益腎丸聯(lián)合美托洛爾治療原發(fā)性高血壓腎損害（氣陰兩虛證）的療效及對腎臟血流動力學(xué)的影響

楊雪玲 莊微 史雪嚴(yán)

摘要 目的：探討益腎丸聯(lián)合美托洛爾治療原發(fā)性高血壓（EH）腎損害（氣陰兩虛證）的臨床療效及其對腎臟血流動力學(xué)和外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、血小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）、轉(zhuǎn)化生長因子-β₁（TGF-β₁）水平的影響。方法：選取中國人民解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院2021年6月—2021年12月收治的150例EH腎損害氣陰兩虛證病人作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，每組75例。對照組給予美托洛爾治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合益腎丸治療。連續(xù)治療1個月后觀察兩組療效。治療前后檢測兩組腎功能指標(biāo)［尿肌酐（Cr）、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG酶）和血清胱抑素C（CysC）、β₂微球蛋白（β₂-MG）］、腎臟血流動力學(xué)參數(shù)［收縮期峰值流速（PSV）、舒張末期流速（EDV）、阻力指數(shù)（RI）］以及外周血NLR、PLR、TGF-β₁水平。并統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)情況。結(jié)果：觀察組總有效率為96.00%，高于對照組的84.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后尿Cr、NAG酶水平和血清CysC、β₂-MG濃度均較治療前降低（P＜0.05）；治療后，觀察組尿Cr、NAG酶水平及血清CysC、β₂-MG水平均低于對照組（P＜0.05）。兩組治療后腎葉間動脈PSV、EDV均較治療前增加（P＜0.05），RI均較治療前下降（P＜0.05）；治療后，觀察組腎葉間動脈PSV、EDV均高于對照組（P＜0.05），RI則低于對照組（P＜0.05）。兩組治療后外周血NLR、PLR和血清TGF-β₁濃度均低于治療前（P＜0.05）；且治療后，觀察組外周血NLR、PLR及血清TGF-β₁水平的降低作用較對照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組均無明顯藥物副反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：益腎丸聯(lián)合美托洛爾治療EH腎損害氣陰兩虛證能安全有效地糾正病人腎臟血流動力學(xué)異常、保護(hù)腎功能，并可進(jìn)一步減輕體內(nèi)炎癥狀態(tài)。

關(guān)鍵詞 原發(fā)性高血壓；腎損害；氣陰兩虛證；益腎丸；美托洛爾；腎臟血流動力學(xué)；炎癥反應(yīng)

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.03.024

作者單位 中國人民解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院（南京 210002）

通訊作者 史雪嚴(yán)，E-mail：xueyan_shi0805@163.com

引用信息 楊雪玲，莊微，史雪嚴(yán).益腎丸聯(lián)合美托洛爾治療原發(fā)性高血壓腎損害（氣陰兩虛證）的療效及對腎臟血流動力學(xué)的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（3）：526-530.

原發(fā)性高血壓（EH）是臨床常見慢性疾病之一，在我國18歲以上成年人中其發(fā)病率達(dá)27.9%^［1］。長期高血壓狀態(tài)可致心、腎、腦、眼底、外周血管等一系列靶器官受到損害，其中腎損害是EH常見并發(fā)癥^［2］。EH早期腎損害即亞臨床腎損害期，以夜尿增多為主要表現(xiàn)，并伴有微量白蛋白尿。若得不到及時治療，隨著病程進(jìn)展，可進(jìn)一步出現(xiàn)尿蛋白、腎功能異常等，最終導(dǎo)致腎功能不全乃至腎衰竭。因此，早期給予有效的治療措施，延緩EH腎損害病情進(jìn)展，對于改善EH病人預(yù)后具有重要價值^［3］?，F(xiàn)階段臨床針對EH腎損害仍以西藥治療為主，如β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）等。美托洛爾是一種β腎上腺素受體阻滯劑，可抑制血管緊張素Ⅱ、去甲腎上腺素及兒茶酚胺釋放，進(jìn)而發(fā)揮降壓及保護(hù)腎臟、心血管等作用^［4］。但美托洛爾單用時效果不佳。近年來，大量研究證實(shí)，中醫(yī)藥在EH引起的靶器官損害中可起到特殊的保護(hù)作用，在EH所致心腦血管疾病的防治上效果突出^［5-6］。益腎丸是中國人民解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院院內(nèi)制劑，具有益氣養(yǎng)陰、清除蛋白尿等作用，適用于慢性腎炎。為進(jìn)一步探討中西醫(yī)結(jié)合治療方案在EH腎損害中的應(yīng)用價值，本研究對中國人民解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院近年來收治的EH早期腎損害氣陰兩虛證病人給予益腎丸聯(lián)合美托洛爾治療，并與單用美托洛爾對照觀察。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2021年6月—2021年12月在中國人民解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院接受治療的150例EH早期腎損害氣陰兩虛證病人，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組75例。觀察組中，男44例，女31例；年齡32～75（55.72±8.92）歲；體質(zhì)指數(shù)（BMI）18.2～27.5（24.07±2.35）kg/m²；EH病程6～28（11.42±2.82）年。對照組中，男47例，女28例；年齡34～74（56.37±9.38）歲；BMI 18.4～27.1（23.75±2.46）kg/m²；EH病程6～29（10.85±2.69）年。兩組基線資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)中國人民解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

EH診斷參照文獻(xiàn)［7］中的標(biāo)準(zhǔn)：在未使用降壓藥情況下，非同日3次測量診室血壓，收縮壓（SBP）≥140 mmHg和/或舒張壓（DBP）≥90 mmHg。或既往EH病史，目前正在服用降壓藥，雖然血壓＜140/90 mmHg，仍應(yīng)診斷為EH。早期腎損害的診斷參照《診斷學(xué)》^［8］中的標(biāo)準(zhǔn)：尿微量白蛋白（mAlb）＞20 mg/L；尿β₂微球蛋白（β₂-MG）＞0.30 mg/L。血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）正常，尿蛋白陰性。中醫(yī)辨證為氣陰兩虛證，辨證標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［9］制定。主癥：頭暈?zāi)垦?、五心煩熱、心悸少寐、神疲乏力；次癥：心煩口苦、耳鳴、健忘、腰膝酸軟；舌脈象：舌紅少苔，脈弦細(xì)；符合主癥3項(xiàng)＋次癥2項(xiàng)，結(jié)合舌脈象，可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合EH腎損害的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）中醫(yī)辨證為氣陰兩虛證；3）年齡30～75歲；4）無其他高血壓嚴(yán)重并發(fā)癥；5）自愿簽署知情同意書；6）既往無其他腎病史；7）靜息心率80～100次/min。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）其他原因引起的繼發(fā)性腎損害；2）伴有精神疾病或智力障礙；3）繼發(fā)性高血壓；4）妊娠期或哺乳期女性；5）近1個月內(nèi)有感染或外傷手術(shù)史；6）合并心、肺、肝、腦等重要器官功能不全或嚴(yán)重原發(fā)?。?）有益腎丸或美托洛爾使用禁忌證；8）正在參與其他臨床試驗(yàn)；9）伴有自身免疫性疾病或惡性腫瘤；10）患有血液系統(tǒng)疾病或凝血功能障礙。

1.4 方法

所有對象均接受相同的常規(guī)干預(yù)，包括飲食與運(yùn)動指導(dǎo)，戒煙戒酒，保持良好的作息。在此基礎(chǔ)上，對照組予口服酒石酸美托洛爾片（常州四藥制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H32025169， 產(chǎn)品批號：20210427，規(guī)格：每片25 mg）治療，每次1片，每日2次，連服2周后，若DBP≥90 mmHg且靜息心率＞70次/min，則劑量調(diào)整為每次2片/次，每日2次。在對照組基礎(chǔ)上，觀察組口服益腎丸［中國人民解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院腎臟病研究所監(jiān)制，產(chǎn)品批號：20210305，規(guī)格：每瓶60 g，每8丸或9丸重1 g］治療，每次3 g（24～27丸），每日2次。兩組均連續(xù)治療1個月，用藥期間注意監(jiān)測受試者靜息心率，宜將病人靜息心率控制在60～70次/min。

1.5 觀察指標(biāo)

1）腎功能指標(biāo)：收集治療前后受試者晨起清潔中段尿5 mL和3 mL空腹肘靜脈血，常規(guī)離心，均留取上清液分裝，－80 ℃凍存?zhèn)溆茫皇褂萌毡救樟⒐?170型生化分析儀檢測尿肌酐（Cr）、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG酶）及血清胱抑素C（CysC）、β₂-MG水平，其中Cr、NAG酶測定方法分別為苦味酸法和CNP-NAG底物法，CysC、β₂-MG均采用免疫比濁法測定，試劑盒均購自北京百奧泰康生物，操作均按說明書進(jìn)行。2）治療前后運(yùn)用美國GE公司Voluson S8型超聲診斷儀測定受檢者雙側(cè)腎葉間動脈血流動力學(xué)，主要觀察收縮期峰值流速（PSV）、舒張末期流速（EDV）及阻力指數(shù)（RI）變化，各項(xiàng)參數(shù)均測量3次取均值。3）治療前后選用深圳邁瑞醫(yī)療BC-6800型血液細(xì)胞分析儀行血常規(guī)檢查，觀察中性粒細(xì)胞數(shù)（NEUT%）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）及淋巴細(xì)胞數(shù)（LYM%），并計(jì)算NEUT%與LYM%比值（NLR）、PLT與LYM%比值（PLR）。4）治療前后運(yùn)用瑞士Tecan公司Infinite F50型酶標(biāo)儀及酶聯(lián)免疫法（試劑盒均由上海樊克生物提供）測定血清轉(zhuǎn)化生長因子-β₁（TGF-β₁）水平，操作均按說明書進(jìn)行。5）不良反應(yīng)：匯總兩組治療過程中不良反應(yīng)情況。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照文獻(xiàn)［7，9］中內(nèi)容擬定。顯效：尿Cr、NAG酶水平和血清CysC、β₂-MG濃度均正?；蚪档汀?0%，DBP降至正常范圍或降低≥20 mmHg，SBP降至正常范圍或降低≥10 mmHg；有效：尿Cr、NAG酶水平和血清CysC、β₂-MG濃度有好轉(zhuǎn)但下降＜30%，DBP降低10～19 mmHg且尚未達(dá)正常值，SBP降低＜10 mmHg但已達(dá)正常值；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩剑@效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x^-±s）表示，組內(nèi)和組間兩兩比較分別行配對與獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；定性資料采用例數(shù)和百分比（%）表示，比較采取χ²檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

治療1個月后，觀察組總有效率為96.00%，與對照組的84.00%比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組尿Cr、NAG酶水平和血清CysC、β₂-MG水平比較

兩組治療后尿Cr、NAG酶水平和血清CysC、β₂-MG濃度均較治療前顯著降低（P＜0.05）；且治療后，觀察組尿Cr、NAG酶水平及血清CysC、β₂-MG水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組腎葉間動脈血流動力學(xué)參數(shù)比較

兩組治療后腎葉間動脈PSV、EDV均較治療前顯著增加（P＜0.05），RI均較治療前顯著下降（P＜0.05）；治療后，觀察組腎葉間動脈PSV、EDV均顯著高于對照組（P＜0.05），RI則顯著低于對照組（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 兩組外周血NLR、PLR和血清TGF-β₁水平比較

兩組治療后外周血NLR、PLR和血清TGF-β₁濃度均顯著低于治療前（P＜0.05）；且治療后，觀察組對外周血NLR、PLR及血清TGF-β₁水平的降低作用較對照組更顯著（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)情況

兩組治療過程中均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。

3 討 論

EH是最常見的慢性基礎(chǔ)疾病，也是各種心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素，可誘發(fā)各種靶器官損害，如腎損害^［10］。EH腎損害的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，多認(rèn)為與腎小球毛細(xì)血管壓力增高使其結(jié)構(gòu)與功能受到損害，進(jìn)而導(dǎo)致腎小球上皮細(xì)胞損傷、腎小球硬化與腎間質(zhì)纖維化有關(guān)。EH所致的腎損害早期無典型表現(xiàn)，不易被發(fā)現(xiàn)，主要表現(xiàn)為mAlb水平增高，并伴水腫、多尿、夜尿等癥狀，BUN、Scr處于正常水平，但隨著病情進(jìn)展可致腎小球、腎小血管發(fā)生缺血性損害，出現(xiàn)代償性肥大。因此，及時發(fā)現(xiàn)并積極控制血壓，保護(hù)腎臟等靶器官，對于預(yù)防或延緩腎損害意義重大^［11］。目前西醫(yī)對其治療主要以β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑（CCB）、ACEI等西藥治療為主^［12-13］。美托洛爾是常用的β受體阻滯劑之一，其主要通過選擇性拮抗分布于心臟上的腎上腺素能神經(jīng)元部位的兒茶酚胺使心排血量減少，作用于中樞以阻斷交感神經(jīng)異常興奮從而減少腎素釋放等途徑，達(dá)到穩(wěn)定控制血壓的目的，以便于更好地保護(hù)心、腦、腎等靶器官。既往研究顯示，血管內(nèi)皮功能失調(diào)是EH病人出現(xiàn)心、腦、腎等靶器官損害的重要原因，而美托洛爾可有效抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）以及改善血管內(nèi)皮功能，進(jìn)而使血壓降低并能減輕對心、腦、腎等靶器官的損害^［14］。然而盡管如此，單用美托洛爾治療EH腎損害療效相對有限，仍有部分病人治療后血壓控制并不理想，無法起到良好的防治腎損傷的效果。近年來大量研究證實(shí)，在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上給予中醫(yī)藥辨證論治可有效提高EH腎損害療效，促進(jìn)臨床癥狀的緩解^［15］。

中醫(yī)并無EH腎損害病名，但根據(jù)其病因及癥狀表現(xiàn)可將其歸于“尿濁”“眩暈”“精氣下泄”等范疇，病理機(jī)制為脾腎虧虛、氣滯血瘀、虛火內(nèi)擾等，氣陰兩虛證在EH腎損害中十分多見。針對氣陰兩虛型EH腎損害可采用益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)腎健脾中藥進(jìn)行治療。益腎丸主要由黨參、黃芪、白術(shù)、山藥、熟地黃、女貞子、升麻、柴胡、當(dāng)歸、金櫻子、砂仁、白茅根組成，適用于臨床有蛋白尿的各種腎小球腎炎的輔助治療，尤其適用于急性腎炎恢復(fù)期。方中黨參、黃芪、白術(shù)補(bǔ)氣健脾、固表止汗；山藥、熟地黃、女貞子滋陰補(bǔ)腎、補(bǔ)脾養(yǎng)胃；升麻、柴胡清熱解毒、疏肝解郁、升舉陽氣；當(dāng)歸補(bǔ)血活血；金櫻子固精縮尿；砂仁行氣調(diào)中、醒脾和胃；白茅根涼血止血、清熱解毒。諸藥合用共奏益氣健脾、滋陰補(bǔ)腎、清熱解毒之功效。

本研究中，對于EH腎損害氣陰兩虛證病人在美托洛爾基礎(chǔ)上聯(lián)合給予益腎丸治療后總有效率由單用美托洛爾的84.00%提高到了96.00%。提示益腎丸聯(lián)合美托洛爾治療能更有效地控制血壓，從而提高EH腎損害氣陰兩虛證的臨床治療效果。此外，本研究通過比較兩組治療前后尿液及血清相關(guān)腎功能指標(biāo)得出，兩組治療后尿Cr、NAG酶水平及血清CysC、β₂-MG濃度均較治療前顯著降低；且與同期對照組相比，觀察組治療后尿Cr、NAG酶和血清CysC、β₂-MG水平均顯著更低。提示，益腎丸聯(lián)合美托洛爾相對于單用美托洛爾能更有效地保護(hù)氣陰兩虛型EH腎損害病人的腎功能。其原因主要是美托洛爾能起到穩(wěn)定控制血壓的作用，從而防止由于血壓控制不佳導(dǎo)致腎損害加重。而益腎丸中多味中藥對于腎功能均具有良好的保護(hù)作用，如黃芪、山藥、金櫻子等。現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪甲苷可能通過調(diào)控沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶1/核轉(zhuǎn)錄因子-κB信號通路抑制心腎綜合征大鼠模型腎組織細(xì)胞凋亡，改善腎功能；山藥多糖可減輕肥胖糖尿病腎病大鼠模型的體重，促使其腎功能改善；金櫻子乙醇提取物可能通過抑制Nod樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3炎性小體通路及其介導(dǎo)的促炎因子白細(xì)胞介素（IL）-1β和IL-18表達(dá)，進(jìn)而保護(hù)系膜增生性腎小球腎炎大鼠模型的腎功能^［16-18］。

本研究通過比較兩組治療前后腎臟血流動力學(xué)指標(biāo)顯示，兩組治療后腎葉間動脈PSV、EDV均較治療前顯著增加，RI均較治療前顯著下降；但與同期對照組比較，觀察組治療后腎葉間動脈PSV、EDV均更高，RI則更低。研究表明，腎小動脈硬化等引起的腎臟血流動力學(xué)改變是EH誘發(fā)腎損害的重要機(jī)制。PSV、EDV及RI是常用的腎臟血流動力學(xué)參數(shù)，當(dāng)EH損害腎臟靶器官時，可使PSV、EDV顯著降低，RI異常升高^［19］。本研究結(jié)果表明，益腎丸聯(lián)合美托洛爾相對于單用美托洛爾能更有效地改善氣陰兩虛型EH腎損害病人的腎臟血流動力學(xué)，從而有利于延緩腎損害進(jìn)展。其原因可能是美托洛爾可通過減少兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)（包括腎上腺素、去甲腎上腺素等）的分泌，減輕去甲腎上腺素的縮血管作用，從而一定程度上可改善腎臟灌注^［20］。而在美托洛爾基礎(chǔ)上加用益腎丸能促進(jìn)EH腎損害氣陰兩虛證病人機(jī)體氣血運(yùn)行，增加腎臟血流量，改善腎臟血液循環(huán)，進(jìn)而促進(jìn)腎臟血流動力學(xué)的改善?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，黃芪含有的有效成分黃芪甲苷能促進(jìn)肝腎微循環(huán)，保護(hù)腎臟功能，并能抑制血小板活化，減少尿蛋白；當(dāng)歸揮發(fā)油可通過抑制血管炎癥反應(yīng)、保護(hù)血管內(nèi)皮、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長因子相關(guān)信號通路表達(dá)、降壓、改善血液循環(huán)等途徑，發(fā)揮治療高血壓及保護(hù)靶器官的作用^［21-22］。

既往文獻(xiàn)顯示，炎癥反應(yīng)在EH腎損害的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，多數(shù)EH腎損害病人機(jī)體內(nèi)存在微炎癥狀態(tài)。TGF-β₁是一種多功能細(xì)胞因子，其關(guān)鍵功能是調(diào)節(jié)炎癥過程，其高表達(dá)狀態(tài)提示機(jī)體存在炎癥性損傷^［23］。研究表明，EH病人外周血TGF-β₁水平與腎損傷、心血管重構(gòu)均具有緊密的相關(guān)性，通過監(jiān)測其水平變化可了解EH心、腎等靶器官功能損害^［24］。NLR、PLR可作為監(jiān)測機(jī)體炎癥狀態(tài)的可靠指標(biāo)，通過血常規(guī)檢查即可獲得。NEUT%增加提示炎癥反應(yīng)的激活，可導(dǎo)致炎癥因子大量釋放。血小板可與中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等不同細(xì)胞相互作用，加劇炎癥反應(yīng)，血小板活化后可刺激白細(xì)胞遷移黏附至血管壁進(jìn)而觸發(fā)炎癥反應(yīng)。NLR、PLR整合了炎癥反應(yīng)過程的多條通路，能更敏感地反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)，其比值逐漸升高表明機(jī)體炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重^［25］。本研究檢測兩組治療前后的外周血NLR、PLR、TGF-β₁，結(jié)果顯示，兩組治療后外周血NLR、PLR和血清TGF-β₁濃度均較治療前顯著下降；且觀察組低于同期對照組，觀察組治療后外周血NLR、PLR和血清TGF-β₁水平均顯著更低。提示益腎丸聯(lián)合美托洛爾的治療方案能有效改善氣陰兩虛型EH腎損害病人機(jī)體內(nèi)炎癥狀態(tài)，這與益腎丸及其拆方所具備的抗炎、抗氧化等藥理作用密切相關(guān)。

綜上所述，與單用美托洛爾相比，應(yīng)用益腎丸聯(lián)合美托洛爾治療EH腎損害氣陰兩虛證的總體療效更為確切，且該聯(lián)合用藥方案能更有效地糾正病人腎臟血流動力學(xué)異常，保護(hù)腎功能，并可進(jìn)一步降低外周血中異常升高的NLR、PLR和TGF-β₁，減輕機(jī)體內(nèi)炎癥狀態(tài)，且無明顯藥物副反應(yīng)，療效好且安全性高。

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（收稿日期：2022-09-21）

（本文編輯 王雅潔）