地屈孕酮聯(lián)合孕三烯酮用于子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔鏡術(shù)后的效果及對(duì)性激素水平的影響

【關(guān)鍵詞】子宮內(nèi)膜異位癥；腹腔鏡；地屈孕酮；孕三烯酮；性激素

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMs）會(huì)引起月經(jīng)不調(diào)與不孕等癥狀，腹腔鏡手術(shù)治療EMs的效果理想，但可能殘留病灶，術(shù)后存在一定的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[1]。臨床研究指出，雌激素會(huì)影響子宮內(nèi)膜異位生長(zhǎng)、擴(kuò)散，術(shù)后口服雌激素可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[2]。目前用于治療EMs的藥物較多，包括孕三烯酮和地屈孕酮等，其中孕三烯酮是激素藥物，能夠促進(jìn)異位病灶萎縮、退化，達(dá)到治療效果；地屈孕酮是目前治療EMs的常規(guī)藥物，也可治療內(nèi)源性孕酮不足所致的疾病[3]。臨床有關(guān)孕三烯酮、地屈孕酮對(duì)比研究較多，但關(guān)于兩者聯(lián)合治療EMs腹腔鏡術(shù)后患者的效果尚不明確?；诖?，本研究分析地屈孕酮聯(lián)合孕三烯酮用于EMs腹腔鏡術(shù)后患者的效果及對(duì)性激素水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2020年4月至2022年10月禮泉縣人民醫(yī)院收治的88例EMs患者的臨床資料，根據(jù)手術(shù)后用藥的不同分為對(duì)照組和觀察組，各44例。對(duì)照組患者年齡22～42歲，平均年齡（30.08±6.64）歲；月經(jīng)周期21～31d，平均月經(jīng)周期（28.25±2.41）d；EMs病程1～5年，平均EMs病程（2.07±0.48）年。觀察組患者年齡20～40歲，平均年齡（29.93±6.22）歲；月經(jīng)周期22～32d，平均月經(jīng)周期（28.46±2.57）d；EMs病程1～6年，平均EMs病程（2.12±0.53）年。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)禮泉縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合EMs的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；⑵均行腹腔鏡手術(shù)；⑶月經(jīng)規(guī)律的育齡期婦女。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴術(shù)前3個(gè)月接受相關(guān)對(duì)癥治療者；⑵合并糖尿病、凝血功能異常和心腦血管疾病者；⑶對(duì)本研究使用藥物過敏者；⑷合并精神疾病者；⑸妊娠期、哺乳期婦女；⑹合并嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。

1.2治療方法兩組患者均行腹腔鏡下子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)，術(shù)前常規(guī)消毒、鋪巾，全身麻醉，鈍性分離剝除囊腫，維持盆腔正常狀態(tài)，術(shù)后用生理鹽水反復(fù)沖洗，直至洗液透亮。在術(shù)后第5天，給予對(duì)照組患者孕三烯酮（華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980020，規(guī)格：2.5mg/粒），2.5mg/次，2次/周。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予地屈孕酮片（揚(yáng)州奧銳特藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20243163，規(guī)格：10mg/片）口服，10mg/次，2次/d。3個(gè)月為1個(gè)療程，兩組患者均治療2個(gè)療程，并行1年的隨訪觀察。

1.3觀察指標(biāo)⑴比較兩組患者療效。顯效：痛經(jīng)、性交痛和下腹痛等癥狀消失，月經(jīng)恢復(fù)正常（周期規(guī)律，經(jīng)期3～7d），性激素水平恢復(fù)正常[卵泡刺激素（FSH）與促黃體生成素（LH）在5～10U/L范圍內(nèi)]，超聲未發(fā)現(xiàn)盆腔包塊；有效：上述癥狀有所減輕，月經(jīng)基本恢復(fù)（周期規(guī)律，經(jīng)期延長(zhǎng)），性激素水平明顯改善但未至正常水平，超聲檢查顯示盆腔包塊縮小；無(wú)效：上述癥狀無(wú)變化或加重，月經(jīng)未恢復(fù)（周期不規(guī)律），性激素水平無(wú)改善，超聲檢查顯示盆腔包塊無(wú)變化[5]。總有效率=顯效率+有效率。⑵比較兩組患者性激素水平。采集兩組患者手術(shù)前與進(jìn)行藥物治療后第1個(gè)月經(jīng)周期第5天清晨空腹外周靜脈血4mL，采用離心機(jī)離心15min（轉(zhuǎn)速為3000r/min，半徑為10cm），取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清FSH、LH與雌二醇（E2）水平。⑶比較兩組患者視覺模擬量表（VAS）疼痛評(píng)分。于手術(shù)前與治療后采用VAS[6]評(píng)估患者痛經(jīng)、性交痛、下腹痛的疼痛程度，總分范圍為0～10分，評(píng)分越高表示疼痛程度越嚴(yán)重。⑷比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括轉(zhuǎn)氨酶升高[輕度升高：轉(zhuǎn)氨酶>正常值（0～40U/L）的3～5倍；明顯升高：轉(zhuǎn)氨酶>正常值的5倍]、陰道異常出血、痤瘡、陰道干燥和水腫。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。⑸比較兩組患者復(fù)發(fā)情況。治療后1年內(nèi)行超聲檢查發(fā)現(xiàn)盆腔結(jié)節(jié)與包塊再發(fā)或加重，并伴臨床癥狀、體征復(fù)發(fā)和加重，可判定為復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者療效比較兩組患者整體療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者性激素水平比較手術(shù)前，兩組患者各項(xiàng)性激素水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者FSH、LH、E2水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3兩組患者VAS疼痛評(píng)分比較手術(shù)前，兩組患者各項(xiàng)VAS疼痛評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者各項(xiàng)VAS疼痛評(píng)分均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

2.5兩組患者復(fù)發(fā)情況比較隨訪期間，觀察組患者復(fù)發(fā)2例（4.76%），對(duì)照組復(fù)發(fā)9例（26.47%），觀察組患者復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值=5.507，P<0.05）。

3討論

EMs是臨床常見婦科疾病，多發(fā)于育齡期婦女，EMs作為雌激素依賴性疾病，其發(fā)病與性激素水平密切相關(guān)，當(dāng)前對(duì)于EMs治療尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)化方案，主要包括手術(shù)和藥物治療，手術(shù)可能存在病灶清除不徹底、術(shù)后復(fù)發(fā)的弊端[1]。在手術(shù)后采取藥物輔助治療，對(duì)改善患者預(yù)后、控制復(fù)發(fā)的效果較好，但關(guān)于藥物的選擇臨床上尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)?；诖?，本研究分析孕三烯酮、地屈孕酮片用于EMs術(shù)后的有效性和安全性。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者整體療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組患者總有效率高于對(duì)照組；兩組患者治療后各項(xiàng)性激素水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組。這提示EMs患者術(shù)后接受孕三烯酮聯(lián)合地屈孕酮片治療，可提高治療效果，降低性激素水平。分析原因?yàn)?，孕三烯酮有?qiáng)效抗孕激素、雌激素活性，也有微弱雌激素、雄激素活性和促性腺激素作用[7]，可降低機(jī)體性激素水平，還可直接作用于EMs病灶，使EMs病灶萎縮、消失，還可抑制巨噬細(xì)胞增殖，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，從而抑制子宮內(nèi)膜異常增生[8]。臨床研究顯示，孕三烯酮用于EMs患者能夠促進(jìn)病灶吸收，使用劑量少，停藥后月經(jīng)復(fù)潮快，且無(wú)明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)[9]。但孕三烯酮單用的療效還需進(jìn)一步提高。地屈孕酮有天然孕激素活性，可使增殖期子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)至分泌期，緩解雌激素所致的子宮內(nèi)膜增生，降低癌變風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)，地屈孕酮可在不影響排卵功能的情況下使EMs病灶萎縮，抑制內(nèi)膜異常增生，規(guī)范使用不會(huì)影響患者月經(jīng)周期，更適用于有生育需求的患者。閆麗華等[10]研究顯示，相較于單純使用孕三烯酮，EMs患者術(shù)后接受地屈孕酮聯(lián)合孕三烯酮治療，可改善患者性激素水平，與本研究結(jié)果相似。

EMs患者多存在痛經(jīng)、性交痛、下腹痛等疼痛，主要是因?yàn)榘鼔K和結(jié)節(jié)導(dǎo)致，且該類患者術(shù)后仍存在持續(xù)性疼痛[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的痛經(jīng)、性交痛、下腹痛VAS疼痛評(píng)分均低于手術(shù)前，且觀察組均低于對(duì)照組，提示接受地屈孕酮聯(lián)合孕三烯酮治療能夠降低EMs術(shù)后患者疼痛程度，與劉杰[12]的研究結(jié)果基本相符。分析原因?yàn)椋厍型梢种谱訉m內(nèi)膜異常生長(zhǎng)，使病灶萎縮、消失，控制患者病情，緩解疼痛；同時(shí)，孕三烯酮能夠抑制巨噬細(xì)胞增殖和活性，改善免疫功能，減少內(nèi)膜異常增生，因此，聯(lián)合用藥更利于控制患者病情，改善EMs癥狀，有效緩解患者疼痛程度[9]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示EMs術(shù)后患者接受地屈孕酮聯(lián)合孕三烯酮治療的安全性理想。分析原因?yàn)?，地屈孕酮不影響卵巢排卵功能和月?jīng)周期，不完全抑制促性腺激素及卵巢激素，不會(huì)出現(xiàn)低雌激素癥狀，也不會(huì)影響正常內(nèi)膜生長(zhǎng)發(fā)育，因此，聯(lián)合用藥未明顯增加患者不良反應(yīng)[7]。另外，本研究結(jié)果顯示，觀察組患者術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，提示地屈孕酮聯(lián)合孕三烯酮治療可降低患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。分析原因?yàn)?，腹腔鏡手術(shù)雖可取出包塊、保留生育能力并緩解患者臨床癥狀，但難以徹底清除微小病灶，易引起復(fù)發(fā)，而孕三烯酮和地屈孕酮均可致EMs病灶萎縮、消失，有效降低患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，兩者聯(lián)用有利于控制病情，減少?gòu)?fù)發(fā)[13]。

綜上所述，EMs腹腔鏡術(shù)后地屈孕酮聯(lián)合孕三烯酮，可提高治療效果，改善患者性激素水平，緩解患者疼痛程度，安全性良好，復(fù)發(fā)率較低。