裴氏消風(fēng)除濕方治療強(qiáng)直性脊柱炎臨床觀察 *

陳光艷 戶曉艷 陳國(guó)廉※

（1.甘肅省人民醫(yī)院中醫(yī)二科，甘肅 蘭州 730000；2.敦煌市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)二科，甘肅 敦煌 736200）

強(qiáng)直性脊柱炎是一種慢性炎癥性疾病。該疾病主要影響軸突骨骼，造成炎癥性背痛，晚期患者可能存在嚴(yán)重的活動(dòng)受限，并導(dǎo)致心、肺、眼的病變，影響患者日常生活，嚴(yán)重情況下還可能致殘，給患者造成了一定的心理負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［1，2］。該疾病主要與遺傳、感染、內(nèi)分泌失調(diào)、炎性反應(yīng)的異常激活及免疫系統(tǒng)失調(diào)等因素有關(guān)［3］。目前，該疾病的西醫(yī)治療主要集中于疼痛控制以及抑制炎癥方面，但仍舊面臨效果不顯著、反復(fù)發(fā)作及不良反應(yīng)多等問(wèn)題［4］。因此，聯(lián)合中醫(yī)治療逐漸成為該疾病新的干預(yù)方向。中醫(yī)認(rèn)為強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)生可能與腎虛督空、風(fēng)寒濕痹相關(guān)［5］，其中風(fēng)寒濕痹患者較多，對(duì)其治療以祛風(fēng)散寒、通絡(luò)止痛為主。裴氏消風(fēng)除濕方是我國(guó)著名中西醫(yī)結(jié)合專家裴正學(xué)教授通過(guò)60余年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)而得，其在臨床中曾制作成中成藥，取名消風(fēng)Ⅱ號(hào)膠囊［6］，具有消風(fēng)除濕、消腫止痛、疏通經(jīng)絡(luò)的作用，對(duì)于抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫功能有重要作用。鑒于此，本研究采用裴氏消風(fēng)除濕方對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎進(jìn)行治療，明確其應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年5 月—2022 年5 月甘肅省人民醫(yī)院中醫(yī)二科門診收治的強(qiáng)直性脊柱炎患者92例進(jìn)行研究。依照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各46例。觀察組男27 例，女19 例；年齡31～71 歲，平均年齡（44.85±7.26）歲；病程3～8 年，平均病程（5.22±1.25）年。對(duì)照組男28 例，女18 例；年齡33～69 歲，平均年齡（45.27±6.79）歲；病程3～10年，平均病程（5.41±1.42）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《強(qiáng)直性脊柱炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南》［7］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并于甘肅省人民醫(yī)院進(jìn)行相關(guān)影像學(xué)檢查及人類白細(xì)胞表面抗原B27 陽(yáng)性確診，同時(shí)伴隨腰背痛、晨僵的癥狀；（2）患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）病情嚴(yán)重需進(jìn)行手術(shù)者；（2）嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形或股骨頭壞死或脊柱關(guān)節(jié)感染者；（3）惡性腫瘤；（4）其他免疫系統(tǒng)疾?。唬?）肝腎功能異常；（6）妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法對(duì)照組：給予塞來(lái)昔布膠囊（Pfizer Pharmaceuticals，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120063）控制疼痛。每日2次，每次1粒。治療1個(gè)月。

觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予裴氏消風(fēng)除濕方治療。裴氏消風(fēng)除濕方：雷公藤（先煎1.5 h）、川烏（先煎1.5 h）、細(xì)辛（先煎1.5 h）各15 g，桂枝、知母各12 g，白芍、生姜、桃仁、白術(shù)各10 g，馬錢子（油炸）1 個(gè)，麻黃、紅花、甘草各6 g，水蛭（分沖）6 g。加入1000 mL 水，煎取300 mL 藥汁，早晚各服用150 mL。治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 癥狀改善情況評(píng)價(jià)時(shí)間：干預(yù)前及干預(yù)1 個(gè)月后。評(píng)價(jià)指標(biāo)：（1）患者活動(dòng)改善情況：Bath 強(qiáng)直性脊柱炎病情活動(dòng)性指數(shù)（BASDAI）評(píng)分［8］；（2）功能改善情況：Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI）評(píng)分［9］；（3）疾病綜合改善情況：Bath 強(qiáng)直性脊柱炎綜合指數(shù)（BAS-G）［10］評(píng)分，患者得分越高，病情越重。

1.4.2 T 淋巴細(xì)胞亞群干預(yù)前及干預(yù)1 個(gè)月后測(cè)定CD3+、CD4+、CD8+，并計(jì)算CD4+∕CD8+。

1.4.3 炎癥因子水平干預(yù)前及干預(yù)1 個(gè)月后測(cè)定患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）含量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法以SPSS 26.00 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行x2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癥狀改善情況比較干預(yù)前兩組BASDAI、BASFI、BAS-G 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，兩組BASDAI、BASFI、BAS-G 評(píng)分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組強(qiáng)直性脊柱炎患者癥狀改善情況比較（± s，分）

表1 兩組強(qiáng)直性脊柱炎患者癥狀改善情況比較（± s，分）

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)46 46 BASDAI評(píng)分干預(yù)前5.59±0.69 5.48±0.69 0.765 0.447干預(yù)后2.52±0.60 3.17±0.61 5.152 0 BASFI評(píng)分干預(yù)前5.67±0.87 5.74±0.85 0.390 0.697干預(yù)后3.59±0.58 4.04±0.63 3.564 0 BAS-G評(píng)分干預(yù)前5.35±0.82 5.41±0.91 0.332 0.741干預(yù)后3.30±0.76 4.04±0.82 4.489 0

2.2 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群比較干預(yù)前兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+∕CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，兩組CD3+、CD4+、CD4+∕CD8+均顯著提升，CD8+均顯著降低，且觀察組各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組強(qiáng)直性脊柱炎患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（± s）

表2 兩組強(qiáng)直性脊柱炎患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（± s）

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)46 46 CD3+/%干預(yù)前45.69±3.95 45.54±4.12 0.178 0.859干預(yù)后59.87±5.42 55.96±5.71 3.368 0.001 CD4+/%干預(yù)前27.74±3.22 27.42±3.19 0.479 0.633干預(yù)后32.87±4.28 30.21±4.14 3.030 0.003 CD8+/%干預(yù)前28.03±3.25 27.85±3.19 0.268 0.789干預(yù)后23.21±2.24 25.84±2.49 5.326 0 CD4+/CD8+干預(yù)前0.93±0.35 0.94±0.30 0.147 0.883干預(yù)后1.40±0.34 1.25±0.32 2.179 0.032

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較干預(yù)前兩組的TNF-α、IL-2、IL-4水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，兩組TNF-α、IL-2、IL-4 水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組強(qiáng)直性脊柱炎患者炎癥因子水平比較（± s）

表3 兩組強(qiáng)直性脊柱炎患者炎癥因子水平比較（± s）

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)46 46 TNF-α/（ng/L）干預(yù)前30.74±3.11 30.12±2.87 0.994 0.323干預(yù)后13.35±1.21 15.47±1.45 7.614 0 IL-2/（pg/mL）干預(yù)前15.26±3.55 15.87±3.47 0.833 0.407干預(yù)后9.11±2.15 10.71±2.03 3.670 0 IL-4/（ng/L）干預(yù)前68.45±4.85 67.88±4.61 0.578 0.565干預(yù)后60.75±2.25 63.68±2.30 6.176 0

3 討論

強(qiáng)直性脊柱炎歸屬于中醫(yī)學(xué)中“骨痹”“腎痹”“尪痹”等范疇［11］。機(jī)體先天腎虛督空，外感寒邪，寒濕凝滯，痰凝成瘀，氣血失調(diào)，筋脈失養(yǎng)，長(zhǎng)期不治，致使脊柱僵直疼痛、變形強(qiáng)直［12］。因此，對(duì)該疾病的治療應(yīng)以祛寒、除濕、宣痹為主。

裴氏消風(fēng)除濕方具有良好的祛寒、除濕、宣痹作用，對(duì)于改善體內(nèi)寒濕積滯導(dǎo)致的腰背疼痛有積極意義。本研究結(jié)果顯示，裴氏消風(fēng)除濕方干預(yù)后，患者BASDAI、BASFI、BAS-G 評(píng)分顯著降低。分析原因?yàn)榕崾舷L(fēng)除濕方中桂枝可發(fā)汗，具有祛除風(fēng)寒、逐出表邪的作用，是祛肢節(jié)風(fēng)痛的重要藥物之一；白芍可養(yǎng)血柔肝、緩中止痛；麻黃具有發(fā)汗解表、運(yùn)水祛濕之功效，可發(fā)揮良好的止痛作用，也是風(fēng)濕病常用藥物之一；生姜的主要作用為散寒解表，可幫助祛除體內(nèi)寒邪；白術(shù)可補(bǔ)氣固表、健脾燥濕、利水消腫；知母能夠滋陰潤(rùn)燥、祛除熱邪，可發(fā)揮良好的止痛作用，也是風(fēng)寒濕痹、關(guān)節(jié)疼痛相關(guān)疾病常用藥物之一；水蛭可破血通經(jīng)，幫助緩解疾病引起的炎癥與局部組織紅腫；細(xì)辛可祛散體內(nèi)入侵的風(fēng)寒，并發(fā)揮一定的止痛功效；馬錢子可疏通經(jīng)絡(luò)、消腫止痛；桃仁能夠活血祛瘀，可用于癥瘕痞塊、跌撲損傷；紅花可活血化瘀、散濕去腫，其在擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈流量、疏通微循環(huán)及改善腰背疼痛方面均可發(fā)揮重要作用；雷公藤具有祛風(fēng)寒、祛濕氣、止疼痛、通絡(luò)消腫的作用［13］；甘草在補(bǔ)脾益氣、解痙止痛的同時(shí)，還可發(fā)揮調(diào)和諸藥的作用。諸藥合用，共奏祛風(fēng)散寒、解表除濕、通絡(luò)消腫之功效，從而改善強(qiáng)直性脊柱炎患者疼痛、活動(dòng)受限的臨床癥狀，降低BASDAI、BASFI、BAS-G評(píng)分。

T 淋巴細(xì)胞亞群及炎性反應(yīng)相關(guān)因子的異常表達(dá)與強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。免疫環(huán)境的改變及炎癥反應(yīng)的影響，可能導(dǎo)致骨骼病變，發(fā)展為關(guān)節(jié)強(qiáng)直。本研究結(jié)果也顯示，干預(yù)前，CD8+、TNF-α、IL-2、IL-4水平異常增加，CD3+、CD4+、CD4+∕CD8+水平降低。裴氏消風(fēng)除濕方干預(yù)后，CD8+、TNF-α、IL-2、IL-4 水平均降低，CD3+、CD4+、CD4+∕CD8+水平均增加。分析原因?yàn)榕崾舷L(fēng)除濕方中多種有效成分發(fā)揮了抑制炎癥反應(yīng)及改善免疫功能的作用。桂枝中桂皮醛具有鎮(zhèn)痛作用，并可調(diào)節(jié)外周循環(huán)，其中活性成分之一原兒茶酸可抗炎、抗菌，桂皮醛可降低炎癥反應(yīng)相關(guān)因子TNF-α 水平［14］。白芍有效成分白芍總苷可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，還可增加中性粒細(xì)胞的吞噬活性，激活免疫應(yīng)答，并促進(jìn)有絲分裂及淋巴細(xì)胞增殖，從而促進(jìn)機(jī)體異常的T 淋巴細(xì)胞亞群恢復(fù)正常。其可通過(guò)促進(jìn)CD3+、CD4+增加，CD8+降低，調(diào)節(jié)CD4+∕CD8+的平衡，從而提高機(jī)體免疫功能［15］。細(xì)辛能夠抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其活性成分之一甲基丁香酚可發(fā)揮局部麻醉的作用，從而緩解患者疼痛。細(xì)辛中α-細(xì)辛醚、β-細(xì)辛醚可抑制炎癥因子TNFα 的表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)［16］。雷公藤提取物雷公藤多苷可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，雷公藤多苷中富含生物堿、內(nèi)酯等，可發(fā)揮抗炎作用，調(diào)節(jié)炎性因子水平，并能夠緩解機(jī)體的免疫抑制，對(duì)風(fēng)濕病的關(guān)節(jié)紅腫熱痛有良好的改善作用［17］。多種活性成分有效抑制了強(qiáng)直性脊柱炎患者的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)免疫應(yīng)答，緩解疾病癥狀。

綜上所述，裴氏消風(fēng)除濕方可減輕強(qiáng)直性脊柱炎患者炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群、提高機(jī)體免疫功能、改善臨床癥狀。