阿托伐他汀聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊患者血壓、血脂及內(nèi)皮功能的影響

蔣 妍

（南京市江寧醫(yī)院普內(nèi)科，江蘇 南京 211100）

高血壓是全球范圍內(nèi)最常見的心血管疾病之一，根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，高血壓是心臟病、中風(fēng)及其他心腦血管疾病死亡的首要風(fēng)險(xiǎn)因素[1]。頸動(dòng)脈斑塊是高血壓的常見并發(fā)癥之一，其與多種因素有關(guān)，包括血脂異常等，特別是低密度脂蛋白（LDL）水平的升高[2]。降脂藥阿托伐他汀和鈣離子拮抗劑苯磺酸左旋氨氯地平被廣泛用于治療高血壓和調(diào)節(jié)血脂。阿托伐他汀能夠通過(guò)抑制HMG-CoA 還原酶減少膽固醇的合成，主要用于降低血液中低密度脂蛋白。苯磺酸左旋氨氯地平則通過(guò)阻斷L 型鈣通道降低血壓，并且還具有擴(kuò)張血管和改善內(nèi)皮功能的作用[3]。單一藥物治療在復(fù)雜的臨床實(shí)踐中常常呈現(xiàn)出局限性，尤其是在面對(duì)多種危險(xiǎn)因素并存的患者時(shí)。近年來(lái)，有研究顯示，通過(guò)合理的藥物組合，以藥物協(xié)同方式進(jìn)行干預(yù)，在有效控制血壓及調(diào)節(jié)血脂的同時(shí)也可有效控制頸動(dòng)脈斑塊的形成[4]。本次的研究通過(guò)對(duì)照的方式，觀察單一、聯(lián)合方式下的藥用干預(yù)效果，以就聯(lián)合治療的作用進(jìn)行探討，詳細(xì)的結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對(duì)象來(lái)源于南京市江寧醫(yī)院在2021 年10 月至2023 年6 月接收的高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊病例，根據(jù)研究要求共計(jì)納入98 例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)高血壓防治指南（2018 年修訂版）》[5]關(guān)于高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)彩超確診頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚，且均證實(shí)為一級(jí)高血壓（收縮壓在140 ～159 mmHg，舒張壓在90 ～99 mmHg）；（2）年齡在18 周歲以上，1 個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用任何降脂或者利尿藥物治療；（3）患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、腎等器官的器質(zhì)性疾病者；（2）惡性腫瘤患者、血液疾病及自身免疫性疾病患者；（3）中途退出者。研究對(duì)象按照隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組（n=49）、對(duì)照組（n=49）。觀察組男32 例，女17 例；年齡60 ～80 歲，平均（68.02±2.46）歲；高血壓病程1 ～11 年，平均（5.02±0.75）年。對(duì)照組男28 例，女21 例；年齡61 ～80 歲，平均（67.89±2.51）歲；高血壓病程1 ～12 年，平均（5.06±0.77）年。兩組上述資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意（倫理編號(hào)：20200416）。

1.2 方法

兩組患者在入院后均注意休息。同時(shí)對(duì)照組予以阿托伐他汀鈣片（大連輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20030047，10 mg/片）口服，10 mg/次，1 次/d，晚餐時(shí)用藥，根據(jù)血壓水平調(diào)整用量，最大用量不超過(guò)80 mg/d。持續(xù)用藥3 個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上進(jìn)一步增加苯磺酸左旋氨氯地平片（貴州聯(lián)盛藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083574，2.5 mg×14 s/盒）口服給藥，初始用藥劑量為2.5 mg/次，1 次/d，最大用量可增加到5 mg/次，1 次/d，持續(xù)用藥3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血壓。兩組患者在治療前、治療3 個(gè)月應(yīng)用臺(tái)式袖帶水銀柱血壓儀監(jiān)測(cè)并且記錄患者靜息狀態(tài)下的收縮壓、舒張壓指標(biāo)水平。（2）血脂。兩組在治療前、治療3 個(gè)月均采集靜脈血液4 mL，置入離心機(jī)，以3000 r/min的速度離心10 min，分離血清，采用貝克曼DNXC-800全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血脂四項(xiàng)：總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。（3）血管內(nèi)皮功能。治療前后采集血液，離心分離血清，并以放射免疫法測(cè)定內(nèi)皮素-1（ET-1），以硝酸還原酶法測(cè)定一氧化氮（NO）。（4）不良反應(yīng)。對(duì)給藥過(guò)程中的不良反應(yīng)進(jìn)行記錄，包括惡心嘔吐、腹瀉、頭痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

針對(duì)本研究的相關(guān)數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 21.0 分析，其中計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓比較

治療前，兩組患者的血壓差異不顯著（P＞0.05）。經(jīng)過(guò)3 個(gè)月的治療后，兩組患者的收縮壓和舒張壓都顯著降低，而且與對(duì)照組相比，觀察組的血壓降低幅度更大（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓水平比較（mmHg，±s）

表1 兩組患者治療前后血壓水平比較（mmHg，±s）

注：與治療前比較，★P ＜0.05。

收縮壓 舒張壓治療前 治療3 個(gè)月 治療前 治療3 個(gè)月觀察組 49 156.25±15.16 129.25±10.16★ 95.56±8.86 83.21±7.78★對(duì)照組 49 155.98±14.98 141.12±12.45★ 95.68±8.92 88.06±8.45★t 值 0.126 6.673 0.094 4.017 P 值 0.899 ＜0.001 0.925 ＜0.001組別 n

2.2 兩組血脂比較

治療前，兩組患者的血脂指標(biāo)差異不顯著（P＞0.05）。經(jīng)過(guò)3 個(gè)月的治療后，兩組患者的TC、TG 和LDL-C的水平都顯著降低，相比于對(duì)照組，觀察組降低的程度更明顯；此外，兩組患者HDL-C 的水平都顯著升高，而觀察組相比于對(duì)照組，升高的幅度更大（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)水平變化比較（mmol/L，±s）

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)水平變化比較（mmol/L，±s）

注：與治療前比較，★P ＜0.05。

TC TG LDL-C HDL-C治療前 治療3 個(gè)月 治療前 治療3 個(gè)月 治療前 治療3 個(gè)月 治療前 治療3 個(gè)月觀察組 49 5.26±1.04 4.02±0.78★ 1.89±0.33 1.11±0.21★ 3.56±0.58 2.62±0.42★ 0.95±0.11 1.31±0.21★對(duì)照組 49 5.31±1.05 4.56±0.88★ 1.91±0.34 1.48±0.26★ 3.58±0.59 3.06±0.49★ 0.96±0.11 1.08±0.17★t 值 0.333 4.295 0.411 9.961 0.237 6.285 0.636 9.470 P 值 0.739 ＜0.001 0.681 ＜0.001 0.812 ＜0.001 0.526 ＜0.001組別 n

2.3 兩組血管內(nèi)皮功能比較

治療前，兩組患者的血管內(nèi)皮功能指標(biāo)差異不顯著（P＞0.05）。經(jīng)過(guò)3 個(gè)月的治療后，兩組患者的ET-1 水平都顯著降低，觀察組相比于對(duì)照組，降低的程度更明顯；此外，兩組患者的NO 水平都顯著升高，而相比于對(duì)照組，觀察組升高的幅度更大（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，★P ＜0.05。

ET-1（ng/L） NO（μmol/L）組別 n治療前 治療3 個(gè)月 治療前 治療3 個(gè)月觀察組 49 99.12±6.05 78.25±4.62★ 42.25±4.63 60.12±5.36★對(duì)照組 49 98.96±6.11 85.56±5.24★ 42.11±4.59 53.21±5.12★t 值 0.183 9.765 0.213 9.447 P 值 0.854 ＜0.001 0.831 ＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。此外兩組患者治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)均可自行緩解，不影響整體治療效果。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

高血壓指血液在血管中流動(dòng)時(shí)對(duì)血管壁造成的壓力持續(xù)高于正常水平的現(xiàn)象，常見于中老年人群，患者持續(xù)高血壓狀態(tài)往往容易引起血管纖維化和血管內(nèi)皮損傷，并發(fā)心腦血管疾病。頸動(dòng)脈斑塊是高血壓常見的并發(fā)癥，高血壓患者長(zhǎng)期處在血壓較高的狀態(tài)，一旦動(dòng)脈血管壁損傷，身體會(huì)發(fā)起炎癥反應(yīng)，吸引白細(xì)胞和其他炎性細(xì)胞聚集于受損處。這些細(xì)胞釋放的化學(xué)物質(zhì)進(jìn)一步破壞血管內(nèi)皮，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊的形成[6]。高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊容易引起心、腦、腎等重要器官功能結(jié)構(gòu)的變化，同時(shí)增加冠心病、腦卒中及腎衰竭等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響患者的生命健康[7]。因此對(duì)于高血壓患者，有效控制血壓水平非常關(guān)鍵，而控制高血壓的同時(shí)，有效實(shí)施調(diào)脂治療，可控制血管損傷和心腦血管終點(diǎn)事件的發(fā)展進(jìn)程。

目前常用的藥物為阿托伐他汀鈣片，該藥物能夠通過(guò)抑制體內(nèi)膽固醇的合成酶來(lái)降低LDL-C 水平，同時(shí)增加HDL-C 水平，從而減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和進(jìn)展。此外，阿托伐他汀具有抗炎和抗血小板活性，可以減輕血管內(nèi)炎癥反應(yīng)，抑制血小板聚集和血栓形成，有助于改善血管內(nèi)皮功能，減少斑塊的形成[8]。苯磺酸左旋氨氯地平具有降低血壓、保護(hù)血管、減輕心臟負(fù)荷的作用，主要通過(guò)抑制鈣通道來(lái)減少鈣離子的內(nèi)流，使血管平滑肌細(xì)胞放松，血管擴(kuò)張，從而降低血壓[9]。苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有保護(hù)作用，能夠促進(jìn)一氧化氮的釋放，有助于改善血管功能，降低動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)，減少頸動(dòng)脈斑塊的形成。阿托伐他汀和苯磺酸左旋氨氯地平有不同的作用機(jī)制，聯(lián)合使用可以產(chǎn)生協(xié)同作用，有助于更有效地控制血脂水平和降低膽固醇，進(jìn)而有助于降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

本次研究結(jié)果表明，在治療3 個(gè)月后，患者的血壓和血脂水平都得到了改善。此外與對(duì)照組相比，接受阿托伐他汀和苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合治療的觀察組患者其改善情況更為顯著。這表明這種聯(lián)合治療方案可以有效降低血壓，同時(shí)改善血脂水平。臨床研究證實(shí)血管內(nèi)皮功能障礙是高血壓及頸動(dòng)脈斑塊形成的關(guān)鍵因素，內(nèi)皮細(xì)胞可分泌ET-1、NO，引起血壓水平的波動(dòng)。本次研究結(jié)果顯示，治療3 個(gè)月兩組的ET-1 水平降低，NO水平升高，而觀察組指標(biāo)變化比對(duì)照組顯著，表明聯(lián)合用藥可顯著改善患者血管內(nèi)皮功能[10]。苯磺酸左旋氨氯地平能夠持久抑制鈣離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)至血管平滑肌細(xì)胞，起到長(zhǎng)效降壓作用，并且抑制平滑肌細(xì)胞增生，避免動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展。研究結(jié)果顯示，無(wú)論是接受聯(lián)合治療的觀察組，還是接受單一藥物治療的對(duì)照組，治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)均可自行緩解，不影響整體治療效果。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異。這意味著相比于阿托伐他汀治療，阿托伐他汀聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療不會(huì)進(jìn)一步加重不良反應(yīng)。本次研究與既往研究結(jié)果相互印證，證實(shí)了阿托伐他汀和苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合治療的有效性。然而，研究也存在一定局限，包括樣本量較少、研究時(shí)間較短等，需要更大規(guī)模、長(zhǎng)期的研究來(lái)驗(yàn)證本次研究結(jié)果。

綜上所述，針對(duì)高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊者，采取阿托伐他汀聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療可降低血壓，調(diào)節(jié)血脂及改善血管內(nèi)皮功能，且相比于單一阿托伐他汀治療，阿托伐他汀聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療不會(huì)進(jìn)一步加重不良反應(yīng)，值得推廣。