吡拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療腦梗死后血管性癡呆的效果評(píng)價(jià)

張 偉

（棗莊市臺(tái)兒莊區(qū)中醫(yī)院，山東 棗莊 277400）

血管性癡呆是由腦血管病變或血管危險(xiǎn)因素引發(fā)的癡呆，其中最常見的病因是腦梗死。大部分腦梗死后血管性癡呆伴血管內(nèi)皮損傷，以高級(jí)認(rèn)知功能損傷為主要表現(xiàn)[1]，如語言障礙、注意力減退、記憶障礙等。本病好發(fā)于老年群體，在臨床神經(jīng)內(nèi)科較為常見。尼莫地平是臨床治療腦梗死后血管性癡呆的常用藥物，屬于鈣離子拮抗劑，對(duì)腦血管平滑肌有舒張作用，可增加腦血流量，減輕腦組織損傷[2]。吡拉西坦屬于γ-氨基丁酸衍生物[3]，可修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)大腦功能的恢復(fù)，在腦血管意外后功能減退患者中應(yīng)用較多。本研究將評(píng)價(jià)吡拉西坦和尼莫地平聯(lián)合用于治療腦梗死后血管性癡呆的效果，旨在為腦梗死后血管性癡呆患者提供更好的治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇腦梗死后血管性癡呆患者共計(jì)80 例進(jìn)行研究，患者收治時(shí)間為2022 年10 月至2023 年10 月。以計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組法分為對(duì)照組和觀察組，各40 例。對(duì)照組：男23 例，女17 例，年齡59 ～71（65.39±4.10）歲，血管性癡呆病程1 ～4（2.12±0.48）年。觀察組：男24 例，女16 例，年齡57 ～72（65.56±4.25）歲，血管性癡呆病程1 ～5（2.19±0.54）年。兩組基線資料差異不顯著（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足腦梗死后血管性癡呆的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)頭顱CT 檢查，發(fā)現(xiàn)腦組織中存在低密度梗死灶，大小不一；（3）血管性癡呆病程≥1 年；（4）近1 個(gè)月未使用過相關(guān)藥物治療；（5）臨床資料登記在檔。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾??；（2）合并其他重疾；（3）存在嚴(yán)重的交流障礙；（4）無法配合完成相關(guān)測(cè)評(píng)工作。

1.2 方法

對(duì)照組使用尼莫地平治療，口服尼莫地平片（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20003010，規(guī)格：30 mg×20 片），每天3 次，每次30 mg。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合吡拉西坦治療，口服吡拉西坦顆粒[生產(chǎn)廠家：江西億友藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H36022038，規(guī)格：4 g（含吡拉西坦1.6 g）×9 袋]，每天3 次，每次0.8 g。兩組均持續(xù)治療3 個(gè)月。囑患者治療期間戒煙戒酒，保持飲食健康、運(yùn)動(dòng)規(guī)律，積極參與社會(huì)活動(dòng)，對(duì)大腦進(jìn)行一定的刺激。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分：①采用神經(jīng)精神癥狀問卷評(píng)估兩組的精神狀態(tài)，分值0 ～144 分，得分越低說明精神狀態(tài)越好；②采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表評(píng)估兩組的認(rèn)知功能，分值0 ～30 分，得分＞26 分表示認(rèn)知功能正常；③采用日常生活活動(dòng)能力量表評(píng)估兩組的日常生活活動(dòng)能力，分值0 ～100 分，得分越高說明日常生活活動(dòng)能力越強(qiáng)；④采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定量表-74 評(píng)估兩組的生活質(zhì)量，分值0 ～100 分，得分越高說明生活質(zhì)量越好[4]。上述各項(xiàng)指標(biāo)的評(píng)分時(shí)間均為治療前與治療后。（2）各項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)：①血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，包括內(nèi)皮素-1 和一氧化氮，檢驗(yàn)方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)；②血液流變學(xué)指標(biāo)，包括紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度，用Facso-3010B 全自動(dòng)血流變測(cè)試儀檢測(cè)；③大腦相關(guān)指標(biāo)，包括丙二醛（氣相色譜法檢測(cè)）和膠質(zhì)纖維酸性蛋白（酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)）。上述各項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)時(shí)間均為治療前與治療后。（3）臨床療效：經(jīng)治療，患者認(rèn)知功能障礙等相關(guān)癥狀基本消失，生活自理能力顯著提高，簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表評(píng)分與治療前相比提高75%以上為顯效；經(jīng)治療，患者認(rèn)知功能障礙等相關(guān)癥狀得到改善，生活大部分能夠自理，簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表評(píng)分與治療前相比提高50%～75%為有效；經(jīng)治療，患者認(rèn)知功能障礙等相關(guān)癥狀無改善，生活無法自理，簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表評(píng)分與治療前相比提高不足50%為無效。顯效率和有效率相加，得到總有效率。（4）不良反應(yīng)：包括乏力、腹部不適、皮膚潮紅、心率加快等，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率并予以組間比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以±s表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分對(duì)比

由表1 可知，兩組治療前的神經(jīng)精神癥狀問卷評(píng)分、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表評(píng)分、日常生活活動(dòng)能力量表評(píng)分及生活質(zhì)量綜合評(píng)定量表-74 評(píng)分差異不顯著（P＞0.05）。治療后，觀察組的神經(jīng)精神癥狀問卷評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表評(píng)分、日常生活活動(dòng)能力量表評(píng)分及生活質(zhì)量綜合評(píng)定量表-74 評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后神經(jīng)精神癥狀、認(rèn)知功能、日常生活活動(dòng)能力及生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（分，±s）

表1 兩組治療前后神經(jīng)精神癥狀、認(rèn)知功能、日常生活活動(dòng)能力及生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（分，±s）

神經(jīng)精神癥狀問卷評(píng)分 蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表評(píng)分日常生活活動(dòng)能力量表評(píng)分生活質(zhì)量綜合評(píng)定量表-74 評(píng)分組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 93.07±8.19 37.49±3.18 16.43±2.14 23.19±2.35 54.76±4.31 85.86±5.76 62.87±5.34 72.43±4.34觀察組 40 93.18±8.29 23.87±2.27 16.51±2.28 26.97±2.18 54.31±4.15 90.76±5.12 62.54±5.15 79.98±5.65 t 值 - 0.060 22.047 0.162 7.458 0.476 4.021 0.281 6.702 P 值 - 0.953 ＜0.001 0.872 ＜0.001 0.636 ＜0.001 0.779 ＜0.001

2.2 兩組治療前后各項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)對(duì)比

由表2 可知，兩組治療前的內(nèi)皮素-1、一氧化氮、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、丙二醛、膠質(zhì)纖維酸性蛋白水平差異不顯著（P＞0.05）。治療后，觀察組一氧化氮水平高于對(duì)照組（P＜0.05），內(nèi)皮素-1、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、丙二醛和膠質(zhì)纖維酸性蛋白水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)、大腦相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)、大腦相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（±s）

指標(biāo)治療前對(duì)照組（n=40） 觀察組（n=40） t 值/P 值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)內(nèi)皮素-1（ng/L） 112.87±11.45 73.98±4.19 112.65±10.79 59.06±4.36 0.088/0.930 15.605/＜0.001一氧化氮（μmol/L） 42.87±4.19 56.86±4.56 42.98±4.25 64.29±5.20 0.117/0.908 6.794/＜0.001紅細(xì)胞聚集指數(shù) 2.66±0.21 2.01±0.19 2.69±0.17 1.81±0.15 0.702/0.485 5.225/＜0.001血液流變學(xué)指標(biāo)血漿黏度（mPa·s） 1.97±0.25 1.73±0.24 1.99±0.21 1.61±0.20 0.387/0.700 2.429/0.017全血低切黏度（mPa·s） 10.87±1.14 8.99±1.13 10.91±1.16 8.49±1.07 0.156/0.877 2.032/0.046全血高切黏度（mPa·s） 7.60±1.09 6.57±1.12 7.63±1.14 6.02±1.08 0.120/0.905 2.236/0.028大腦相關(guān)指標(biāo)丙二醛（mmol/L） 8.39±1.10 4.29±0.89 8.45±1.14 2.61±0.49 0.240/0.811 10.458/＜0.001膠質(zhì)纖維酸性蛋白（ng/mL） 18.51±1.96 13.26±1.89 18.40±1.87 7.10±1.12 0.257/0.798 17.734/＜0.001

2.3 兩組治療效果對(duì)比

對(duì)照組患者中治療顯效18 例（45.00%），有效15 例（37.50%），無效7 例（17.50%），總有效率為82.50%。觀察組中治療顯效22 例（55.00%），有效17 例（42.50%），無效1 例（2.50%），總有效率為97.50%。兩組治療總有效率相比，觀察組高于對(duì)照組（χ2=5.000，P=0.025）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

用藥期間，對(duì)照組患者中1 例發(fā)生乏力，1 例發(fā)生腹部不適，1 例發(fā)生皮膚潮紅，不良反應(yīng)發(fā)生率7.50%（3/40）；觀察組中發(fā)生乏力、腹部不適、皮膚潮紅、心率加快的患者各有1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%（4/40）。兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著（χ2=0.157，P=0.692）。

3 討論

腦梗死的病因?yàn)榫植磕X組織缺氧缺血，可導(dǎo)致神經(jīng)功能損傷[5]，引起認(rèn)知功能障礙及肢體功能障礙，使患者的日常生活能力明顯降低，嚴(yán)重影響其身心健康。臨床治療腦梗死后血管性癡呆的關(guān)鍵在于增加腦血流量，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)[6-7]，常用藥物有尼莫地平、吡拉西坦等。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的神經(jīng)精神癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，認(rèn)知功能、日常生活活動(dòng)能力、生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組。提示尼莫地平聯(lián)合吡拉西坦可以更好地改善腦梗死后血管性癡呆患者的各項(xiàng)功能。原因在于，吡拉西坦的主要成分為乙酰胺吡咯烷酮，屬于氨酪酸同類物，能激活腺苷酸激酶[8]，使大腦對(duì)氨基酸、磷脂的利用能力增強(qiáng)，有利于腦組織中乙酰膽堿、三磷腺苷的合成，積極修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞。同時(shí)，吡拉西坦還能增強(qiáng)神經(jīng)興奮的傳導(dǎo)，有利于大腦半球信息的傳遞，進(jìn)而改善患者的認(rèn)知功能，提高日常生活活動(dòng)能力和生活質(zhì)量。鐘彩琴等[9]也認(rèn)為吡拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療腦梗死后血管性癡呆可以改善患者的認(rèn)知功能，提高生活質(zhì)量，與本文結(jié)果一致。

腦梗死后血管性癡呆患者多存在血管內(nèi)皮損傷問題，對(duì)血管的舒張和收縮能力產(chǎn)生影響，使腦組織缺氧缺血程度加重。內(nèi)皮素-1 是一種血管收縮活性物質(zhì)[10]，可促進(jìn)氨基酸的釋放，導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡；一氧化氮屬于血管內(nèi)皮舒張因子，有利于腦血管的舒張[11-12]。本研究中，治療后觀察組的血管內(nèi)皮功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，可見尼莫地平聯(lián)合吡拉西坦在改善腦梗死后血管性癡呆患者血管內(nèi)皮功能方面的療效顯著。腦梗死后血管性癡呆還常伴有血液流變學(xué)改變。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)均低于對(duì)照組，說明聯(lián)合用藥在改善血液黏度方面效果更好。分析原因在于，吡拉西坦可以使大腦對(duì)葡萄糖、蛋白質(zhì)、氨基酸的利用以及能量存儲(chǔ)都得到增強(qiáng)[13-15]，改善腦細(xì)胞代謝，增加腦血流灌注量，改善血管內(nèi)皮功能，降低血液黏度。丙二醛會(huì)加劇腦組織和腦神經(jīng)的損傷，其水平與腦梗死后血管性癡呆的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。腦損傷在不斷加重的過程中，膠質(zhì)纖維酸性蛋白會(huì)不斷釋放炎性因子，并產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用[16]。本研究中，治療后上述兩項(xiàng)指標(biāo)觀察組均低于對(duì)照組，表明聯(lián)合用藥可以更好地修復(fù)腦細(xì)胞，改善大腦供血情況，減輕腦組織缺氧程度，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞[17]。劉素梅[18]也認(rèn)為吡拉西坦+尼莫地平治療腦梗死后血管性癡呆能夠改善大腦相關(guān)指標(biāo)，減輕神經(jīng)缺損，提高認(rèn)知功能，與本文研究結(jié)論一致。本研究中對(duì)比兩組的治療總有效率，觀察組97.50%高于對(duì)照組82.50%，進(jìn)一步證實(shí)了聯(lián)合用藥的有效性。藥物不良反應(yīng)是影響患者用藥依從性和療效的關(guān)鍵。本研究中，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%，與對(duì)照組的7.50%差異不顯著，且兩組的不良反應(yīng)都較輕，表明聯(lián)合用藥不僅能提高療效，還不會(huì)帶來較多的不良反應(yīng)。

綜上所述，吡拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療腦梗死后血管性癡呆安全有效，值得臨床推廣。