辨證論治 醫(yī)病醫(yī)“心”

一株小草改變世界，一枚銀針貫通中西，一縷藥香穿越古今，中醫(yī)學(xué)是磅礴璀璨的中華文明長河中沉淀下的一顆明珠，千百年來以其獨(dú)特的理論和方法展示著人類對自然、生命和諧關(guān)系的深刻理解，也持續(xù)為大眾健康事業(yè)保駕護(hù)航。作為湖南中醫(yī)藥大學(xué)國家重點(diǎn)學(xué)科中醫(yī)診斷學(xué)學(xué)科帶頭人、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會診斷專業(yè)委員會主任委員，胡志希在中醫(yī)領(lǐng)域已精耕三十余載。在他眼中，中醫(yī)學(xué)古老卻又年輕——時代的更迭并沒有遲滯中醫(yī)發(fā)展的腳步，其理論反而常用常新。雖傳承但不泥古，創(chuàng)新也未離其宗，即“開方施治，以診為先”，“要搞懂中醫(yī)，首先要搞懂診斷，診斷搞懂了，中醫(yī)也就搞懂了”，胡志希坦言道。

根植熱愛，如鯨向海

“在望聞問切間看萬家煙火，于君臣佐使中救萬物生靈”，胡志希對于中醫(yī)學(xué)的認(rèn)知，全部來自家族中一位聞名于湖湘大地的老中醫(yī)——胡天雄教授。論輩分，胡志希該叫這位老中醫(yī)一聲“叔公”?！霸谖业挠∠笾?，他是一位極其嚴(yán)謹(jǐn)純粹的人，每天除了吃飯睡覺就是看書問診，幾乎不做其他‘多余’的事情。”這在尚且年少的胡志希心中隱約種下了一顆稚嫩的種子，使他在懵懂中認(rèn)識到：為醫(yī)者，應(yīng)該勤學(xué)奮思、持之以恒、嚴(yán)于律己。因此，雖然考入湖南中醫(yī)藥大學(xué)的決定多少是遵循了前輩的人生軌跡，但優(yōu)良的品質(zhì)卻被他一直貫徹留存。在深入接觸“司外揣內(nèi)，見微知著，以常衡變”“整體審察，四診合參，病證結(jié)合”等理論后，“講好中醫(yī)故事，發(fā)揚(yáng)辨證論治”就一躍成為他心中最重要的事——或者稱為理想。

不過，年輕時的胡志希還不知道，要實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)需要怎樣一步步踏平前路。在他下定決心考研深造之前，曾有過一段深入基層的工作經(jīng)歷。“畢業(yè)之后我被分配到衛(wèi)校工作了一段時間，切身經(jīng)歷和目睹過一些病證的診療和病患的悲喜，我才發(fā)現(xiàn)中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域其實(shí)大有可為，而我認(rèn)知的學(xué)科疆域還十分有限，于是我跟身邊許多同學(xué)一樣產(chǎn)生了考研的想法，更堅(jiān)定了自己要在中醫(yī)診斷學(xué)的龐雜脈絡(luò)上探索下去的決心。”

碩士博士研究生期間的針對性訓(xùn)練無論是對于胡志希的科研還是行醫(yī)都有著巨大助力，尤其是與前輩朱文鋒教授、袁肇凱教授等人的相遇更被他盛贊為“受益終生的事”?！袄蠋焸兊膶W(xué)術(shù)思想和為醫(yī)積淀自不必說，更令人肅然起敬的是他們?nèi)市娜实碌尼t(yī)德風(fēng)范，這成為我職業(yè)道路上的‘定盤星’和‘引路燈’。”正如他所言，跟隨袁肇凱教授，他得以接觸到“中醫(yī)心病證候本質(zhì)研究”這一科學(xué)研究方向，且在2013年之前，一直扎根于運(yùn)用微循環(huán)、脈圖、血流容積、冠狀動脈造影、血流動力學(xué)、微量元素、細(xì)胞免疫、細(xì)胞凋亡、膠原代謝、胰島素敏感性、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、血管新生、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植、基因多態(tài)性、代謝組學(xué)、基因組學(xué)、臨床流行病學(xué)、遺傳流行病學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)等理論與技術(shù)系統(tǒng)開展冠心病臨床和實(shí)驗(yàn)研究，探索其遺傳特性。

在中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中耕耘的時間越久，胡志希越深刻地感知到這門科學(xué)其實(shí)扎根于中華傳統(tǒng)文化?！爸腥A文明就如同中醫(yī)的‘根’與‘魂’，只有汲取到中華民族豐富的文化基因，才能獲得源源不斷的動力，中醫(yī)學(xué)才可固本培元、根深葉茂。因此我越學(xué)越覺得有趣，如鯨向海，似鳥投林?！焙鞠Ｕf。

看病施治，貴乎精一

2013年對于胡志希的職業(yè)生涯而言是具有重要意義的一年，因?yàn)閺哪菚r起，他開始將目光投向慢性心衰研究。據(jù)他介紹，慢性心力衰竭（CHF）是由多種原因?qū)е滦呐K結(jié)構(gòu)和（或）功能的異常改變，心室收縮或舒張功能不全的臨床綜合征，是一種嚴(yán)重的心臟疾病，發(fā)病率與病程、年齡相關(guān)且有地區(qū)差異。但作為臨床危急重癥、各種心臟疾?。ǜ哐獕?、冠心病等）的終末期，致死率極高的疾病癥狀，其觸發(fā)因素與機(jī)理卻并不十分清晰，臨床療效十分有限。為了攻克這一行業(yè)共性難題，在長達(dá)10年的時間里，胡志希在不竭探索中將自己高效蛻變?yōu)閲抑攸c(diǎn)學(xué)科中醫(yī)診斷學(xué)學(xué)科帶頭人、教育部中醫(yī)診斷學(xué)課程聯(lián)盟理事長，并身兼中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會診斷專業(yè)委員會主任委員、世界中聯(lián)中醫(yī)診斷專業(yè)委員會副主任委員、湖南省中醫(yī)藥與中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會中醫(yī)基礎(chǔ)專業(yè)委員會主任委員等職務(wù)，相繼主持國家級、省部級等科研項(xiàng)目30余項(xiàng)，發(fā)表學(xué)術(shù)論文400余篇。其中，尤以近年來獲得的3項(xiàng)國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目最具代表性。

按照研究脈絡(luò)的依次遞進(jìn)，為系列研究打下基礎(chǔ)的第一個國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目是“基于‘以方測證’理論的心衰大鼠模型中醫(yī)證型研究”?！耙苑綔y證”是在中醫(yī)辨證論治的原則下，依據(jù)“有是證，用是方”的對應(yīng)關(guān)系而提出的，通過方劑的藥物及功效，觀察服用藥方后所出現(xiàn)的藥效反應(yīng)，反向推斷所屬中醫(yī)證型。它類似西醫(yī)的診斷性治療，具有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)性，目前已被廣泛應(yīng)用于病證結(jié)合動物模型研究中?！岸鴮τ贑HF，動物模型的建立又是關(guān)鍵性的基礎(chǔ)一環(huán)?！焙鞠＝榻B道?；诖耍粋€疑問漸漸在他腦海中成形，即人類心衰存在不同的中醫(yī)證型，那么模擬人類心衰的動物模型也應(yīng)存在證型的差異，這些差異與心衰類型和造模方法是否相關(guān)？這也是項(xiàng)目由來的根本原因。

在考慮過各類心衰證型，即壓力負(fù)荷型心衰、容量負(fù)荷型心衰、心肌病型心衰、高血壓心臟病型心衰、心肌梗死后心衰等之后，胡志希得出堅(jiān)定結(jié)論：不同病因誘導(dǎo)的心衰模型存在證型差異，其病理特點(diǎn)與證候特征也各不相同，因此必須開發(fā)出各類滿足條件的動物模型，才能使具體的探索過程變得更加精確、具象，并由此開啟長期的實(shí)驗(yàn)探索?！白罱K，我們成功研制出多種慢性心衰的病證結(jié)合動物模型。其中阿霉素誘導(dǎo)的心肌病心衰大鼠模型和異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心肌缺血心衰大鼠模型歸類為心陽虛證；而冠脈結(jié)扎、主動脈弓縮窄、腹主動脈縮窄誘導(dǎo)心肌梗死心衰大鼠模型定義為瘀阻心脈證；Dahl鹽敏感性高血壓心力衰竭大鼠模型則屬于心氣陰虛證。”胡志希及其團(tuán)隊(duì)以高分答卷完成了相關(guān)研究。

但心衰始終具有基礎(chǔ)疾病多、病機(jī)復(fù)雜、病情變化多等特點(diǎn)，特別是各種病理因素（虛、瘀、水等）兼雜疊加，合病、并病、先后病多發(fā)且機(jī)制復(fù)雜，經(jīng)常涉及免疫炎癥、氧化應(yīng)激、心室重構(gòu)等表征現(xiàn)象，使其辨證復(fù)雜、標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一、上游機(jī)制不清，作用靶點(diǎn)也不明?！案匾氖牵谏弦粋€項(xiàng)目中，我和團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)鹽敏感誘導(dǎo)的高血壓心衰大鼠所屬證型為心氣陰虛證。而本該對癥的參麥注射液對高血壓心衰大鼠雖有較好療效，但卻會進(jìn)一步加重其心、腎方面的功能損害。這是一個極其需要引起重視的問題?！庇纱耍鞠ьI(lǐng)團(tuán)隊(duì)開展了第二個國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目“基于TGF-β/Smad通路探討高血壓心衰證候本質(zhì)及心腎纖維化機(jī)制”的研究。

在研究過程中，胡志希及團(tuán)隊(duì)運(yùn)用了Dahl鹽敏感大鼠復(fù)制高血壓心衰模型，通過參脈、參附注射液，嘗試調(diào)控TGF-β/Smad信號通路，干預(yù)心腎纖維化，改善大鼠心、腎功能的作用，明確高血壓心衰大鼠模型的證候本質(zhì)與敏感指標(biāo)；并結(jié)合細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，從蛋白水平到基因水平，探討高血壓心衰大鼠心、腎纖維化的病理機(jī)制和關(guān)鍵作用靶點(diǎn)，為“心腎相交”理論提供了現(xiàn)代病理依據(jù)，闡明心腎雙向損害是高血壓心衰發(fā)生發(fā)展的病理環(huán)節(jié)，具有重要意義。此外令胡志希更為欣喜的是，第三個系列項(xiàng)目在短時間內(nèi)便成功立項(xiàng)。文獻(xiàn)表明，免疫炎癥與心肌纖維化的發(fā)展密切相關(guān)，巨噬細(xì)胞作為主要的免疫細(xì)胞，又與成纖維細(xì)胞活化密切相關(guān)，而miR-155是調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化的重要基因，胡志希由此推測miR-155調(diào)控巨噬細(xì)胞極化是引起成纖維細(xì)胞活化的關(guān)鍵，并申請了第三個國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目“基于miR-155調(diào)控巨噬細(xì)胞極化探討心肌缺血型心衰心肌纖維化病理機(jī)制及以方測證干預(yù)研究”。目前，項(xiàng)目正在進(jìn)行中。

“蓋天下之病，變態(tài)雖多，其本則一。天下之方，活法雖多，對證則一?！币蚨_放施治，貴乎精一，找到發(fā)病的根源才是關(guān)竅之所在，這就更加凸顯中醫(yī)診斷環(huán)節(jié)的重要性。正是因?yàn)榭吹搅诉@一點(diǎn)，胡志希才更清楚，自己的步履決不能因?yàn)槿魏我淮纬晒ΧＯ?。而要講好中醫(yī)故事，傳播中醫(yī)文化，展示中醫(yī)魅力，根基在于傳承，發(fā)展也在于傳承。

厚德磐安，薪火相傳

胡志希是湖南中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)診斷學(xué)的第五代學(xué)科帶頭人。前有朱文鋒、袁肇凱等前輩為鑒，后有莘莘學(xué)子蓬勃發(fā)展，因而他在擔(dān)任為師者角色的數(shù)十年中，從未有過一日懈怠。對研究生精心指導(dǎo)，引導(dǎo)他們克服心理障礙，幫助他們解決經(jīng)濟(jì)困難……他的仁愛如春風(fēng)般照進(jìn)每位學(xué)子之心，“這都是應(yīng)該的，教師就是下一代的‘靈魂工程師’，是他們?nèi)松飞系囊龑?dǎo)者，我曾感受過這樣的教誨與幫助，于是我就想要把溫暖也傳播給走向我的孩子們”。

在團(tuán)結(jié)友愛的氛圍之下，中醫(yī)診斷學(xué)團(tuán)隊(duì)得到持續(xù)發(fā)展。就在2023年，團(tuán)隊(duì)“中醫(yī)心病證候‘病-癥-期-分子表型’精準(zhǔn)診療20年研究與實(shí)踐”獲中華中醫(yī)藥學(xué)會科技成果獎一等獎與中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會科學(xué)技術(shù)獎三等獎。團(tuán)隊(duì)緊緊圍繞中醫(yī)心系疾病，借助高通量的系統(tǒng)生物學(xué)測序技術(shù)手段，從代謝組學(xué)、蛋白組學(xué)、腸道微生態(tài)等多維度、多層面探討其證候生物學(xué)內(nèi)涵與對應(yīng)方藥的干預(yù)機(jī)制，構(gòu)建了中醫(yī)心病證候“病—癥—期—分子表型”關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)。并且，他們還創(chuàng)新性地基于中醫(yī)時空醫(yī)學(xué)理論，探討了冠心病不同時期的病理特點(diǎn)，并對血瘀證前期、亞血瘀證期和心血瘀阻證期等時期開展了代謝分子譜研究。另外，他們還首次使用了DIA蛋白組學(xué)技術(shù)檢測探討慢性心衰心陽虛證分子表型，并鑒定載脂蛋白A、IGFBP2、IGFBP4三者聯(lián)合診斷為慢性心陽虛證最優(yōu)診斷模型。

另外，基于代謝組學(xué)，胡志希領(lǐng)導(dǎo)的中醫(yī)診斷學(xué)團(tuán)隊(duì)建立起了心系疾?。ü谛牟?、心衰）中醫(yī)證型（心陽虛證、心陰虛證、心血瘀證）心肌組織、血液、糞便等不同層次的代謝產(chǎn)物譜，并探討了有效的中藥制劑干預(yù)機(jī)制；基于高通量測序技術(shù)，他們探討了高血壓心衰（心氣陰虛證）、阿霉素誘導(dǎo)心衰（心陽虛證）及主動脈弓縮窄致心衰（心血瘀阻證）大鼠等慢性心衰常見證型的腸道菌群特征，并有效揭示了“菌—腸—心”軸生物學(xué)內(nèi)涵，從而發(fā)布兩項(xiàng)診療專家共識，制定出慢性心衰心陽虛證、心氣虛證及不同病理因素的中西醫(yī)結(jié)合診斷量表，構(gòu)建了慢性心衰的“證—治—方”網(wǎng)絡(luò)模型。

2023年，團(tuán)隊(duì)接續(xù)奮斗，砥礪前行，經(jīng)歷了風(fēng)雨洗禮，看到了美麗的風(fēng)景，也取得了沉甸甸的果實(shí)，不僅成功獲評全國黃大年式教師團(tuán)隊(duì)、首批湖南省優(yōu)秀研究生導(dǎo)師團(tuán)隊(duì)，胡志希本人也獲得了國家級教學(xué)成果獎二等獎、芙蓉教學(xué)名師光榮稱號，累計(jì)培養(yǎng)博士碩士研究生70多人。另外，由他主持負(fù)責(zé)的中醫(yī)診斷學(xué)課程也同期獲評為國家精品課程、國家精品資源共享課程、國家線上線下混合式一流課程、國家級一流線上課程；并主編中醫(yī)藥高級參考叢書《中醫(yī)診斷學(xué)》、國家“十三五”“十四五”規(guī)劃教材《中醫(yī)學(xué)概論》，副主編“十三五”“十四五”規(guī)劃教材等8本著作，出版著作十多部。

“書籍是很好的傳承載體，既是精神世界的入口，又是智慧的寶庫。因此直到今天，我的書籍編寫工作還在繼續(xù)，很快就要完成一部新的作品，希望行業(yè)內(nèi)的年輕人們能夠做到開卷有益，努力汲取真知灼見，以此保證中醫(yī)學(xué)血脈永續(xù)。”這是胡志希對年輕一代的殷殷期盼，同時也是他努力奮行的動力來源。醫(yī)術(shù)醫(yī)病，醫(yī)書醫(yī)心，胡志希希望廣泛播撒希望之種，以激勵后來者大膽前行，去俯瞰山川大地，去對視日月星辰。