血尿素氮與白蛋白比值對(duì)婦科腫瘤及女性乳腺癌重癥患者長(zhǎng)期預(yù)后的判斷價(jià)值

[摘要]"目的"探討血尿素氮與白蛋白比值（blood"urea"nitrogen"and"albumin"ratio，B/A）在婦科腫瘤及女性乳腺癌重癥患者預(yù)后評(píng)估中的臨床價(jià)值。方法"收集重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)信息數(shù)據(jù)庫(kù)（Medical"Information"Mart"for"Intensive"Care，MIMIC）中在重癥監(jiān)護(hù)病房（intensive"care"unit，ICU）住院的婦科腫瘤和女性乳腺癌患者的一般臨床資料。根據(jù)患者360d的預(yù)后情況將其分為存活組（n=472）和死亡組（n=388），比較兩組患者的一般情況。根據(jù)B/A水平將患者分為低B/A組（B/Alt;0.075，n=435）和高B/A組（B/A≥0.075，n=425）。采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，并建立Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型，比較B/A與患者360d全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。結(jié)果"死亡組患者的B/A顯著高于生存組（Plt;0.05）。B/A與患者360d全因死亡風(fēng)險(xiǎn)整體呈非線性趨勢(shì)關(guān)系（c2=18.790，Plt;0.001）。生存分析顯示，無(wú)論是總體人群還是婦科腫瘤或乳腺癌患者中，高B/A患者的累積生存率均顯著低于低B/A患者（Plt;0.001）。Cox回歸分析提示B/A≥0.075是婦科腫瘤及女性乳腺癌重癥患者360d全因死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（HR=1.529，95%CI：1.197～1.952，P=0.001）。結(jié)論"入住ICU時(shí)高B/A是婦科腫瘤及女性乳腺癌重癥患者長(zhǎng)期死亡風(fēng)險(xiǎn)增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，有助于臨床醫(yī)生及護(hù)理人員早期識(shí)別高?；颊?。

[關(guān)鍵詞]"血尿素氮與白蛋白比值；婦科腫瘤；乳腺癌；預(yù)后

[中圖分類號(hào)]"R737.3""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.34.009

Value"of"blood"urea"nitrogen"and"albumin"ratio"in"long-term"prognosis"of"severe"patients"with"gynecological"tumors"and"female"breast"cancer

NI"Mingxia1，"QIU"Jian2，"SHEN"Qikai3，"WANG"Haili2

1.Operating"Room，"Huzhou"Central"Hospital，"Huzhou"313000，"Zhejiang，"China;"2.Department"of"Obstetrics"and"Gynecology，"Huzhou"Central"Hospital，"Huzhou"313000，"Zhejiang，"China;"3.Department"of"Critical"Care"Medicine，"Huzhou"Central"Hospital，"Huzhou"313000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"investigate"the"clinical"value"of"blood"urea"nitrogen"and"albumin"ratio"（B/A）"in"prognosis"assessment"of"severe"patients"with"gynecological"tumors"and"female"breast"cancer."Methods"General"clinical"data"were"collected"from"the"Medical"Information"Mart"for"Intensive"Care"（MIMIC）"for"gynecological"tumors"and"female"breast"cancer"patients"admitted"to"intensive"care"unit"（ICU）."According"to"the"360"days"prognosis，"patients"were"divided"into"survival"group"（n=472）"and"death"group"（n=388），"and"the"general"situation"of"two"groups"was"compared."Patients"were"divided"into"low"B/A"group"（B/Alt;0.075，"n=435）"and"high"B/A"group"（B/A≥0.075，"n=425）"based"on"B/A"levels."Kaplan-Meier"method"was"used"to"plot"the"survival"curve，"and"Cox"risk"scale"model"was"established"to"compare"the"correlation"between"B/A"and"360"days"all-cause"death"risk.nbsp;Results"The"B/A"of"patients"in"death"group"was"significantly"higher"than"that"in"survival"group"（Plt;0.05）."There"was"a"non-linear"trend"between"B/A"and"360"days"all-cause"death"risk"（c2=18.790，"Plt;0.001）."Survival"analysis"showed"that"patients"with"high"B/A"had"significantly"lower"cumulative"survival"than"patients"with"low"B/A，"both"in"the"general"population"and"in"patients"with"gynecological"tumors"or"female"breast"cancer"（Plt;0.001）."Cox"regression"analysis"suggested"that"B/A≥0.075"was"an"independent"risk"factor"for"360"days"all-cause"death"in"severe"patients"with"gynecological"tumors"and"female"breast"cancer"（HR=1.529，"95%CI："1.197-1.952，"P=0.001）."Conclusion"High"B/A"at"ICU"admission"is"an"independent"risk"factor"for"increased"long-term"mortality"in"severe"patients"with"gynecological"tumors"and"female"breast"cancer，"and"helps"clinicians"and"caregivers"identify"high-risk"patients"early.

[Key"words]"Blood"urea"nitrogen"and"albumin"ratio;"Gynecological"tumors;"Breast"cancer;"Prognosis

女性生殖系統(tǒng)腫瘤及乳腺癌是中國(guó)乃至世界范圍內(nèi)女性的常見(jiàn)實(shí)體腫瘤，嚴(yán)重危害女性健康[1-2]。其中乳腺癌發(fā)病率位居全球女性惡性腫瘤之首，占中國(guó)新診斷癌癥總數(shù)的19.9%，且發(fā)病年齡逐漸趨于年輕化，死亡率居高不下[3-4]。因此，尋找快速有效的預(yù)測(cè)工具評(píng)估患者的病情及預(yù)后顯得尤為重要。目前臨床上常用的糖類抗原125、乳清酸性蛋白、癌胚抗原等婦科腫瘤指標(biāo)，可在一定程度上反映患者預(yù)后，但特異性不高，且影響因素較多，對(duì)預(yù)后的判斷存在一定局限性[5-6]。血尿素氮與白蛋白比值（blood"urea"nitrogen"and"albumin"ratio，B/A）是將血尿素氮（blood"urea"nitrogen，BUN）與血白蛋白結(jié)合得到的一個(gè)比值。研究表明B/A與肺炎、膿毒癥等炎癥性疾病相關(guān)[7-8]；但其在婦科腫瘤及乳腺癌患者中的研究甚少。腫瘤患者，特別是危重癥患者，往往伴隨著炎癥反應(yīng)，筆者通過(guò)收集美國(guó)重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)信息數(shù)據(jù)庫(kù)（Medical"Information"Mart"for"Intensive"Care，MIMIC）中婦科腫瘤及女性乳腺癌重癥患者，探討B(tài)/A在此類患者中預(yù)后判斷的臨床價(jià)值，進(jìn)而早期識(shí)別高?；颊?。

1""資料與方法

1.1""研究對(duì)象

采用回顧性研究方法，收集2008年至2019年MIMIC中符合要求的860例患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷為婦科腫瘤患者，包括卵巢惡性腫瘤、子宮惡性腫瘤、宮頸惡性腫瘤、陰道惡性腫瘤和輸卵管惡性腫瘤；②診斷為乳腺癌患者；③首次在重癥監(jiān)護(hù)病房（intensive"care"unit，ICU）住院的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡lt;18歲；②男性乳腺癌患者；③ICU住院當(dāng)天死亡；④BUN、白蛋白等關(guān)鍵變量缺失。

1.2""資料收集

采用PostgreSQL軟件從數(shù)據(jù)庫(kù)中提取數(shù)據(jù)。收集患者的臨床資料，包括年齡、序貫器官衰竭評(píng)估（sequential"organ"failure"assessment，SOFA）評(píng)分、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（international"normalized"ratio，INR）、血肌酐、血鉀、血磷、血糖、BUN、白蛋白、合并癥、ICU住院時(shí)間、總住院時(shí)間、機(jī)械通氣（mechanical"ventilation，MV）比例、接受心臟超聲檢查的比例和腎臟替代治療（renal"replacement"therapy，RRT）比例等。其中合并癥包括高血壓、糖尿病、慢性肺疾病、風(fēng)濕病、外周血管病、截癱、腦梗死、尿失禁、心房顫動(dòng)（atrial"fibrillation，AF）、急性心肌梗死（acute"myocardial"infarction，AMI）、急性腎損傷（acute"kidney"disease，AKI）、心源性休克、深靜脈血栓（deep"vein"thrombosis，DVT）及膿毒癥休克。B/A通過(guò)計(jì)算得出。

1.3""分組依據(jù)及研究結(jié)局指標(biāo)

根據(jù)患者360d的預(yù)后情況將其分為存活組（n=472）和死亡組（n=388）。依據(jù)限制性立方樣條（restrict"cubic"spline，RCS）分析患者360d死亡風(fēng)險(xiǎn)比（hazard"ratio，HR），當(dāng)B/A=0.075時(shí)，患者360d全因死亡HR為1，據(jù)此將患者分為低B/A組（B/Alt;0.075，n=435）和高B/A組（B/A≥0.075，n=425）。研究結(jié)局指標(biāo)為360d全因死亡率。

1.4""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Stata"14.0和R軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（"）表示，比較采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Kaplan-Meier生存分析比較累積生存率。采用RCS分析及Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析B/A與患者預(yù)后不佳風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。采用最小絕對(duì)收縮和選擇算子（least"absolute"shrinkage"and"selection"operator，LASSO）通過(guò)10折交叉驗(yàn)證篩選變量并構(gòu)建列線圖。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""兩組患者的一般資料比較

死亡組患者的年齡、SOFA評(píng)分、INR、BUN、B/A、ICU住院時(shí)間及MV、RRT、AF、AKI、心源性休克、膿毒癥休克占比均顯著高于存活組，血紅蛋白、肌酐、白蛋白水平均顯著低于存活組（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2""B/A與患者360d全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

RCS顯示，B/A與患者360d全因死亡風(fēng)險(xiǎn)整體呈非線性趨勢(shì)關(guān)系（c2=18.790，Plt;0.001），隨著B(niǎo)/A升高，患者360d全因死亡風(fēng)險(xiǎn)升高，見(jiàn)圖1。

2.3""Kaplan?Meier生存曲線

生存分析顯示，高B/A組患者的360d累積生存率顯著低于低B/A組（c2=48.050，Plt;0.001），見(jiàn)圖2。亞組分析顯示，在婦科腫瘤和乳腺癌患者中，高B/A患者的360d累積生存率均顯著低于低B/A患者（Plt;0.001），見(jiàn)圖3。

2.4""B/A與患者預(yù)后的相關(guān)性分析

Cox回歸分析顯示，無(wú)論是整體人群還是婦科腫瘤或乳腺癌患者，高B/A均是患者360d全因死亡的危險(xiǎn)因素（Plt;0.05）。調(diào)整混雜因素后，高B/A仍是患者360d全因死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.4""列線圖的構(gòu)建

將一般資料中Plt;0.10的變量納入LASSO分析，通過(guò)10折交叉驗(yàn)證進(jìn)一步篩選出5個(gè)變量（SOFA評(píng)分、血紅蛋白、截癱、RRT及B/A）構(gòu)建列線圖，見(jiàn)圖4。

3""討論

惡性腫瘤是全球第二大死亡原因[9]。宮頸癌、卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌是婦科常見(jiàn)惡性腫瘤，發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。婦科腫瘤嚴(yán)重威脅女性健康，尤其是晚期和復(fù)發(fā)腫瘤，缺乏有效的治療方法，往往預(yù)后不佳[10-11]。對(duì)此類患者及時(shí)有效的病情評(píng)估及預(yù)后判斷是臨床工作的重點(diǎn)及難點(diǎn)。

BUN是機(jī)體蛋白質(zhì)代謝的終產(chǎn)物，常用于評(píng)價(jià)腎臟功能。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)BUN水平與腫瘤患病率呈正相關(guān)，且在乳腺癌中相關(guān)性更明顯[12]。白蛋白是由肝臟合成的蛋白質(zhì)，反映機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及血漿滲透壓等因素[13]。研究發(fā)現(xiàn)白蛋白與肝癌、惡性胸膜間皮瘤、腎細(xì)胞癌等腫瘤的預(yù)后存在一定相關(guān)性[14-16]。近年來(lái)，有學(xué)者將BUN與白蛋白結(jié)合，形成一種新的生物學(xué)指標(biāo)，即B/A，以避免單一指標(biāo)用于預(yù)測(cè)預(yù)后的不確定性。目前，B/A在預(yù)測(cè)膿毒癥的預(yù)后應(yīng)用較多。研究表明B/A預(yù)測(cè)社區(qū)獲得性肺炎患者預(yù)后的敏感度為58.7%，特異性為92.6%，曲線下面積為0.732，是良好的預(yù)測(cè)指標(biāo)[7，17]。同時(shí)，高B/A是感染性休克患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[18]。術(shù)前B/A升高是心臟手術(shù)患者預(yù)后不佳的預(yù)測(cè)因子[19]。在ICU充血性心力衰竭患者中，入院時(shí)B/A升高是住院死亡和90d死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[20]。Peng等[21]研究發(fā)現(xiàn)高B/A可作為ICU肺癌患者預(yù)后不佳的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

本研究收集MIMIC數(shù)據(jù)庫(kù)中婦科腫瘤及女性乳腺癌患者進(jìn)行分析，B/A與患者360d全因死亡風(fēng)險(xiǎn)整體呈非線性關(guān)系；無(wú)論是總體人群還是婦科腫瘤或乳腺癌亞組，高B/A患者的累積生存率均低于低B/A患者，高B/A（≥0.075）是婦科腫瘤及女性乳腺癌重癥患者360d全因死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，婦科腫瘤患者和乳腺癌患者的亞組分析結(jié)果與之一致。提示入住ICU時(shí)高B/A（≥0.075）是婦科腫瘤及女性乳腺癌重癥患者長(zhǎng)期死亡風(fēng)險(xiǎn)增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同時(shí)本研究通過(guò)LASSO分析進(jìn)一步篩選與預(yù)后相關(guān)的臨床特征并構(gòu)建列線圖，有助于醫(yī)護(hù)人員盡早識(shí)別高危患者，進(jìn)行針對(duì)性的治療。

綜上，入住ICU時(shí)高B/A是婦科腫瘤及女性乳腺癌重癥患者長(zhǎng)期死亡風(fēng)險(xiǎn)增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，有助于臨床醫(yī)生及護(hù)理人員早期識(shí)別高?；颊?。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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