獸藥中非法添加物的現(xiàn)狀與分析

徐麗佳 高紅倩 許彬 韓春曉 林亦格 李妍 劉恩華

【摘要】獸藥中非法添加物會帶來食品安全風(fēng)險。本文主要介紹了獸藥中非法添加物主要的源頭、種類，分析了非法添加行為出現(xiàn)的主要原因，重點闡述了非法添加物的檢測方法，以期達(dá)到加強獸藥質(zhì)量監(jiān)管，維護(hù)良好的獸藥環(huán)境，保證人畜共同健康的目的。

【關(guān)鍵詞】獸藥；非法添加物；檢測技術(shù)

【DOI編碼】10.3969/j.issn.1674-4977.2024.03.043

【基金項目】遼寧省自然科學(xué)基金聯(lián)合基金（2023-MSLH-106）。

The Current Situation and Analysis of Illegal Additives in Veterinary Drugs

XU Lijia， GAO Hongqian， XU Bin， HAN Chunxiao， LIN Yige， LI Yan， LIU Enhua

（Liaoning Inspection， Examination & Certification Centre〔Liaoning Institute forAgro-product Veterinary Drugs and Feed Control〕， Shenyang 110036， China）

Abstract： Illegal additives in veterinary drugs pose a food safety risk. This article mainly introduces the main sources and types of illegal additives in veterinary drugs， analyzes the main reasons for illegal addition behavior， and emphasizes the detection methods for illegal additives. The goal is to strengthen the quality supervision of veterinary drugs， maintain a good veterinary drug environment， and ensure the common health of humans and animals.

Keywords： veterinary medicine； illegal additives； detection technology

非法添加是獸藥質(zhì)量監(jiān)管中的重要檢測項目，其是指在獸藥處方之外違規(guī)添加其他物，如其他化學(xué)藥物或物質(zhì)等。獸藥中非法添加物會引起動物源食品藥物殘留的風(fēng)險發(fā)生，同時非法添加抗菌藥等會造成耐藥性發(fā)生，進(jìn)而帶來食品安全風(fēng)險[1]。目前，農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全監(jiān)管力度逐年加強，人們對農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全日益重視，本文從獸藥中非法添加現(xiàn)狀，分析原因并對其檢測方法進(jìn)行系統(tǒng)闡述。

1獸藥中非法添加物現(xiàn)狀

不良商家為了達(dá)到利益的最大化，搶占市場占有率，通過不同非法添加方式以達(dá)到其目的。目前，獸藥中非法添加存在下列特點。

1）來源廣泛，價格低廉。比較常見的非法添加形式是將價格低廉的獸用化學(xué)藥物添加到獸用制劑中，或者添加增強療效的化學(xué)藥品。常見的非法添加物如甲氧芐啶、對乙酰氨基酚、安乃近、乙酰甲喹、水楊酸等。

2）以同類藥物代替原本的化學(xué)藥品。經(jīng)過實驗測定，發(fā)現(xiàn)在磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉中檢出非法添加磺胺二甲嘧啶，磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液檢出磺胺嘧啶等情況出現(xiàn)，這些物質(zhì)違規(guī)添加替代原本目標(biāo)物，可能會影響正常的治療效果，甚至可能會引發(fā)不良反應(yīng)。

3）違規(guī)添加其他輔料。當(dāng)前，由于缺乏有效的監(jiān)管，許多獸藥生產(chǎn)企業(yè)不按照相關(guān)法規(guī)的要求，大量地添加了不符合要求的輔料和有機溶劑等。例如，氟苯尼考注射液中違規(guī)添加二甲基甲酰胺有機溶劑，鹽酸林可霉素可溶性粉中非法添加加益粉輔料等，在采用高效液相色譜法進(jìn)行含量測定時可檢測出其他色譜峰。見圖1和圖2。

4）在獸藥產(chǎn)品銷售中發(fā)現(xiàn)，市場上銷售的獸藥產(chǎn)品，除本身的標(biāo)稱產(chǎn)品外，捆綁銷售以稀釋液、專用配比液等無成分標(biāo)識的非獸藥產(chǎn)品，這種混合包裝的價格較普通包裝高出很多。今年，浙江某家企業(yè)標(biāo)稱生產(chǎn)的注射用頭孢噻呋鈉獸藥產(chǎn)品，將雙氯芬酸鈉加入其稀釋液中捆綁銷售。除以上特點外，還有添加多種不同類型藥物，組成“包治百病”大復(fù)方；添加禁用藥與人用藥；其他處方外中藥成分違規(guī)添加在中藥制劑中等情況存在，見表1。

2非法添加原因分析

2.1提高療效，降低成本，爭取利益最大化

個別企業(yè)為追求利益最大化，忽視產(chǎn)品品質(zhì)，非法添加化學(xué)物以提高獸藥產(chǎn)品療效。通過獸藥制劑成分復(fù)雜性，隱蔽其非法添加事實。同時，企業(yè)為了降低成本，使用價格低的抗菌藥代替價格高的抗菌藥情況也時有發(fā)生。

2.2委托生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量不達(dá)標(biāo)

中獸藥制劑中存在企業(yè)直接使用中藥提取物或者買來半成品投料情況發(fā)生。由于企業(yè)在生產(chǎn)中對原輔料和生產(chǎn)過程的了解不足，以及委托企業(yè)在質(zhì)量管控和清場處理上的不力，未能及時發(fā)現(xiàn)可能存在的非法添加物。這些因素導(dǎo)致產(chǎn)品之間出現(xiàn)了嚴(yán)重的交叉污染，甚至出現(xiàn)了禁用、限用藥物的混入[1]。例如，某企業(yè)生產(chǎn)的酒石酸泰樂菌素可溶性粉產(chǎn)品因清場不徹底檢出沙拉沙星非法添加，查找其原因是由于上批藥物遺留導(dǎo)致。

2.3標(biāo)準(zhǔn)方法目前尚不完善

農(nóng)業(yè)農(nóng)村部近年來陸續(xù)發(fā)布了獸藥非法添加物相關(guān)的檢查方法。最新的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，目前有效的非法添加物檢測方法標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到了51個，可以檢測出132種非法添加物，并且建立了132種紫外光譜圖庫[2]。然而，由于企業(yè)非法添加物的變化速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了這些標(biāo)準(zhǔn)的制定和更新，許多獸藥檢驗機構(gòu)采用非標(biāo)方法篩查出來的非法添加物，卻無法出具正式的檢驗報告，導(dǎo)致違規(guī)企業(yè)無法得到有效的處罰。

隨著西藥的合并使用和中西復(fù)方制劑的普及，對于復(fù)方制劑的質(zhì)量控制提出了更高的要求。然而獸藥產(chǎn)品并非所有都適合制成復(fù)方制劑。因此，在進(jìn)行復(fù)方制劑的生產(chǎn)時，必須考慮到生產(chǎn)工藝、安全性、不良反應(yīng)以及代謝等多種因素，這就需要大量的研究數(shù)據(jù)來支撐和驗證，以免企業(yè)以未經(jīng)驗證的方式違規(guī)非法添加，從而帶來嚴(yán)重的安全風(fēng)險。目前，國家一直在提倡抗菌藥減量化使用。我們要特別注意預(yù)防或引發(fā)耐藥性抗菌藥的非法添加使用，并控制該種情況的發(fā)生。

3非法添加物的規(guī)定

《中國獸藥典》標(biāo)準(zhǔn)中的各項檢測要求中均沒有針對處方外非法添加物的規(guī)定，因此應(yīng)用《中國獸藥典》標(biāo)準(zhǔn)方法難以對處方外非法添加物進(jìn)行判別。“獸藥雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則”和“雜質(zhì)”中明確指出，獸藥產(chǎn)品中有機原料藥和制劑中的雜質(zhì)為“不包含摻入或污染的外來物質(zhì)”并規(guī)定在發(fā)現(xiàn)假劣獸藥產(chǎn)品時，應(yīng)根據(jù)具體情況可采取非法定的分析檢測方法。農(nóng)業(yè)農(nóng)村部通過發(fā)布一系列補充檢查方法來對《中國獸藥典》進(jìn)行重要補充。2020年版《中國獸藥典》明確提出，即便獸藥產(chǎn)品達(dá)到《中國獸藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但如果檢測結(jié)果顯示存在其他違反GMP或未獲審批的物質(zhì)或雜質(zhì)情況，也不能認(rèn)定其符合要求。

4非法添加物檢測方法統(tǒng)計

據(jù)統(tǒng)計，現(xiàn)有施行的非法添加物的檢測標(biāo)準(zhǔn)共51個：6個中藥和化藥制劑通用檢測標(biāo)準(zhǔn)；26個化學(xué)制劑檢測標(biāo)準(zhǔn)；19個中藥制劑檢測標(biāo)準(zhǔn)。特別需要注意的是抗生素、抗病毒藥物和β-受體激動劑等藥物（如乙酰氨基酚、安乃近、氧氟沙星、諾氟沙星、乙酰甲喹、氨基比林和恩諾沙星、甲氧芐啶和喹乙醇等）的非法添加情況。檢測標(biāo)準(zhǔn)中除了規(guī)定適用的獸藥劑型外，對于其他獸藥制劑中的非法添加物進(jìn)行檢測時，可通過空白試驗和檢測限測定的方式來判定檢測結(jié)果是否符合要求，并進(jìn)行結(jié)論確證。該規(guī)定擴大了非法添加物檢測方法的適用性。例如采用《硫酸黏菌素預(yù)混劑中非法添加乙酰甲喹檢查方法》這個標(biāo)準(zhǔn)時，可通過空白試驗和檢測限測定，使其適用于其他獸藥制劑中非法添加乙酰甲喹的檢查。

5非法添加分析檢測技術(shù)

農(nóng)業(yè)農(nóng)村部為保證獸藥質(zhì)量安全，不斷加強對獸藥制劑非法添加物的檢查力度。在非法添加分析檢測技術(shù)方面，通過篩選后進(jìn)而通過確證標(biāo)準(zhǔn)方法，采用顯微鏡檢測法、薄層色譜檢測法、高效液相色譜檢測法、串聯(lián)質(zhì)譜法等，作為此項工作的檢測技術(shù)支撐[3]。

5.1顯微鏡檢測法

顯微鏡檢測法是中獸藥制劑非法添加物檢測最便捷、常用的方法。中藥散劑通過顯微鏡檢測，如發(fā)現(xiàn)大量處方外晶片存在，且滿足檢測標(biāo)準(zhǔn)要求，可采用該方法對其非法添加物進(jìn)行結(jié)論確證。在中獸藥散劑中，呋喃唑酮、呋喃西林和呋喃妥因的非法添加檢測標(biāo)準(zhǔn)明確規(guī)定可使用顯微鏡法進(jìn)行檢測，以確認(rèn)其添加物質(zhì)。然而，這種檢測方式的適用范圍有限，不能有效地檢測出其他類型獸藥制劑中的非法添加物。

5.2薄層色譜檢測法

薄層色譜檢測法較顯微鏡檢查法檢測范圍更廣，操作更加便捷。它不但能識別獸藥制劑中的非法添加物，還能明確其種類，能為高效液相色譜檢測法和串聯(lián)質(zhì)譜檢測法的進(jìn)一步推廣應(yīng)用提供技術(shù)支撐。根據(jù)《中華人民共和國農(nóng)業(yè)部公告第2448號》，為了保護(hù)農(nóng)產(chǎn)品食品安全，對于黃芪多糖注射液、中獸藥散劑等違規(guī)使用的解熱止痛、抗病毒類、抗生素類、氟喹諾酮類等11種藥品（成分），均可采用薄層色譜檢測技術(shù)進(jìn)行檢查。

5.3高效液相色譜檢測法

高效液相色譜檢測法較顯微鏡檢測法和薄層色譜檢測法的優(yōu)勢，在于分離性能更高、分析速度更快，通用性更強。在進(jìn)行非法添加物分析時，需要使用二極管陣列檢測器，如發(fā)現(xiàn)與對照品保留時間相同的峰（差值小到超過±5%），同時滿足為單個物質(zhì)峰，紫外光譜圖兩者匹配，最大吸收波長相同，基本可以確證為檢出被測試成分。在中華人民共和國農(nóng)業(yè)農(nóng)村部公告第169號中，公布“獸藥中非法添加藥物快速篩查法（液相色譜-二極管陣列法）”，該法可用于獸藥及其主要原料與輔料中非法添加藥品篩選的檢測方式，該辦法中涵蓋150余種化合物，300余張光譜圖，詳細(xì)規(guī)定了實驗操作中標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的溶液濃度、儀器設(shè)備條件、對照品與供試品的色譜圖等信息，是獸藥質(zhì)量監(jiān)督和風(fēng)險監(jiān)測任務(wù)中進(jìn)行非法添加物篩查首選檢測方式。

5.4串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)

目前，串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)在檢測技術(shù)行業(yè)日益普及推廣起來，從檢測標(biāo)準(zhǔn)到檢測機構(gòu)均在慢慢應(yīng)用。其特有的分離能力與高效的選擇性和靈敏度，都將檢測技術(shù)提高到新的臺階。液質(zhì)聯(lián)用、氣質(zhì)聯(lián)用從不同化合物的性狀著手，同時將定性保留時間、特征紫外光譜、碰撞離子碎片等信息匯總，多角度分析化合物，并具有高效分離手段，較高效液相色譜檢測法更快捷準(zhǔn)確。當(dāng)前，為了確保獸藥產(chǎn)品質(zhì)量安全，多采取該種技術(shù)手段，如“柴胡注射液中違規(guī)加入鹽酸嗎啉胍、金剛烷胺、金剛乙胺”“魚腥草注射液中違規(guī)加入慶大霉素”的檢查和分析。

6結(jié)束語

獸藥的安全使用與我國的養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展和食品安全息息相關(guān)。為促進(jìn)獸藥行業(yè)良好有序健康發(fā)展，作為獸藥檢測機構(gòu)，應(yīng)加快制定準(zhǔn)確通用的檢驗方法，以禁用藥及人用藥為重點，通過提升非法添加物技術(shù)創(chuàng)新的研究能力，建立非法添加篩查和確證方法相結(jié)合的準(zhǔn)確檢測方法，并建立監(jiān)測區(qū)域性數(shù)據(jù)平臺，從而進(jìn)行技術(shù)數(shù)據(jù)共享，形成非法添加監(jiān)測預(yù)警網(wǎng)絡(luò)，全方面控制非法添加物現(xiàn)象發(fā)生。避免檢測機構(gòu)、執(zhí)法機關(guān)與生產(chǎn)企業(yè)處于敵對狀態(tài)，從獸藥生產(chǎn)企業(yè)、養(yǎng)殖戶、獸藥執(zhí)法機構(gòu)、獸藥檢測機構(gòu)等多方面，加大培訓(xùn)宣傳力度，共建獸藥良好環(huán)境，保證人畜共同健康，從而形成可持續(xù)發(fā)展的良好畜牧養(yǎng)殖環(huán)境。

【參考文獻(xiàn)】

[1]熊玥，宋慧敏，石慧慧，等.當(dāng)前獸藥非法添加現(xiàn)象與防控對策[J].中國獸醫(yī)雜志，2020，56（8）：101-104.

[2]顧進(jìn)華，高光，汪霞.獸藥中非法添加物檢測技術(shù)[M].北京：中國農(nóng)業(yè)科學(xué)技術(shù)出版社，2022.

[3]孫芳，宋金露.獸藥制劑中非法添加化學(xué)藥物現(xiàn)狀及檢測技術(shù)研究進(jìn)展[J].畜牧獸醫(yī)科學(xué)，2020（4）：60-61.

【作者簡介】

徐麗佳，女，1984年出生，高級畜牧師，碩士，研究方向為畜禽及水產(chǎn)品中藥物殘留，獸藥產(chǎn)品質(zhì)量控制。

（編輯：于淼）