持續(xù)與間歇藍(lán)光治療新生兒黃疸的效果及安全性對(duì)比

【摘要】目的 觀察持續(xù)與間歇藍(lán)光治療新生兒黃疸的效果，并分析其安全性，為臨床提供參考。方法 選取2021年1月至2023年1月在桂林市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院進(jìn)行治療的50例新生兒黃疸患兒為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各25例。對(duì)照組患兒行持續(xù)性藍(lán)光照射治療，觀察組患兒行間歇性藍(lán)光照射治療。比較兩組患兒治療效果、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、經(jīng)皮膽紅素（TCB）水平，比較兩組患兒家屬滿意度，比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患兒整體療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；兩組患兒總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患兒hs-CRP、TCB水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（均P<0.05）。觀察組患兒家屬滿意度高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 與持續(xù)性藍(lán)光治療比較，間歇性藍(lán)光治療新生兒黃疸的效果更好，可有效降低患兒TCB水平，且能降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性更高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】持續(xù)藍(lán)光；間歇藍(lán)光；新生兒黃疸；膽紅素；不良反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R722 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.13.0011.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.13.004

新生兒黃疸是新生兒常見疾病，主要表現(xiàn)為皮膚和眼球出現(xiàn)黃染，嚴(yán)重時(shí)可能引發(fā)患兒體溫異常、食欲減退、嘔吐和大小便顏色異常等癥狀[1-2]。相關(guān)研究顯示，新生兒黃疸會(huì)對(duì)患兒的皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生一定程度的損傷[3]。目前，臨床治療主要采用光照療法，通過藍(lán)光照射，促進(jìn)患兒體內(nèi)過量總膽紅素（TBIL）轉(zhuǎn)化為水溶性物質(zhì)，進(jìn)而排出體外[4]。根據(jù)照射方式的不同，藍(lán)光照射可以分為持續(xù)與間歇兩種，持續(xù)藍(lán)光照射通常需要較長(zhǎng)時(shí)間的治療，一般需持續(xù)數(shù)小時(shí)至數(shù)天，其優(yōu)勢(shì)在于療效較為穩(wěn)定，能夠有效降低TBIL水平[5]，但長(zhǎng)時(shí)間照射可能導(dǎo)致患兒發(fā)生皮膚干燥、發(fā)熱和腹瀉等不良反應(yīng)。相較于持續(xù)性藍(lán)光照射，間歇藍(lán)光照射的治療時(shí)間相對(duì)較短，能夠降低不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)?；诖?，本研究比較持續(xù)與間歇藍(lán)光治療新生兒黃疸的效果，旨在觀察其療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年1月在桂林市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院進(jìn)行治療的50例新生兒黃疸患兒為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各25例。對(duì)照組患兒中女性11例，男性14例；日齡2～15 d，平均日齡（5.45±1.03）d。觀察組患兒中女性10例，男性15例；日齡2～15 d，平均日齡（5.32±1.04）d。兩組患兒一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)桂林市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究均知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合新生兒黃疸的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并結(jié)合臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查確診；⑵日齡≤15 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并免疫功能障礙的患兒；⑵合并嚴(yán)重臟器功能障礙的患兒。

1.2 治療方法 兩組患兒均接受常規(guī)治療，包括如下幾項(xiàng)：⑴口服益生菌：雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010，規(guī)格：0.5 g/片）0.5 g/次，2次/d；雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19980004，規(guī)格：0.5 g/片）0.5 g/次，2次/d；枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（北京韓美藥品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020037，規(guī)格：1 g/袋）1 g/次，2次/d。⑵靜脈滴注苯巴比妥鈉（福建省閩東力捷迅藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057384，規(guī)格：0.1 g）0.1 g，靜脈給藥時(shí)加入500 mL生理鹽水稀釋，緩慢注入（不超過1 mL/min）；靜脈滴注碳酸氫鈉注射液（四川美大康華康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51021422，規(guī)格：10 mL∶0.5 g）0.4～0.8 g/（kg·d），1次/d，及時(shí)補(bǔ)液與糾正酸堿平衡?；純盒杵教捎趮雰汗獐熍鋄力康華耀生物科技（上海）有限公司，國(guó)食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2014第3540987號(hào)，型號(hào)：8502D]內(nèi)，佩戴黑色眼罩以保護(hù)視網(wǎng)膜，會(huì)陰及肛門部位則需用藍(lán)光專用尿布遮蓋，其余部分保持裸露。對(duì)照組患兒行持續(xù)性藍(lán)光照射治療。每照射16～24 h后，間歇10～12 h，在住院時(shí)反復(fù)多次進(jìn)行治療。觀察組患兒行間歇性藍(lán)光照射治療。每照射10～12 h后停止照射，間歇10～12 h再次進(jìn)行照射治療。患兒治療期間反復(fù)多次進(jìn)行治療。兩組患兒均持續(xù)治療3 d或以上。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患兒治療效果。顯效：患兒黃疸癥狀（皮膚、眼球黃染和體溫異常等）完全消失，TBIL水平恢復(fù)正常；有效：患兒上述黃疸癥狀部分消失，TBIL水平降低且趨于正常；無效：患兒上述黃疸癥狀未改善甚至加重，TBIL水平持續(xù)高于正常水平[7]。⑵比較兩組患兒炎癥因子水平。于治療前后抽取患兒靜脈血3 mL，采用離心機(jī)離心10 min（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min、離心半徑為10 cm）取血清，以乳膠增強(qiáng)免疫散射比濁法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。使用經(jīng)皮黃疸儀（南京南科華工科技開發(fā)有限公司，蘇械注準(zhǔn)20162071152，型號(hào)：JH20-1A）在患兒眉心上方1 cm處和前胸兩乳連線中點(diǎn)處測(cè)量經(jīng)皮膽紅素（TCB），測(cè)量3次取平均值。⑶比較兩組患兒家屬滿意度。采用自擬滿意度問卷調(diào)查患兒家屬滿意度。問卷 Cronbach’s α系數(shù)為0.860，問卷包括基本信息、滿意度評(píng)價(jià)、意見建議等方面，總分最高為100分，>80分為非常滿意，60～80分為滿意，<60分為不滿意。滿意度=非常滿意率+滿意率。⑷比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括腹瀉、皮疹、發(fā)熱和嘔吐。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料使用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采取配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較 觀察組患兒整體療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患兒總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患兒hs-CRP和TCB水平比較 兩組患兒治療前hs-CRP和TCB水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患兒hs-CRP和TCB水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患兒家屬滿意度比較 觀察組患兒家屬滿意度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

新生兒黃疸的主要特征為皮膚、黏膜或其他器官出現(xiàn)黃染，同時(shí)還可能伴有神經(jīng)受損的表現(xiàn)，如嗜睡和反應(yīng)遲鈍等[8]。感染是引發(fā)新生兒黃疸的常見原因之一，主要包括病毒、細(xì)菌等微生物感染，不僅能導(dǎo)致溶血，還能抑制肝酶活力，使肝細(xì)胞結(jié)合TBIL的能力減弱，從而使血清TBIL水平升高，引發(fā)黃疸[9]。若未及時(shí)治療新生兒黃疸，可能引發(fā)多種并發(fā)癥，如新生兒高膽紅素腦病等，影響患兒正常生長(zhǎng)發(fā)育。正常情況下TBIL應(yīng)通過肝臟代謝排出體外，但在黃疸疾病進(jìn)展過程中，TBIL代謝受阻，其在體內(nèi)積累到一定濃度后，可通過血腦屏障對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷，導(dǎo)致智力、聽力、視力等方面的發(fā)育障礙。因此，對(duì)于新生兒黃疸，及時(shí)、有效的治療至關(guān)重要。藍(lán)光照射是一種廣泛應(yīng)用于新生兒黃疸的治療方法。其原理是利用TBIL吸收藍(lán)光的特性，將血中游離的TBIL氧化分解為水溶性異構(gòu)體，異構(gòu)體是一種不經(jīng)過肝臟處理的物質(zhì)，能夠通過膽汁StLKwTzcOXIczm1/3CiFVg==和尿液順利排出體外[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療效果優(yōu)于對(duì)照組，提示相較于持續(xù)性藍(lán)光治療，間歇藍(lán)光治療在新生兒黃疸的治療中具有更好的效果。在治療暫停期間，未結(jié)合的TBIL可在皮下組織等部位分布，隨后再次進(jìn)行藍(lán)光照射，患兒體內(nèi)游離的TBIL可排出體外，從而達(dá)到理想的治療效果。曹瑤凡[11]的研究也顯示，間歇藍(lán)光治療能夠提高TBIL代謝速率。在藍(lán)光的催化下，TBIL經(jīng)過光解反應(yīng)轉(zhuǎn)化為水溶性物質(zhì)，從而降低其在體內(nèi)的濃度。相較于持續(xù)性藍(lán)光治療，間歇藍(lán)光治療以高強(qiáng)度、短時(shí)間的照射方式，更能高效地激發(fā)TBIL的光解反應(yīng)，使新生兒體內(nèi)的TBIL濃度迅速降低。TCB是一種常用的臨床檢測(cè)指標(biāo)，可用于評(píng)估新生兒黃疸的程度和進(jìn)展。測(cè)量TCB可實(shí)現(xiàn)無創(chuàng)監(jiān)測(cè)TBIL水平，在檢測(cè)過程中，使用一種特殊的儀器——經(jīng)皮膽紅素儀照射新生兒皮膚，測(cè)量皮膚反射的光線強(qiáng)度，從而計(jì)算出TCB濃度，具有操作簡(jiǎn)便、無創(chuàng)、重復(fù)性好等優(yōu)勢(shì)，能夠幫助判斷病情進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患兒hs-CRP、TCB水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組。其原因在于與持續(xù)性藍(lán)光治療相比，間歇藍(lán)光治療能夠更有效地激發(fā)TBIL的光解反應(yīng)，從而使新生兒體內(nèi)的TBIL濃度迅速降低。相關(guān)研究顯示，藍(lán)光治療能將未結(jié)合膽紅素 IXaZ型轉(zhuǎn)化為異構(gòu)IXaE型，轉(zhuǎn)化后的異構(gòu)體為水溶性物質(zhì)，可經(jīng)患兒膽汁和尿液排泄，從而降低血清未結(jié)合TBIL濃度，實(shí)現(xiàn)治療目標(biāo)[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒家屬滿意度高于對(duì)照組，與持續(xù)性藍(lán)光治療比較，間歇性藍(lán)光治療在提升患兒舒適度、減少母嬰分離時(shí)間、優(yōu)化治療效果、降低潛在風(fēng)險(xiǎn)和改善護(hù)理工作等方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，因此患兒家屬的滿意度也相應(yīng)提高。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，提示間歇藍(lán)光治療不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性更高。其原因在于間歇藍(lán)光治療能夠在短時(shí)間內(nèi)實(shí)施高強(qiáng)度藍(lán)光照射，促使TBIL迅速代謝。在光照間歇期為新生兒提供充分的休息，從而降低不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究顯示，長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行藍(lán)光照射治療會(huì)產(chǎn)生熱能，由于患兒自身排熱能力不足，當(dāng)熱能累積到一定程度時(shí)，患兒自身的排熱機(jī)制可能無法滿足需求，進(jìn)而出現(xiàn)發(fā)熱、出汗等癥狀[13]。此外，藍(lán)光具有一定的生物學(xué)活性，長(zhǎng)時(shí)間照射會(huì)刺激皮膚細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化，進(jìn)而損傷皮膚屏障。皮膚屏障是皮膚防御外界有害物質(zhì)入侵的重要防線，一旦受損就容易引發(fā)皮膚炎癥和過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹等癥狀。相較于長(zhǎng)時(shí)間藍(lán)光照射，間歇光照時(shí)間較短，能有效降低患兒出現(xiàn)皮疹等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是防止皮疹和發(fā)熱的發(fā)生，減輕對(duì)患兒的影響，提高治療舒適度。但本研究仍存在一定缺陷，如為確保研究的順利實(shí)施在樣本量選擇中存在一定偏倚，受到時(shí)間限制納入樣本量較少，因此在后續(xù)的研究中仍有需要擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，延長(zhǎng)觀察時(shí)間，為持續(xù)與間歇藍(lán)光治療新生兒黃疸的治療提供更加詳細(xì)、可靠的依據(jù)。

綜上所述，相較于持續(xù)性藍(lán)光治療，間歇藍(lán)光治療在新生兒黃疸治療中表現(xiàn)出更高的療效，能夠有效降低患兒TBIL水平，同時(shí)降低不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，安全性更高，值得臨床應(yīng)用。

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基金項(xiàng)目：廣西壯族自治區(qū)中醫(yī)藥管理局自籌經(jīng)費(fèi)科研課題（編號(hào)：GXZYC20220512）

作者簡(jiǎn)介：梁付佳，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：早產(chǎn)兒、新生兒相關(guān)疾病的診療。