仙靈骨葆膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥的效果及安全性觀察

【摘要】目的 探討仙靈骨葆膠囊與阿侖膦酸鈉治療2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者的效果并分析其安全性，為臨床提供參考。方法 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年8月至2023年6月慶陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的300例2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者分為對(duì)照組和觀察組，各150 例。給予對(duì)照組患者阿侖膦酸鈉治療，給予觀察組患者仙靈骨葆膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療。比較兩組患者臨床療效、骨密度值、堿性磷酸酶（ALP）水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，且總有效率高于對(duì)照組（均P<0.05）。兩組患者治療后的股骨頸、腰椎L2～L4的骨密度值均升高，且觀察組均更高（均P<0.05）。兩組患者治療后ALP水平均降低，且觀察組更低（均P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 仙靈骨葆膠囊與阿侖膦酸鈉治療2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥效果較好，能改善疼痛癥狀、骨密度和骨代謝水平，且安全性理想。

【關(guān)鍵詞】仙靈骨葆膠囊；阿侖膦酸鈉；2型糖尿??；骨質(zhì)疏松癥

【中圖分類(lèi)號(hào)】R68 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.13.0090.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.13.030

2型糖尿病患者代謝異常，一方面，鈣、磷、鎂等微量元素因高水平血糖導(dǎo)致的滲透性利尿而排出；另一方面，高水平尿糖又會(huì)阻礙腎小管對(duì)鈣、磷、鎂的重吸收，雙重作用從而導(dǎo)致血清鈣、磷水平降低，骨質(zhì)脫鈣，骨密度降低，引發(fā)骨質(zhì)疏松癥[1]。阿侖膦酸鈉是臨床廣泛應(yīng)用的雙膦酸鹽類(lèi)藥物之一，可有效抑制機(jī)體骨吸收并降低破骨細(xì)胞活性，但停藥后易復(fù)發(fā)[2]。中醫(yī)認(rèn)為，肝腎不足是骨質(zhì)疏松癥的主要病機(jī)之一，由于腎主骨生髓，腎虛則骨失所養(yǎng)，肝腎不足也會(huì)導(dǎo)致瘀血阻絡(luò)，氣血運(yùn)行不暢，加重骨質(zhì)疏松癥[3]。因此，對(duì)于肝腎不足、瘀血阻絡(luò)的骨質(zhì)疏松患者，治療時(shí)應(yīng)注重補(bǔ)益肝腎、活血通絡(luò)。仙靈骨葆膠囊是近年臨床應(yīng)用的一種中藥制劑，可改善骨代謝與骨質(zhì)疏松情況[4]?；诖耍狙芯刻接?型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者采用仙靈骨葆膠囊與阿侖膦酸鈉治療的效果及其安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年8月至2023年6月慶陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的300例2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者分為對(duì)照組和觀察組，各150例。對(duì)照組患者中男性60例，女性90例；年齡40～75歲，平均年齡（61.95±8.48）歲；空腹血糖6.3～6.9 mmol/L，平均空腹血糖（6.55±0.12）mmol/L；餐后2 h血糖8.6～10.0 mmol/L，平均餐后2 h血糖（9.10±0.79）mmol/L；2型糖尿病病程2～9年，平均2型糖尿病病程（g8zoqFBAQiqZq3u/gSLtCg==6.15±1.56）年。觀察組患者中男性62例，女性88例；年齡40～78歲，平均年齡（62.09±8.25）歲；空腹血糖6.5～6.9 mmol/L，平均空腹血糖（6.61±0.05）mmol/L；餐后2 h血糖8.7～10.0 mmol/L，平均餐后2 h血糖（9.11±0.82）mmol/L；2型糖尿病病程3～10年，平均2型糖尿病病程（5.99±1.75）年。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)慶陽(yáng)市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合2型糖尿病[5]和骨質(zhì)疏松癥[6]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床檢查確診；⑵中醫(yī)符合肝腎不足證的辨證標(biāo)準(zhǔn)[7]，主要表現(xiàn)為口干舌燥、腰背疼痛、目眩耳鳴，舌紅、苔少，脈細(xì)數(shù)；⑶血糖均用藥控制至一致水平（空腹血糖：6～7 mmol/L，餐后2 h血糖：8～10 mmol/L[5]）；⑷無(wú)骨結(jié)核、腫瘤骨轉(zhuǎn)移及腰椎間盤(pán)突出癥等導(dǎo)致全身或局部疼痛疾病者；⑸無(wú)精神障礙史，認(rèn)知正常，可自主溝通者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者；⑵長(zhǎng)時(shí)間服用二磷酸鹽、鈣劑等藥物者；⑶近2個(gè)月使用糖皮質(zhì)激素、孕激素等影響研究結(jié)果藥物者；⑷合并心、肝及腎等重要臟器功能障礙者；⑸有藥物過(guò)敏史者；⑹偏癱、局部制動(dòng)及長(zhǎng)期臥床者；⑺合并皮質(zhì)醇增多癥或甲狀腺功能亢進(jìn)癥者。

1.2 治療方法 兩組患者均給予適量運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、改善飲食習(xí)慣和減少不良習(xí)慣等健康教育，并口服降糖藥或注射胰島素等常規(guī)2型糖尿病治療。給予對(duì)照組患者阿侖膦酸鈉進(jìn)行治療。口服阿侖膦酸鈉片[萬(wàn)特制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083481，規(guī)格：70 mg/片]70 mg/次，1次/周，清晨空腹口服，服用時(shí)避免臥床，應(yīng)取活動(dòng)站立位，服藥30 min后可進(jìn)食，治療3個(gè)月?；诖?，觀察組患者加用仙靈骨葆膠囊[國(guó)藥集團(tuán)同濟(jì)堂（貴州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025337，規(guī)格：0.5 g/粒]口服治療，1.5 g/次，2次/d，治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床療效。治療后，采用視覺(jué)模擬量表（VAS）疼痛評(píng)分[8]評(píng)價(jià)疼痛情況，VAS疼痛評(píng)分范圍0～10分，分?jǐn)?shù)越高代表疼痛越嚴(yán)重。顯效：骨密度顯著升高，VAS疼痛評(píng)分降低率≥50%；有效：骨密度略升高，30%≤VAS疼痛評(píng)分降低率<50%；無(wú)效：骨密度較治療前無(wú)改變，VAS疼痛評(píng)分降低率<30%。VAS疼痛評(píng)分降低率=[（術(shù)前VAS疼痛評(píng)分-術(shù)后VAS疼痛評(píng)分）/術(shù)前VAS疼痛評(píng)分]×100%。總有效率=顯效率+有效率。⑵比較兩組患者骨密度值。采用雙能X射線骨密度儀（GE，型號(hào)：Prodigy）測(cè)定治療前后的股骨頸、腰椎L2～L4骨密度值。⑶比較兩組患者堿性磷酸酶（ALP）水平。采集患者治療前后3 mL空腹肘靜脈血，采用離心機(jī)以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min（離心半徑為10 cm），取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定ALP水平[儀器為生化分析儀（貝克曼，型號(hào)：AU5800）]。⑷比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（惡心嘔吐+頭痛+便秘+腹瀉+皮疹）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者骨密度值比較 治療前，兩組患者骨密度值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；兩組患者治療后股骨頸、腰椎L2～L4的骨密度值均升高，且觀察組均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者ALP水平比較 治療前，兩組患者ALP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后ALP水平均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

阿侖膦酸鈉作為目前臨床治療骨質(zhì)疏松癥的常用藥物，通過(guò)抑制骨吸收、增加骨密度，可以降低骨折的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但在恢復(fù)已斷裂、變細(xì)甚至消失骨小梁中作用不佳[9]。中醫(yī)認(rèn)為，骨質(zhì)疏松癥屬“骨痹”范疇，肝腎不足證為常見(jiàn)證型，其病機(jī)為腎氣不足、血瘀絡(luò)阻、筋骨失調(diào)，致關(guān)節(jié)疼痛等癥狀。仙靈骨葆膠囊具有活血通絡(luò)、滋補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋壯骨等功效，是一種用于改善骨質(zhì)疏松的中藥制劑[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者療效和總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，提示觀察組治療方案用于2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者的治療中效果顯著。分析原因?yàn)?，仙靈骨葆膠囊組方中知母清熱瀉火，補(bǔ)骨脂助陽(yáng)溫腎，地黃涼血止血，續(xù)斷強(qiáng)筋骨、補(bǔ)肝腎，丹參祛瘀止痛、活血通經(jīng)，淫羊藿補(bǔ)腎陽(yáng)、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕，共奏強(qiáng)筋壯骨、益腎補(bǔ)肝及活血舒筋之功效[11]。仙靈骨葆膠囊可提高患者骨骼中鈣、磷濃度，加大骨密度，減輕骨中破骨細(xì)胞吸收程度，推動(dòng)成骨細(xì)胞的增殖和生長(zhǎng)，促進(jìn)骨骼細(xì)胞的再生和骨質(zhì)的形成，有利于骨質(zhì)的修復(fù)和重建，還能改善血液循環(huán)，緩解肌肉痙攣和疼痛[12]。本研究結(jié)果顯示，與治療前相比較，兩組患者治療后的股骨頸、腰椎L2～L4的骨密度值均升高，且與對(duì)照組比較，觀察組的升高幅度均更大；兩組患者治療后的ALP水平均降低，且觀察組更低，這提示觀察組治療方案可改善骨密度指標(biāo)與ALP水平。有研究指出，ALP主要存在于骨骼、肝臟和腸道等組織中，參與骨骼形成和再生過(guò)程中的磷酸化反應(yīng)，還參與骨細(xì)胞的活性調(diào)節(jié)，影響這些細(xì)胞的增殖、分化，因此ALP在骨骼代謝過(guò)程中起重要作用[13]。若機(jī)體骨骼代謝異常，可導(dǎo)致ALP釋放增加。阿侖膦酸鈉可直接抑制骨吸收與降低骨細(xì)胞活性，減緩骨丟失速度[14]。仙靈骨葆膠囊中丹參可調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞活性，促使骨質(zhì)形成、礦化及成骨細(xì)胞分化；淫羊藿可加快骨髓細(xì)胞脫氧核糖核酸合成；續(xù)斷有利于恢復(fù)骨質(zhì)結(jié)構(gòu)，促使骨損傷愈合，減少骨內(nèi)鈣流失，提高骨密度，進(jìn)而改善ALP水平[15]。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)差異，這提示上述兩者用于2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者的安全性理想。分析原因?yàn)?，阿侖膦酸鈉不良反應(yīng)輕微，且仙靈骨葆膠囊均為中藥材制成且藥性溫和，因此兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性理想。

綜上所述，2型糖尿病并骨質(zhì)疏松癥患者的臨床治療中采用仙靈骨葆膠囊、阿侖膦酸鈉可以緩解疼痛程度，改善骨密度水平和骨代謝指標(biāo)，安全性良好。

參考文獻(xiàn)

王盼，吳科鋒，崔燎.不同階段2型糖尿病誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥的致病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志， 2020， 26（4）： 619-624.

趙勇，李妮，彭馨怡.蓯蓉牛膝湯加味聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥的效果及對(duì)骨折發(fā)生率的影響[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志， 2022， 19（5）： 36-40.

胡芷萱，鄭應(yīng)紅，李新華.從“肝腎同源”論治糖尿病性骨質(zhì)疏松癥臨床經(jīng)驗(yàn)[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志， 2022， 38（12）： 2208-2209.

尤煜祺，莊日喜，趙華，等.仙靈骨葆防治糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的臨床觀察[J].藥學(xué)研究， 2014， 33（2）： 113-114， 118.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中華糖尿病雜志， 2018， 10（1）： 4-67.

中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)，蘭州大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心，中國(guó)康復(fù)研究中心康復(fù)信息研究所，等.骨質(zhì)疏松癥康復(fù)指南（下）[J].中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 34（12）： 1511-1519.

中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì).糖尿病合并骨質(zhì)疏松中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)[J].糖尿病臨床， 2016， 10（12）： 554-559.

嚴(yán)廣斌.視覺(jué)模擬評(píng)分法[J/CD].中華關(guān)節(jié)外科雜志（電子版）， 2014， 8（2）： 273.

陳學(xué)青，張英劍，商福青.阿侖膦酸鈉片聯(lián)合依降鈣素對(duì)骨質(zhì)疏松骨折患者術(shù)后骨痛的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志， 2021， 37（9）： 1059-1062.

李慧，劉彥合，黃明龍，等.仙靈骨葆膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉和二甲雙胍治療老年2型糖尿病伴發(fā)骨質(zhì)疏松癥療效分析[J].國(guó)際老年醫(yī)學(xué)雜志， 2021， 42（3）： 155-157.

艾力亞斯·阿不拉.仙靈骨葆膠囊聯(lián)合唑來(lái)膦酸注射液治療糖尿病性骨質(zhì)疏松患者69例[J].西部中醫(yī)藥， 2020， 33（10）： 120-124.

汪發(fā)蓮，楊生仁，李舜君，等. 仙靈骨葆膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者的骨代謝及骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的影響[J]. 藥物評(píng)價(jià)研究， 2020， 43（11）： 2259-2262.

葉紫夢(mèng)瑋，戴璇，劉亞鴿，等.骨代謝生化標(biāo)志物在糖尿病性骨質(zhì)疏松癥臨床診斷中的應(yīng)用[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志， 2021， 27（10）： 1554-1560.

李英俊，楊艷艷，吳烏德勒胡，等.阿侖膦酸鈉與鈣爾奇D分別聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥的療效對(duì)比研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2020， 20（21）： 4088-4092.

柴爽，楊巖冰，馬江濤，等.仙靈骨葆膠囊治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的生物信息學(xué)和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證[J].世界中醫(yī)藥， 2022， 17（24）： 3456-3461.

作者簡(jiǎn)介：張瑞娟，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)分泌代謝性疾病的診療。