齊拉西酮聯(lián)合生物反饋治療精神分裂癥患者的效果及對蛋白標志物的影響

【摘要】 目的：探究齊拉西酮聯(lián)合生物反饋治療精神分裂癥患者的效果及對蛋白標志物的影響。方法：選擇2020年9月—2023年6月上饒市第三人民醫(yī)院收治的80例精神分裂癥患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組采用齊拉西酮治療，觀察組采用齊拉西酮聯(lián)合生物反饋治療。比較兩組的治療總有效率、治療副反應(yīng)量表（TESS）評分及治療前后陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分、蛋白標志物[S100鈣結(jié)合蛋白B（S100B）、磷酸化tau蛋白（p-tau）]及生存質(zhì)量[精神分裂癥患者生活質(zhì)量量表（SQLS）]。結(jié)果：觀察組治療總有效率顯著高于對照組（Plt;0.05）。治療1、2、4、8周后，觀察組TESS評分均顯著低于對照組（Plt;0.05）。治療8周后，兩組PANSS評分、蛋白標志物及SQLS評分均顯著低于治療前，且觀察組均顯著低于對照組（Plt;0.05）。結(jié)論：齊拉西酮聯(lián)合生物反饋在精神分裂癥患者中的應(yīng)用效果較好，安全性較高，且可顯著改善患者的蛋白標志物及生存質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 齊拉西酮 生物反饋 精神分裂癥 蛋白標志物

精神分裂癥具有高復發(fā)率、高致殘率等特點，而這也是其嚴重影響患者生存質(zhì)量的重要原因。臨床中與精神分裂癥相關(guān)的研究顯示，本病患者除表現(xiàn)出社會功能、生活能力及認知等多方面的異常外，其較多血液指標也表達顯著失衡^[1-2]。其中S100鈣結(jié)合蛋白B（S100B）及磷酸化tau蛋白（p-tau）即是在精神分裂癥患者中表達顯著異常的指標，是在本病診治中具有較高參考意義的蛋白標志物，對于疾病治療效果的參考與評估價值較高。近年來臨床中采用齊拉西酮治療本病的研究多見，且效果多較好，但是也提示其療效的提升空間仍存在，而近年來將生物反饋治療應(yīng)用于本類患者的研究顯示，聯(lián)合應(yīng)用本類治療方式對于患者的療效提升效果較好^[3-5]，但是聯(lián)合應(yīng)用的全面研究仍有較大空間。因此，本研究現(xiàn)探究齊拉西酮聯(lián)合生物反饋在精神分裂癥患者治療中的作用，并觀察其對蛋白標志物的改善程度，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年9月—2023年6月上饒市第三人民醫(yī)院收治的80例精神分裂癥患者。納入標準：20～60歲；于本院治療精神分裂癥。排除標準：文盲；藥物濫用；妊娠期或哺乳期；既往藥物過敏史；酒精依賴；藥物依賴；合并嚴重器質(zhì)性疾病；卒中病史；心肌梗死病史。按照隨機數(shù)字表法分為兩組，各40例。本次研究經(jīng)上饒市第三人民醫(yī)院醫(yī)學倫理學委員會批準；患者家屬知情同意，且簽署本研究的同意書。

1.2 方法

對照組采用鹽酸齊拉西酮片（生產(chǎn)廠家：重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20070078，規(guī)格：20 mg）進行治療，初始劑量按照20 mg/次，2次/d的劑量服用，可逐步增加至80 mg/次的劑量。

觀察組則進行齊拉西酮聯(lián)合生物反饋治療，齊拉西酮用法及用量與對照組相同，在此基礎(chǔ)上進行生物反饋治療，采用腦電生物反饋儀進行治療，指導患者于安靜及集中注意力的狀態(tài)下接受治療，連接1個腦電電極及2個耳極后，對患者進行β波及SMR波的記錄，根據(jù)情況進行正性刺激及負性刺激治療，當腦電功率呈現(xiàn)升高狀態(tài)時則進行正性刺激治療干預，而腦電功率呈現(xiàn)降低狀態(tài)時則進行負性刺激治療干預，治療20 min/次，每周治療4次。

兩組均治療8周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）治療效果：患者治療后陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分改善幅度≥75%為痊愈，PANSS評分改善幅度50%～74%為顯著進步，PANSS評分改善幅度為25%～49%進步，PANSS評分改善幅度lt;25%為無效^[6]。總有效率=（痊愈+顯著進步+進步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）治療副反應(yīng)量表（TESS）評分：采用TESS評估兩組治療副作用發(fā)生情況，其包括34個評估癥狀，每個癥狀評分范圍為0～4分，表示由輕到重^[7]。（3）PANSS評分：于治療前及治療8周后分別采用PANSS評分評估兩組的疾病情況，其包括陽性癥狀（7個條目，7～49分）、陰性癥狀（7個條目，7～49分）及精神病理（16個條目，16～112分），得分越高，表示病情越嚴重^[8]。（4）蛋白標志物：于治療前及治療8周后分別采集兩組的空腹靜脈血，采集部位、采集量分別為肘靜脈、4.0 mL，按照3 000 r/min的速度離心5 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫法定量檢測S100B及p-tau。（5）生存質(zhì)量：于治療前及治療8周后采用精神分裂癥患者生活質(zhì)量量表（SQLS）評分評估，其包括30個評估條目，其包括心理社會、動機/精力及癥狀/副反應(yīng)等3個分量表，每個分量表評分均換算為百分制，評分越低則患者的主觀生存質(zhì)量越高^[9]。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字²檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對照組中男22例，女18例；年齡29～55歲，平均（38.96±7.19）歲；病程2.0～6.9年，平均（5.01±1.33）年；受教育年限3.0～15.5年，平均（10.03±2.79）年。觀察組中男25例，女15例；年齡28～56歲，平均（38.79±7.35）歲；病程1.8～7.0年，平均（5.06±1.29）年；受教育年限2.8～15.8年，平均（10.06±2.66）年。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率顯著高于對照組（字²=6.135，P=0.013），見表1。

2.3 兩組TESS評分比較

治療1、2、4、8周后，觀察組TESS評分均顯著低于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.4 兩組PANSS評分比較

治療前，兩組PANSS各項評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療8周后，兩組PANSS各項評分均顯著低于治療前，且觀察組均顯著低于對照組（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組蛋白標志物比較

治療前，兩組蛋白標志物比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療8周后，兩組S100B、p-tau均顯著低于治療前，且觀察組均顯著低于對照組（Plt;0.05）。見表4。

2.6 兩組SQLS評分比較

治療前，兩組SQLS評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療8周后，兩組SQLS各項評分均顯著低于治療前，且觀察組均低于對照組（Plt;0.05）。見表5。

3 討論

精神分裂癥在我國并不少見，其作為慢性遷延性精神疾病，可導致患者生存質(zhì)量低下，對患者及其家庭造成較大不良影響，是臨床重點防控與診治的疾病之一^[10-11]。與精神分裂癥相關(guān)的研究顯示，本類患者不僅僅存在PANSS評分的顯著異常，且較多血液指標對于疾病的發(fā)生發(fā)展，乃至變化轉(zhuǎn)歸也有較好的檢測意義^[12-13]，而上述血液指標中較多為本病的蛋白標志物，其具有標本采集及檢測簡便等優(yōu)點，且對于病情的變化具有實時檢測價值。S100B及p-tau作為臨床中研究并不少見的蛋白類項目，其在精神分裂癥患者中的研究可見，且研究基本肯定了其呈現(xiàn)高表達狀態(tài)的情況，其與本類患者存在神經(jīng)損傷等情況有關(guān)，而損傷越突出者，其表達相對越高，因此上述指標在精神分裂癥患者中的表達監(jiān)測意義較高，是本病患者治療措施制定及效果評估的重要參考項目^[14-16]。近年來臨床中關(guān)于齊拉西酮與生物反饋治療精神分裂癥的研究均可見，且多數(shù)研究顯示其具有較好的效果^[17-18]，但是兩類治療方式聯(lián)合應(yīng)用的細致作用研究仍不足，且對上述蛋白標志物的表達影響研究不足。

本研究結(jié)果顯示，齊拉西酮與生物反饋聯(lián)合應(yīng)用于精神分裂癥的優(yōu)勢更為突出，其相對于單用齊拉西酮的患者，表現(xiàn)為精神分裂癥治療總有效率相對較高，而TESS評分、PANSS評分、蛋白標志物及SQLS評分等改善更為突出，說明兩者聯(lián)合應(yīng)用的療效、安全性及對患者生存質(zhì)量的影響均相對更好。分析原因，齊拉西酮通過影響多巴胺和去甲腎上腺素發(fā)揮抗精神病的作用^[19]，在此基礎(chǔ)上，生物反饋治療則有助于提升腦細胞的興奮性，并可調(diào)控患者疾病相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)的表達，進而影響到疾病的變化轉(zhuǎn)歸，而這也可能是對上述蛋白類指標起到改善作用的重要原因，而活躍患者正性情緒的作用，則是其各類不良反應(yīng)控制的相關(guān)原因^[20-21]，因此其生存質(zhì)量的改善幅度也相對更大。

綜上所述，齊拉西酮聯(lián)合生物反饋治療應(yīng)用于精神分裂癥的臨床效果較好，應(yīng)用安全性方面也較高，對患者的蛋白標志物及生存質(zhì)量的改善作用也較好，因此在精神分裂癥患者中的應(yīng)用價值相對較高。

參考文獻

[1]王天明，黃德強，謝小燕.抗精神病藥物聯(lián)合生物反饋治療在首發(fā)精神分裂癥中的應(yīng)用效果及安全性[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2022，19（20）：137-139.

[2]張洪霞.腦功能生物反饋治療對精神分裂癥患者的認知功能的影響[J].中國保健營養(yǎng)，2020，30（12）：87-89.

[3]孔燕，胡建軍，孫喜蓉，等.腦電生物反饋治療精神分裂癥對患者睡眠質(zhì)量的影響[J].世界睡眠醫(yī)學雜志，2022，9（7）：1363-1365.

[4]孫慶芳.聯(lián)用利培酮、腦電生物反饋治療精神分裂癥患者的效果觀察[J].首都食品與醫(yī)藥，2020，27（18）：26-28.

[5]張葉.對照研究坦度螺酮與腦電、皮電生物反饋治療精神分裂癥穩(wěn)定期焦慮的價值[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2021，15（23）：64-66.

[6]陽忠明，張恩.氨磺必利與齊拉西酮治療女性精神分裂癥效果比較[J].山東醫(yī)藥，2015，55（18）：94-95.

[7]劉莉莉，顏晨，孫學勇.齊拉西酮針劑與膠囊序貫治療精神分裂癥激越癥狀患者的療效及對PANSS評分、SDSS評分和TESS評分的影響[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2018，12（10）：99-101.

[8]婁淵敏，徐保鋒，李丹.氨磺必利與齊拉西酮對女性精神分裂癥患者PANSS評分及不良反應(yīng)的影響比較[J].中國合理用藥探索，2019，16（1）：20-22.

[9]駱宏.精神分裂癥患者生活質(zhì)量量表（SQLS）中文版：修訂及臨床應(yīng)用研究[D].杭州：浙江大學，2002：16-20.

[10]侯曉歡.觀察腦電生物反饋輔助治療對精神分裂癥患者社會功能康復的影響[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學雜志，2023，39（2）：226-227.

[11] MARKIEWCZ R，MASIAK J.Evaluation of cognitive deficits in schizophrenia using event-related potentials and rehabilitation influences using EEG biofeedback in patients diagnosed with schizophrenia[J].Psychiatr Pol，2019，53（6）：1261-1273.

[12]艾騰峰，肖依爛，黃珊.齊拉西酮聯(lián)合生物反饋治療對精神分裂癥患者療效及生活質(zhì)量的影響[J].基層醫(yī)學論壇，2023，27（7）：126-128.

[13]陳慧.腦電生物反饋治療聯(lián)合藥物治療對精神分裂癥患者認知功能及日常生活能力的影響[J].臨床合理用藥雜志，2023，16（23）：164-166.

[14]郭彥婷.腦電生物反饋治療儀在慢性精神分裂癥遲發(fā)性運動障礙患者中的應(yīng)用效果分析[J].中國醫(yī)療器械信息，2022，28（8）：132-133.

[15] SKIBINSKA M，KAPELSKI P，RAJEWSKA-RAGER A，et al.Correlation of metabolic parameters， neurotrophin-3， and neurotrophin-4 serum levels in women with schizophrenia and first-onset depression[J].Nord J Psychiatry，2019，73（2）：96-103.

[16] ESSHILI A，MANITZ M P，F(xiàn)REUND N，et al.Induction of inducible nitric oxide synthase expression in activated microglia and astrocytes following pre-and postnatal immune challenge in an animal model of schizophrenia[J].Eur Neuropsychopharmacol，2020，35（6）：100-110.

[17]王樹玲，梁東霞，胡燕芳，等.抗精神病藥物聯(lián)合生物反饋治療首發(fā)精神分裂癥21例[J].中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2021，13（9）：162-165.

[18]陳麗娟，郭隆潤，袁水蓮.團體腦電生物反饋治療對康復期精神分裂癥患者的療效研究[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，31（10）：37-39.

[19] MACKEY M，HOLLERAN L，DONOHOE G，et al.Systematic review and meta-analysis of damage associated molecular patterns HMGB1 and S100B in schizophrenia[J].Psychiatry Investig，2022，19（12）：981-990.

[20]王玲.腦電生物反饋治療聯(lián)合認知功能訓練應(yīng)用于精神分裂癥患者的效果分析[J].當代醫(yī)學，2021，27（18）：137-139.

[21] DAI N，JIE H J，DUAN Y，et al.Different serum protein factor levels in first-episode drug-naive patients with schizophrenia characterized by positive and negative symptoms[J].Psychiatry Clin Neurosci，2020，74（9）：472-479.