α-硫辛酸聯(lián)合依帕司他對(duì)2型糖尿病伴糖尿病周圍神經(jīng)病變患者肌電圖、血清炎癥因子及血流變學(xué)的影響

【摘要】目的 探討α-硫辛酸聯(lián)合依帕司他治療2型糖尿病（T2DM）伴糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）患者的效果，并分析其對(duì)肌電圖、血清炎癥因子和血流變學(xué)指標(biāo)的影響。方法 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2021年9月至2023年9月廣西科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的84例T2DM合并DPN患者分為對(duì)照組（給予依帕司他治療）和觀察組（給予α-硫辛酸聯(lián)合依帕司他治療），各42例。比較兩組患者肌電圖指標(biāo)、炎癥因子和血流變學(xué)指標(biāo)。結(jié)果 治療后，兩組患者正中和腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）水平均升高，且觀察組均高于對(duì)照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論 給予T2DM合并DPN患者α-硫辛酸聯(lián)合依帕司他治療的效果顯著，可有效提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，抑制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)血流變學(xué)。

【關(guān)鍵詞】α-硫辛酸；依帕司他；2型糖尿??；糖尿病周圍神經(jīng)病變；肌電圖；炎癥因子；血流變學(xué)

【中圖分類號(hào)】R587.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.13.0032.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.13.011

Effects of α-lipoic acid combined with epalrestat on electromyography， serum inflammatory factors and hemorheology in

type 2 diabetes mellitus and diabetes peripheral neuropathy

QIN Junde1， ZHANG Yan2， MENG Lian1， LI Daxiang2， MO Zhenhua1

（1. Department of Neurology， The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology; 2. Department of Endocrinology， The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology， Liuzhou， 545002， Guangxi， China）

【Abstract】Objective To discuss the effect of α-lipoic acid combined with epalrestat on patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM） and diabetes peripheral neuropathy （DPN）， and analyze its effects on electromyography， the serum inflammatory factors and hemorheological indicators. Methods According to random number table method， 84 T2DM patients with DPN admitted to the First Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology from September 2021 to September 2023 were divided into control group （treated with epalrestat） and observation group （treated with α-lipoic acid and epalrestat）， with 42 cases in each group. The indicators of electromyogram （EMG）， inflammatory factors and hemorheology were compared between the two groups. Results After treatment， the motor nerve conduction velocity （MCV） and sensory nerve conduction velocity （SCV） levels of median and common peroneal nerve in the two groups of patients increased， and the observation group were higher than the control group （all P<0.05）. After treatment， The hypersensitivity C-reactive protein （hs-CRP） and interleukin-6 （IL-6） in two groups of patients were lower than before treatment， and the observation group were lower than the control group （all P<0.05）. After treatment， whole blood high tangential viscosity， whole blood low tangential viscosity and plasma viscosity values in two groups of patients were lower than before treatment， and the observation group were lower than those in the control group （all P<0.05）. Conclusion α-lipoic acid combined with epalrestat is effective in the treatment of T2DM and DPN patients， which can improve nerve conduction velocity， inhibit inflammatory response and regulate hemorheology.

【Keywords】α-lipoic Acid; Epalrestat; Type 2 Diabetes Mellitus; Diabetic Peripheral Neuropathy; Electromyography; Inflammatory Factors; Hemorheology

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）合并糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）以四肢麻木和腱反射減弱等為主要臨床表現(xiàn)，T2DM合并DPN的發(fā)生多因炎癥反應(yīng)亢進(jìn)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏和氧化應(yīng)激所致，且伴有血管內(nèi)皮功能障礙等病理特點(diǎn)[1]。目前對(duì)于T2DM合并DPN的治療尚無(wú)統(tǒng)一方案，依帕司他是一種可以選擇性抑制醛糖還原酶的藥物，有助于減輕DPN患者疼痛和麻木等表現(xiàn)，調(diào)節(jié)能量代謝失衡，修復(fù)神經(jīng)損傷，但單一藥物治療的效果有待提高[2]。α-硫辛酸可通過(guò)上調(diào)硫化氫水平發(fā)揮抗炎、抗氧化應(yīng)激與細(xì)胞保護(hù)效應(yīng)，已成為DPN的常用治療手段[3]，但關(guān)于其聯(lián)合依帕司他對(duì)T2DM合并DPN患者肌電圖、血清炎癥因子及血流變學(xué)的影響的研究較少。基于此，本研究對(duì)此進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2021年9月至2023年9月廣西科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的84例T2DM合并DPN患者分為對(duì)照組和觀察組，各42例。對(duì)照組患者中男性25例，女性17例；年齡26～70歲，平均年齡（51.98±7.74）歲；DPN病程2～13年，平均DPN病程（7.44±1.60）年；BMI 20.80～27.70 kg/m2，平均BMI（22.85±1.80）kg/m2。觀察組患者中男性23例，女性19例；年齡25～69歲，平均年齡（51.60±8.23）歲；DPN病程1～12年，平均DPN病程（7.26±1.40）年；BMI 20.50～26.60 kg/m2，平均BMI（22.52±1.78）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)廣西科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合T2DM和DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]；⑵年齡25～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并肝腎綜合征、嚴(yán)重心律失常、肺源性心臟病等嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；⑵伴有淋巴管炎、靜脈栓塞者；⑶處于急、慢性炎癥狀態(tài)（自身免疫性疾病、病毒或細(xì)菌感染等）者；⑷因其他病因所致的神經(jīng)病變者；⑸伴有糖尿病急性并發(fā)癥者；⑹妊娠期或哺乳期婦女；⑺對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；⑻近半年有創(chuàng)傷、手術(shù)等病史者；⑼近期接受過(guò)大劑量糖皮質(zhì)激素、依帕司他或α-硫辛酸等治療者。

1.2 治療方法 給予兩組患者口服鹽酸二甲雙胍片（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022377，規(guī)格：0.25 g/片）治療，0.5 g/次，2次/d，同時(shí)監(jiān)測(cè)血糖、指導(dǎo)患者合理膳食、進(jìn)行規(guī)律運(yùn)動(dòng)鍛煉，監(jiān)督患者戒煙，糾正不良生活方式，為患者提供心理咨詢和健康教育等常規(guī)管理。對(duì)照組：口服依帕司他片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040012，規(guī)格：50 mg/片），50 mg/次，3次/d。觀察組：加用硫辛酸注射液（成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183534，規(guī)格：12 mL∶0.3 g）治療，20 mL硫辛酸注射液溶于250 mL生理鹽水，靜脈滴注，1次/d；依帕司他用法用量同對(duì)照組。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者肌電圖指標(biāo)。應(yīng)用肌電圖與誘發(fā)電位儀（上海諾誠(chéng)電氣股份有限公司，滬械注準(zhǔn)20192070559，型號(hào)：NeuroCare-D1）檢測(cè)正中和腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）水平（于治療前及治療8周后檢測(cè)）。⑵比較兩組患者炎癥因子水平。于治療前及治療8周后采集患者空腹肘靜脈血4 mL，采用離心機(jī)進(jìn)行離心處理（轉(zhuǎn)速為3 800 r/min，時(shí)間為12 min，半徑為8 cm），分離上清液后，置于-40 ℃環(huán)境下保存待檢。采用全自動(dòng)生化分析儀[貝克曼庫(kù)爾特（美國(guó)）股份有限公司，國(guó)械注進(jìn)20152221623，型號(hào)：AU5800型]，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。⑶比較兩組患者血流變學(xué)指標(biāo)。于治療前及治療8周后采集兩組患者肘靜脈血3 mL，測(cè)量全血高切黏度和全血低切黏度，儀器采用全自動(dòng)血液粘度動(dòng)態(tài)分析儀（重慶南方數(shù)控設(shè)備股份有限公司，渝械注準(zhǔn)20192220119，型號(hào)：South990FT）；另抽取兩組患者空腹肘靜脈血3 mL，抗凝后取血漿，測(cè)定血漿黏度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肌電圖指標(biāo)比較 治療前，兩組患者肌電圖指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者正中和腓總神經(jīng)的MCV和SCV水平均升高，且觀察組均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組hs-CRP和IL-6水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者h(yuǎn)s-CRP和IL-6水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組患者血流變學(xué)指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者全血高切黏度、低切黏度和血漿黏度水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

對(duì)于T2DM合并DPN患者，給予降糖藥物等基礎(chǔ)治療可延緩患者病情進(jìn)展，但在改善神經(jīng)功能方面的作用有限。因此，對(duì)于T2DM合并DPN的治療，除了基礎(chǔ)的降糖治療外，還需要針對(duì)神經(jīng)纖維損傷、代謝紊亂和氧化應(yīng)激等病理過(guò)程進(jìn)行綜合干預(yù)，包括使用具有神經(jīng)保護(hù)、抗氧化應(yīng)激和調(diào)節(jié)代謝紊亂作用的藥物。依帕司他具有調(diào)節(jié)機(jī)體能量代謝失衡、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、修復(fù)神經(jīng)損傷等作用，近年來(lái)已被臨床證實(shí)可改善DPN患者血糖水平，調(diào)節(jié)神經(jīng)缺陷情況，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度[6]。近年來(lái)，α-硫辛酸已逐漸應(yīng)用于DPN治療中，盡管可取得一定效果，但DPN的治療并非依靠單一藥物就能完全解決。患者在接受α-硫辛酸治療的同時(shí)，還需要結(jié)合其他治療方法，如控制血糖、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)和改善微循環(huán)等，以達(dá)到最佳的治療效果。但關(guān)于其聯(lián)合依帕司他對(duì)T2DM合并DPN患者肌電圖、血清炎癥因子及血流變學(xué)影響的相關(guān)報(bào)道仍較少。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后正中和腓總神經(jīng)的MCV和SCV水平均升高，且觀察組均高于對(duì)照組。這可能是因依帕司他可通過(guò)擴(kuò)張血管，緩解血管內(nèi)皮損傷，提高末稍血流量，調(diào)節(jié)微循環(huán)，修復(fù)受損髓鞘和病變神經(jīng)，調(diào)節(jié)血液循環(huán)障礙，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度；而α- 硫辛酸可通過(guò)減少內(nèi)皮細(xì)胞自由基和內(nèi)皮素生成、抑制細(xì)胞間黏附分子表達(dá)等途徑來(lái)發(fā)揮血管內(nèi)皮保護(hù)效應(yīng)，調(diào)節(jié)神經(jīng)血供，改善周圍神經(jīng)血流速度，增強(qiáng)鈉泵活性，誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)，刺激神經(jīng)纖維再生，從而加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度[7]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后hs-CRP、IL-6水平均降低，且觀察組更低；兩組患者治療后全血高切黏度、低切黏度及血漿黏度水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，提示α-硫辛酸聯(lián)合依帕司他可有效減輕T2DM合并DPN患者炎癥反應(yīng)，改善血流變學(xué)指標(biāo)。分析原因?yàn)?，?硫辛酸可影響IκB激酶2磷酸化，抑制核轉(zhuǎn)錄因子κB自IκB激酶復(fù)合體中解聚，阻止核轉(zhuǎn)錄因子κB活化，從而減輕患者炎癥反應(yīng)，并可減輕氧化應(yīng)激損傷，提高機(jī)體抗氧化能力，糾正周圍神經(jīng)微循環(huán)障礙，改善血流變學(xué)指標(biāo)[8-9]；而依帕司他可影響葡萄糖向山梨醇轉(zhuǎn)化的過(guò)程，下調(diào)山梨醇生成量，阻止多元醇通路激活，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而減輕細(xì)胞炎癥反應(yīng)，糾正能量代謝失衡，調(diào)節(jié)微循環(huán)障礙，進(jìn)而改善患者血流變學(xué)指標(biāo)[10]。

綜上所述，與單純依帕司他治療相比，α-硫辛酸聯(lián)合依帕司他治療T2DM合并DPN臨床效果更為確切，更利于提升神經(jīng)傳導(dǎo)速度，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善血流變學(xué)指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

王國(guó)鳳，徐寧，汲廣全，等. miR-146a多態(tài)性對(duì)硫辛酸治療2型糖尿病患者糖尿病周圍神經(jīng)病變療效的影響[J].中國(guó)糖尿病雜志， 2021， 29（5）： 334-338.

彭少林，楊水冰，沙永紅，等.依帕司他對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清胱抑素C及多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志， 2020， 40（17）： 3618-3621.

卿碧娟.依帕司他聯(lián)合α-硫辛酸治療老年DPN的效果[J].中外醫(yī)學(xué)研究， 2020， 18（26）： 38-40.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中華糖尿病雜志， 2021， 13（4）： 315-409.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)《中華全科醫(yī)師雜志》編輯委員會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)肌電圖與臨床神經(jīng)生理學(xué)組.糖尿病周圍神經(jīng)病基層診治管理專家指導(dǎo)意見(jiàn)（2019年）[J].中華全科醫(yī)師雜志， 2019， 18（6）： 519-528.

王阿妮，范秉潔，韓曙光，等.依帕司他聯(lián)合紅外線治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)刊， 2023， 58（3）： 273-275.

謝軍，鄒潔寧.觀察α-硫辛酸對(duì)2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2018， 15（4）： 1-4.

饒謨師.探討α-硫辛酸對(duì)2型糖尿?。═2DM）周圍神經(jīng)病變的治療效果[J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2021， 38（S1）： 72.

楊雨平，林東源，葉健波，等. α-硫辛酸用于2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床療效[J].西部醫(yī)學(xué)， 2018， 30（10）： 1456-1461.

龔小平.依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效及對(duì)患者血清IL-6、IL-8、IL-17和IL-23水平的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2020， 17（24）： 3629-3631.

作者簡(jiǎn)介：覃君德，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)電生理。