艾司奧美拉唑四聯(lián)療法對(duì)消化性潰瘍患者機(jī)體炎癥反應(yīng)及復(fù)發(fā)的影響

【摘要】 目的 探究將艾司奧美拉唑四聯(lián)療法用于消化性潰瘍對(duì)患者機(jī)體炎癥反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況的影響。方法 選取2023年

3月—2024年3月樟樹(shù)市人民醫(yī)院收治的90例消化性潰瘍患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)抽簽法分為對(duì)照組和觀察組，各

45例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用艾司奧美拉唑治療，對(duì)比2組炎癥指標(biāo)、胃腸激素、癥狀恢復(fù)情況（腹痛、反酸、灼燒感改善時(shí)間）、不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率。結(jié)果 治療前，2組炎癥指標(biāo)、胃腸激素水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)

計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）分別為（7.09±1.50）mg/L、（2.59±0.38）ng/L、（1.02±

0.28）pg/mL，低于對(duì)照組的（8.36±1.28）mg/L、（3.40±0.52）ng/L、（1.69±0.32）pg/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組胃泌素、生長(zhǎng)抑素、胃動(dòng)素水平較對(duì)照組更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組腹痛、反酸、灼燒感改善時(shí)間更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組復(fù)發(fā)率（2.22%）較對(duì)照組（15.56%）更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 將艾司奧美拉唑+阿莫西林+左氧氟沙星+膠體

果膠鉍的四聯(lián)療法用于消化性潰瘍治療中，有助于改善患者的炎癥反應(yīng)與胃腸功能，促進(jìn)癥狀恢復(fù)，預(yù)防疾病的復(fù)發(fā)，改善預(yù)后水平。

【關(guān)鍵詞】 艾司奧美拉唑；四聯(lián)療法；消化性潰瘍；炎癥反應(yīng)；阿莫西林；左氧氟沙星；膠體果膠鉍

文章編號(hào)：1672-1721（2024）30-0033-04 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 中國(guó)圖書(shū)分類(lèi)號(hào)：R573.1

消化性潰瘍是臨床常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，其病變部位大多為胃和十二指腸。近年來(lái)臨床研究發(fā)現(xiàn)，幽門(mén)螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）感染、胃酸分泌及胃黏膜損傷等是導(dǎo)致潰瘍發(fā)生的重要原因。根除Hp對(duì)于減輕癥狀、降低復(fù)發(fā)率具有積極意義，是該病的基本治療原則[1]。既往常規(guī)三聯(lián)治療方法（阿莫西林+左氧氟沙星+膠體果膠鉍）能獲得較好療效，改善臨床癥狀。隨著Hp耐藥性的增加，常規(guī)三聯(lián)療法已不能滿足臨床要求[2]。四聯(lián)療法是當(dāng)前具創(chuàng)新意義的一種治療方式。艾司奧美拉唑作為質(zhì)子泵抑制劑，能在一定程度上緩解患者的癥狀，其作用機(jī)制可能與該藥抑制胃酸分泌有關(guān)[3]。鑒于此，本研究擬解析艾司奧美拉唑四聯(lián)療法對(duì)消化性潰瘍炎癥反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年3月—2024年3月樟樹(shù)市人民醫(yī)院收治的90例消化性潰瘍患者作為研究對(duì)象，采用隨

機(jī)抽簽法分為對(duì)照組和觀察組，各45例。對(duì)照組男

性24例，女性21例；年齡24～65歲，平均年齡（46.95±5.45）歲；病程2～13個(gè)月，平均病程（5.15±0.85）個(gè)月；潰瘍類(lèi)型，胃潰瘍29例，十二指腸潰瘍16例。觀察組男性22例，女性23例；年齡22～64歲，平均年齡（47.03±5.63）歲；病程1～

14個(gè)月，平均病程（5.23±0.90）個(gè)月；潰瘍類(lèi)型，胃潰瘍28例，十二指腸潰瘍17例。2組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～65歲；入院完善常規(guī)檢查，經(jīng)《消化性潰瘍基層診療指南（2023年）》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診為消化性潰瘍；臨床病史完整；意識(shí)清楚，對(duì)研究持知情、同意態(tài)度，且能夠獨(dú)立配合。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴認(rèn)知、精神及言語(yǔ)障礙；伴肝、腎等多器官損害或惡性腫瘤；伴嚴(yán)重心腦血管、血液系統(tǒng)疾病或消化道其他疾??；血流動(dòng)力學(xué)異常；對(duì)研究所用藥品等有較強(qiáng)的過(guò)敏反應(yīng)；隨訪失訪者。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)治療，即采用阿莫西林+左氧氟沙星+膠體果膠鉍的聯(lián)合療法。（1）阿莫西林膠囊（華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13020726，規(guī)格0.5 g）口服，1.0 g/d，2次/d，持續(xù)給藥2周。（2）左氧氟沙星片（浙江普利藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213082，規(guī)格0.25 g）口服，0.25 g/d，2次/d，持續(xù)給藥2周。（3）膠體果膠鉍膠囊（山西雙雁藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H1092009，規(guī)格0.15 g）口服，0.15 g/次，4次/d，餐前0.5 h服用，嚴(yán)重者可遵醫(yī)囑在睡前加用1次，持續(xù)給藥2周。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用艾司奧美拉唑鎂腸溶片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213071，規(guī)格20 mg）口服，劑量為20 mg/次，1～2次/d，治療4～6周。

2組用藥期間均注意飲食方面的健康與合理，以清淡易消化的食物為主，禁止進(jìn)食生冷辛辣等食物，以免對(duì)胃腸產(chǎn)生刺激。對(duì)于存在負(fù)性心理的患者，應(yīng)該耐心地聽(tīng)取患者的意見(jiàn)，解答其疑惑，給予鼓勵(lì)和支持。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比2組機(jī)體炎癥變化。分別于治療前、治療2周后采集2組患者肘靜脈血5 mL，離心處理（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，半徑15 cm，時(shí)間10 min）后，取上層清液保存待檢，采用全自動(dòng)生化分析儀（邁瑞公司，型號(hào)BS-350S）以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)2組CRP、TNF-α及IL-6。（2）對(duì)比2組胃腸激素變化。分別于治療前、治療2周后統(tǒng)計(jì)評(píng)估，血液采集與檢驗(yàn)儀器同機(jī)體炎癥檢測(cè)，以放射免疫法檢測(cè)2組胃泌素、生長(zhǎng)抑素、胃動(dòng)素。（3）對(duì)比2組癥狀恢復(fù)情況。統(tǒng)計(jì)2組患者腹痛、反酸、灼燒感改善時(shí)間。（4）對(duì)比2組復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率。復(fù)發(fā)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為腹痛、反酸、灼燒感消失24 h以上后繼發(fā)存在，且胃鏡檢查下的Hp呈陽(yáng)性，隨訪時(shí)間為1個(gè)月。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、口干、頭暈乏力等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎癥指標(biāo)

治療前，2組炎癥指標(biāo)水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 胃腸激素

治療前，2組胃腸激素水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組胃泌素、生長(zhǎng)抑素、胃動(dòng)素水平較對(duì)照組更優(yōu)（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 癥狀恢復(fù)情況

觀察組腹痛、反酸、灼燒感改善時(shí)間更短（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率

2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組復(fù)發(fā)率較對(duì)照組更低（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

消化性潰瘍被認(rèn)為是由胃酸、胃蛋白酶引起的潰瘍，主要癥狀為上腹疼痛、腹脹等。臨床研究表明，Hp感染可導(dǎo)致胃腸道黏膜損傷，且Hp感染后疾病易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[5]。尋求更為安全有效的早期治療方法，對(duì)于減輕患者癥狀、有效控制疾病的進(jìn)展、確保預(yù)后具有積極作用。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組炎癥因子水平比對(duì)照組低，觀察組癥狀恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組（P<0.05），提示四聯(lián)療法較三聯(lián)療法更有利于緩解炎癥狀態(tài)，改善機(jī)體癥狀，提高整體治療效率。早期三聯(lián)方案能較好地消除Hp，改善癥狀。其中，阿莫西林具有廣譜抑菌活性，能通過(guò)影響致病菌的細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌的功能；左氧氟沙星屬于喹諾酮類(lèi)的廣譜抗生素，其抑菌機(jī)制是通過(guò)抑制DNA降解酶，擾亂DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，使DNA失去活性，從而快速殺死致病菌；膠體果膠鉍具有較強(qiáng)殺菌作用，屬于果膠、鉍化物，具有保護(hù)胃腸黏膜、止血等功能，其作為新型膠體鉍制劑的優(yōu)勢(shì)在于能夠在胃黏膜上生成一層保護(hù)膜，對(duì)機(jī)體起到保護(hù)作用[6-7]。隨著Hp耐藥性逐步增加以及受到飲食等因素制約，三聯(lián)方式逐漸無(wú)法實(shí)現(xiàn)理想的治療效果[8]。CYP2C19是體內(nèi)藥物代謝的關(guān)鍵酶。艾司奧美拉唑是新型的質(zhì)子泵抑制劑種類(lèi)，具有較高的獨(dú)立性與抑酸效應(yīng)，難以受到CYP2C19的代謝影響[9]。前期研究發(fā)現(xiàn)，質(zhì)子泵抑制劑的種類(lèi)差異在某種意義上決定了對(duì)CYP2C19依賴程度差異。艾司奧美拉唑受到的影響效果較小，與常規(guī)三聯(lián)療法聯(lián)用，療效顯著提高，四聯(lián)療法的優(yōu)越性逐漸被臨床肯定[10]。艾司奧美拉唑可以營(yíng)造出相對(duì)穩(wěn)定的腸道微生態(tài)環(huán)境，使抗生素類(lèi)藥物的抗感染效果更好，進(jìn)一步降低炎癥因子指數(shù)，甚至使其接近于正常值[11]。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組胃腸激素水平較對(duì)照組更好，觀察組復(fù)發(fā)率較對(duì)照組更低（P<0.05），提示四聯(lián)療法有利于改善患者的整體胃腸功能，預(yù)防疾病的復(fù)發(fā)。胃泌素是一種小分子多肽，能刺激胃蛋白酶的分泌，增加胃酸的分泌。生長(zhǎng)抑素是消化道中常見(jiàn)的激素因子，主要由巨噬細(xì)胞進(jìn)行分泌，具有良好的胃腸動(dòng)力和促胃收縮作用。胃動(dòng)素是常見(jiàn)的胃腸激素，具有神經(jīng)肽調(diào)節(jié)的作用，可以有效地抑制胃泌素的分泌，減少胃酸的產(chǎn)生。如果胃泌素含量增加，會(huì)增強(qiáng)胃黏膜的抗氧化作用[12-13]。艾司奧美拉唑能使胃黏膜的電位得到提高，使胃細(xì)胞持續(xù)穩(wěn)定，最大程度保護(hù)患者胃細(xì)胞，加快胃黏膜功能的恢復(fù)，進(jìn)一步改善胃腸激素水平，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)[14-15]。本研究顯示，2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可見(jiàn)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加入艾司奧美拉唑后不會(huì)引起更多不良反應(yīng)，患者耐受性較好，安全性較高。

綜上所述，對(duì)消化性潰瘍患者采用艾司奧美拉唑+阿莫西林+左氧氟沙星+膠體果膠鉍四聯(lián)療法具有積極意義，有助于改善患者的炎癥反應(yīng)與胃腸功能，促進(jìn)癥狀恢復(fù)，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)，改善預(yù)后水平，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 杜杰.艾司奧美拉唑鈉聯(lián)合瑞巴派特對(duì)老年消化性潰瘍患者炎癥狀態(tài)及再生黏膜功能學(xué)成熟度的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2020，40（13）：2774-2777.

[2] 趙玲，吳學(xué)勇，吳偉.奧曲肽與艾司奧美拉唑鈉治療消化性潰瘍致急性上消化道出血的療效研究[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2020，48（3）：298-302.

[3] 侯靜，蘇峰，朱美玲.生脈注射液聯(lián)合艾司奧美拉唑治療消化性潰瘍合并上消化道出血的療效及安全性研究[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2020，35（6）：1085-1088.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)，等.消化性潰瘍基層診療指南（2023年）[J].中華全科醫(yī)師雜志，2023，22（11）：1108-1117.

[5] 鄭藝.艾司奧美拉唑聯(lián)合鋁碳酸鎂對(duì)胃潰瘍患者的療效及黏膜愈合質(zhì)量的影響[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2023，27（32）：148-150.

[6] 石愛(ài)平，呂建峰，顧玲，等.國(guó)產(chǎn)與原研注射用艾司奧美拉唑治療消化性潰瘍出血臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥業(yè)，2020，29（17）：93-95.

[7] 殷美靜，方寶娣，韋蕊萍，等.艾司奧美拉唑標(biāo)準(zhǔn)劑量間歇給藥治療消化性潰瘍的療效及安全性觀察[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2019，24（9）：1007-1010.

[8] 方之洪，劉春，周慧，等.艾司奧美拉唑?yàn)橹鞯乃穆?lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性兒童消化性潰瘍的療效分析[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2018，23（6）：753-755.

[9] 李霞.布拉酵母菌散聯(lián)合艾司奧美拉唑四環(huán)素呋喃唑酮四聯(lián)療法對(duì)首次幽門(mén)螺桿菌治療失敗的療效觀察[J].中國(guó)藥物與臨床，2019，19（3）：408-410.

[10] 季峰，吳國(guó)蘭，周辛欣，等.注射用艾普拉唑鈉和艾司奧美拉唑鈉預(yù)防消化性潰瘍?cè)俪鲅挠行院桶踩詫?duì)照研究[J].中華消化雜志，2021，41（8）：514-521.

[11] 鄺繼孫，陳文妹，孔燦燦，等.纖維蛋白黏合劑與艾司奧美拉唑鈉治療消化性潰瘍出血的療效研究[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2021，38（12）：1497-1501.

[12] 王平，潘愛(ài)歡，羅先桃，等.伏諾拉生聯(lián)合阿莫西林+克拉霉素治療幽門(mén)螺桿菌感染的消化性潰瘍的療效及安全性研究[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2022，39（5）：785-787.

[13] 尹袁英，高莉莎，劉燕，等.益生菌輔助基于艾司奧美拉唑的四聯(lián)方案治療Hp陽(yáng)性胃潰瘍的療效及對(duì)腸道菌群的影響分析[J].河北醫(yī)學(xué)，2022，28（9）：1498-1502.

[14] 張濤，馬苗苗，趙欣，等.艾司奧美拉唑聯(lián)合鋁碳酸鎂對(duì)比艾司奧美拉唑治療胃潰瘍療效與安全性的Meta分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2022，31（1）：25-33，59.

[15] 黃茜，楊湛南，解淑蕊，等.蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合布拉酵母菌治療幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍的療效[J].貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，46（1）：105-109.

（編輯：肖宇琦）