朝鮮淫羊藿研究現(xiàn)狀及開(kāi)發(fā)利用對(duì)策

董德軍 張志剛 趙則民

摘要文章對(duì)朝鮮淫羊藿化學(xué)成分、生態(tài)因子與藥材品質(zhì)相關(guān)性、藥理作用、臨床應(yīng)用、繁育技術(shù)、人工栽培技術(shù)進(jìn)行全面歸納和總結(jié)。針對(duì)研究中存在的問(wèn)題，提出合理開(kāi)發(fā)利用朝鮮淫羊藿資源對(duì)策，為其深入研究、拓寬應(yīng)用范圍提供參考。

關(guān)鍵詞朝鮮淫羊藿；研究現(xiàn)狀；開(kāi)發(fā)利用；對(duì)策

中國(guó)分類號(hào)S567.23，R282.2，R282.71

Research status and development and utilization strategies of Epimedium koreanum//Dong Dejun^?1， Zhang Zhigang^?2， Zhao Zemin^?1 （1. Jilin Academy of Forestry Sciences， Jilin Jilin 132013; 2. Shulan Forestry Bureau， Jilin Shulan 132600）//

Abstract：Comprehensively summarize and summarize the chemical components， Correlation between ecological factors and medicinal material quality， pharmacological effects， clinical applications， breeding techniques， and artificial cultivation techniques ofEpimedium koreanum.In response to the problems in the research， propose countermeasures for the rational development and utilization of resources?ofEpimedium koreanum， providing reference for its in-depth research and expanding its application scope.

Key words：Epimedium koreanum；Research status；Development and utilization；Countermeasure

朝鮮淫羊霍（Epimedium koreanum）為小檗科淫羊藿屬植物，俗稱三枝九葉草。中國(guó)科學(xué)院《中國(guó)植物志》淫羊藿屬植物分48種，3個(gè)存疑種。2020年版中國(guó)藥典收載有4種淫羊藿為藥用植物，分別為淫羊藿（E. brevicornu）、箭葉淫羊藿（E. sagittatum）、柔毛淫羊藿（E. pubescens）和朝鮮淫羊藿（E. koreanum）的干燥葉地上部分入藥，不同產(chǎn)地淫羊藿的有效成分含量差異較大，其中朝鮮淫羊藿在4種淫羊藿正品藥材中品質(zhì)最佳^[1]。

國(guó)內(nèi)集中分布在東北長(zhǎng)白山地區(qū)，國(guó)外分布于朝鮮，日本，俄羅斯（遠(yuǎn)東地區(qū)）。主要分布以吉林省的長(zhǎng)山縣八道溝、二十一道溝，白山市臨江一帶產(chǎn)量最大，其次是敦化的江源鎮(zhèn)及通化縣、集安、遼寧桓仁縣等地^[2]。具有溫腎壯陽(yáng)，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)寒。主治陽(yáng)痿、早泄、風(fēng)寒濕痹、關(guān)節(jié)冷痛及月經(jīng)不調(diào)等癥狀^[3]。本文對(duì)朝鮮淫羊藿的主要化學(xué)成分、生態(tài)因子與藥材品質(zhì)相關(guān)性、藥理作用與臨床應(yīng)用、繁育與栽培等相關(guān)研究進(jìn)行歸納和總結(jié)，為其深入研究、拓寬應(yīng)用范圍提供參考。

1朝鮮淫羊藿研究現(xiàn)狀

1.1 主要化學(xué)成分

朝鮮淫羊藿主要含有黃酮類、多糖、生物堿、木脂素等化學(xué)成分，李莉等^[4]統(tǒng)計(jì)淫羊藿中的化學(xué)成分有212種，黃酮類化合物是其主要有效成分，包括：淫羊藿苷、朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C、淫羊藿次苷Ⅰ、寶藿苷Ⅰ（又稱淫羊藿次苷Ⅱ）和寶藿苷Ⅱ等。2020年版中國(guó)藥典將總黃酮和總黃酮醇苷作為該藥材的質(zhì)量檢測(cè)指標(biāo)成分^[1]。

郭寶林等^[5]建議將全國(guó)淫羊藿分4個(gè)產(chǎn)區(qū)，其中東北區(qū)僅朝鮮淫羊藿一種，淫羊藿苷類總量4.59～7.37%，質(zhì)量最好。于俊林等^[6]對(duì)朝鮮淫羊藿不同生境、部位、采收期其有效成分進(jìn)行了測(cè)定，結(jié)果朝鮮淫羊藿中淫羊藿苷、總黃酮的含量均高于中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)，并確定8月下旬為藥材采收最佳時(shí)期。劉振成等^[7]采集吉林省6個(gè)地區(qū)的朝鮮淫羊藿植株和根際土壤，分析了5種藥理活性成分。結(jié)果表明：淫羊藿苷較高的地區(qū)為通化、集安地區(qū)，較低的地區(qū)為敦化、撫松等地，總黃酮較高區(qū)域?yàn)橥ɑ貐^(qū)，較低區(qū)域?yàn)閾崴傻貐^(qū)，說(shuō)明通化地區(qū)更適合朝鮮淫羊藿活性成分合成，藥材質(zhì)量較好。王晶等^[8]測(cè)定遼寧省4個(gè)產(chǎn)區(qū)朝鮮淫羊藿有效成分含量，結(jié)果遼寧寬甸地區(qū)是朝鮮淫羊藿最佳產(chǎn)區(qū)，葉片是最佳有效部位。白洋等^[9]通過(guò)Illumina HiSepTM4000測(cè)序平臺(tái)進(jìn)行朝鮮淫羊藿葉片基因轉(zhuǎn)錄組測(cè)序，揭示朝鮮淫羊藿總黃酮生物合成的機(jī)理。

多糖是中藥中普遍存在的一類高分子物質(zhì)，具有抗凝溶栓、抗腫瘤^[10]等多種生物學(xué)功能。李波等^[11]采用水提醇沉法獲得朝鮮淫羊藿粗多糖，通過(guò)除蛋白，得到抗氧化活性較好的中性多糖和酸性多糖，該項(xiàng)研究為中藥材朝鮮淫羊藿的深度開(kāi)發(fā)提供參考。

劉春明等^[12]采用核磁共振波譜技術(shù)和電噴霧多極串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了一種新的生物堿，鑒定并驗(yàn)證該生物堿為淫羊藿堿A。

1.2 生態(tài)因子與藥材品質(zhì)的相關(guān)性

王晶等^[13]研究發(fā)現(xiàn)，以50%遮光人工栽培朝鮮淫羊藿有利于其生長(zhǎng)及有效成分的積累。金美蘭等^[14]研究朝鮮淫羊藿適宜在林緣、疏林和林下郁閉度0.5～0.7的針闊混交林或闊葉林下進(jìn)行仿生栽培，且針闊混交林和針葉林下栽植的朝鮮淫羊藿地上部分淫羊藿苷含量高于闊葉林和大田。代艾林等^[15]研究藍(lán)光處理下朝鮮淫羊藿的葉鮮重、葉干重、葉面積、葉綠素含量等顯著增加，且能促進(jìn)黃酮類活性成分的積累，建議生產(chǎn)中覆蓋藍(lán)色薄膜可提高葉產(chǎn)量和黃酮類成分含量。白洋等^[16]采集朝鮮淫羊藿集中分布4個(gè)產(chǎn)地的根際土壤栽植朝鮮淫羊藿種苗。結(jié)果表明，土壤因子與其藥材質(zhì)量具有一定的相關(guān)性。

李婧等^[17]根據(jù)朝鮮淫羊藿內(nèi)生菌的菌落形態(tài)進(jìn)一步分離鑒定，建立內(nèi)生菌代謝產(chǎn)物中總黃酮及5種黃酮苷的測(cè)定方法。胡星等^[18]用從朝鮮淫羊藿中分離出來(lái)的深綠木霉1.0×10⁸個(gè)/ml的菌懸液澆灌2年生朝鮮淫羊藿根部。結(jié)果表明，深綠木霉能夠促進(jìn)朝鮮淫羊藿的生長(zhǎng)及總黃酮和總黃酮醇苷藥效成分的累積。吳媛等^[19]采用高通量測(cè)序技術(shù)結(jié)合高效液相色譜等方法，測(cè)定朝鮮淫羊藿葉內(nèi)生真菌與藥效成分相關(guān)性。結(jié)果表明，朝鮮淫羊藿葉片中共存有686種真菌，不同菌屬間與黃酮類化學(xué)成分呈顯著的正相關(guān)或負(fù)相關(guān)，該研究促進(jìn)有益菌種的培養(yǎng)和藥材質(zhì)量的提升提供科學(xué)依據(jù)。

1.3藥理作用及臨床應(yīng)用

神經(jīng)退行性疾病是老年人群常見(jiàn)的疾病，其表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙，俗稱阿爾茲海默癥，其原因是由于大腦中的神經(jīng)元發(fā)生退行性病變引起。王瑞雯等^[20]研究淫羊藿苷能緩解東莨菪堿引起小鼠的認(rèn)知損傷，有效改善認(rèn)知障礙，提高海馬神經(jīng)元興奮性，對(duì)阿爾茲海默癥的治療具有顯著的作用。

徐飛等^[21]研究淫羊藿苷Ⅱ通過(guò)減低髓系來(lái)源抑制性細(xì)胞比例、降低其免疫抑制活性，促進(jìn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫，從而發(fā)揮顯著抗腫瘤作用。

巨噬細(xì)胞的吞噬、淋巴細(xì)胞的增殖是評(píng)價(jià)細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo)，劉君雯等^[22]研究淫羊藿苷能夠提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能，增強(qiáng)脾淋巴細(xì)胞分化增殖，發(fā)揮其免疫功能增強(qiáng)的作用。

薛春陽(yáng)等^[23]研究淫羊藿苷通過(guò)對(duì)破骨細(xì)胞的作用調(diào)節(jié)酸性微環(huán)境來(lái)緩解絕經(jīng)后老年性骨質(zhì)疏松性骨痛，揭示了淫羊藿苷在絕經(jīng)后老年性骨質(zhì)疏松疼痛治療中的應(yīng)用潛力。

目前形成淫羊藿中成藥商品用于臨床實(shí)踐有近30種^[24-32]，主要治療生殖系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)、乳腺系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等疾病有較好的療效，見(jiàn)表1。而以朝鮮淫羊藿為主要成分的純中藥制劑有敖東安神補(bǔ)腦液、匯源腎寶、修正中藥偉哥、長(zhǎng)白山仙靈脾片，均為吉林省藥企生產(chǎn)的朝鮮淫羊藿中成藥，已廣泛應(yīng)用于臨床。

1.4繁育技術(shù)

1.4.1 有性繁殖技術(shù)

由于朝鮮淫羊藿種子內(nèi)種胚的形態(tài)后熟且內(nèi)含抑制性物質(zhì)，種子自然條件需1年才能萌發(fā)。王晶等^[33]在解除朝鮮淫羊藿種子休眠研究發(fā)現(xiàn)，變溫層積處理可加速種胚的發(fā)育，即暖溫沙藏15～20℃?3個(gè)月后，低溫沙藏1～4℃?1～2個(gè)月。才燕等^[2]研究發(fā)現(xiàn)，朝鮮淫羊藿干燥的種子出苗率很低，可采用隨采隨播方式播種。張明月等^[34]研究表明，種子采收后經(jīng)自然層積120d能夠順利完成種胚后熟過(guò)程，胚率達(dá)70.33%，配合使用赤霉素400mg·^L-1浸種24h，胚率達(dá)88.23%。朱星樽等^[35]采用130g·L^-1油菜花提取液浸種12～15h，然后混沙，置于31～33℃，相對(duì)濕度75%的環(huán)境中處理45d，其子葉胚發(fā)芽率達(dá)90%以上。

1.4.2 無(wú)性繁殖技術(shù)

楊利民等^[36]研究朝鮮淫羊藿主要以無(wú)性繁殖維持種群的天然更新，其根莖形成先后順序?yàn)?齡根莖繁殖力最高，其產(chǎn)生1齡根莖和潛伏芽的數(shù)量占80%以上，2齡根莖是種群更新的主要途徑。其次為3齡和4齡根莖，5齡以后的根莖不再有繁殖能力。

李春鵬等^[37]用朝鮮淫羊藿種胚作外植體，誘導(dǎo)種胚愈傷組織的培養(yǎng)基為1/2MS+1.0mg/L 6-BA+0.5mg·L^-1NAA+0.5mg·L^-1IBA+30g·L^-1蔗糖，誘導(dǎo)率為47.78%；愈傷組織增殖培養(yǎng)基1/2MS+0.5mg·L^-1KT+0.3mg·L^-1NAA，增長(zhǎng)率為172.67%；生根培養(yǎng)基1/2MS+0.5mg·L^-1NAA的生根率為43.33%效果最好。

1.5人工栽培技術(shù)

閆莉等^[38]以總黃酮醇苷含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)朝鮮淫羊藿的栽培條件為：施以生物菌肥，選取3齡級(jí)長(zhǎng)度8cm根莖進(jìn)行適宜深度栽培，間距20cm～30cm，郁閉度0.6～0.8，且生產(chǎn)中把葉綠素?zé)晒庵底鳛槌r淫羊藿最重要的生長(zhǎng)評(píng)價(jià)指標(biāo)。張碩等^[39]研究氮磷鉀配施對(duì)朝鮮淫羊藿葉產(chǎn)量及質(zhì)量指標(biāo)含量的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，在盛花期和初果期磷肥對(duì)產(chǎn)量貢獻(xiàn)最大，果熟期氮肥對(duì)產(chǎn)量貢獻(xiàn)最大，而果后的綠葉期鉀肥對(duì)產(chǎn)量的貢獻(xiàn)最大。得出每667m²優(yōu)質(zhì)生產(chǎn)的施肥量為N12.89～15.80kg、P₂O₅16.45～17.26kg、K₂O17.24～19.25kg?。才燕等^[2]對(duì)病蟲(chóng)害防治技術(shù)進(jìn)行了闡述，夏季可噴灑14%的農(nóng)用鏈霉素3000～4000倍液防治芽腐病、軟腐病等病害，可噴灑2%的阿維菌素2000～3000倍液或20%吡蟲(chóng)啉可濕性粉劑3000～4000倍液防治蚜蟲(chóng)和螨蟲(chóng)等蟲(chóng)害危害。冬季可噴灑20%施佳樂(lè)（嘧霉胺）可濕性粉劑2000～3000倍液防治灰霉病。

2 研究中存在的主要問(wèn)題

2.1 研究?jī)?nèi)容的廣度和深度欠缺

國(guó)內(nèi)學(xué)者在朝鮮淫羊藿有效成分、藥理作用、臨床應(yīng)用等研究方面取得一定的進(jìn)展，但研究?jī)?nèi)容的廣度和深度欠缺，如有效成分的研究主要集中在黃酮類化合物，對(duì)多糖、生物堿、木脂素、揮發(fā)油等有效成分的研究?jī)?nèi)容較少。藥理作用的研究成果多集中在小鼠試驗(yàn)階段，多數(shù)研究成果未能轉(zhuǎn)化為朝鮮淫羊藿商品中成藥應(yīng)用于臨床。

2.2 缺少規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化栽培管理技術(shù)和質(zhì)量評(píng)價(jià)方法

近些年朝鮮淫羊藿在吉林省通化地區(qū)和遼寧省本溪地區(qū)開(kāi)展大量的人工栽培，其栽培模式多數(shù)為人工挖取野生種根，分成小段根莖栽植于農(nóng)田（設(shè)遮光網(wǎng)）或林下仿生栽培。因其種根來(lái)源（產(chǎn)地）、所處生境、采收時(shí)期、加工方法等不同，其藥材質(zhì)量參差不齊，其主要原因是缺少優(yōu)良種源和統(tǒng)一的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化栽培管理技術(shù)，尋找適宜的藥材質(zhì)量評(píng)價(jià)方法是解決朝鮮淫羊藿質(zhì)量控制問(wèn)題的前提。

2.3 過(guò)度的開(kāi)發(fā)利用，導(dǎo)致野生資源瀕臨枯竭

朝鮮淫羊藿作為傳統(tǒng)的補(bǔ)腎壯陽(yáng)藥，因其獨(dú)特的化學(xué)成分和顯著的生物活性一直成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)，被譽(yù)為我國(guó)最具開(kāi)發(fā)前景的藥用植物之一。隨著國(guó)內(nèi)外需求的不斷增長(zhǎng)，朝鮮淫羊藿價(jià)格在逐年上漲，截止2022年底，朝鮮淫藿野生根莖價(jià)格60～70元/kg，人工栽培根莖價(jià)格110～120元/kg。受利益的驅(qū)使，人們加大了對(duì)野生朝鮮淫羊藿資源的過(guò)度采挖，從而造成野生資源趨于瀕危。

3 合理開(kāi)發(fā)利用對(duì)策

3.1 開(kāi)展產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合技術(shù)攻關(guān)，加大深層次研究、拓寬臨床應(yīng)用范圍

充分發(fā)揮高校、科研院所和藥業(yè)已取得的研究成果，依據(jù)各自在不同研究領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)，進(jìn)行強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，對(duì)高新前沿技術(shù)及制約企業(yè)發(fā)展的“瓶頸”核心關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行聯(lián)合攻關(guān)，特別是在多糖、生物堿、木脂素、揮發(fā)油等有效成分的研究及拓寬藥理作用、臨床應(yīng)用范圍方面，研制出更多朝鮮淫羊藿中成藥新藥，滿足患者的需求。

3.2 推廣朝鮮淫羊藿藥材規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)種植技術(shù)，建立科學(xué)合理的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法

建議加強(qiáng)朝鮮淫羊藿藥材規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化種植，做到種源可控、產(chǎn)地可控、管理技術(shù)措施可控、采收可控、加工可控，保證從源頭控制藥材的質(zhì)量，生產(chǎn)出大量療效可靠、質(zhì)量穩(wěn)定的優(yōu)質(zhì)藥材。同時(shí)，對(duì)不同產(chǎn)地、不同采收期、不同加工方法的朝鮮淫羊藿進(jìn)行系統(tǒng)的質(zhì)量評(píng)價(jià)，建立科學(xué)合理的朝鮮淫羊藿中藥材質(zhì)量評(píng)價(jià)方法，為中藥材的合理使用提供科學(xué)依據(jù)。

3.3 發(fā)展朝鮮淫羊藿人工種植產(chǎn)業(yè)，實(shí)現(xiàn)其資源的可持續(xù)利用

朝鮮淫羊藿林下種植屬生態(tài)農(nóng)業(yè)領(lǐng)域，符合我國(guó)林業(yè)政策。結(jié)合林業(yè)改制的實(shí)施，在生產(chǎn)環(huán)境適宜、生態(tài)環(huán)境好的次生林下或還林地發(fā)展仿生種植，有利于生態(tài)恢復(fù)，減少朝鮮淫羊藿野生種群的破壞，減少藥材與林業(yè)、農(nóng)作物爭(zhēng)地，從而緩解了藥材種植業(yè)與林業(yè)、糧食生產(chǎn)之間的矛盾。朝鮮淫羊藿為多年生草本植物， 生長(zhǎng)年限長(zhǎng)，具有一次種植，連年采收，連年收益等優(yōu)點(diǎn)。隨著人們生活水平的提高，生態(tài)意識(shí)和保健意識(shí)不斷增強(qiáng)，發(fā)展朝鮮淫羊藿人工種植產(chǎn)業(yè)具有較強(qiáng)的可行性，其發(fā)展前景廣闊。

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