• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    Ca-ATPase在精液中的作用機制研究進展

    2024-10-11 00:00:00唐楷昌黃群李鎮(zhèn)杰
    右江醫(yī)學(xué) 2024年8期

    【關(guān)鍵詞】Ca-ATP酶;精液;作用機制

    中圖分類號:R698+.2文獻標(biāo)志碼:ADOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2024.08.013

    人口老齡化和生育率的下降,愈發(fā)引起了人們對男性生育能力的關(guān)注。男性不育可能會導(dǎo)致夫妻情感上的困擾、焦慮和壓力,對男性的自尊心和自信心造成打擊。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的估計,全球約有四分之一的育齡夫婦存在生育問題,其中男方因素約占一半[1-2]。男性生育力受到多種危險因素的影響,而精子活力低和精子數(shù)量減少被認(rèn)為是導(dǎo)致男性不育的重要原因[3]。精液是一種由精漿和精子混合而成的生物液體,其中精漿里的一些成分為精子提供能量和營養(yǎng)物質(zhì),從而維持其正常的生存和活動,而酶類、微量元素和維生素等物質(zhì),保證了精子的正常發(fā)育和功能[4]。據(jù)相關(guān)報道,人類精子通過幾種機制來控制其離子環(huán)境,如Na-K-ATP酶(NKA)、質(zhì)膜Ca-ATP酶(PMCA)、Na+/Ca2+ 交換器(NCX)和Na+/H+交換體[5]。Ca-ATP酶(Ca-ATPase)作為其中一種重要的離子泵,在維持細胞內(nèi)外鈣離子濃度平衡中扮演著關(guān)鍵的角色。Ca-ATPase對于精子的運動和受精能力至關(guān)重要,在精液中主要參與精子的運動、獲能及頂體反應(yīng)等。通過深入研究Ca-ATPase的表達、調(diào)控和功能,有助于揭示其在精子運動和受精過程中的作用機制,并為男性不育的診斷和治療提供新的思路和靶點,本文就Ca-ATPase在精液中的相關(guān)作用機制進行綜述。

    1Ca-ATPase的分布及生理作用

    Ca-ATPase是一種重要的蛋白質(zhì),常見于細胞器和組織細胞膜上,在維持細胞內(nèi)外離子濃度方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用[6]。鈣是細胞內(nèi)重要的信號分子,參與調(diào)節(jié)細胞內(nèi)許多生物學(xué)過程,如細胞增殖、分化、凋亡等。Ca-ATPase通過將細胞內(nèi)的游離Ca2+轉(zhuǎn)運至胞外或細胞器內(nèi),調(diào)節(jié)細胞內(nèi)Ca2+濃度,維持細胞內(nèi)外離子平衡,它還參與調(diào)節(jié)細胞的正常功能,如神經(jīng)傳遞、肌肉收縮和細胞分泌等[7]。在哺乳動物細胞中Ca-ATPase可能作為Ca2+外排的微調(diào)器,維持Ca2+穩(wěn)態(tài)[8]。Ca-ATPase在細胞內(nèi)起著重要的調(diào)控作用,通過催化ATP水解反應(yīng),引起Ca2+的轉(zhuǎn)運和儲存,從而維持細胞內(nèi)外Ca2+濃度的平衡,這種維持低濃度的Ca2+環(huán)境對于細胞的穩(wěn)態(tài)和正常功能具有重要意義。細胞內(nèi)Ca2+是細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,精子也不例外[9]。Ca2+是細胞信號傳遞中普遍存在的第二信使之一,特殊的物理化學(xué)特性組合使其能夠很容易地與多種蛋白質(zhì)位點結(jié)合,從而執(zhí)行特定功能[10]。而精液中離子穩(wěn)態(tài)主要是由Ca-ATPase和Na-K-ATP酶決定的,它們是在大多數(shù)細胞(包括精子)的質(zhì)膜內(nèi)發(fā)現(xiàn)的整合酶[11]。Ca-ATPase泵維持著鈣穩(wěn)態(tài),對維持正常細胞功能至關(guān)重要,而在精液中是通過離子梯度和Ca-ATPase的輔助下消除有毒重金屬離子來維持穩(wěn)態(tài)的。Ca-ATPase有許多異構(gòu)體,包括PMCA、肌漿-內(nèi)質(zhì)Ca-ATPase(SERCA)和分泌通路Ca-ATPase(SPCA)[12]。據(jù)報道,精子的存活需要高濃度的K+和細胞內(nèi)低水平的Na+、Ca2+,這種狀態(tài)是通過膜連接的Na-K-ATP酶和Ca-ATPase實現(xiàn)的,Na-K-ATP酶促進Na+的排泄和K+滲透進精子,而Ca-ATPase促進Ca2+釋放出細胞[13]。Ca-ATPase是細胞質(zhì)Ca2+清除系統(tǒng)的重要成員,支持受精時Ca2+的流出,Ca2+在濃度梯度下由Ca-ATPase從細胞質(zhì)泵入內(nèi)質(zhì)網(wǎng),在每次Ca2+瞬變后降低細胞質(zhì)Ca2+水平[14]。因此,Ca-ATPase作為細胞膜上的關(guān)鍵蛋白質(zhì),在維持膜內(nèi)外鈣離子梯度和調(diào)節(jié)精子活力方面發(fā)揮著重要作用,其活性與精子運動障礙之間存在一定的關(guān)聯(lián)。目前對Ca-ATPase的結(jié)構(gòu)和功能的研究主要集中在體外實驗和動物模型上,對于人類精子運動障礙的發(fā)生機制和Ca-ATPase在其中的作用尚未完全闡明。因此,需要進一步開展臨床研究,通過對人類精子樣本中Ca-ATPase活性的測量,探索其與精子運動障礙之間的關(guān)聯(lián)。

    2Ca-ATPase在精液中的作用機制

    2.1調(diào)控精子的運動Ca-ATPase在精子運動、獲能和頂體反應(yīng)中都扮演著重要角色[15]。精子的運動最初是由質(zhì)膜Ca-ATPase的活性控制的,通過向梯度膜擠壓Ca2+從細胞中擠出。Ca-ATPase穩(wěn)態(tài)活動的破壞可能導(dǎo)致精子活力衰竭,并可能導(dǎo)致男性不育。精子的運動是精子發(fā)揮其生殖功能的關(guān)鍵步驟[16],而Ca2+的濃度水平對精子的運動起著調(diào)控作用。Ca-ATPase維持著精子細胞內(nèi)Ca2+濃度水平,其是一種能夠?qū)⒓毎麅?nèi)的Ca2+轉(zhuǎn)運至細胞外的酶[17]。細胞內(nèi)Ca2+濃度的變化會直接影響精子的質(zhì)量,濃度增加可以提高精子的運動能力和存活率。此外,Ca2+濃度的變化還與精子的形態(tài)和結(jié)構(gòu)有關(guān)。適宜的Ca2+濃度可以引起精子鞭毛的擺動,這是精子運動的關(guān)鍵步驟之一。通過引起鞭毛結(jié)構(gòu)的變化,Ca2+可以誘導(dǎo)精子鞭毛的擺動,進而推動精子的運動[18]。成熟的精子在附睪內(nèi)的運動主要依靠精子尾部的擺動,從而使精子能夠游動前進,并且能夠穿過女性生殖道而達到受精的目的,而Ca2+的濃度變化是精子尾部擺動的關(guān)鍵調(diào)控因素之一。自20世紀(jì)70年代以來,Ca2+被假定為哺乳動物精子活力和生育能力的調(diào)節(jié)器[19],目前Ca2+在精子中的調(diào)控作用尚不完全清楚,然而近年來的研究報道提供了新的信息,揭示了Ca2+在精子功能中的重要作用。實驗證明,精子運動依賴于細胞內(nèi)Ca2+的內(nèi)流,精子的運動可分為精子通過附睪獲得的總運動和獲能過程中的過度運動,兩者都與觸發(fā)運動的信號通路的激活有關(guān)[20]。在精子運動的信號通路中,Ca2+作為次級信使參與調(diào)節(jié)精子運動的信號通路的激活[21],而這些途徑主要都依賴于Ca-ATPase的調(diào)節(jié)。通過調(diào)節(jié)Ca-ATPase的活性和表達水平,細胞可以精確地調(diào)控細胞內(nèi)外Ca2+的濃度差異,從而調(diào)節(jié)精子的運動。

    2.2參與精子的獲能20世紀(jì)50年代初,科學(xué)家們開始對精子的獲能和頂體反應(yīng)進行研究,并且注意到了與鈣離子和鈣離子通道的關(guān)系,這些研究為我們了解生殖生物學(xué)中的重要過程提供了大量的重要信息。精子獲能是一個復(fù)雜的過程,涉及多種生物化學(xué)反應(yīng)和信號通路的激活,當(dāng)精子進入生殖道后,它們接觸到了雌性生殖道中的分泌物和環(huán)境條件的改變,觸發(fā)一系列生物化學(xué)反應(yīng),包括精子的膜電位變化、離子通道的活化、細胞骨架的重組以及精子運動機制的啟動,整個過程被稱為精子獲能。獲能被認(rèn)為是射精后精子與卵子受精之前的滯后階段。正常情況下,在獲能過程中,依賴于胞質(zhì)Ca2+濃度的變化,Ca-ATPase與Ca2+起著協(xié)同作用[22]。Ca2+在受精過程中通過激活腺苷酸環(huán)化酶和蛋白激酶A,促進環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的生成和蛋白酪氨酸磷酸化,從而引發(fā)一系列生物化學(xué)反應(yīng),這些反應(yīng)提供了精子活動所需的能量,并加強了精子的運動能力。此外,Ca2+還通過打開質(zhì)膜上的通道,增加質(zhì)膜中的Ca2+濃度,引起頂體反應(yīng)和糖酵解過程,最終促進了精子與卵子的結(jié)合,實現(xiàn)了受精的目標(biāo)[23]。在精子受體與透明帶結(jié)合以及在精子獲能的過程中,精子受體與透明帶結(jié)合后能夠激活陽離子通道,當(dāng)Ca2+通道打開后,細胞內(nèi)的Ca2+濃度會在Ca-ATPase的調(diào)節(jié)下迅速增加。Ca2+作為一種重要的細胞信號分子參與了許多生理過程,包括細胞運動、受精和胚胎發(fā)育等[24]。在精子獲能過程中,細胞內(nèi)Ca2+的增加是精子獲能和受精過程中的一個關(guān)鍵步驟。通過調(diào)節(jié)Ca-ATPase的活性,精子能夠在受精過程中適時地調(diào)控細胞內(nèi)Ca2+的濃度,從而實現(xiàn)精子的激活和成功受精[25]。

    2.3參與頂體反應(yīng)頂體反應(yīng)是受精過程中的重要反應(yīng)之一。它是由復(fù)雜的分子和細胞機制調(diào)控的,其中Ca-ATPase起到了重要的調(diào)節(jié)作用[26]。頂體反應(yīng)是精子在受精過程中的關(guān)鍵步驟之一,是一個復(fù)雜的多步驟過程。首先,頂體受體的激活是頂體反應(yīng)的起始點,當(dāng)精子接觸到卵細胞外被(透明帶)時,頂體受體會被激活,從而啟動頂體反應(yīng)的進程。其次,頂體膜與精細胞質(zhì)膜會發(fā)生融合,頂體膜是位于精子頂體的外層膜,而精細胞質(zhì)膜則是精子的細胞膜。這兩個膜的融合是頂體反應(yīng)中的重要步驟,使頂體內(nèi)部的物質(zhì)能夠與卵細胞內(nèi)部的物質(zhì)進行交流和混合。在頂體膜與精細胞質(zhì)膜融合的過程中,頂體中的水解酶也會被釋放出來,水解酶是一類能夠水解大分子物質(zhì)的酶,它在頂體反應(yīng)中的釋放起到了關(guān)鍵的作用。通過水解酶的作用,頂體反應(yīng)會進一步促使卵細胞外被(透明帶)發(fā)生水解,最終頂體反應(yīng)會導(dǎo)致精細胞質(zhì)膜與卵細胞質(zhì)膜的融合。這個融合過程是受精過程中的最終步驟,它使得精子的遺傳物質(zhì)能夠進入卵細胞內(nèi)部,與卵細胞的遺傳物質(zhì)結(jié)合,從而形成受精卵。這些步驟相互協(xié)同,最終實現(xiàn)了精子與卵細胞的結(jié)合和受精[27]。近幾年有關(guān)Ca2+與精子功能關(guān)系的報道越來越多,Ca2+在維持精子正常功能和生殖過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用,通過參與精子的發(fā)生、調(diào)控精子運動、影響精子能量代謝和調(diào)節(jié)頂體反應(yīng)等過程,在精子中起著多個關(guān)鍵生物學(xué)事件的調(diào)控作用[28]。精子必須獲能才能進行頂體反應(yīng),而且這一過程需要外部Ca2+的內(nèi)流。Ca-ATPase的主要作用是在獲能期間使頂體保持活力,以確保精子有足夠的Ca2+儲存以進行頂體反應(yīng)。Ca2+在頂體反應(yīng)過程中是不可缺少的,有學(xué)者通過豚鼠精子在缺鈣培養(yǎng)基中進行實驗,發(fā)現(xiàn)通過缺鈣培養(yǎng)基培養(yǎng)的細胞不能完成獲能和發(fā)生頂體反應(yīng)[29]。Ca2+在頂體反應(yīng)中的作用機制有兩個方面:一是Ca2+可以通過與特定的蛋白相互作用,促進頂體膜和質(zhì)膜之間的融合,協(xié)助頂體完成外排。這種膜橋的形成是通過Ca2+與細胞質(zhì)蛋白相互作用,促使蛋白發(fā)生構(gòu)象變化,進而使其與膜蛋白相互作用,從而實現(xiàn)膜的融合。二是Ca2+不僅可以通過激活鈣離子通道來調(diào)節(jié)細胞內(nèi)離子平衡,還可以對細胞骨架進行重排,進而影響細胞的形態(tài)和功能[30]。離子的流動在細胞內(nèi)起著至關(guān)重要的調(diào)節(jié)作用,胞內(nèi)Ca2+升高可分為迅速但短暫的Ca2+內(nèi)流和緩慢而持續(xù)的Ca2+內(nèi)流兩個階段,這兩個階段的Ca2+內(nèi)流是通過不同的機制實現(xiàn)的,但Ca2+濃度的精細控制主要還是由Ca-ATPase來完成的[31]。

    3總結(jié)與展望

    Ca-ATPase在精子各種過程(包括運動、獲能和頂體反應(yīng))調(diào)控中的重要性已被充分證明。Ca-ATPase作為精液中的一種重要的酶,其活性的變化可能導(dǎo)致精子功能異常,進而影響精液質(zhì)量,可以用于評估男性的生育能力。因此,研究Ca-ATPase在精子發(fā)生過程中的作用,可以揭示其在精子形成和成熟過程中的生物學(xué)功能,為提高精液質(zhì)量和增加受孕概率尋找新的途徑和策略。通過對Ca-ATPase在精液中的調(diào)控機制進行研究,可以幫助我們了解精液質(zhì)量異常的原因,為提升男性生育能力提供科學(xué)依據(jù)和理論支持。此外,Ca-ATPase作為一種潛在的生物標(biāo)志物,可以用于分析男性不育的遺傳或環(huán)境原因。其抑制劑的暴露會降低精子活力,導(dǎo)致不育。通過模擬基因缺失對精子活力的影響,可以開發(fā)針對Ca-ATPase的抑制劑作為避孕藥物,但仍需進一步研究。希望未來通過對精液中Ca-ATPase的研究,可為男性不育的診斷和治療提供新的線索和方法。參考文獻[1] 李宏軍,洪鍇,李錚,等.男性不育診療指南[J].中華男科學(xué)雜志,2022,28(1):66-76.

    [2] EISENBERG M L. The past, present, and future of the semen analysis[J]. Fertil Steril, 2022,117(2):235-236.

    [3] 潘伯臣,孫瑩璞,孫海翔,等.弱精子癥病因及臨床診療專家共識[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2023,32(2):157-169.

    [4] 林祥宏,張凡,丁守甫,等.無精子癥患者精漿電解質(zhì)與微量元素的檢測與分析[J].安徽衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報,2021,20(3):91-92.

    [5] PERALTA-ARIAS R D, VVENES C Y, CAMEJO M I, et al. ATPases,ion exchangers and human sperm motility[J]. Reproduction,2015,149(5):475-484.

    [6] SNCHEZ GONZLEZ S R, MATA MARTNEZ E, TORRES JUREZ J A, et al. Cortisol modulates Ca2+ signaling and acrosome reaction in human sperm[J]. Andrology,2023,11(1):134-142.

    [7] 賓東華,何清湖,韓忠,等.知柏地黃湯對解脲脲原體感染模型大鼠精子線粒體Na+-K+-ATP酶及Ca2+-Mg2+-ATP酶活性的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2017,32(4):1528-1531.

    [8] CARVALHO R P R, LIMA G D A, RIBEIRO F C D, et al. Eugenol reduces serum testosterone levels and sperm viability in adult Wistar rats[J]. Reprod Toxicol,2022,113:110-119.

    [9] BOISEN I M, NIELSEN J E, VERLINDEN L, et al. Calcium transport in male reproduction is possibly influenced by vitamin D and CaSR[J]. J Endocrinol,2021,251(3):207-222.

    [10] VICENTE-CARRILLO A, LVAREZ-RODRGUEZ M, RODRGUEZ-MARTNEZ H. The CatSper channel modulates boar sperm motility during capacitation[J]. Reprod Biol,2017,17(1):69-78.

    [11] BIN D H, ZHANG S Y, ZHAN M, et al. Exploring the mechanism of Zhibai Dihuang Decoction in the treatment of Ureaplasma urealyticum-induced orchitis based on integrated pharmacology[J]. Front Pharmacol,2021,12:602543.

    [12] LESTARI S W, MIATI D N, SEOHARSO P, et al. Sperm Na+,K+-ATPase α4 and plasma membrane Ca2+-ATPase (PMCA) 4 regulation in asthenozoospermia[J]. Syst Biol Reprod Med,2017,63(5):294-302.

    [13]NAKONECHNYI Y, NAKONECHNYI A, FRACZEK M, et al. Varicocelectomy improves sperm parameters, sperm DNA integrity as well as the other critical semen features[J]. J Physiol Pharmacol, 2022,73(6): PMID: 37087568.

    [14] ABDULSAMAD H M R, MURTAZA Z F, ALMUHAIRI H M, et al. The therapeutic and diagnostic potential of phospholipase C Zeta, oocyte activation,and calcium in treating human infertility[J]. Pharmaceuticals,2023,16(3):441.

    [15]FINKELSTEIN M, ETKOVITZ N, BREITBART H. Ca2+ signaling in mammalian spermatozoa[J]. Mol Cell Endocrinol, 2020,516:110953.

    [16] BJRNDAHL L, KIRKMAN BROWN J, other Editorial Board Members of the WHO Laboratory Manual for the Examination and Processing of Human Semen. The sixth edition of the WHO Laboratory Manual for the Examination and Processing of Human Semen: ensuring quality and standardization in basic examination of human ejaculates[J]. Fertil Steril, 2022,117(2):246-251.

    [17] LESTARI S W, LARASATI M D, MANSUR I G, et al. Sperm Na+ K+-ATPase and Ca2+-ATPase activities: a potential predictive parameter of sperm motility disorder in infertile men[J]. Biomed Pharmacol J, 2018,11(1):411-416.

    [18] CONG S N, ZHANG J J, PAN F, et al. Research progress on ion channels and their molecular regulatory mechanisms in the human sperm flagellum[J]. FASEB J, 2023,37(7):e23052.

    [19] HWANG J Y, CHUNG J J. CatSper calcium channels: 20 years on[J]. Physiology, 2023,38(3):125-140.

    [20] ZENG F W, ZHU X D, LI C D, et al. Carboxypeptidase E protein regulates porcine sperm Ca2+ influx to affect capacitation and fertilization[J]. Theriogenology, 2022,192:28-37.

    [21] 何翁潭.水牛附睪頭、體和尾部精子差異蛋白質(zhì)組學(xué)的初步研究[D].南寧:廣西大學(xué),2021.

    [22] OLLI K E, LI K, GALILEO D S, et al. Plasma membrane calcium ATPase 4 (PMCA4) co-ordinates calcium and nitric oxide signaling in regulating murine sperm functional activity[J]. J Cell Physiol,2018,233(1):11-22.

    [23] 木沙·托合提,張俊杰,艾海提,等.不同濃度Ca2+對塔里木馬鹿凍融精子體外獲能及蛋白酪氨酸磷酸化的影響[J].中國畜牧獸醫(yī),2016,43(8):2128-2134.

    [24] 尚婉婧.全基因組文庫篩選T細胞激活調(diào)控因子的研究[D].北京:中國科學(xué)院大學(xué),2019.

    [25] XU C S, ZHOU Y, JIANG Z, et al. The in vitro effects of gibberellin on human sperm motility[J]. Aging, 2019,11(10):3080-3093.

    [26] 程一民.CatSper在人精子趨化中的作用與機制研究[D].南昌:南昌大學(xué),2019.

    [27]香港大學(xué)深圳醫(yī)院.通過流式細胞術(shù)檢測精子體外受精能力的方法:CN202310918022.5[P].2023-09-19.

    [28] DA COSTA R, BOTANA D, PIERO S, et al. Cadmium inhibits motility,activities of plasma membrane Ca(2+)-ATPase and axonemal dynein-ATPase of human spermatozoa[J]. Andrologia, 2016,48(4):464-469.

    [29]DURITAHALA, SAKASE M, HARAYAMA H. Involvement of Ca2+-ATPase in suppressing the appearance of bovine helically motile spermatozoa with intense force prior to cryopreservation[J]. J Reprod Dev, 2022,68(3):181-189.

    [30]TORREZAN-NITAO E, BROWN S G, MATA-MART-NEZ E, et al. [Ca2+]i oscillations in human sperm are triggered in the flagellum by membrane potential-sensitive activity of CatSper[J]. Hum Reprod,2021,36(2):293-304.

    [31]譚育能.強精煎對實驗性大鼠睪丸組織及附睪精子Na+-K+-ATP酶及Ca2+-ATP酶的影響[D].南寧:廣西中醫(yī)藥大學(xué),2016.

    (收稿日期:2024-03-10修回日期:2024-04-08)

    (編輯:潘明志)

    99在线人妻在线中文字幕 | 丝袜美足系列| 亚洲五月色婷婷综合| 五月开心婷婷网| 99精品在免费线老司机午夜| 日本五十路高清| e午夜精品久久久久久久| 一进一出抽搐gif免费好疼 | 国产亚洲欧美在线一区二区| 丁香六月欧美| a级片在线免费高清观看视频| 欧美大码av| 99精品欧美一区二区三区四区| 多毛熟女@视频| avwww免费| 色尼玛亚洲综合影院| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 亚洲综合色网址| 欧美在线黄色| 午夜成年电影在线免费观看| 久久久精品免费免费高清| 大片电影免费在线观看免费| 国产精品久久久av美女十八| 老司机午夜福利在线观看视频| 免费少妇av软件| 国产精品免费大片| 精品国产美女av久久久久小说| 最新美女视频免费是黄的| 日本精品一区二区三区蜜桃| 国产99久久九九免费精品| 欧美黄色片欧美黄色片| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 岛国毛片在线播放| 亚洲午夜理论影院| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| www日本在线高清视频| 啪啪无遮挡十八禁网站| 亚洲五月色婷婷综合| 波多野结衣一区麻豆| 久久精品国产a三级三级三级| 成人国语在线视频| 久久狼人影院| 久久ye,这里只有精品| 久久中文看片网| 啦啦啦在线免费观看视频4| 91成年电影在线观看| 又黄又粗又硬又大视频| 老鸭窝网址在线观看| 在线观看www视频免费| 精品熟女少妇八av免费久了| 极品少妇高潮喷水抽搐| 美女扒开内裤让男人捅视频| 国产91精品成人一区二区三区| 亚洲色图综合在线观看| 叶爱在线成人免费视频播放| 国产精品国产高清国产av | 精品久久久精品久久久| 最近最新中文字幕大全免费视频| 国产亚洲精品久久久久久毛片 | 久久久久国产精品人妻aⅴ院 | 色精品久久人妻99蜜桃| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 身体一侧抽搐| 超碰成人久久| 国产高清视频在线播放一区| av中文乱码字幕在线| 国产成人精品久久二区二区免费| 国产主播在线观看一区二区| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 欧美激情高清一区二区三区| 国产午夜精品久久久久久| 欧美黄色淫秽网站| 天天添夜夜摸| 国产亚洲av高清不卡| 免费不卡黄色视频| 久久中文看片网| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 久久性视频一级片| 欧美精品高潮呻吟av久久| 免费在线观看日本一区| 中文字幕人妻丝袜制服| 在线观看www视频免费| av中文乱码字幕在线| 12—13女人毛片做爰片一| 日本欧美视频一区| 好男人电影高清在线观看| 国产亚洲精品久久久久久毛片 | 99国产极品粉嫩在线观看| 亚洲精品在线美女| 老熟女久久久| 老司机在亚洲福利影院| 久久久久久人人人人人| av天堂在线播放| 久久国产亚洲av麻豆专区| 老鸭窝网址在线观看| 免费黄频网站在线观看国产| 精品少妇久久久久久888优播| 人成视频在线观看免费观看| 男人舔女人的私密视频| 两个人看的免费小视频| 男女免费视频国产| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 国产高清国产精品国产三级| 日韩欧美免费精品| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 91麻豆av在线| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 亚洲成人免费电影在线观看| 777米奇影视久久| 亚洲av电影在线进入| 中国美女看黄片| 日本一区二区免费在线视频| 免费高清在线观看日韩| 少妇 在线观看| 在线看a的网站| 亚洲一区中文字幕在线| 亚洲精品自拍成人| 日韩成人在线观看一区二区三区| 国产精品电影一区二区三区 | av国产精品久久久久影院| 老鸭窝网址在线观看| 国产野战对白在线观看| 国产激情欧美一区二区| 99riav亚洲国产免费| 啦啦啦免费观看视频1| 亚洲av片天天在线观看| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 亚洲国产看品久久| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 久久午夜亚洲精品久久| 国产精品久久久人人做人人爽| 成人永久免费在线观看视频| 99热国产这里只有精品6| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 成年版毛片免费区| 大码成人一级视频| 夜夜夜夜夜久久久久| 热re99久久精品国产66热6| 多毛熟女@视频| 亚洲国产中文字幕在线视频| 精品久久久久久久毛片微露脸| 亚洲精品中文字幕在线视频| 久久久久精品国产欧美久久久| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 亚洲欧美色中文字幕在线| 亚洲午夜理论影院| bbb黄色大片| 亚洲精品美女久久av网站| 久久国产精品影院| √禁漫天堂资源中文www| 亚洲av第一区精品v没综合| 乱人伦中国视频| 日日爽夜夜爽网站| 男人操女人黄网站| 免费在线观看完整版高清| 国产精品98久久久久久宅男小说| 人妻久久中文字幕网| 18禁美女被吸乳视频| 村上凉子中文字幕在线| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 欧美成狂野欧美在线观看| 黄片小视频在线播放| 中文亚洲av片在线观看爽 | 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 国产激情欧美一区二区| 亚洲人成电影免费在线| 在线天堂中文资源库| 丝袜在线中文字幕| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 男人的好看免费观看在线视频 | 精品福利永久在线观看| 91成人精品电影| 看免费av毛片| 国产成+人综合+亚洲专区| 国产亚洲欧美精品永久| 免费不卡黄色视频| 女人精品久久久久毛片| 亚洲免费av在线视频| 老司机午夜福利在线观看视频| 亚洲五月婷婷丁香| 亚洲中文av在线| 新久久久久国产一级毛片| 欧美人与性动交α欧美软件| 国产精品久久电影中文字幕 | 国产色视频综合| 国产三级黄色录像| av天堂在线播放| www日本在线高清视频| www.精华液| 久99久视频精品免费| av天堂久久9| 国产精品免费大片| 国产精品久久久久成人av| 精品一区二区三区av网在线观看| 国产精品久久电影中文字幕 | 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 亚洲成人手机| 身体一侧抽搐| 日韩免费高清中文字幕av| 免费av中文字幕在线| 成年人黄色毛片网站| videosex国产| 国产在线观看jvid| 女同久久另类99精品国产91| 亚洲精品久久午夜乱码| 色婷婷av一区二区三区视频| 亚洲av日韩在线播放| 宅男免费午夜| 成人国产一区最新在线观看| 午夜福利影视在线免费观看| 国产成人啪精品午夜网站| 久久午夜亚洲精品久久| 黑丝袜美女国产一区| 欧美黑人精品巨大| 欧美日韩黄片免| 91九色精品人成在线观看| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 这个男人来自地球电影免费观看| 捣出白浆h1v1| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 最近最新免费中文字幕在线| 一二三四社区在线视频社区8| 日本五十路高清| 黄色成人免费大全| 一级毛片精品| 婷婷丁香在线五月| 嫁个100分男人电影在线观看| 亚洲中文av在线| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 日本黄色视频三级网站网址 | 午夜免费观看网址| 99久久人妻综合| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 亚洲在线自拍视频| 国产亚洲欧美98| 最新的欧美精品一区二区| 亚洲人成77777在线视频| 久久亚洲精品不卡| 国产精品综合久久久久久久免费 | 欧美国产精品va在线观看不卡| 91大片在线观看| 国产97色在线日韩免费| 最新的欧美精品一区二区| 精品久久久久久久毛片微露脸| 国产av一区二区精品久久| 老熟妇仑乱视频hdxx| 午夜激情av网站| 99国产精品99久久久久| 免费av中文字幕在线| 亚洲欧美激情综合另类| 中国美女看黄片| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 久久精品国产清高在天天线| 精品亚洲成a人片在线观看| 麻豆乱淫一区二区| 精品久久久精品久久久| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 久久久久视频综合| 一区在线观看完整版| 满18在线观看网站| 大香蕉久久网| 人妻 亚洲 视频| 自线自在国产av| 亚洲成人免费电影在线观看| 不卡av一区二区三区| 日日摸夜夜添夜夜添小说| √禁漫天堂资源中文www| 老司机午夜十八禁免费视频| 91国产中文字幕| 亚洲一码二码三码区别大吗| videosex国产| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 美女午夜性视频免费| 男人舔女人的私密视频| 久久香蕉精品热| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 国精品久久久久久国模美| 国产高清videossex| 成年女人毛片免费观看观看9 | 亚洲综合色网址| 精品久久久久久电影网| 中文欧美无线码| 视频在线观看一区二区三区| 欧美激情高清一区二区三区| 久久香蕉国产精品| 欧美黄色片欧美黄色片| 一区福利在线观看| 亚洲欧美色中文字幕在线| 男人舔女人的私密视频| 国产99白浆流出| 国产亚洲av高清不卡| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 国产精品1区2区在线观看. | 精品国产乱码久久久久久男人| av超薄肉色丝袜交足视频| x7x7x7水蜜桃| 亚洲情色 制服丝袜| 岛国在线观看网站| 国产日韩欧美亚洲二区| 新久久久久国产一级毛片| 乱人伦中国视频| 亚洲伊人色综图| 国产精品影院久久| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 久久久久久免费高清国产稀缺| 国产视频一区二区在线看| 在线观看66精品国产| 国产精品99久久99久久久不卡| 午夜福利视频在线观看免费| av天堂在线播放| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 日本黄色日本黄色录像| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 亚洲精品国产色婷婷电影| 中文字幕精品免费在线观看视频| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 免费少妇av软件| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 国产精品久久视频播放| 最新的欧美精品一区二区| 黄片大片在线免费观看| 黄片大片在线免费观看| 中文欧美无线码| 麻豆国产av国片精品| 中文字幕人妻熟女乱码| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 精品熟女少妇八av免费久了| 一进一出抽搐动态| 精品久久久久久电影网| 两人在一起打扑克的视频| 在线av久久热| 亚洲综合色网址| 精品少妇久久久久久888优播| 五月开心婷婷网| 99精品欧美一区二区三区四区| 亚洲第一青青草原| av网站在线播放免费| 两人在一起打扑克的视频| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 中出人妻视频一区二区| 国产男女内射视频| 久久久久精品国产欧美久久久| 欧美久久黑人一区二区| 高潮久久久久久久久久久不卡| 欧美最黄视频在线播放免费 | 国产精品av久久久久免费| 男女之事视频高清在线观看| 亚洲黑人精品在线| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 婷婷丁香在线五月| 国产精品欧美亚洲77777| 黑人欧美特级aaaaaa片| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 黄色毛片三级朝国网站| 欧美乱码精品一区二区三区| 老司机亚洲免费影院| 九色亚洲精品在线播放| 精品国产亚洲在线| 999久久久国产精品视频| 波多野结衣av一区二区av| 国产不卡一卡二| 免费在线观看完整版高清| 久久久久久久午夜电影 | 80岁老熟妇乱子伦牲交| 日韩欧美三级三区| 90打野战视频偷拍视频| 狠狠狠狠99中文字幕| 欧美日韩成人在线一区二区| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 男男h啪啪无遮挡| 老司机深夜福利视频在线观看| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 免费在线观看影片大全网站| 久久精品国产a三级三级三级| 精品国产一区二区三区四区第35| 亚洲,欧美精品.| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 日本a在线网址| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 午夜视频精品福利| 丁香欧美五月| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 国产成人精品在线电影| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 国产人伦9x9x在线观看| 一区二区三区国产精品乱码| 国产成人免费观看mmmm| 亚洲综合色网址| 脱女人内裤的视频| 亚洲欧美色中文字幕在线| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 欧美激情久久久久久爽电影 | 波多野结衣av一区二区av| 满18在线观看网站| 国产精品免费大片| 涩涩av久久男人的天堂| 精品熟女少妇八av免费久了| 欧美不卡视频在线免费观看 | 午夜视频精品福利| 久久久国产欧美日韩av| 久热这里只有精品99| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 啪啪无遮挡十八禁网站| 美女 人体艺术 gogo| www.熟女人妻精品国产| 99久久99久久久精品蜜桃| 亚洲欧美激情在线| 精品亚洲成国产av| 男女床上黄色一级片免费看| 免费观看人在逋| 欧美色视频一区免费| 高清av免费在线| 一区二区三区国产精品乱码| 在线观看免费视频日本深夜| 免费看a级黄色片| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 天天操日日干夜夜撸| 老司机亚洲免费影院| 国产精品.久久久| 亚洲情色 制服丝袜| 黄色女人牲交| 黄色片一级片一级黄色片| 国产亚洲精品一区二区www | 国产极品粉嫩免费观看在线| 亚洲午夜理论影院| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 这个男人来自地球电影免费观看| 成人影院久久| 97人妻天天添夜夜摸| 国产一区有黄有色的免费视频| 亚洲中文av在线| 欧美日韩视频精品一区| 伦理电影免费视频| www日本在线高清视频| 精品人妻1区二区| 岛国毛片在线播放| 精品福利观看| 9191精品国产免费久久| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 好男人电影高清在线观看| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 99精品欧美一区二区三区四区| 免费在线观看完整版高清| 亚洲av第一区精品v没综合| x7x7x7水蜜桃| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 在线观看www视频免费| 少妇被粗大的猛进出69影院| 国产成人精品无人区| 国产97色在线日韩免费| 男男h啪啪无遮挡| 国产高清视频在线播放一区| 免费在线观看完整版高清| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 欧美成人免费av一区二区三区 | 97人妻天天添夜夜摸| 一级a爱片免费观看的视频| 黑丝袜美女国产一区| 99久久国产精品久久久| 精品国产乱子伦一区二区三区| 欧美成人午夜精品| 少妇被粗大的猛进出69影院| 亚洲av欧美aⅴ国产| 欧美成人免费av一区二区三区 | 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 99re在线观看精品视频| 一夜夜www| 精品欧美一区二区三区在线| 欧美人与性动交α欧美软件| videos熟女内射| 国产精品av久久久久免费| 老司机午夜十八禁免费视频| 国产成人精品久久二区二区免费| 午夜视频精品福利| 国产午夜精品久久久久久| 一级作爱视频免费观看| 国产精品电影一区二区三区 | 国产成人精品无人区| 色综合欧美亚洲国产小说| 99国产精品一区二区三区| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 在线av久久热| 免费日韩欧美在线观看| 成年动漫av网址| 欧美丝袜亚洲另类 | 啦啦啦视频在线资源免费观看| 免费在线观看影片大全网站| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 一进一出抽搐动态| 一区二区三区国产精品乱码| 欧美+亚洲+日韩+国产| 久久国产精品大桥未久av| e午夜精品久久久久久久| av电影中文网址| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 人成视频在线观看免费观看| 国产精品 欧美亚洲| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 精品国产美女av久久久久小说| 桃红色精品国产亚洲av| 国产成人av激情在线播放| 成人av一区二区三区在线看| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 波多野结衣av一区二区av| 狠狠狠狠99中文字幕| 免费av中文字幕在线| 动漫黄色视频在线观看| 啦啦啦 在线观看视频| 很黄的视频免费| 欧美国产精品va在线观看不卡| 精品人妻在线不人妻| 这个男人来自地球电影免费观看| 黑人欧美特级aaaaaa片| 男人舔女人的私密视频| 91av网站免费观看| 国产精品欧美亚洲77777| 热re99久久精品国产66热6| 女性生殖器流出的白浆| 国产成人欧美在线观看 | 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 国产成人免费观看mmmm| 国产精品国产高清国产av | av片东京热男人的天堂| a级毛片黄视频| 欧美激情 高清一区二区三区| 欧美日韩一级在线毛片| 无限看片的www在线观看| 少妇被粗大的猛进出69影院| 免费观看a级毛片全部| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 精品人妻在线不人妻| 精品熟女少妇八av免费久了| 又黄又粗又硬又大视频| 久久天堂一区二区三区四区| 久99久视频精品免费| 欧美性长视频在线观看| 欧美激情 高清一区二区三区| 无人区码免费观看不卡| 色老头精品视频在线观看| 欧美黑人欧美精品刺激| 99热网站在线观看| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 久久香蕉国产精品| 成熟少妇高潮喷水视频| 黄色 视频免费看| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 色综合欧美亚洲国产小说| 妹子高潮喷水视频| 露出奶头的视频| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 香蕉久久夜色| 人妻 亚洲 视频| 美女 人体艺术 gogo| 国产精品1区2区在线观看. | 人成视频在线观看免费观看| 99精品在免费线老司机午夜| 国产又色又爽无遮挡免费看| 精品熟女少妇八av免费久了| 美女国产高潮福利片在线看| 黄色视频不卡| 国产精品欧美亚洲77777| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 亚洲av成人一区二区三| 久久中文看片网| 久久久久国产一级毛片高清牌| 久久久久久免费高清国产稀缺| 一夜夜www| 热re99久久国产66热| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 欧美日韩精品网址| 高清毛片免费观看视频网站 | 亚洲av片天天在线观看| 成人亚洲精品一区在线观看| 窝窝影院91人妻| 欧美日本中文国产一区发布| 精品国产乱子伦一区二区三区| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 91大片在线观看| 亚洲精品一二三| 搡老乐熟女国产| 免费少妇av软件| 日本vs欧美在线观看视频| 久久婷婷成人综合色麻豆| 一级,二级,三级黄色视频| av电影中文网址| 国产三级黄色录像| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 久久久精品免费免费高清| 亚洲成国产人片在线观看| 男人舔女人的私密视频| 在线观看免费日韩欧美大片| 曰老女人黄片| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 看片在线看免费视频| 99精品欧美一区二区三区四区| 国产精品欧美亚洲77777| 一级a爱片免费观看的视频| 精品无人区乱码1区二区| 老汉色∧v一级毛片| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| www日本在线高清视频| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 丁香六月欧美| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 国产成人欧美在线观看 | 成人18禁在线播放| 久久久水蜜桃国产精品网| 在线国产一区二区在线| 欧美日韩乱码在线|