勞拉西泮聯(lián)合利培酮治療對首發(fā)精神分裂癥患者的影響

張國林 牛小平 陳 明

1 河南省信陽市精神病醫(yī)院住院藥房 464000;2 鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院藥學(xué)部; 3 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年5月—2022年10月收治的104例首發(fā)精神分裂癥患者為研究對象,采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組(52例)及研究組(52例)。對照組中女25例,男27例,年齡24～62歲,平均年齡(43.65±5.74)歲;病程1～6年,平均病程(4.45±0.61)年。研究組中女28例,男24例,年齡25～64歲,平均年齡(44.73±5.61)歲;病程1～7年,平均病程(4.56±0.78)年。兩組一般資料(病程、年齡、性別)均衡可比(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①患者為首次發(fā)病;②符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中精神分裂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];③患者監(jiān)護(hù)人知情本研究并簽署同意書;④陽性和陰性癥狀量表(PANSS)中有3項(xiàng)評分≥4分。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并智力障礙或其他精神類疾病患者;②妊娠期或哺乳期婦女;③對本研究藥物過敏患者;④存在酒精依賴患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組:采用利培酮(西安楊森制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010309)治療,口服,初始劑量為1mg/d,2周后增加至4mg/d。

1.3.2 研究組:采用勞拉西泮(山東信誼制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20060105)聯(lián)合利培酮治療,利培酮用法用量同對照組,勞拉西泮口服,初始劑量1mg/d,2周后增加至2mg/d。兩組均持續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效:比較兩組臨床治療效果。(1)痊愈:臨床癥狀完全消失,且PASS評分降低>75%;(2)顯效:臨床癥狀顯著改善,且PASS評分降低50%～75%;(3)有效:臨床癥狀有所改善,且PASS評分降低25%～49%;(4)無效:臨床癥狀未改善或病情加重,且PASS評分降低<25%?？傆行?1-無效率。

1.4.2 評分比較:對比治療前后兩組PANSS、精神分裂癥認(rèn)知功能成套測驗(yàn)(MCCB)、個(gè)人與社會(huì)表現(xiàn)量表(PSP)評分。其中PANSS分為3個(gè)維度,共30小項(xiàng),分值為30～210分,評分降低表明精神分裂癥狀好轉(zhuǎn);MCCB包括語言及視覺記憶、數(shù)字序列、空間廣度等項(xiàng)目,<30分表示認(rèn)知功能損傷明顯,30～40分表示輕度損傷,>40表示認(rèn)知功能無損傷;PSP包括個(gè)人與社會(huì)關(guān)系、社會(huì)活動(dòng)、擾亂與攻擊行為、自我照料4個(gè)方面,分值范圍為0～100分,分值越高表示社會(huì)功能越強(qiáng)[5]。

1.4.3 神經(jīng)電生理指標(biāo):對比兩組治療前后神經(jīng)電生理指標(biāo)(P300潛伏期、P300波幅、N2-P3潛伏期、N2-P3波幅),采用腦誘發(fā)電位儀(美國尼力高儀器公司,NicoletEDX)檢測。

1.4.4 血清水平:對比治療前后兩組血清同型半胱氨酸(Hcy)、MIF、CPK、NRG-1水平,分別于治療前后抽取兩組空腹靜脈血5mL,3 000r/min離心20min后-80℃保存待檢,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測MIT、NRG-1,采用全自動(dòng)生化分析儀(德國西門子股份公司,Atellica CH 930)檢測Hcy、CPK。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床總有效率比較 研究組臨床總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.981,P=0.026<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后PANSS、MCCB、PSP評分比較 與治療前相比,兩組PANSS評分明顯降低,MCCB、PSP評分明顯升高,其中研究組變化幅度更為顯著,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后PANSS、MCCB、PSP評分比較分)

2.3 兩組治療前后神經(jīng)電生理指標(biāo)比較 與對照組相比,治療后研究組P300潛伏期、N2-P3潛伏期較短,P300波幅、N2-P3波幅較長,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后神經(jīng)電生理指標(biāo)比較

2.4 兩組治療前后血清Hcy、MIF、CPK水平比較 與治療前相比,兩組治療后血清NRG-1水平明顯升高,Hcy、MIF、CPK水平明顯降低,其中研究組更為顯著,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清Hcy、MIF、CPK、NRG-1水平比較

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.915,P=0.339>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

SCH屬于一種常見精神類疾病,其在精神類疾病中的發(fā)病率占50%,且近年仍呈上升趨勢[6]。SCH主要表現(xiàn)為幻覺、記憶力混亂、情緒遲鈍及認(rèn)知障礙等,其個(gè)體差異較大,臨床癥狀多變且病情易反復(fù)。目前,臨床治療SCH多以苯酰胺等典型抗精神病藥物為主,此類藥物均可在一定程度上改善病情,但因SCH具有病程長的特點(diǎn),長期服用此類藥物易使患者對藥物產(chǎn)生依賴性、不良反應(yīng)增多且有復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[7-8]。

利培酮是新一代非典型抗精神藥物,可緩解SCH相關(guān)癥狀,如情感淡漠、懷疑、反應(yīng)遲鈍及抑郁等[9]。勞拉西泮是一種抗焦慮藥物,常用于治療焦慮、失眠等[10]。相關(guān)研究顯示,SCH患者聽覺、視覺及軀體等刺激會(huì)引發(fā)腦電波變化,包括潛伏期及波幅變化,在SCH患者中表現(xiàn)為P300、N2-P3潛伏期變長及波幅降低[11]。本文結(jié)果顯示,治療后研究組臨床總有效率高于對照組,神經(jīng)電生理指標(biāo)水平及PANSS、MCCB、PSP評分優(yōu)于對照組(P<0.05),提示勞拉西泮聯(lián)合利培酮治療首發(fā)精神分裂癥患者療效顯著,可有效改善SCH患者神經(jīng)電生理指標(biāo)及臨床癥狀,提高患者認(rèn)知功能及社會(huì)功能。其原因在于:(1)利培酮吸收不受其他藥物影響,可在1d左右穩(wěn)定患者情緒,改善精神分裂癥陽性癥狀;(2)勞拉西泮可抑制中樞神經(jīng)元放電,達(dá)到中樞鎮(zhèn)靜、抗焦慮的作用。

SCH發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,臨床尚無法確定,但相關(guān)研究認(rèn)為,患者機(jī)體內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)受環(huán)境及遺傳因素影響,會(huì)引起神經(jīng)元異常、腦部結(jié)構(gòu)異常等變化[12]。血清Hcy與SCH相關(guān),Hcy異常會(huì)導(dǎo)致中樞神經(jīng)紊亂,出現(xiàn)認(rèn)知障礙;當(dāng)機(jī)體受到外界刺激時(shí),MIT增加,其會(huì)活化巨噬細(xì)胞,加重神經(jīng)元的損傷;NRG-1可經(jīng)過中樞神經(jīng)系統(tǒng),是精神分裂的重要基因;而血清CPK水平會(huì)在患者情緒激動(dòng)情況下迅速升高,因此,上述指標(biāo)均可間接反映SCH患者恢復(fù)情況。本文結(jié)果顯示,治療后研究組血清Hcy、MIF、CPK水平明顯降低,NRG-1水平明顯升高(P<0.05),提示勞拉西泮聯(lián)合利培酮治療可有效改善患者認(rèn)知功能,緩解神經(jīng)元損傷,穩(wěn)定患者情緒。

綜上所述,利培酮聯(lián)合勞拉西泮治療首發(fā)精神分裂癥患者療效顯著,減少臨床癥狀,緩解情緒波動(dòng)幅度,提高認(rèn)知功能。