長效胰島素聯(lián)合超短效胰島素標(biāo)準(zhǔn)化治療妊娠期糖尿病效果研究

摘 要：目的：探究在長效胰島素常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用超短效胰島素標(biāo)準(zhǔn)化治療妊娠期糖尿病孕婦的效果。方法：隨機(jī)選取2021年1月—2022年8月收治的72例妊娠期糖尿病患者，觀察組（n =36），使用長效胰島素（基礎(chǔ)）+超短效胰島素（飯前沖擊）標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合治療；對照組（n =36），使用長效胰島素治療妊娠期糖尿病。評估兩組患者療效指標(biāo)差異。結(jié)果：治療后，觀察組患者空腹血糖（FPG）、餐后2小時(shí)血糖（2hPG）、睡前血糖以及空腹胰島素水平均較治療前有所下降，其中FPG、2hPG下降較明顯；觀察組出現(xiàn)羊水過多、早產(chǎn)、妊高癥以及新生兒血糖異常等狀況例數(shù)少于對照組，且不良妊娠結(jié)局發(fā)生率（22.22%）明顯低于對照組（44.44%），降幅接近50%。以上結(jié)果均P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：長效胰島素聯(lián)合超短效胰島素標(biāo)準(zhǔn)化治療方法，能夠降低患者血糖水平，使其處于正常血糖范圍，妊娠期糖尿病孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率也大大減少。

關(guān)鍵詞：長效胰島素，超短效胰島素，標(biāo)準(zhǔn)化治療，妊娠期糖尿病

DOI編碼：10.3969/j.issn.1002-5944.2024.08.059

0 引 言

妊娠期糖尿病是指孕婦在妊娠期出現(xiàn)的高血糖現(xiàn)象，主要由于妊娠期一系列生理變化造成糖代謝異常而產(chǎn)生，該病往往是因懷孕引起，孕前通常沒有。妊娠期糖尿病常見于高齡產(chǎn)婦、肥胖產(chǎn)婦或者在孕期攝入過多高糖、高脂肪食物的產(chǎn)婦。臨床資料數(shù)據(jù)顯示，約有17%～21%的女性在懷孕期間會(huì)發(fā)生糖尿病，發(fā)病時(shí)間常見于妊娠中晚期[1]。目前，胰島素主要分為超短效、短效、中效、長效、預(yù)混等幾種類型。長效胰島素類似藥物如地特胰島素，注射后能夠?yàn)闄C(jī)體提供基礎(chǔ)胰島素含量水平，但其見效時(shí)間長，患者易出現(xiàn)皮膚過敏紅腫、體重激增等不良反應(yīng)。長效胰島素更適用于輕型和中型糖尿病，對妊娠期糖尿病這種特殊類型糖尿病的治療效果仍有待探究。超短效胰島素起效迅速、持續(xù)時(shí)間短、能更有效控制餐后血糖且使用時(shí)間靈活（餐前5分鐘左右注射）。因此，本次研究旨在探索在長效胰島素的常規(guī)治療方法基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用超短效胰島素標(biāo)準(zhǔn)化治療對妊娠期糖尿病孕婦影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為 2021年1月—2022年8月入院治療的妊娠期糖尿病患者72例。抽簽分組，觀察組、對照組各36例。對照組患者年齡為20～36歲，平均（24.58±3.76）歲，孕36～40周，平均（37.18±1.48）周。初產(chǎn)婦：15例；經(jīng)產(chǎn)婦：21例。觀察組患者年齡22～39 歲，平均（26.76±2. 28）歲；孕37～40 周，平均（38.76±0.19）周，初產(chǎn)婦與經(jīng)產(chǎn)婦分別為13例、23例。兩組妊娠期糖尿病孕婦各項(xiàng)臨床資料對比，P＞0.05，可進(jìn)行研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合妊娠期糖尿病確診標(biāo)準(zhǔn)者；（2）單胎妊娠，孕婦均知情且自愿簽字；（3）經(jīng)醫(yī)生診斷需使用胰島素進(jìn)行治療者；（4）心、肺等功能正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期合并精神類疾病、心腦血管疾病等；（2）對胰島素治療存在嚴(yán)重不良反應(yīng)者；（3）孕前存在糖尿病并發(fā)癥者；（4）非自然受孕者。

1.2 方法

對照組采取常規(guī)治療。即使用長效胰島素類似物：地特胰島素。藥物為諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140106，規(guī)格：3 mL/300單位/支。皮下注射，每日1次，在睡前注射或者每天固定一個(gè)時(shí)間點(diǎn)注射，注射劑量遵循醫(yī)囑。注射后最好不再進(jìn)食。注射液保存條件：室溫5～28℃；有效期為28天。

觀察組采取標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合治療。即注射長效胰島素基礎(chǔ)上聯(lián)合超短效胰島素（飯前沖擊）標(biāo)準(zhǔn)化治療。注射胰島素類似物：門冬胰島素30注射液（諾和銳），藥物為丹麥諾和諾德公司，S20100049，規(guī)格：3 mL/300單位。胰島素注射劑量因人而異，通常每日/每公斤體重0.3～0.8 U，每日1次。選擇孕婦大腿根部、上臂三角肌區(qū)域、腹壁或臀部等進(jìn)行皮下注射，并注意在同一注射區(qū)域內(nèi)輪換注射點(diǎn)。叮囑患者做好生活調(diào)護(hù)。（1）采取少食多餐方案。根據(jù)健康飲食手冊，依據(jù)個(gè)人身體素質(zhì)差異，控制每日攝入熱量。為滿足營養(yǎng)需求，飲食中脂肪、蛋白質(zhì)以及碳水化合物含量比例約3∶2∶5。（2）適當(dāng)運(yùn)動(dòng)治療，根據(jù)自身體質(zhì)選擇步行、抗阻力運(yùn)動(dòng)、孕婦瑜伽等活動(dòng)。每天三餐后運(yùn)動(dòng)，每次運(yùn)動(dòng)20-30分鐘。運(yùn)動(dòng)過程中，監(jiān)測每分鐘心率約為120次為宜；（3）妊娠期糖尿病孕婦每日應(yīng)自測血糖并記錄。餐前5-10分鐘，皮下注射超短效注射胰島素，隨時(shí)監(jiān)測孕婦血糖變化，根據(jù)血糖變化情況適當(dāng)調(diào)整胰島素注射用量。（4）妊娠前期應(yīng)保證每月產(chǎn)檢1次；妊娠后期：確保每周產(chǎn)檢1次，主要檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、血壓、肝腎功能、心電圖、胎心監(jiān)護(hù)及胎兒B超監(jiān)測等項(xiàng)目。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血糖指標(biāo)

觀測兩組妊娠期糖尿病孕婦治療前后血糖指標(biāo)，包括空腹血糖（FPG）、餐后2小時(shí)血糖（2hPG）和、睡前血糖以及空腹胰島素含量。檢測儀器為血糖儀（需調(diào)整血糖儀代碼，使試紙代碼與儀器代碼相同）。血糖檢測步驟：選用75%乙醇消毒采血部位；用采血針穿刺手指皮膚，輕輕按壓指尖，使血液自然流出，使用消毒棉球輕拭去流出的第一滴血，將第二滴血滴入試紙區(qū)；將試紙插入血糖儀中；等待約10秒鐘，讀取儀器檢測數(shù)據(jù)并記錄血糖值。

1.3.2 妊娠結(jié)局

觀測兩組妊娠期糖尿病孕婦妊娠結(jié)局情況，包括妊高癥、早產(chǎn)、胎兒畸形以及新生兒低血糖情況出現(xiàn)概率及不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。不良妊娠結(jié)局發(fā)生率計(jì)算方法為[（羊水過多+妊高癥+胎兒畸形+早產(chǎn)+新生兒血糖異常）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以（x±s）表示，t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)對比

治療后，觀察組患者空腹血糖、2hPG、睡前血糖及空腹胰島素值均較治療前降低，其中空腹血糖與餐后2 h血糖水平明顯下降（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳細(xì)數(shù)據(jù)見表1。

2.2 兩組妊娠期糖尿病孕婦不良妊娠結(jié)局情況

治療后，觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率（22.22%）低于對照組（44.44%），低幅近50%；羊水過多、妊高癥、胎兒畸形等不良妊娠狀況也少于對照組，P＜0.05，詳細(xì)數(shù)據(jù)見表2。

3 討 論

妊娠期糖尿病是婦產(chǎn)科中常見的一種代謝性疾病，是指妊娠期才發(fā)現(xiàn)或者才產(chǎn)生的糖尿病或糖代謝異常情況。一般來說，對運(yùn)動(dòng)、飲食干預(yù)后仍不能使血糖恢復(fù)正常的孕婦，臨床上通常采取皮下注射胰島素治療。妊娠期作為女性較為特殊的生理時(shí)期，其機(jī)體內(nèi)性激素、生長激素等相關(guān)激素分泌量會(huì)顯著提高，機(jī)體會(huì)抵抗胰島素的產(chǎn)生，因此對胰島素分泌的需求增加[2]。正常情況下，機(jī)體可以自身胰腺器官產(chǎn)生大量胰島素，以此來滿足機(jī)體自身需求，但由于妊娠期孕婦自身胰腺器官不能分泌足夠量胰島素，機(jī)體內(nèi)血糖利用率顯著下降，最終導(dǎo)致糖代謝異常情況發(fā)生。

目前，臨床上治療糖尿病采用口服藥物與注射藥物，各藥物藥效及適用情況也不相同。傳統(tǒng)口服降血糖藥物：磺脲類促泌劑、雙胍類降糖藥等；新型口服降糖藥：GPL-1受體激動(dòng)劑（利拉魯肽）、DDP-4拮抗劑（西格列?。┑?；注射胰島素：胰島素及胰島素類似物。作用機(jī)制：短效胰島素主要是為了控制餐后血糖，具有明顯作用高峰；中效胰島素則主要用于控制兩餐后血糖；長效胰島素以及長效胰島素類似物，沒有明顯作用高峰，主要為機(jī)體提供基礎(chǔ)量胰島素[3]。

研究結(jié)果顯示，治療后觀察組各項(xiàng)血糖指標(biāo)，如FPG（4.82±1.45）、2hPG（5.65±1.47）、睡前血糖（5.02±1.92）以及空腹胰島素（10.12±1.44）均低于治療前，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。原因在于，該治療方法不僅能維持機(jī)體所需基礎(chǔ)胰島素含量，并且起效迅速、達(dá)峰早，能夠有效控制蛋白質(zhì)、脂肪等各項(xiàng)營養(yǎng)成分，增強(qiáng)組織細(xì)胞（尤其是肝細(xì)胞和肌肉細(xì)胞）吸收葡萄糖能力，對葡萄糖抑制有著明顯的功效，從而降低FPG、2hPG水平。兩種藥物相輔相成、互相促進(jìn)并配合標(biāo)準(zhǔn)化治療，使得血糖水平更好恢復(fù)正常狀態(tài)。相關(guān)研究同樣發(fā)現(xiàn)，長、短效胰島素相結(jié)合治療法，除能夠取得較好療效外，還具備降低夜間低血糖發(fā)生率等優(yōu)勢[4]。

本次研究同樣對長效胰島素結(jié)合超短效胰島素的標(biāo)準(zhǔn)化治療對孕婦妊娠結(jié)局的影響進(jìn)行了探究。結(jié)果顯示：觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率（22.22%）明顯小于對照組（44.44%），減少將近50%；羊水過多（5.56%）、妊高癥（5.56%）、胎兒畸形（0.0 0%）、早產(chǎn)（2 .78%）、新生兒血糖異常（8.33%）發(fā)生率均小于對照組（P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。究其原因，胎兒長期處于高糖環(huán)境中，羊水增多使羊膜腔壓力增大，羊膜腔壓力過大就易造成胎膜早破或早產(chǎn)現(xiàn)象，早產(chǎn)兒也極易出現(xiàn)血糖水平異?，F(xiàn)象；妊娠期糖尿病患者微血管發(fā)生病變，造成毛細(xì)血管膜增厚，使妊娠期高血壓發(fā)病率升高。周學(xué)欣等[5]相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)長效胰島素配合超短效胰島素能夠使妊娠期糖尿病孕婦不良妊娠結(jié)局下降，與本文上述研究結(jié)果相似。

綜上所述，長效胰島素+超短效胰島素配合標(biāo)準(zhǔn)化治療，不僅能夠降低患者血糖水平，還能減少孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，保障母嬰安全，可臨床推廣。

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作者簡介

成芳娣，本科，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)閶D產(chǎn)科疾病治療。

（責(zé)任編輯：劉憲銀）