【摘要】 目的 觀察左歸丸聯(lián)合硝苯地平控釋片治療肝腎陰虛型原發(fā)性高血壓的臨床療效和對(duì)血清炎癥因子的影響。方法 選取貴溪市中醫(yī)院2022年1月—2023年8月收治的76例肝腎陰虛型原發(fā)性高血壓患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各38例。對(duì)照組采用硝苯地平控釋片治療，觀察組采用左歸丸聯(lián)合硝苯地平控釋片治療，治療4周后觀察2組患者的血壓、中醫(yī)證候評(píng)分以及C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白細(xì)胞介素-18（interleukin-18，IL-18）水平改變情況。結(jié)果 治療4周后，與對(duì)照組相比，觀察組血壓、中醫(yī)證候積分以及CRP、IL-1β、IL-18水平顯著降低（P<0.05）。結(jié)論 左歸丸聯(lián)合硝苯地平控釋片可以改善高血壓引起的炎癥反應(yīng)，有效控制血壓，減輕臨床癥狀。

【關(guān)鍵詞】 高血壓；左歸丸；炎癥因子；白細(xì)胞介素-1β；白細(xì)胞介素-18

文章編號(hào)：1672-1721（2024）30-0134-04 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 中國(guó)圖書分類號(hào)：R544.1

高血壓是最常見的心血管系統(tǒng)疾病，我國(guó)18歲以上居民高血壓粗患病率為27.5%，高血壓患者已超過(guò)2.45億人[1]。人長(zhǎng)期處于高血壓狀態(tài)易造成血管、心、腦、腎等多個(gè)靶器官的功能和結(jié)構(gòu)損傷，引發(fā)嚴(yán)重的心腦血管疾病。龐大的患者群體，不斷升高的發(fā)病率、低知曉率以及嚴(yán)重的繼發(fā)疾病，使得高血壓已經(jīng)成為社會(huì)和家庭的沉重負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重危害國(guó)民身體健康[2]。高血壓發(fā)病早期或者存在發(fā)病危險(xiǎn)因素之前進(jìn)行預(yù)防和治療，對(duì)控制血壓水平穩(wěn)定和減輕靶器官損傷至關(guān)重要。在高血壓發(fā)展過(guò)程中，血管長(zhǎng)期處于慢性低度炎癥浸潤(rùn)狀態(tài)，炎癥因子觸發(fā)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，誘發(fā)血管病理性改變，這是高血壓發(fā)病的重要環(huán)節(jié)[3]。雖然當(dāng)前臨床治療高血壓的藥物種類繁多，對(duì)高血壓有著一定程度的控制，但是對(duì)于高血壓早期乃至更早的時(shí)間段中長(zhǎng)期存在的炎癥反應(yīng)尚缺乏有效的干預(yù)手段。

高血壓伴隨的炎癥反應(yīng)已經(jīng)引起廣泛關(guān)注，中醫(yī)藥在治療高血壓方面能夠發(fā)揮多成分、多靶點(diǎn)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，且在體內(nèi)免疫調(diào)控方面效果顯著[4]。肝腎陰虛型高血壓是原發(fā)性高血壓中最常見的證型，左歸丸出于《景岳全書》，是滋補(bǔ)腎陰的經(jīng)典名方，臨床中針對(duì)肝腎陰虛證治療效果顯著，其組方中多味中藥都具有炎癥調(diào)節(jié)功效，但左歸丸聯(lián)合西藥治療是否能調(diào)控炎癥反應(yīng)，改善臨床療效，尚缺乏相關(guān)研究。因此，本研究通過(guò)分析左歸丸聯(lián)合西藥硝苯地平控釋片治療肝腎陰虛型原發(fā)性高血壓的臨床療效及對(duì)血清炎癥因子的影響，探索中西醫(yī)結(jié)合治療高血壓的理論依據(jù)，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取貴溪市中醫(yī)院2022年1月—2023年8月收治的76例肝腎陰虛型原發(fā)性高血壓患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各38例。對(duì)照組男性22例，女性

16例；年齡53～90歲，平均年齡（71.05±10.82）歲；身高152～183 cm，平均身高（166.95±8.6）cm；體質(zhì)量44～86 kg，平均體質(zhì)量（67.05±9.87）kg；1級(jí)高血壓（輕度）24例，2級(jí)高血壓（中度）11例，3級(jí)高血壓（重度）3例。觀察組男性24例，女性14例；年齡53～88歲，平均年齡（70.42±9.32）歲；身高152～185 cm，平均身高（165.63±6.78）cm；體質(zhì)量49～85 kg，平均體質(zhì)量（65.95±8.01）kg；1級(jí)高血壓（輕度）23例，2級(jí)高血壓（中度）13例，3級(jí)高血壓（重度）2例。2組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)高血壓防治指南》（2018年修訂版）診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；年齡50～90歲；中醫(yī)證型符合《中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科學(xué)》（中國(guó)中醫(yī)藥出版社）中高血壓病肝腎陰虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；患者溝通無(wú)障礙。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤、尿毒癥、嚴(yán)重感染、精神疾病等惡性疾病者；合并高血壓急癥或其他風(fēng)險(xiǎn)者；合并肝、心、肺等重要器官功能不全者；研究過(guò)程中不配合或拒絕服用中藥者。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)降壓藥硝苯地平控釋片（北京紅林制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103238，規(guī)格30 mg×28片）治療，口服，1次/d，30 mg/次。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予左歸丸湯劑聯(lián)合用藥治療。方藥組成為熟地黃24 g、山茱萸10 g、山藥10 g、枸杞子12 g、菟絲子15 g、龜板12 g、懷牛膝10 g、丹參15 g、何首烏15 g，1劑/d。上述各中藥均由貴溪市中醫(yī)院中藥房提供，藥材取500 mL冷水浸潤(rùn)10 min后煮沸煎煮至湯汁200 mL，取湯汁后再加入水500 mL煎煮，2次湯汁合400 mL，分早晚2次服用。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血壓。采用便攜式血壓儀（歐姆龍HEM-7112）測(cè)量血壓，于治療前后測(cè)量患者的收縮壓和舒張壓，并計(jì)算脈壓差（脈壓差=收縮壓-舒張壓），結(jié)果取連續(xù)3次測(cè)量均值。（2）中醫(yī)證候積分。制定中醫(yī)證候積分量表時(shí)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]。對(duì)肝腎陰虛型高血壓最常見的10個(gè)證候（頭暈、頭痛、心悸、腰酸、膝軟、麻木、耳鳴、目澀、疲憊、失眠）進(jìn)行調(diào)查評(píng)分，按照各項(xiàng)證候的有無(wú)和嚴(yán)重程度分為無(wú)、輕、中、重度，并分別記為0分、1分、2分、3分，計(jì)算各項(xiàng)積分之和，總分30分，積分越高的患者癥狀越嚴(yán)重。（3）臨床療效和中醫(yī)證候療效。臨床癥狀和中醫(yī)證候的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》，具體按照臨床表現(xiàn)將治療效果分為顯效、有效、無(wú)效3個(gè)不同等級(jí)?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。臨床癥狀和中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)見表1。（4）血清炎癥因子水平。采集患者靜脈血5 mL，高速離心機(jī)離心600 g，離心15 min，取上層清液，制備完成樣本儲(chǔ)存于-20 ℃環(huán)境中。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-1β、IL-18和CRP水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓和中醫(yī)證候積分

治療前，2組患者的收縮壓、舒張壓、脈壓差、中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組患者的收縮壓、舒張壓、脈壓差、中醫(yī)證候積分較治療前均有一定程度的改善，且觀察組收縮壓和中醫(yī)證候積分改善更為明顯（P<0.05），見表2、表3。

2.2 臨床療效和中醫(yī)證候療效

治療4周后，觀察組臨床療效為86.84%，相較于對(duì)照組的71.05%有一定程度提升，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而中醫(yī)證候方面，觀察組總有效率為89.47%，相較于對(duì)照組的68.42%提升明顯（P<0.05），見表4、表5。

2.3 血清炎癥因子水平

治療前，2組患者的CRP、IL-1β、IL-18水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4周后，2組患者的CRP、IL-1β、IL-18水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），見表6。

3 討論

高血壓是最常見的心血管系統(tǒng)疾病，是世界范圍內(nèi)致死人數(shù)最多的兩大疾病——缺血性心臟病和中風(fēng)的主要危險(xiǎn)因素。高血壓對(duì)國(guó)民身體健康危害嚴(yán)重，目前對(duì)高血壓的防控多集中于針對(duì)性的血壓控制方面。2018年，美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（American heart association/American heart association，AHA/ACC）聯(lián)合發(fā)表的高血壓指南中建議，以130 mmHg/80 mmHg作為高血壓診斷的界值進(jìn)行提前防控[8]。相關(guān)研究證實(shí)，在高血壓早期進(jìn)行調(diào)控可以有效預(yù)防血壓持續(xù)升高，能夠在一定程度上改善并發(fā)癥的發(fā)生，提示高血壓的早期治療及預(yù)防在控制血壓水平穩(wěn)定和減輕靶器官損傷中至關(guān)重要，這一理念與中醫(yī)“治未病”理論相契合。

長(zhǎng)期慢性低度炎癥在高血壓發(fā)病中起著重要作用，而炎癥的產(chǎn)生與高血壓發(fā)病的主要因素—腎血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的慢性過(guò)度激活密切相關(guān)[9]。血管緊張素Ⅱ廣泛作用于血管、腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)常駐細(xì)胞受體，產(chǎn)生升壓作用，包括血管收縮、血管超氧化物生成、鈉吸收增強(qiáng)和交感神經(jīng)興奮。同時(shí)，血管緊張素Ⅱ也可誘導(dǎo)全身動(dòng)脈壁白細(xì)胞活化和累積性炎癥激活，導(dǎo)致血管炎癥的產(chǎn)生[10]。因此，針對(duì)早期高血壓發(fā)展過(guò)程中的炎癥進(jìn)行積極干預(yù)尤為重要，中醫(yī)藥多靶點(diǎn)、多途徑、低毒不良反應(yīng)的特點(diǎn)在高血壓早期治療中具有突出優(yōu)勢(shì)[11]。

高血壓屬于中醫(yī)學(xué)眩暈、頭痛范疇，病位在肝、脾、腎三臟，肝腎陰虛，是老年人最常見的高血壓證型。高血壓初起病位主要在肝，肝病日久，腎陰虧虛，水不涵木，此即《景岳全書》所言的“五臟之傷，窮必及腎”[12]。左歸丸是滋補(bǔ)腎陰的經(jīng)典名方，在臨床應(yīng)用中對(duì)高血壓患者肝腎陰虛證型有顯著療效。硝苯地平控釋片是一種臨床常用的降壓藥，對(duì)各種類型的高血壓均有較好的降壓效果。該藥通過(guò)抑制鈣離子內(nèi)流，實(shí)現(xiàn)松弛血管平滑肌、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、降低血壓的功效。左歸丸和硝苯地平控釋片合用效果顯著，治療4周后，患者收縮壓、舒張壓、脈壓差和中醫(yī)證候積分對(duì)比治療前均有明顯改善（P<0.05）。

左歸丸對(duì)高血壓伴隨的炎癥有抑制作用。CRP、IL-1β和IL-18均是炎癥早期反應(yīng)的細(xì)胞因子，這些指標(biāo)可有效反映機(jī)體內(nèi)免疫反應(yīng)發(fā)生的早期情況[13]。本研究顯示，治療后，觀察組CRP、IL-1β和IL-18水平相較于治療前均明顯降低（P<0.05）。IL-1β和IL-18由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌，并作為炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的觸發(fā)器誘發(fā)炎癥，IL-1β可以刺激IL-6和白細(xì)胞介素-17A的釋放，而IL-18則促進(jìn)干擾素-γ、白細(xì)胞介素-2和白細(xì)胞介素-12的產(chǎn)生，這些下游炎癥因子與促炎細(xì)胞Th1細(xì)胞和Th17細(xì)胞關(guān)系密切，而Th1和Th17細(xì)胞在高血壓發(fā)展中起主要推進(jìn)作用[14]。以上結(jié)果提示，左歸丸對(duì)高血壓發(fā)展過(guò)程中伴隨的血管炎癥可能有一定的控制效果。相較于對(duì)照組，觀察組收縮壓和中醫(yī)證候積分的改善效果更加明顯（P<0.05），說(shuō)明左歸丸的加入不僅降低了血清炎癥因子水平，還提升了硝苯地平控釋片的降壓效果，有效地改善了中醫(yī)證候，提高了患者的生活質(zhì)量?，F(xiàn)代藥理研究也表明，左歸丸中君藥熟地黃和枸杞等中藥具有明確的降壓效果和炎癥抑制作用[15]，且熟地黃主要成分地黃梓醇可以有效抑制IL-1β的表達(dá)。

綜上所述，左歸丸聯(lián)合硝苯地平控釋片治療肝腎陰虛型原發(fā)性高血壓患者療效確切，能夠有效控制血壓，減輕臨床癥狀，降低炎癥反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量，具備臨床推廣應(yīng)用的可行性。

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（編輯：郭曉添）