小心“肝”：是藥三分毒

在門急診中，時常遇到前來求救的“小黃人”，他們不明原因地出現(xiàn)乏力、食欲差、皮膚和黏膜黃染等癥狀，但沒有肝炎、肝硬化等肝病病史。再仔細(xì)詢問，多數(shù)患者可能長期使用某些藥物或者天天“藥膳進(jìn)補(bǔ)”。俗話說得好，“是藥三分毒”。你在不經(jīng)意間使用的藥物可能會埋下藥物性肝損傷的隱患。

肝臟是人體的“解毒工廠”

肝臟是人體最大的消化器官，具有消化、分泌、解毒等多種重要生理功能；是體內(nèi)維生素、糖、蛋白質(zhì)、脂類、激素等物質(zhì)的代謝中心。因此，肝臟被稱為人體的“化工廠”。同時，肝臟還可以對體內(nèi)代謝產(chǎn)生的有害物質(zhì)，以及外來進(jìn)入人體的有毒物質(zhì)進(jìn)行分解代謝。所以肝臟也被稱為人體的“解毒工廠”。

肝臟“偏居”在人體的右上腹部。由于肝臟缺少末梢神經(jīng)，除非有巨大的占位、壓迫，否則人基本上感知不到肝臟的“存在”。然而，一旦受到長期的病毒、細(xì)菌感染損傷，或酒精、藥物等外來物質(zhì)的毒害，超過肝臟的承受能力時，即便肝臟是人體唯一具有再生功能的器官，它也會“罷工”，向人體發(fā)出求救信號。

什么是藥物性肝損傷

藥物性肝損傷（DILI）是指在藥物使用過程中，包括處方或非處方的化學(xué)藥物、生物制劑、中藥、天然藥、保健品、膳食補(bǔ)充劑等，因藥物本身和／或其代謝產(chǎn)物，或特殊體質(zhì)對藥物的超敏感性或耐受性降低所導(dǎo)致的肝臟損傷，也被稱為藥物性肝病。DILI可以表現(xiàn)為各種急性或慢性肝病，輕者停藥后可自行恢復(fù)，重者可能危及生命，需積極治療、搶救。

藥物性肝損傷可以發(fā)生在既往沒有肝病史的健康人身上，也可以發(fā)生在有嚴(yán)重肝病的患者身上；超量用藥時可以發(fā)生，正常劑量用藥也可以發(fā)生。有研究表明，我國藥物性肝損傷年發(fā)病率為23.80/100000，且呈逐年上升趨勢；在以“急性肝損傷”住院的患者中，藥物性肝損傷約占20%。我們?nèi)粘Ｉ钪薪佑|的藥物及保健品已超過30000種，明確可以引起肝損傷的超過1 000種；而且濫用中草藥和保健品的情況難以杜絕，民眾甚至是醫(yī)務(wù)人員對藥物安全性的認(rèn)知不夠。因此，藥物性肝損傷已成為不容忽視的公共衛(wèi)生問題，需要高度關(guān)注。

藥物性肝損傷不易被察覺

大多數(shù)藥物性肝損傷是一個慢性進(jìn)展過程，除非本身的肝臟儲備功能很差或者藥物毒性很大，可表現(xiàn)為急性進(jìn)展。大部分患者在數(shù)周到數(shù)月內(nèi)沒有明顯的臨床癥狀，僅在有意或無意的化驗(yàn)檢查中發(fā)現(xiàn)異常指標(biāo)，比如血清轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、膽紅素升高等。隨著肝細(xì)胞破壞和膽汁淤積的逐漸嚴(yán)重，患者出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、食欲減退、上腹部不適、黃疸、皮膚瘙癢、皮疹等癥狀，嚴(yán)重肝損傷患者可以發(fā)生腹水、凝血功能障礙、肝性腦病、上消化道出血等終末期肝病的并發(fā)癥，危及生命，甚至需要“人工肝”等生命支持治療和搶救措施。

常見可引起肝損傷的藥物有哪些

目前已知可以引起肝損傷藥物多達(dá)1000多種，而且?guī)缀醴植荚诟鞣N類型的治療藥物門類中。2019年我國發(fā)表的一項(xiàng)多中心、回顧性研究顯示，最常見的可以引起肝損傷的藥物有五種。（1）保健品和中草藥，這是我國引起藥物性肝損傷的首要病因，占比高達(dá)26.81%。目前已有100多種中草藥制劑被證實(shí)存在潛在肝毒性，比如苦杏仁、何首烏、土三七、大黃、雷公藤、天花粉、艾葉等。（2）抗結(jié)核藥，比如異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鏈霉素等抗結(jié)核藥物均有明顯的肝毒性，而且聯(lián)合用藥會增加肝損傷風(fēng)險。（3）抗腫瘤藥物，尤其是化療藥物是我國藥物性肝損傷的常見原因，幾乎所有的化療藥物都可以引起肝損傷，尤其是經(jīng)過多線化療、大劑量化療、有基礎(chǔ)肝病或者高齡患者，肝損傷風(fēng)險更大。（4）中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，比如奧卡西平、卡馬西平、地西泮等，由于使用周期長，而且往往需要聯(lián)合用藥，增加了肝損傷風(fēng)險。（5）心血管系統(tǒng)藥物，常見于貝特類、他汀類降脂藥，卡托普利、普洛萘爾、美托洛爾等降壓藥，美西律、胺碘酮等抗心律失常藥。

此外，非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥、代謝性疾病用藥、激素類藥物、生物制劑等藥物性肝損傷的案例也時有發(fā)生。在這些藥物中，諸如抗結(jié)核、抗腫瘤、精神類、心血管類等藥物往往是“救命藥”或者“續(xù)命藥”，需要在醫(yī)生指導(dǎo)以及嚴(yán)密隨訪監(jiān)測下使用；一些保健品或非必要的止痛、退燒藥物，則應(yīng)盡量避免使用，或在醫(yī)生指導(dǎo)下合理使用。

藥物性肝損傷的治療和預(yù)防

一旦懷疑或明確藥物性肝損傷，首先是停用導(dǎo)致肝損傷的藥物。一些抗腫瘤治療的患者，則可根據(jù)治療耐受性進(jìn)行劑量調(diào)整。停藥或調(diào)整劑量后癥狀改善者，無須特殊處理；癥狀無改善或加重者，則可應(yīng)用熊去氧膽酸、N-乙酰半胱氨酸、卡尼丁等改善肝臟轉(zhuǎn)化和代謝，促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)。部分嚴(yán)重肝損傷的患者需要進(jìn)行血液透析、血漿置換等人工肝支持治療，肝功能無法逆轉(zhuǎn)的患者則需要進(jìn)行肝移植。

雖然“是藥三分毒”，但也無須“談藥色變”，拒絕一切必要的藥物治療。關(guān)鍵在于遵從醫(yī)囑、合理用藥。需要用藥的患者應(yīng)該仔細(xì)和醫(yī)生、藥師確認(rèn)藥物的正確用法、用量、療程，以及是否需要進(jìn)行肝功能監(jiān)測，從而早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。無須用藥者一定不能盲目相信廣告、偏方、驗(yàn)方，濫用保健品或中草藥。

已經(jīng)從藥物性肝損傷中康復(fù)的患者，要預(yù)防復(fù)發(fā)或再激發(fā)。在日常生活中，除了避免服用具有肝毒性的藥物以外，最好的“養(yǎng)肝”之道是清淡飲食、適量運(yùn)動、作息規(guī)律、戒煙戒酒。