達(dá)格列凈治療2型糖尿病合并慢性心力衰竭的效果及對患者心功能的影響

【摘要】目的 探討采用達(dá)格列凈對2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者進(jìn)行治療的效果，并分析對患者心功能的影響。方法 選取2022年1月至2023年11月北京市仁和醫(yī)院收治的100例2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各50例。對照組患者接受常規(guī)降糖和抗心力衰竭藥物治療，觀察組患者加用達(dá)格列凈治療。比較兩組患者血糖指標(biāo)水平、心功能指標(biāo)水平、神經(jīng)內(nèi)分泌因子指標(biāo)水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者治療后空腹血糖（FBG）、 餐后2 h血糖（2 hPG） 和 糖化血紅蛋白（HbAlc） 水平均降低，且觀察組更低（均P<0.05）。治療后，兩組患者左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、 左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）水平均降低， 左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平升高，且觀察組LVEDD、LVESD 水平均更低， LVEF水平更高（均P<0.05）。兩組患者治療后氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）和血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）水平均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 采用達(dá)格列凈對2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者進(jìn)行治療的效果較好，可改善患者血糖、心功能、神經(jīng)內(nèi)分泌因子指標(biāo)，安全性理想。

【關(guān)鍵詞】達(dá)格列凈；2型糖尿??；慢性心力衰竭；心功能

【中圖分類號】R587 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.13.0060.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.13.020

2型糖尿病患者體內(nèi)的病理高血糖狀態(tài)可引發(fā)自主神經(jīng)病變、血管病變等并發(fā)癥，進(jìn)一步影響心肌功能、結(jié)構(gòu)，誘發(fā)慢性心力衰竭[1]。目前，臨床對于2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者一般采用降血糖、抗心力衰竭藥物等對癥治療，但整體治療效果仍有待進(jìn)一步提升和優(yōu)化[2]。達(dá)格列凈具有高選擇性的特點，降低血糖效果較好[3]。此外，該藥物可通過降血壓、利尿等機(jī)制緩解心力衰竭[4]?；诖?，本研究對 2 型糖尿病合并慢性心力衰竭患者服用達(dá)格列凈治療的效果進(jìn)行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年11月北京市仁和醫(yī)院收治的100例2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各50例。對照組患者中男性27例，女性23例；年齡44～74歲，平均年齡（63.12±10.16）歲；2型糖尿病病程3～12年，平均2型糖尿病病程（8.06±1.25）年；慢性心力衰竭病程2～4年，平均慢性心力衰竭病程（2.96±0.51）年；美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）分級[5]：Ⅱ級為29例，Ⅲ級為21例。觀察組患者中男性26例，女性24例；年齡43～76歲，平均年齡（62.91±10.23）歲；2型糖尿病病程2～13年，平均2 型糖尿病病程（7.96±1.47）年；慢性心力衰竭病程1～5年，平均慢性心力衰竭病程（2.92±0.63）年；NYHA分級：Ⅱ級為28例，Ⅲ級為22例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)北京市仁和醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑵符合慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；⑶NYHA分級為Ⅱ～Ⅲ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴有感染性疾病者；⑵合并精神疾病、認(rèn)知障礙者；⑶對本研究使用藥物不耐受者；⑷合并腦、腎、肝功能障礙者；⑸存在其他心臟疾病者；⑹病情發(fā)展至糖尿病酮癥酸中毒者；⑺合并惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 入院后，兩組患者均給予抗心力衰竭藥物治療，即卡托普利片（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020564，規(guī)格：25 mg/片），起始劑量為12.5 mg/次，1次/d，按患者情況1～2周內(nèi)增至50 mg/次，1次/d，最大劑量為100 mg/次；地高辛片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020678，規(guī)格：0.25 mg/片），0.125～0.25 mg/次，1次/d，最大劑量為1.25 mg/次；螺內(nèi)酯片（杭州民生藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020070，規(guī)格：20 mg/片），20 mg/次，3次/d，最大劑量為120 mg/d；琥珀酸美托洛爾緩釋片（AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字J20150044，規(guī)格：47.5 mg/片），初始劑量為11.875 mg/次，1次/d，按患者情況1～2周內(nèi)增量至23.75 mg/次，1次/d，最大劑量為190 mg/次。對照組：給予鹽酸二甲雙胍緩釋片（山東明仁福瑞達(dá)制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052118，規(guī)格：0.5 g/片）0.5 g/次，3次/d，餐前5 min服用。觀察組：加用達(dá)格列凈片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，國藥準(zhǔn)字HJ20170117，規(guī)格：5 mg/片）起始劑量為5 mg/次，1次/d，晨服，不受進(jìn)食限制。若3個月后血糖仍然較高，并對5 mg/d劑量產(chǎn)生耐受者，劑量可增至10 mg/次，1次/d。治療時長為3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者血糖指標(biāo)水平。采集患者指尖血50 μL，使用血糖儀（羅氏，型號：NC）及血糖試紙（羅氏血糖健康醫(yī)護(hù)公司，規(guī)格：25片/盒）檢測空腹血糖（FBG）和餐后2 h血糖（2 hPG）水平（測量時間為治療前后）。另抽取患者2 mL清晨空腹肘靜脈血，測定糖化血紅蛋白（HbAlc）水平（測定方法為離子交換色譜法）。⑵比較兩組患者心功能指標(biāo)水平。以超聲儀[GE，國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2013第3233344號，型號：Vivid E9]檢測患者治療前后左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）水平。⑶比較兩組患者神經(jīng)內(nèi)分泌因子指標(biāo)水平。抽取患者3 mL清晨空腹肘靜脈血，以離心機(jī)離心10 min（轉(zhuǎn)速設(shè)定為3 000 r/min，離心半徑設(shè)定為10 cm），測定氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）水平，儀器選用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20172401898，型號：CL-8000i），于治療前及治療3個月后檢測，方法為放射免疫分析法。⑷比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)（惡心嘔吐、頭暈、皮膚瘙癢、泌尿道感染和鼻咽炎）總發(fā)生率=各項不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（x）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者血糖指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者FBG、 2 hPG 和 HbAlc 水平均比治療前下降，且觀察組的下降幅度更大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者心功能各項指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者LVEDD、 LVESD水平比治療前降低， LVEF水平比治療前升高，且觀察組LVEDD、 LVESD水平比對照組低，LVEF水平比對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者神經(jīng)內(nèi)分泌因子指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者各項神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者NT-proBNP和Ang Ⅱ水平比治療前均下降，且觀察組比對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

目前臨床常規(guī)治療2型糖尿病合并慢性心力衰竭的主要目的為緩解患者相關(guān)癥狀，但遠(yuǎn)期療效不佳[8]。達(dá)格列凈除降糖作用外，對心血管也具有保護(hù)作用[9]。達(dá)格列凈可以降低心臟負(fù)擔(dān)，通過利尿和降低血壓來減輕心肌耗氧量。此外，達(dá)格列凈還能改善心肌重構(gòu)，抑制心肌纖維化，通過抑制近端腎小管對鈉的重吸收來增加尿鈉排泄，同時不增加腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性。

FBG為評估糖尿病患者血糖控制狀態(tài)的基礎(chǔ)指標(biāo)，2 hPG反映餐后2 h血糖的控制情況，高水平的HbA1c意味著患者長期血糖控制不佳，可能增加糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的FBG、2 hPG和HbAlc水平比治療前降低，且觀察組比對照組均更低，兩組患者治療后LVEDD、LVESD水平比治療前下降，LVEF水平比治療前上升，且觀察組上述指標(biāo)改善程度大于對照組，提示觀察組方案可更好改善血糖及心功能指標(biāo)。達(dá)格列凈可減少腎臟對葡萄糖的重吸收，促使葡萄糖排出，達(dá)到降血糖目的[10]。同時，達(dá)格列凈片可調(diào)節(jié)患者水、鈉平衡，減輕心臟負(fù)擔(dān)，促進(jìn)血液循環(huán)，促使心內(nèi)膜下血流速度逐漸恢復(fù)正常，進(jìn)而降低血容量，減少心肌耗氧量，增加LVEF，緩解左心室重構(gòu)、心室纖維化現(xiàn)象，促進(jìn)患者心功能的恢復(fù)[11]。

心力衰竭時心臟功能降低，導(dǎo)致心臟負(fù)荷增加，進(jìn)而刺激NT-proBNP的分泌。而AngⅡ可能通過促進(jìn)心肌細(xì)胞的肥厚和凋亡等過程。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后NT-proBNP 和 Ang Ⅱ水平均降低，且觀察組均更低，提示達(dá)格列凈可改善2 型糖尿病合并慢性心力衰竭患者神經(jīng)內(nèi)分泌因子指標(biāo)。分析原因為，達(dá)格列凈通過抑制腎小管對葡萄糖、鈉離子的重吸收，起到利尿、減輕心臟負(fù)荷等作用，進(jìn)而阻礙心臟重塑，降低NT-proBNP和AngⅡ水平。本研究兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率無差異，提示觀察組方案安全性良好，分析原因為，達(dá)格列凈不良反應(yīng)輕微，嚴(yán)重不良反應(yīng)少見，患者的不良反應(yīng)通常表現(xiàn)為泌尿系統(tǒng)感染，在多數(shù)情況下，其不良反應(yīng)較為輕微，并且嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，患者基本可耐受。

綜上所述，采用達(dá)格列凈治療2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者可更好地改善患者心功能、血糖、神經(jīng)內(nèi)分泌因子指標(biāo)，安全性理想。

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作者簡介：黃江燕，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病方向。

通信作者：楊亞兵，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病及心律失常介入治療。E-mail：yybing2006@126.com