清神醒腦湯聯(lián)合頭穴叢刺治療雙相障礙躁狂癥患者的效果觀察

【摘要】目的 探討清神醒腦湯聯(lián)合頭穴叢刺治療雙相障礙躁狂癥患者的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2022年12月至2023年5月費(fèi)縣精神病醫(yī)院診治的82例雙相障礙躁狂癥患者為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為參照組和研究組，每組各有41例。參照組患者采用常規(guī)西藥治療，研究組患者采用清神醒腦湯聯(lián)合頭穴叢刺治療。比較兩組患者中醫(yī)證候積分、認(rèn)知功能[威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)（WCST）、持續(xù)性操作測(cè)驗(yàn)（CPT）、言語(yǔ)記憶測(cè)驗(yàn)（HVLT-R）]評(píng)分、血清學(xué)指標(biāo)[腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)（BDNF）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平。結(jié)果 治療后，兩組患者躁動(dòng)興奮、意識(shí)障礙、飲食亢進(jìn)、失眠多夢(mèng)積分及TNF-α水平均有所降低，且研究組的上述指標(biāo)均低于參照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者WCST、CPT、HVLT-R評(píng)分及BDNF水平均有所升高，且研究組的上述指標(biāo)均高于參照組（均P<0.05）。結(jié)論 清神醒腦湯與頭穴叢刺聯(lián)合用于治療雙相障礙躁狂癥患者，能切實(shí)緩解臨床癥狀，提升患者的認(rèn)知功能，推動(dòng)神經(jīng)功能恢復(fù)，改善炎癥反應(yīng)，值得在臨床中加以應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】清神醒腦湯；頭穴叢刺；雙相障礙躁狂癥；認(rèn)知功能

【中圖分類號(hào)】R749.4+1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.16.0086.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.16.028

雙相障礙屬于常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)病癥，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要由遺傳、神經(jīng)生物學(xué)、環(huán)境以及心理社會(huì)等因素引發(fā)[1]。躁狂癥為雙相障礙中的典型疾病表現(xiàn)，該病治療方法包括藥物治療、心理治療和生活方式調(diào)整。其中，藥物治療常用心境穩(wěn)定劑（如鋰鹽、丙戊酸鹽等）、抗精神病藥物等，但這類藥物起效慢，不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，且停藥后易復(fù)發(fā)，遠(yuǎn)期療效不理想[2]。雙相障礙躁狂發(fā)作在中醫(yī)學(xué)中被納入“狂證”“癲狂”范疇，患者疾病的發(fā)作與風(fēng)、火、瘀、痰等因素致使的心脾兩虛、氣血受阻相關(guān)，所以臨床治療以化痰醒腦、補(bǔ)益心脾、扶正祛邪作為基本的原則[3]。清神醒腦湯具有清熱化痰、開竅醒神、鎮(zhèn)靜安神的功效[4]。頭穴叢刺通過(guò)針刺頭部穴位可刺激神經(jīng)細(xì)胞，改善腦部血液循環(huán)，起到調(diào)節(jié)神經(jīng)功能的作用[5]。基于此，本研究探討清神醒腦湯聯(lián)合頭穴叢刺治療雙相障礙躁狂癥患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年12月至2023年5月費(fèi)縣精神病醫(yī)院診治的82例雙相障礙躁狂癥患者為研

究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為參照組和研究組，每組各有41例。參照組患者中包含男性23例，女性18例；年齡34～38歲，平均年齡（36.25±1.28）歲；病程3～6年，平均病程（3.58±1.86）年；有雙相障礙家族史17例。研究組患者中包含男性25例，女性16例；年齡34～39歲，平均年齡（36.32±1.30）歲；病程3～5年，平均病程（3.62±1.89）年；有雙相障礙家族史15例。本研究經(jīng)費(fèi)縣精神病醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者及家屬均對(duì)本研究了解知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：

⑴符合《雙相障礙伴混合特征臨床診治指導(dǎo)建議》[6]中雙相障礙躁狂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床檢查確診；⑵近期未接受其他相關(guān)藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴由顱外傷、腦梗死、腦出血等腦部疾病導(dǎo)致的繼發(fā)雙相障礙躁狂癥者；

⑵合并傳染性疾病者；⑶合并惡性腫瘤者；⑷合并心、肝、腎等重要臟器功能不全者。

1.2 治療方法 參照組患者采用常規(guī)西藥治療：口服丙戊酸鈉片[原研藥港生物制藥（沈陽(yáng)）股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21021811，規(guī)格：0.1 g]， 1次/d，初始劑量為1片/次，第3天可增加至2片/次，服藥7 d后根據(jù)患者病情可將劑量增加至4～6片/次。

研究組患者采用清神醒腦湯聯(lián)合頭穴叢刺治療：⑴清神醒腦湯組方：石菖蒲20 g，連翹、郁金、橘紅、遠(yuǎn)志、枳實(shí)、膽南星各10 g，茯苓12 g，大黃、鉤藤、朱砂（研磨）、甘草各6 g，方中朱砂另磨成粉末隨湯劑沖服。上述藥材加水800 mL 浸泡3 h，武火煮沸后轉(zhuǎn)文火煮30 min，熬至200 mL；加熱水500 mL，武火煮沸后轉(zhuǎn)文火煮20 min，熬至400 mL。將藥液混勻后，平均分為2份，早、晚餐后30 min 溫服。⑵頭穴叢刺治療：根據(jù)《針灸學(xué)》[7]，取百會(huì)、四神聰、水溝、風(fēng)府、神門、勞宮、大陵、豐隆等穴。肝郁化火者加外關(guān)、內(nèi)庭等穴；肝氣郁結(jié)者加膻中、曲泉等穴；心脾兩虧者加脾俞、心俞等穴。在仰臥位下行常規(guī)局部消毒，取針灸針（泰興市天和醫(yī)療器械有限公司，蘇械注準(zhǔn)20182200134，規(guī)格：0.35 mm×40 mm），平刺進(jìn)針約0.5寸后，采取平補(bǔ)平瀉法，捻針1 min，得氣后留針40 min，每20 min醒針1次。1次/d、5次/周。兩組患者均持續(xù)治療2個(gè)月，對(duì)其恢復(fù)情況進(jìn)行觀察并記錄。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴中醫(yī)證候積分。于治療前后，參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[8]評(píng)估兩組患者中醫(yī)證候改善情況，包括狂躁不安、意識(shí)障礙、飲食亢進(jìn)、失眠多夢(mèng)4個(gè)方面，滿分24分，分值越高提示患者癥狀越嚴(yán)重。⑵認(rèn)知功能評(píng)分。于治療前后，采用威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)（WCST）[9]評(píng)估患者認(rèn)知功能恢復(fù)情況，包括持續(xù)應(yīng)答數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、完成分類數(shù)；滿分128分，分值越高提示患者認(rèn)知功能恢復(fù)越好。采用持續(xù)性操作測(cè)驗(yàn)（CPT）[10]評(píng)估兩組患者持續(xù)注意力水平，患者注視屏幕，每次從0～9中隨機(jī)出現(xiàn)1位數(shù)字，當(dāng)出現(xiàn)3或7時(shí)患者按下按鈕，正確計(jì)1分，錯(cuò)誤不計(jì)分，共測(cè)試3次；總分0～6分，分值越高提示患者持續(xù)注意力越高。采用言語(yǔ)記憶測(cè)驗(yàn)（HVLT-R）[11]評(píng)分評(píng)估兩組患者記憶學(xué)習(xí)能力，包括記憶、言語(yǔ)、學(xué)習(xí)能力；滿分40分，分值越高提示患者記憶學(xué)習(xí)能力恢復(fù)越好。

⑶血清學(xué)指標(biāo)水平。采集患者治療前后空腹靜脈血3 mL，將其以3 000 r/min 的轉(zhuǎn)速（半徑為10 cm）進(jìn)行離心操作，時(shí)間為10 min，獲取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)（BDNF）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理選用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行。計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05時(shí)，判定差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療后，兩組患者躁動(dòng)興奮、意識(shí)障礙、飲食亢進(jìn)、失眠多夢(mèng)積分均降低，且研究組皆有所低于參照組，差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較 治療后，兩組患者WCST、 CPT、 HVLT-R評(píng)分皆有所升高，且研究組均高于參照組，差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)水平比較 治療后，兩組患者BDNF水平皆有所升高，且研究組高于參照組；兩組患者TNF-α水平皆有所降低，且研究組低于參照組，差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

雙相障礙患者的癥狀不僅包括躁狂發(fā)作，還有抑郁發(fā)作及快速循環(huán)等情況[12]。在躁狂發(fā)作期間，患者會(huì)由于自我感覺(jué)良好而否認(rèn)患病，拒絕治療；而在抑郁發(fā)作時(shí)，又因缺乏動(dòng)力和信心而無(wú)法堅(jiān)持治療。因此，臨床常采用綜合療法，如藥物治療（心境穩(wěn)定劑：如鋰鹽、丙戊酸鹽等，幫助穩(wěn)定情緒；抗精神病藥物：用于控制躁狂癥狀和預(yù)防復(fù)發(fā)）、心理治療（幫助患者識(shí)別和改變不良的思維模式和行為習(xí)慣）、物理治療（在嚴(yán)重且藥物治療無(wú)效的情況下使用電休克治療）等不同方法去治療該疾病。但用于治療躁狂癥的藥物可能引起一系列不良反應(yīng)（如體重增加、代謝紊亂、嗜睡、認(rèn)知功能障礙等），導(dǎo)致患者自行停藥或不依從治療，影響治療效果。中醫(yī)強(qiáng)調(diào)從整體觀念出發(fā)，不僅關(guān)注癥狀的改善，還注重患者身體內(nèi)部平衡的調(diào)整，包括氣血、臟腑功能等，通過(guò)綜合調(diào)理，幫助患者提高整體的健康水平，減少疾病的復(fù)發(fā)。中藥方劑藥性溫和，不良反應(yīng)較小，同時(shí)配合針灸等治療手段，可發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)療效。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者躁動(dòng)興奮、意識(shí)障礙、飲食亢進(jìn)、失眠多夢(mèng)積分均降低，且研究組均低于參照組。這表明清神醒腦湯與頭穴叢刺聯(lián)合用于治療雙相障礙躁狂癥患者，可有效緩解臨床癥狀。分析原因?yàn)?，清神醒腦湯中石菖蒲具有益智醒腦、祛濕開胃的功效；茯苓具有寧心安神、清熱解毒的功效；連翹具有消腫解毒的功效；遠(yuǎn)志具有寧心安神、祛痰開竅的功效；郁金具有止痛活血、解郁清心的功效；膽南星具有清風(fēng)化痰等功效；橘紅具有化痰除濕的功效；枳實(shí)具有強(qiáng)心鎮(zhèn)痛的功效；大黃具有疏經(jīng)通絡(luò)、瀉火解毒的功效；朱砂具有安神明目的功效；鉤藤具有息風(fēng)定驚的功效；甘草具有緩急止痛的功效。諸藥合用，可發(fā)揮清肝瀉火、鎮(zhèn)心止痛、靜心化痰的功效[13]。頭穴叢刺取百會(huì)穴為主穴，其屬督脈，為百脈聚集之處，與各臟腑有密切聯(lián)絡(luò)。而針刺百會(huì)及四神聰能有效促進(jìn)臟腑功能的恢復(fù)，起到寧心醒腦、開竅解郁的作用[14]。在此基礎(chǔ)上，本研究根據(jù)患者的不同癥狀辨證選穴，可幫助患者化痰健脾胃。二者聯(lián)合內(nèi)外同治，增強(qiáng)神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，提高治療效果，全面改善患者的癥狀，提高整體康復(fù)效果。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者WCST、CPT、HVLT-R評(píng)分均升高，且研究組均高于參照組。這意味著清神醒腦湯與頭穴叢刺聯(lián)合治療雙相障礙躁狂癥患者，能在一定程度上提高患者認(rèn)知功能。分析原因?yàn)椋迳裥涯X湯中石菖蒲、遠(yuǎn)志通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和傳導(dǎo)，降低神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，進(jìn)而提高患者注意力，增強(qiáng)大腦的記憶和認(rèn)知功能[15]。頭穴叢刺直接刺激頭部穴位，可調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)的興奮與抑制過(guò)程，改善神經(jīng)功能的失衡狀態(tài)。同時(shí)，刺激穴位可激活神經(jīng)干細(xì)胞，促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)和再生，還可擴(kuò)張腦血管，增加腦部血液供應(yīng)，為神經(jīng)細(xì)胞提供充足的氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。

BDNF是廣泛分布于腦內(nèi)中樞神經(jīng)的營(yíng)養(yǎng)類物質(zhì)，可促進(jìn)腦內(nèi)神經(jīng)元存活，保護(hù)認(rèn)知功能相關(guān)的腦前額葉、海馬體等部位。機(jī)體內(nèi)炎性因子TNF-α參與疾病的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程，對(duì)腦神經(jīng)內(nèi)分泌激素具有調(diào)節(jié)作用。本研究結(jié)果表明，治療后，兩組患者的BDNF水平均有所升高，且研究組高于參照組；同時(shí)，兩組患者的TNF-α水平均有所降低，且研究組低于參照組。這提示清神醒腦湯與頭穴叢刺聯(lián)合用于治療雙相障礙躁狂癥患者，可有效促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)和再生，減輕炎癥對(duì)神經(jīng)組織的損傷。分析原因?yàn)?，清神醒腦湯中石菖蒲、遠(yuǎn)志具有改善神經(jīng)遞質(zhì)傳遞和調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)功能的作用，為神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)和再生創(chuàng)造良好的內(nèi)環(huán)境[16]；而連翹、郁金可通過(guò)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，降低炎癥因子水平，從而減少炎癥對(duì)神經(jīng)組織的損害[17-18]。頭穴叢刺可直接刺激頭部穴位，激活相關(guān)的神經(jīng)通路，促進(jìn)神經(jīng)信號(hào)的傳導(dǎo)，有助于神經(jīng)細(xì)胞之間建立新的連接，還可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)和再生[19]。同時(shí)，通過(guò)刺激穴位改善局部血液循環(huán)，有助于排出代謝廢物和炎癥因子，減少炎癥反應(yīng)對(duì)神經(jīng)組織的侵害。

綜上所述，清神醒腦湯與頭穴叢刺聯(lián)合用于治療雙相障礙躁狂癥患者，能切實(shí)緩解臨床癥狀，提升患者的認(rèn)知功能，推動(dòng)神經(jīng)功能恢復(fù)，改善炎癥反應(yīng)，值得在臨床中加以應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

亢何慧嫻，莫菲萍，劉夢(mèng)慧，等.雙相障礙躁狂發(fā)作和抑郁障礙患者心理理論研究[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志， 2023， 49（2）： 92-96.

曹長(zhǎng)杰，劉學(xué)勤，張廣亞，等.丙戊酸鈉結(jié)合富馬酸喹硫平對(duì)雙相障礙躁狂患者臨床療效及BRMS、SDSS評(píng)分的影響[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志， 2022， 50（1）： 125-127.

孫峰俐，金衛(wèi)東，周勇，等.雙相障礙躁狂癥中醫(yī)證型的臨床調(diào)查研究[J].中醫(yī)研究， 2024， 37（5）： 28-32.

張珂.清神醒腦湯輔治雙相情感障礙躁狂發(fā)作療效觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志， 2021， 37（6）： 1007-1009.

肖巖，李麗娟，王林平，等.頭穴叢刺聯(lián)合積極情緒調(diào)節(jié)對(duì)雙相障礙躁狂發(fā)作期患者神經(jīng)內(nèi)分泌的影響[J].中國(guó)醫(yī)師雜志， 2020， 22（5）： 762-765.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神醫(yī)學(xué)分會(huì)雙相障礙協(xié)作組.雙相障礙伴混合特征臨床診治指導(dǎo)建議[J].中華精神科雜志， 2018， 51（2）： 83-89.

梁繁榮，王華.針灸學(xué)[M].10版.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社， 2016： 226.

張伯禮，吳勉華.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].4版.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社， 2017： 206.

梅光海，劉海洪，劉哲寧.雙相情感障礙患者及其健康同胞威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)的比較研究[J].中國(guó)臨床心理學(xué)雜志， 2009， 17（1）： 64-65.

田國(guó)強(qiáng)，甘建光.連續(xù)操作測(cè)驗(yàn)檢測(cè)持續(xù)性注意功能[J].中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué)， 2009， 17（6）： 653-656.

王永欽，劉桂芳，蔡志平.雙相情感障礙患者與健康人認(rèn)知功能的比較研究[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2012， 28（6）： 43-45.

黃橋生，蔡楚蘭，徐止浩，等.清神醒腦湯聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作療效及對(duì)認(rèn)知功能及炎性因子的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2019， 37（1）： 166-169.

肖巖，李麗娟，王林平，等.頭穴叢刺聯(lián)合積極情緒調(diào)節(jié)對(duì)雙相障礙躁狂發(fā)作期患者神經(jīng)內(nèi)分泌的影CgooLo+YOWTgNnOV3Jq7KQ==響[J].中國(guó)醫(yī)師雜志， 2020， 22（5）： 762-765.

鄭堯杰，陳敬榮，尤付玲，等.遠(yuǎn)志的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述， 2016， 22（8）： 1561-1564.

韓沅沅，方洪，谷麗華，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)石菖蒲揮發(fā)油干預(yù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病共性物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制探討[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2022， 36（3）： 52-60， 88.

蔡婷婷，馬丙祥，史文麗，等.石菖蒲相關(guān)藥對(duì)的研究進(jìn)展[J].環(huán)球中醫(yī)藥， 2021， 14（10）： 1917-1922.

席亞莉，白雅雯，麻春杰，等.連翹的免疫調(diào)節(jié)活性成分及作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2023， 41（12）： 194-197.

李星辰，尹麗燕，蔡紅，等.溫郁金化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展及其質(zhì)量標(biāo)志物的預(yù)測(cè)分析[J].中國(guó)中藥雜志， 2023， 48（20）： 5419-5437.

宿楊帥，馬秋富.針灸視域下的神經(jīng)：免疫調(diào)節(jié)[J].中國(guó)科學(xué)基金， 2024， 38（3）： 446-453.