聯(lián)合運用降脂通脈膠囊治療血脂異常療效及安全性的Meta分析

趙哲俊 孫元隆 王肖龍 李琳 黃程新 賈美君

摘要?目的：評價聯(lián)合運用降脂通脈膠囊治療血脂異常的臨床療效及安全性。方法：計算機檢索維普（VIP）、中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方（WanFang Data）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed、the Cochrane Library、EMbase等

收錄的有關(guān)聯(lián)合運用降脂通脈膠囊治療血脂異常的隨機對照試驗（RCT）。檢索時限為建庫至2022年9月采用Cochrane評價手冊中的偏倚風險評估工具進行評估，并使用RevMan 5.4.1與Stata 14.0軟件進行Meta分析，系統(tǒng)評價降脂通脈膠囊對總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、頸動脈內(nèi)中膜厚度（IMT）及頸動脈斑塊積分的影響。結(jié)果：共納入11項RCT，涉及914例血脂異常病人。采用降脂通脈膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥治療的試驗組TC［MD＝－0.69，95%CI（－0.98，－0.40），P＜0.000 01］、LDL-C［MD＝－0.52，95%CI（－0.74，－0.31），P＜0.000 01］、TG［MD＝－0.47，95%CI（－0.67，－0.26），P＜0.000 01］、IMT［MD＝－0.27，95%CI（－0.33，－0.22），P＜0.000 01］與頸動脈斑塊積分［MD＝－1.43，95%CI（－2.33，－0.63），P＝0.000 4］水平較采用常規(guī)西藥治療的對照組明顯降低，HDL-C［MD＝0.20，95%CI（0.07，0.32），P＝0.002］水平與臨床療效［OR＝3.49，95%CI（2.11，5.76），P＜0.000 01］較對照組明顯提高。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義［OR＝1.25，95%CI（0.59，2.65），P＝0.57］。結(jié)論：現(xiàn)有證據(jù)表明，加用降脂通脈膠囊治療血脂異常效果優(yōu)于單純西藥常規(guī)治療。

關(guān)鍵詞?高血脂；血脂異常；降脂通脈膠囊；Meta分析

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.07.007

Efficacy and Safety of Jiangzhi Tongmai Capsule for the Treatment of Dyslipidemia： a Meta-analysis

ZHAO Zhejun， SUN Yuanlong， WANG Xiaolong， LI Lin， HUANG Chengxin， JIA Meijun

Shuguang Hospital of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China

Corresponding Author???JIA Meijun， E-mail： sunnyjmj@163.com

Abstract?Objective：To assess the clinical effectiveness and safety of Jiangzhi Tongmai Capsule for the treatment of dyslipidemia.Methods：VIP，China National Knowledge Infrastructure （CNKI），WanFang Data，China Biology Medicine Disc（CBM），PubMed，the Cochrane Library，and EMbase were searched for randomized controlled trials（RCT） of Jiangzhi Tongmai Capsule for the management of dyslipidemia.The retrieval time limit is from the establishment of the databases to September 2022.The Cochrane systematic review manual bias risk assessment tool was used to evaluate the bias risk of the included study.The Stata 14.0 software was used for Meta analysis.Results：A total of 11 RCT were included，involving 914 cases.Meta-analysis showed that total cholesterol（TC）（MD＝－0.69， 95%CI －0.98-－0.40，P＜0.000 01），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C） （MD＝－0.52， 95%CI －0.74-－0.31，P＜0.000 01），triglyceride（TG） （MD＝－0.47，95%CI －0.67-－0.26， P＜0.000 01），carotid intima-media thickness（IMT） （MD＝－0.27，95%CI －0.33-－0.22，P＜0.000 01），and carotid plaque score（MD＝－1.43，95%CI －2.33-－0.63，P＝0.000 4） in experimental group were lower than those in control group.The high density lipoprotein cholesterol（HDL-C） （MD＝0.20，95%CI 0.07-0.32，P＝0.002） and clinical efficacy（OR＝3.49，95%CI 2.11-5.76，P＜0.000 01） in experimental group were higher than those in control group.There was no statistically significant difference in the occurrence of adverse reactions between the experimental and control groups（OR＝1.25，95%CI 0.59-2.65，P＝0.57）.Conclusion：Available evidence indicates that combined application of Jiangzhi Tongmai Capsule is superior to conventional western medicine alone in improving the clinical efficacy of dyslipidemia.

Keywords?hyperlipidemia; dyslipidemia; Jiangzhi Tongmai Capsule; ??Meta-analysis

血脂異常已成為現(xiàn)代社會一種常見的代謝性疾病，主要表現(xiàn)為總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高和高密度脂蛋白（HDL）降低，是導(dǎo)致動脈粥樣硬化疾病發(fā)展的獨立危險因素與病理基礎(chǔ)［1-2］。同時，其代謝紊亂亦會引起一系列代謝性疾病，如冠心病、肥胖、脂肪肝等［3］。一項2012年的全國調(diào)查顯示，血脂異常成人總體患病率達40.40%，

基金項目?國家自然科學青年基金項目（No.81603381）；第七批全國老中醫(yī)藥專家學術(shù)經(jīng)驗繼承工作項目，編號：國中醫(yī)藥人教函〔2022〕76號；上海市臨床重點專科項目（No.shslczdzk05301）；國家自然科學基金面上項目（No.82174152）

作者單位?上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院（上海 201203）

通訊作者?賈美君，E-mail：sunnyjmj@163.com

引用信息?趙哲俊，孫元隆，王肖龍，等.聯(lián)合運用降脂通脈膠囊治療血脂異常療效及安全性的Meta分析［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（7）：1204-1212.

且發(fā)病率仍在逐年升高［4］。研究表明，血清LDL-C水平每降低1 mmol/L 將使心血管事件發(fā)生率降低20%～25%［5-6］。另一方面，頸動脈是動脈粥樣硬化最易發(fā)生部位，頸動脈斑塊積分對復(fù)發(fā)性缺血性腦卒中具有預(yù)測價值，而頸動脈內(nèi)中膜厚度（IMT）可作為心血管事件的強相關(guān)預(yù)測因子［7-9］。因此，降低LDL-C血清水平及控制頸動脈斑塊積分與IMT于正常值尤為重要。現(xiàn)臨床上仍首選他汀類藥物改善病人血脂水平，其可降低血漿膽固醇，減少心肌梗死發(fā)生率［10］。他汀類藥物主要通過抑制羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶來調(diào)控脂質(zhì)代謝［11］。但長期服用存在肝功能異常、橫紋肌溶解等不良反應(yīng)，亦可增加新患糖尿病風險［12-14］。對于他汀類藥物不耐受病人，常出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、皮膚潮紅、頭痛等癥狀，降低了病人的依從性［15-16］。臨床上存在因此類負擔而過早停止使用他汀類藥物的現(xiàn)象，一定程度上影響了該藥物的療效［17］。因此，需要探索更加有效、安全的降脂藥物。許多研究報道中醫(yī)藥在降脂治療方面具有一定優(yōu)勢，因此，本研究將研究視角轉(zhuǎn)移至中成藥領(lǐng)域［18-19］。

中醫(yī)學中并無血脂異常的病名，但在中醫(yī)經(jīng)典著作中有相似的論述，如《靈樞·衛(wèi)氣失?！分凶钤缣岢龈酀崂碚?，并將肥胖分為3型，“人有脂、有膏、有肉”。虞摶進一步豐富了膏濁理論，指出“津液稠黏，血為止?jié)帷薄Ｖ嗅t(yī)學中以“膏濁”“血濁”“血瘀”等病名描述血脂異常。病人常由素體脾胃虛弱，復(fù)加嗜食膏粱厚味，喜逸惡勞或情志不暢等因素致使痰濁內(nèi)生，膠于體內(nèi)，發(fā)為本病。本病基本病機為本虛標實、痰瘀互結(jié)［20-22］，治療上以健脾化痰、活血化瘀為法［23］。降脂通脈膠囊由三七、決明子、澤瀉、姜黃、鐵線草5味藥組成，具有化痰祛濕、活血通脈的功效，符合血脂異常的基本病機，為臨床上常用于治療血脂異常痰瘀互結(jié)證的中成藥。臨床研究已證實該藥有效性及安全性較好，因此，本研究納入降脂通脈膠囊治療血脂異常病人的隨機對照試驗（RCT），關(guān)注藥物對基礎(chǔ)血脂指標影響的同時，還納入頸動脈斑塊積分與IMT作為結(jié)局指標，系統(tǒng)評價降脂通脈膠囊治療血脂異常的有效性及安全性，為臨床用藥選擇提供循證依據(jù)。

1?資料與方法

1.1?文獻檢索

計算機檢索中國知網(wǎng)（CNKI）、維普（VIP）、萬方（WanFang Data）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）及PubMed、the Cochrane Library、EMbase。檢索自建庫至2022年9月降脂通脈膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥治療血脂異常相關(guān)的RCT。檢索式為：（降脂通脈膠囊OR優(yōu)克OR Jiangzhi Tongmai Capsule）AND（膏濁OR血脂異常OR高脂血癥OR高膽固醇血癥OR dyslipidemia OR hyperlipidemias OR hypercholesterolemia OR hypolipoproteinemias OR TC OR LDL-C），其中“優(yōu)克”為商品名。

1.2?納入標準

1.2.1?文獻選擇

降脂通脈膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥治療血脂異常的RCT。

1.2.2?研究對象

1）年齡≥18歲；2）診斷為血脂異常，符合《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》［4，24］、《2021加拿大心血管疾病協(xié)會（CCS）指南：成人心血管疾病預(yù)防中血脂異常的管理》［15］評判標準；3）可包括合并疾病有冠心病與動脈粥樣硬化，其中結(jié)局指標需包含血脂相關(guān)指標。

1.2.3?干預(yù)措施

試驗組采用降脂通脈膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥進行治療，治療劑量與療程不限制；對照組采用常規(guī)西藥進行治療。

1.3?排除標準

1）綜述及動物實驗；2）數(shù)據(jù)資料錯誤、缺漏的文獻；3）與本研究目的無關(guān)的文獻；4）涉嫌抄襲的文獻；5）文獻質(zhì)量較低的文獻。

1.4?結(jié)局指標

1）TC；2）LDL-C；3）TG；4）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；5）IMT；6）頸動脈斑塊積分；7）臨床總有效率；8）不良反應(yīng)。

1.5?資料提取

由2名研究人員分別獨立閱讀文獻的標題和摘要，根據(jù)預(yù)先確定的納入和排除標準來篩選文獻。對于符合納入和排除標準的文獻，對其全文質(zhì)量進行評估，并從中提取相關(guān)信息。資料提取內(nèi)容包括文獻第一作者與發(fā)表年份、試驗設(shè)計與結(jié)局指標等相關(guān)內(nèi)容。若在提取數(shù)據(jù)過程中意見不同，需與第3位研究者商討，統(tǒng)合意見。

1.6?文獻質(zhì)量評價

采用Cochrane手冊評估文獻風險偏倚，1）選擇偏倚：隨機序列生成（隨機方法是否合理），分配隱藏；2）實施偏倚：實施者與參與者設(shè)盲；3）歸因偏倚：結(jié)局指標完整程度；4）報告偏倚：選擇性報告；5）其他偏倚。對每項標準做出高風險、低風險、風險不明確3種評價結(jié)果，顏色分別區(qū)分為紅色、綠色、黃色。

1.7?統(tǒng)計學處理

本研究使用RevMan 5.4.1軟件進行Meta分析。通過χ2檢驗和I2值分析納入研究的異質(zhì)性。如果異質(zhì)性結(jié)果P＜0.05或I2＞50%，表明各研究間存在較大異質(zhì)性，需要分析異質(zhì)性原因，并采用隨機效應(yīng)模型。以比值比（OR）與95%置信區(qū)間（CI）作為二分類變量的效應(yīng)量，均方差（MD）與95%CI作為連續(xù)性變量的效應(yīng)量。連續(xù)性變量中均方差與標準差均為治療前后的變化值［25］。最終結(jié)果采用森林圖表示。采用Stata 14.0軟件進行發(fā)表偏倚與敏感性分析，運用Begg′s 檢驗和Egger′s檢驗分析各研究間偏倚情況。

2?結(jié)?果

2.1?文獻檢索流程與結(jié)果

根據(jù)設(shè)定的主題詞，共檢索到相關(guān)文獻451篇，導(dǎo)入NoteExpress 3.6去重后剩余126篇文獻；閱讀題目與摘要后剔除113篇文獻，剔除內(nèi)容主要為綜述及動物實驗類文獻。初步篩選后獲得文獻13篇；閱讀全文后剔除2篇文獻，其中1篇文獻試驗設(shè)計無對照組，另1篇文獻數(shù)據(jù)有誤。最終納入11篇RCT［26-36］，文獻篩選流程與結(jié)果見圖1。

2.2?納入研究的基本特征

經(jīng)過嚴格篩選，本研究最終納入11篇文獻，涉及914例病人，其中試驗組458例，對照組456例。所有文獻內(nèi)藥物服用方法均為口服。1項研究［32］試驗組降脂通脈膠囊服用劑量不明。1項研究［28］對照組他汀類藥物服用次數(shù)不明。1項研究［33］的治療療程分為4周與8周。1項研究［28］為長療程12周，3項研究［27，34，36］為長療程6個月。在數(shù)據(jù)處理時，肖波（1）代表4周療程，肖波（2）代表8周療程。詳見表1。

2.3?文獻方法學質(zhì)量評價

本研究納入文獻均為中文文獻，均進行了偏倚風險評估。3項研究［27-28，32］采用隨機數(shù)字表法進行分組，選擇偏倚為低風險，1項研究［33］采用就診先后順序分組，1項研究［30］采用病歷ID末尾數(shù)字奇偶分組，此2項研究選擇偏倚均為高風險，其余未明確說明隨機分組具體方法；所有文獻均未提及分配隱藏及盲法；所有文獻均無病例失訪或退出；所有研究數(shù)據(jù)均完整。納入研究的偏倚風險評價見圖2、圖3。

2.4?Meta分析結(jié)果

2.4.1?臨床療效

6篇文獻［26，29-33］報道了血脂異常的臨床療效，各研究間異質(zhì)性可接受（P＝0.31，I2＝17%），采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析，結(jié)果顯示，

試驗組與對照組臨床療效比較差異有統(tǒng)計學意義［OR＝3.49，95%CI（2.11，5.76），P＜0.000 01］。詳見圖4。表明聯(lián)合降脂通脈膠囊緩解血脂異常的臨床療效更好。

2.4.2?TC

10篇文獻［26-28，30-36］報道了血清TC水平的變化，各研究間異質(zhì)性較大（P＜0.000 01，I2＝86%），采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析，結(jié)果顯示，試驗組與對照組TC水平比較差異有統(tǒng)計學意義［MD＝－0.69，95%CI（－0.98，－0.40），P＜0.000 01］，表明降脂通脈膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥降低血清TC水平作用更明顯。詳見圖5。

圖5?兩組TC水平比較的Meta分析森林圖

2.4.3?LDL-C

10篇文獻［26-28，30-36］報道了血清LDL-C水平的變化，各研究間異質(zhì)性較大（P＜0.000 01，I2＝89%），采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析，結(jié)果顯示，試驗組與對照組LDL-C水平比較差異有統(tǒng)計學意義［MD＝－0.52，95%CI（－0.74，－0.31），P＜0.000 01］，表明降脂通脈膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥降低血清LDL-C水平作用更明顯。詳見圖6。但各組間異質(zhì)性較大，需進一步行敏感性分析尋找異質(zhì)性原因。

2.4.4?TG

10篇文獻［26-28，30-36］報道了血清TG水平的變化，各研究間異質(zhì)性較大（P＜0.000 01，I2＝85%），采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析，結(jié)果顯示，試驗組與對照組TG水平比較差異有統(tǒng)計學意義［MD＝－0.47，95%CI（－0.67，－0.26），P＜0.000 01］，表明降脂通脈膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥降低血清TG水平作用更顯著。詳見圖7。2.4.5?HDL-C

10篇文獻［26-28，30-36］報道了血清HDL-C水平的變化，各研究間異質(zhì)性較大（P＜0.000 01，I2＝95%），采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析，結(jié)果顯示，試驗組與對照組HDL-C水平比較差異有統(tǒng)計學意義［MD＝0.20，95%CI（0.07，0.32），P＝0.002］，表明降脂通脈膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥治療高脂血癥血清HDL-C水平升高更顯著。詳見圖8。

2.4.6?IMT

3篇文獻［27，34，36］報道了IMT的變化，各研究間異質(zhì)性可接受（P＝0.20，I2＝38%），采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析，結(jié)果顯示，試驗組與對照組IMT比較差異有統(tǒng)計學意義［MD＝－0.27，95%CI（－0.33，－0.22），P＜0.000 01］，表明降脂通脈膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥降低IMT作用更顯著。

2.4.7?頸動脈斑塊積分

3篇文獻［27，34，36］報道了頸動脈斑塊積分的變化，各研究間異質(zhì)性較大（P＜0.000 1，I2＝91%），采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析，結(jié)果顯示，兩組與對照組頸動脈斑塊積分比較差異有統(tǒng)計學意義［MD＝－1.43，95%CI（－2.33，－0.63），P＝0.000 4］，表明降脂通脈膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥降低頸動脈斑塊積分作用更顯著。

2.4.8?不良反應(yīng)

3篇文獻［26，30，33］報道了藥物導(dǎo)致不良反應(yīng)情況，癥狀均輕，均無嚴重肝腎損傷。各研究間異質(zhì)性可接受（P＝0.30，I2＝17%），采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析，結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義［OR＝1.25，95%CI（0.59，2.65），P＝0.57］，表明聯(lián)合應(yīng)用降脂通脈膠囊不會增加不良反應(yīng)。各研究具體不良反應(yīng)情況見表2。

2.5?發(fā)表偏倚分析

使用Stata 14.0軟件分析各結(jié)局指標發(fā)表偏倚。針對治療血脂異常臨床療效漏斗圖的結(jié)果顯示散點大致分布于漏斗圖中下部，等效線左右兩側(cè)，表明出現(xiàn)發(fā)表偏倚的可能性較小。而有些項目各研究間有顯著異質(zhì)性，因各研究間疾病類型不同，故使用Egger′s檢驗與Begg′s檢驗進行發(fā)表偏倚分析。結(jié)果顯示，結(jié)局指標TC、LDL-C、TG、HDL-C均存在一定的偏倚，在按照疾病類型的不同分組后，各研究間偏倚水平明顯下降，分析偏倚主要來自不同的疾病類型。詳見表3。

2.6?敏感性分析

本研究發(fā)現(xiàn)LDL-C異質(zhì)性水平較高，采用隨機效應(yīng)模型對其行進一步敏感性分析，方法為逐一剔除法，分析剩余文獻所得新的合并效應(yīng)量的點估計值偏倚情況，詳見圖9。分析顯示，剔除潘春奇等［30］的研究后異質(zhì)性水平明顯下降，提示異質(zhì)性較大的原因可能來源于此項研究。該文獻運用依折麥布片作為基礎(chǔ)用藥。區(qū)別于他汀類藥物，依折麥布片為血脂管理的二線用藥，為尼曼-匹克C1型類似蛋白1（NPC1L1）抑制劑，通過阻斷小腸刷狀邊緣對膽固醇的吸收而發(fā)揮作用［37］。但依折麥布片對LDL-C的不同療效可能是導(dǎo)致此異質(zhì)性的原因。

3?討?論

3.1?文獻質(zhì)量評價

優(yōu)質(zhì)的隨機、雙盲、安慰劑、平行設(shè)計臨床試驗是為臨床應(yīng)用提供可靠指導(dǎo)的必要條件［38-39］。然而，中藥臨床研究在實踐中往往難以遵循這些原則。本研究納入的文獻存在以下缺陷：1）在隨機分組方面，只有3項研究明確了其隨機化方法，2項研究的隨機化方法出現(xiàn)錯誤，剩余研究未詳細描述隨機分配策略，導(dǎo)致隨機性的可靠性和質(zhì)量受到質(zhì)疑，同時也使研究結(jié)果的重復(fù)性受到影響；2）各研究均未開展樣本量預(yù)估；3）所有研究均未提及是否采用盲法。而納入的文獻均局限于中文，缺乏外文文獻，且均為陽性報道，存在明顯的發(fā)表偏倚。

3.2?降脂通脈膠囊的療效

現(xiàn)中醫(yī)學對于血脂異常已有系統(tǒng)認識，如臟腑辨證從肝、脾、腎三臟入手［40］；或從《脾胃論》氣機升降與元氣為基礎(chǔ)，探討脾胃在血脂異常發(fā)展過程中的重要性［41］；也有學者強調(diào)“玄府理論”，以平衡玄府的正常功能為治療原則［42］。分析以上理論，血脂異常的中醫(yī)病機離不開氣機失常，久之則產(chǎn)生膏、脂、痰、瘀等病理產(chǎn)物，而這些病理產(chǎn)物又會成為病因加重病情。根據(jù)血脂異常的基本病機，現(xiàn)中醫(yī)對血脂異常的治療方法可歸納為3類，即滌痰化濕、行氣消食、活血化瘀［43］。降脂通脈膠囊由決明子、姜黃、澤瀉等5味藥組成。其中，決明子降脂降壓、清肝明目；姜黃破血行氣、通絡(luò)止痛；澤瀉利水滲濕、化濁降脂；三七活血散瘀、補虛壯強；鐵線草清熱解毒、利尿通淋。全方共奏化痰祛濕、活血通脈之功，囊括了化痰、行氣、活血化瘀三法，符合血脂異常治療的基本理法。

現(xiàn)代藥理學對于中藥功效有進一步認識。決明子含有化合物包括蒽醌類和苯并吡酮類，可拮抗高脂飲食所致的動脈粥樣硬化，主要涉及信號通路包括血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、腫瘤壞死因子（TNF）、花生四烯酸代謝等［44］。姜黃中姜黃素可以有效降低TG、膽固醇以及游離脂肪酸水平，亦可通過調(diào)節(jié)多種炎癥通路降低炎癥反應(yīng)［45-46］，其與阿托伐他汀鈣片聯(lián)合運用可更有效地降低血清TC、TG、LDL-C水平［47］。澤瀉中澤瀉醇A等活性成分可顯著降低油酸誘導(dǎo)的TC、TG高水平，主要機制與抑制脂質(zhì)合成關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子（SREBPs）的轉(zhuǎn)錄活性相關(guān)［48］。三七中三七總皂苷可以調(diào)控caveolae/Cav1抑制細胞增殖，以抗血管新生，發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用［49］。鐵線草乙醇提取物能顯著降低高血糖大鼠模型血糖、膽固醇、TG水平［50］。在臨床上，三七提取物三七總皂苷已作為中成藥廣泛使用，如血塞通膠囊，江小萍等［51］試驗表明其可有效減緩動脈粥樣硬化進展，效果與阿托伐他汀鈣片相當。而通過數(shù)據(jù)挖掘，澤瀉在以“痰瘀”論治的中藥組方中出現(xiàn)的頻率達到了第三［52］?？梢?，基礎(chǔ)和臨床研究均已證實降脂通脈膠囊組方中各味單藥已具有降血脂的作用與機制。因此，降脂通脈膠囊具備一定的血脂異常治療效果。

本研究對降脂通脈膠囊治療血脂異常的臨床療效進行了系統(tǒng)評價。研究過程中遵循了現(xiàn)代指南對血脂異常病人的基礎(chǔ)治療要求，包括使用一線用藥他汀類。采用這種方法有助于保證納入研究的一致性和科學性，進而使研究結(jié)果在現(xiàn)實和實際應(yīng)用方面具有指導(dǎo)價值。本研究共納入11篇文獻，涉及914例血脂異常病人，Meta分析結(jié)果顯示，采用降脂通脈膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥治療后TC、LDL-C、TG、IMT與頸動脈斑塊積分均低于單用常規(guī)西藥治療，HDL-C水平與臨床療效均高于單用常規(guī)西藥治療，差異均有統(tǒng)計學意義，表明聯(lián)合降脂通脈膠囊較單用常規(guī)西藥進一步降低了血脂異常病人的血脂水平，降低伴有頸動脈粥樣硬化斑塊病人IMT和斑塊鈣化積分。盡管血脂異常病人的長期治療效果是臨床研究的關(guān)鍵指標，但本研究所涵蓋的文獻中關(guān)于長期療效的觀察較為有限，僅有3篇文獻涉及6個月的觀察期，且各研究的隨訪時間存在較大差異，因此，在合并分析時未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學差異。

3.3?降脂通脈膠囊的安全性分析

在安全性方面，與對照組相比，試驗組不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學意義，表明聯(lián)合降脂通脈膠囊不會增加不良反應(yīng)。其中3項研究［26，30，33］報道了在用藥階段出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括頭痛、腹痛腹脹、嘔吐等。然而本研究納入文獻的干預(yù)手段均為在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用降脂通脈膠囊，無法判斷不良反應(yīng)為聯(lián)合用 藥或是單純西藥產(chǎn)生的。只有1項研究［33］單純西藥組無不良反應(yīng)，而聯(lián)合用藥組出現(xiàn)3例惡心、嘔吐。姜黃素對腸道具有健康調(diào)節(jié)作用［53］，而三七總皂苷可保護阿司匹林對胃黏膜造成的損傷［54］。結(jié)合Meta分析結(jié)果，該項研究的不良反應(yīng)不能確定是由降脂通脈膠囊造成的，還需要更深入的研究證明是否存在與他汀類藥物的相互作用。上述不良反應(yīng)均在對癥處理后減輕，且試驗過程并無病人因不適而退出，因此，可以認為加用降脂通脈膠囊具有較好的安全性。

4?小?結(jié)

本次Meta分析顯示，加用降脂通脈膠囊在提高血脂異常病人臨床療效方面優(yōu)于單純西藥常規(guī)治療，且不會增加不良反應(yīng)，但在遠期療效方面數(shù)據(jù)不夠充足。本研究結(jié)果存在一定局限性，在進一步研究中，期待更大量的樣本與更高質(zhì)量的RCT補充證實降脂通脈膠囊對血脂異常的有效性，尤其是對血清LDL-C水平的影響，為臨床應(yīng)用提供更可靠的循證醫(yī)學依據(jù)。

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（收稿日期：2023-03-28）

（本文編輯王麗）