治的急性失代償性心力衰竭患者91例，以隨機數(shù)字表法分組。對照組（45例）患者中男性25例，女性20例；基礎(chǔ)疾病：冠心病9例，高血壓12例，糖尿病11例；年齡46～74歲，平均（63.86±3.21）歲；美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級[3]：Ⅲ級、Ⅳ級分別為27例、18例。研究組患者中男性27例，女性19例；基礎(chǔ)疾病：冠心病8例，高血壓12例，糖尿病10例；年齡45～75歲，平均（64.12±3.23）歲；NYHA心功能分級：Ⅲ級、Ⅳ級分別為29例、17例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間有可比性。納入標準：⑴符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》 [4]中急性失代償性心力衰竭的診斷標準；⑵首次發(fā)病；⑶NYHA心功能分級Ⅲ～Ⅳ級。排除標準：⑴慢性心力衰竭；⑵合并先天性心臟??；⑶對本研究藥物過敏。本研究經(jīng)平陰縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者和家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入院后患者均囑低鹽低脂飲食、臥床休息，并進行吸氧治療。對照組加用靜脈滴注注射用硝普鈉（湖南恒生制藥股份有限公司，國藥準字H20084100，規(guī)格：50 mg/支），初始劑量0.5 μg/（kg·min），依據(jù)患者情況調(diào)整劑量，以0.5 μg/（kg·min）遞增，最大劑量為5 μg/（kg·min）；靜脈滴注呋塞米注射液（吉林百年漢克制藥有限公司，國藥準字H20053949，規(guī)格：2 mL∶20 mg/支），20 mg/次，2次/d；口服酒石酸美托洛爾片（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20065355，規(guī)格：25 mg/片），初始劑量6.25 mg，依據(jù)患者情況可調(diào)整至最大劑量12.5 mg/次，2～3次/d；地高辛片[葵花藥業(yè)集團（衡水）得菲爾有限公司，國藥準字H13021128，規(guī)格：0.25 mg/片]，0.125～0.5 mg/次，1次/d。研究組患者行常規(guī)治療聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療。常規(guī)治療方法同對照組，初次治療時于3 min內(nèi)靜脈推注1.5 μg/kg體質(zhì)量注射用重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033，規(guī)格：0.5 mg∶500 U），然后連續(xù)靜脈滴注0.007 5 μg/（kg·min）。兩組患者均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。于治療7 d后評估兩組患者的臨床療效，顯效：呼吸困難、大汗等癥狀消失或明顯緩解，NYHA心功能分級提高≥2級；有效：呼吸困難、大汗等癥狀有所緩解，NYHA心功能分級提高1級；無效：呼吸困難、大汗等癥狀、NYHA心功能分級均未好轉(zhuǎn)[4]?？傆行?顯效率+有效率。⑵心功能指標。分別于治療前和治療7 d后，利用彩色超聲多普勒診斷系統(tǒng)（珠海醫(yī)凱電子科技有限公司，型號：EC50A）檢測兩組患者左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室收縮末期容積（LVESF）。⑶心肌損傷標志物。于治療前和治療7 d后，采集患者空腹靜脈血5 mL，離心

（3 000 r/min，10 min）取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平；采用免疫放射法檢測患者血清N末端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。⑷不良反應(yīng)。統(tǒng)計不良反應(yīng)（頭暈、胃腸道反應(yīng)、頭痛）發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗均符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療7 d后，研究組臨床療效高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標水平比較 兩組患者治療7 d后LVESV、LVESD、LVEDD、LVEF均較治療前改善，且研究組變化幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者心肌損傷標志物水平比較 兩組患者治療7 d后心肌損傷標志物水平較治療前均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 比較兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

目前，急性失代償性心力衰竭應(yīng)用常規(guī)治療雖有一定療效，但其對RAAS系統(tǒng)興奮性的抑制作用欠佳，在臨床應(yīng)用中仍有局限性，因此，需要尋找一種更加安全高效的方案以提高急性失代償性心力衰竭的治療效果。

腦利鈉肽是機體分泌的一種內(nèi)源性激素，當急性失代償性心力衰竭患者發(fā)病時，心排量顯著下降，導致各組織血液灌注不足，血管外周阻力增大，此時機體會分泌腦利鈉肽物質(zhì)保護心臟。而當患者心衰加重時，機體分泌的腦利鈉肽不足以維持機體血壓與血流平穩(wěn)。重組人腦利鈉肽因其與腦利鈉肽的生物活性相同，可用于治療急性失代償性心力衰竭[5]。重組人腦利鈉肽與利尿鈉肽受體特異性結(jié)合，能夠舒張血管，增大心排量，提高各組織血液的灌注量，進而降低外周血管阻力，平穩(wěn)血壓，降低心臟負荷，改善患者預后，是一種有效的治療心力衰竭的藥物[6]。

LVESD、LVEDD、LVESV、LVEF均為心功能相關(guān)指標，急性失代償性心力衰竭患者心臟收縮能力減弱，心排量減少，臨床表現(xiàn)為LVESV升高，LVESD、LVEDD增大，LVEF降低。本研究結(jié)果顯示，治療7 d后，研究組患者心功能指標改善幅度均大于對照組，且臨床療效高于對照組。這提示在常規(guī)治療的同時，應(yīng)用重組人腦利鈉肽治療的效果顯著，可有效改善其心功能。分析其原因為，重組人腦利鈉肽能夠調(diào)節(jié)心肌蛋白表達水平，保護心肌細胞，延緩或阻止心肌重構(gòu)，維持血流動力學平穩(wěn)，有助于降低心臟負荷，進而調(diào)節(jié)LVESD、LVEDD、LVESV、LVEF水平，改善患者心功能[7]。

血清LDH、CK-MB、NT-proBNP等均為反映心肌損傷程度的指標。急性失代償性心力衰竭患者心肌細胞受損，導致其血清LDH、CK-MB、NT-proBNP水平異常升高，進而加速心肌重構(gòu)，加快患者病情發(fā)展[8]。本研究中，治療7 d后研究組患者心肌損傷標志物水平下降幅度均大于對照組。這提示相較于常規(guī)治療，應(yīng)用重組人腦利鈉肽治療對改善患者的心肌損傷效果更顯著。分析其原因為，重組人腦利鈉肽進入機體后，通過抑制RAAS系統(tǒng)，降低交感神經(jīng)興奮性，并擴張腎小球動脈血管，有助于改善腎小球過濾，促進利尿排鈉，有效調(diào)節(jié)血壓和血容量的平衡，改善心肌缺血狀態(tài)，抑制血清LDH、CK-MB、NT-proBNP等因子的表達，保護心肌細胞，減輕對心肌的損傷[9]。本研究中，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義。這提示重組人腦利鈉肽與常規(guī)抗心衰藥物聯(lián)合應(yīng)用不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生風險，具有較高安全性。分析原因可能為，重組人腦利鈉肽能夠擴張血管，增強心肌細胞的氧攝取量，不會對心肌細胞產(chǎn)生損傷；還能夠與利尿鈉肽受體特異性結(jié)合后進行內(nèi)源性清除，不會對腎臟產(chǎn)生刺激，因而重組人腦利鈉肽治療不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生風險[10]。

綜上，給予急性失代償性心力衰竭患者重組人腦利鈉肽與常規(guī)抗心衰藥物治療的優(yōu)勢顯著，可有效改善其心功能，減輕心肌損傷，且安全性高。但本研究存在未考察腎功能指標水平、未考察遠期療效等不足，后續(xù)仍需進一步深入探究以期使研究結(jié)果更具說服力。

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