中藥保護心臟微血管內(nèi)皮細胞在慢性冠脈綜合征治療中的研究進展

葛昭 楊志華 劉洋希 王賢良

摘要 心臟微血管內(nèi)皮細胞是心臟微血管系統(tǒng)的重要組成部分，在冠狀動脈粥樣硬化、急性心肌梗死后無復流及再灌注損傷、微血管性心絞痛、缺血性心律失常、心肌梗死后心力衰竭等慢性冠脈綜合征（CCS）的發(fā)生發(fā)展的過程中具有重要作用。本研究基于當前證據(jù)對心臟微血管內(nèi)皮細胞與CCS的發(fā)病機制以及中藥復方及單體抑制心臟微血管內(nèi)皮細胞損傷的相關研究機制進行綜述，以期為臨床提供參考。

關鍵詞 慢性冠脈綜合征；心臟微血管內(nèi)皮細胞；中藥復方；中藥單體；綜述

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.03.013

基金項目 國家自然科學基金項目（No.82174326）；國家中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新團隊項目（No.ZYYCXTD-C-202203）

作者單位 1.天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院（天津 300381）；2.天津中醫(yī)藥大學（天津 301617）

通訊作者 王賢良，E-mail：xlwang1981@126.com

引用信息 葛昭，楊志華，劉洋希，等.中藥保護心臟微血管內(nèi)皮細胞在慢性冠脈綜合征治療中的研究進展［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2024，22（3）：475-481.

全球心血管病死亡人數(shù)呈逐年升高趨勢，已成為全球首位死亡原因，嚴重危害人類健康^［1］?！?019歐洲心臟病學會慢性冠脈綜合征的診斷和管理指南》首次將冠狀動脈疾病重新分類為急性冠脈綜合征（ACS）和慢性冠脈綜合征（CCS），將CCS定義為除急性冠狀動脈血栓形成以外的包括無癥狀心肌缺血、血管痙攣與微循環(huán)病變等疾病，更強調(diào)了對于冠心病的全程管理、多學科共同參與的綜合治療管理理念^［2］。

研究顯示，位于冠狀動脈循環(huán)系統(tǒng)末端的心臟微血管系統(tǒng)在CCS發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，其中，心臟微血管內(nèi)皮細胞（CMVECs）是心臟微血管系統(tǒng)的主要組成部分，在調(diào)節(jié)冠狀動脈血流量、改善心肌灌注等維持心血管穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮至關重要的作用；此外，CMVECs亦可通過合成及釋放多種活性物質(zhì)發(fā)揮調(diào)節(jié)機體血管張力、體內(nèi)血液離子濃度及物質(zhì)代謝平衡等作用^［3］。因此，心臟微血管內(nèi)皮功能障礙是導致包括心肌缺血在內(nèi)的多種心血管疾病發(fā)病機制的重要原因，CMVECs損傷是導致內(nèi)皮功能障礙的最主要原因，可影響心血管系統(tǒng)的血液灌注、減弱病變區(qū)域組織功能，與CCS的發(fā)生發(fā)展密切相關^［4］。本研究綜述中藥復方及單體改善CMVECs損傷機制的研究進展，以期為臨床用藥提供參考。

1 CMECs與CCS發(fā)病機制的研究進展

1.1 CMECs與冠狀動脈粥樣硬化

CAS是由多種病因?qū)е碌穆匝装Y性疾病，是CCS發(fā)生發(fā)展的基礎^［5］。CMECs損傷可促進炎性因子白細胞介素-8（IL-8）、細胞間黏附因子等分泌，進而促進斑塊的形成，是促使動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的始動環(huán)節(jié)^［6］。CMECs損傷后內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）等含量急劇升高，進一步激活磷脂酶C（PKC）、胞外鈣離子內(nèi)流，導致冠狀動脈血管收縮，誘發(fā)斑塊破裂^［7］。此外，CMECs釋放的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）使斑塊內(nèi)血管新生增加，但細胞間不規(guī)則連接，穩(wěn)定性較弱，導致更易斑塊破裂，進而加劇冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)展進程^［8］。

1.2 CMECs與心肌梗死后無復流及再灌注損傷（MIRI）

近年來，隨著溶栓及介入技術的發(fā)展，斑塊破裂引起的急性心肌缺血雖可通過介入治療迅速開通閉塞血管，但由于缺血導致的區(qū)域微血管系統(tǒng)結構完整性破壞，治療后缺血區(qū)域無復流發(fā)生率高達30%左右，影響預后^［9］。研究發(fā)現(xiàn)，CMECs作為心臟微循環(huán)系統(tǒng)的重要組成部分，CMECs損傷可能是誘發(fā)心肌梗死后無復流及心肌缺血再灌注損傷的因素之一^［10］。研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死再灌注后，梗死區(qū)域抗氧化指標明顯降低，且無復流區(qū)域抗氧化指標較再灌注區(qū)降低更明顯，表明缺血再灌注后梗死區(qū)域的氧化應激，損傷CMECs，促進心肌梗死后無復流的發(fā)生^［11］。研究顯示，缺血再灌注可通過激活核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）途徑，促進炎性因子及細胞黏附分子產(chǎn)生，加重血小板活化和聚集、細胞黏附，增加誘導CMECs表達纖維介素蛋白（FGL2）、纖維蛋白沉積，介導血管微血栓的形成，進而加重無復流區(qū)域的組織損傷^［12］。

1.3 CMECs與微血管性心絞痛

微血管性心絞痛是指由多種原因?qū)е碌墓跔顒用}微血管功能和（或）結構發(fā)生異常改變，進而影響心臟微循環(huán)灌注的一組臨床綜合征^［13］。在冠狀動脈造影“正?；蚪咏！钡牟∪酥?，微血管性心絞痛是導致心肌缺血的主要原因^［14］。臨床研究數(shù)據(jù)顯示，在有心肌缺血癥狀但無阻塞性冠狀動脈疾病的病人中，多達50%～65%的病人存在微血管性心絞痛^［15］。近年來，微血管性心絞痛成為缺血性心臟病領域研究的又一難點和熱點^［16］。微血管性心絞痛病因及發(fā)病機制較復雜，微血管內(nèi)皮功能障礙是冠狀動脈微循環(huán)障礙的主要病理機制，改善受損的CMECs功能及促進其修復是治療微血管性心絞痛的關鍵環(huán)節(jié)，研究表明，CMECs損傷是微血管性心絞痛發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)^［17］。CMECs損傷后在炎性因子白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等的介導下引起血小板的黏附、凝聚，導致炎癥反應及凝血過程的啟動，促進血栓形成，發(fā)生微血管性心絞痛^［18］。

1.4 CMECs與缺血性心律失常

目前，對于缺血性心律失常的研究多集中于離子通道、交感/副交感神經(jīng)失衡等領域^［19］。研究發(fā)現(xiàn)，CMECs分泌的內(nèi)皮源型一氧化氮（NO）在缺血性心律失常發(fā)生中亦發(fā)揮著重要作用，作為內(nèi)皮依賴性舒張因子，NO是血管舒張功能的重要調(diào)節(jié)劑，通過激活鳥苷酸環(huán)化酶信號通路、阻止平滑肌激活，在內(nèi)皮依賴性調(diào)節(jié)冠狀動脈微血管張力中起關鍵作用^［20］。動物實驗表明，NO抑制劑能夠使MIRI大鼠缺血性心律失常發(fā)生率增加，其發(fā)揮抗缺血性心律失常作用可能通過調(diào)節(jié)環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）介導的信號通路，降低交感神經(jīng)興奮等實現(xiàn)^［21］。

1.5 CMECs與心肌梗死后心力衰竭

心肌梗死后的心力衰竭是臨床心力衰竭中較常見的類型之一，心室重塑的發(fā)生、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活是其主要的發(fā)病機制^［22］。內(nèi)皮功能障礙是心力衰竭的重要病理生理機制之一，CMECs損傷與心室重塑關系密切，CMECs發(fā)生損傷后，在維持血管張力中發(fā)揮著關鍵作用的NO生成減少、ET-1合成顯著增多，ET-1的分泌增加能夠介導心肌病變模型電生理的重構，并促使心肌病變向心力衰竭方向發(fā)展，發(fā)生心室重塑，加速急性心肌梗死后的心力衰竭進程^［23-25］。此外，NO^-可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）-cGMP信號通路是心力衰竭治療研究的重要干預靶點。sGC激動劑具有獨特的雙重作用機制，當體內(nèi)NO充足時，可通過提高sGC對內(nèi)源性NO的敏感性，穩(wěn)定NO-sGC的結合，升高體內(nèi)cGMP水平，引起平滑肌松弛和血管舒張以及抗炎、抗增殖；當體內(nèi)NO水平不足時，sGCS可直接激活sGC，生成cGMP，因此，sGC激動劑不依賴體內(nèi)NO的水平^［26］。研究證實，sGC激動劑利奧西呱能有效改善5-磷酸二酯酶抑制劑（PDE-5i）療效欠佳的肺動脈高壓病人的心功能^［27］。

2 中藥改善CMECs損傷治療CCS的研究進展

2.1 中藥干預動脈粥樣硬化

2.1.1 中藥復方

2.1.1.1 通心絡膠囊

炎癥反應是動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的病理生理基礎之一，被視為繼降脂治療后進一步降低動脈硬化心血管疾病殘余風險的又一干預靶點^［28］。研究顯示，在強化他汀治療基礎上，白細胞介素-1β（1L-1β）單克隆抗體卡納單抗可將心肌梗死后再次心血管事件的發(fā)生風險降低15%，但由于其價格昂貴和不良反應多，難以用于臨床^［29］。中藥復方通心絡膠囊是吳以嶺院士基于脈絡學說理論研制的中成藥，由人參、赤芍、水蛭、全蝎、蜈蚣、土鱉蟲、降香、冰片等藥物組成，共奏益氣活血、化瘀通絡之功。研究表明，通心絡膠囊可通過干預5-單磷酸腺苷活化蛋白激酶介導的抗氧化系統(tǒng)的活化程度，改善脂肪酸誘導的CMECs損傷及功能，顯著降低可溶性CD40L（sCD40L）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-9水平及機體炎癥反應，發(fā)揮穩(wěn)定易損斑塊的作用，進而達到保護心肌的作用^［30-32］。此外，栗艷嬋等^［33］研究顯示，通心絡膠囊能可抑制NF-κB表達發(fā)揮抑制動脈粥樣硬化進程的作用。

2.1.1.2 大黃蟲丸

大黃蟲丸首載于張仲景的《金匱要略》，該方由熟大黃、黃芩、生地黃、蟲、水蛭、蠐螬、虻蟲、桃仁、杏仁、芍藥、干漆、甘草12味藥物組成，具有疏通經(jīng)絡、破瘀生新、緩中補虛之功。臨床多用于血瘀證之胸痹心痛病。大黃蟲丸可以升高動脈粥樣硬化大鼠血清NO含量、減輕炎性因子表達，發(fā)揮抑制CMECs損傷、保護內(nèi)皮功能等功效^［34］。

2.1.1.3 活血化瘀方

余文珍等^［35］研究認為，由桃仁12 g、紅花9 g、當歸9 g、生地黃9 g、牛膝9 g、川芎6 g組成的活血化瘀方可升高損傷血管中VEGF mRNA基因表達水平，發(fā)揮抑制CMECs損傷、干預動脈粥樣硬化進程的作用。

2.1.2 中藥單體

2.1.2.1 燈盞花素

燈盞花素是中藥燈盞花的一種黃酮類提取物，具有活血化瘀、通經(jīng)活絡之效，藥理研究表明其具有擴張血管、改善微循環(huán)、降低血液黏滯度的作用^［36］。陳建萍等^［37］研究發(fā)現(xiàn)，燈盞花素可通過抑制炎癥反應、氧化應激反應發(fā)揮抑制CMECs損傷、干預動脈粥樣硬化進程的作用。

2.1.2.2 淫羊藿總黃酮

淫羊藿又稱仙靈脾，味辛甘，性溫，具有溫腎壯陽、祛風除濕之效，淫羊藿總黃酮是一種黃酮類提取物，藥理研究表明其可抑制CMECs損傷，減輕動脈粥樣硬化大鼠的炎癥反應^［38］。

2.1.2.3 其他單體

研究發(fā)現(xiàn)，丹參素鈉、白藜蘆醇、黃芪多糖、大蒜素等具有對內(nèi)皮細胞產(chǎn)生血管活性物質(zhì)的調(diào)控作用；二氫楊梅素、白藜蘆醇、黃芪甲苷、丹參酮ⅡA等重要單體通過抑制CMECs凋亡發(fā)揮延緩動脈粥樣硬化進程的作用^［39］。

2.2 中藥干預心肌梗死后無再流及MIRI

2.2.1 通心絡膠囊

CMECs損傷是心肌梗死后無復流和MIRI產(chǎn)生的共同機制^［40］。臨床研究表明，中藥通心絡膠囊可減輕ACS病人經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）術后無復流，減少梗死區(qū)域面積^［41］。實驗研究證實，中藥通心絡膠囊可通過上調(diào)磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）信號通路中人缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）蛋白表達水平，降低缺氧所致CMECs凋亡率^［42］。在MIRI動物模型中研究發(fā)現(xiàn)，通心絡膠囊可通過增加MIRI區(qū)域內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）的活性，增加NO合成，增加心肌組織中總超氧化物歧化酶（T-SOD）含量，達到保護CMECs的作用^［43］。

2.2.2 生脈散

生脈散首載于張元素的《醫(yī)學啟源》，該方以人參、麥冬、五味子之精當配伍，一補一潤一斂之巧妙組方，具益氣生津、斂陰止汗之功。生脈散可以抑制心肌缺血再灌注損傷引起的血清酶升高，減輕氧化應激損傷及炎性因子表達，發(fā)揮CMECs保護作用^［44］。

2.2.3 黃連解毒湯

黃連解毒湯首載于唐代《外臺秘要》，以黃連、黃芩、黃柏、梔子組成，具有清熱解毒之效。付曉春等^［45］研究認為，黃連解毒湯可通過抑制NF-κB誘導激酶（NIK）、抑制性κB激酶β（IKKβ）水平的表達、減少核因子κB抑制劑（IκB-α）蛋白的磷酸化降解、抑制NF-κB的過度活化，發(fā)揮抑制心肌缺血再灌注損傷作用。

2.2.4 冠心康

王麗娜等^［46］研究發(fā)現(xiàn)，冠心康對MIRI大鼠的心肌功能有保護作用，可能與降低炎癥反應及抑制CMECs凋亡有關。

2.2.5 中藥單體

2.2.5.1 丹酚酸B

研究發(fā)現(xiàn)，丹酚酸B通過調(diào)控PI3K/AKT信號通路、上調(diào)B淋巴細胞瘤-2（Bcl-2）和磷酸化的蛋白激酶B（p-AKT）蛋白表達而下調(diào)Bcl-2相關X蛋白（Bax）、半胱氨酶蛋白酶（Caspase-3），抑制CMECs凋亡，從而改善MIRI^［47］。

2.2.5.2 姜黃素（Cur）

姜黃素是中藥姜黃的主要活性成分，因具有極強的抗炎、抗氧化和抗微生物等特性，在多種疾病中表現(xiàn)出顯著功效^［48］。在心臟保護方面，姜黃素對動脈粥樣硬化、缺血再灌注損傷及高膽固醇血癥等均有良好效果^［49］。何傳飛等^［50］實驗研究顯示，姜黃素可縮小大鼠心肌梗死面積，發(fā)揮減輕小鼠氧化應激損傷的作用。

2.3 中藥干預微血管性心絞痛

2.3.1 中藥復方

炎癥反應是導致微血管性心絞痛的重要機制之一。PI3K/AKT參與細胞存活、增殖和凋亡的重要生理功能，PI3K通過激活AKT導致雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的磷酸化，mTOR是細胞生長和代謝的關鍵調(diào)節(jié)劑，磷酸化的mTOR抑制是由局部缺血誘導的瞬時自噬，自噬相關蛋白Atg5、Beclin-1的表達水平可以反映細胞自噬起始階段的變化情況^［51］。

2.3.1.1 通心絡膠囊

研究顯示，中藥通心絡膠囊可降低腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）、IL-6、內(nèi)皮素（ET）含量，升高白介素-10（IL-10）、NO含量，其可通過抗感染治療微血管性心絞痛^［52］。

2.3.1.2 麝香保心丸

麝香保心丸由蘇合香丸化裁而來，主要由麝香、蟾酥、牛黃、肉桂、人參、冰片和蘇合香等中藥構成，共奏芳香溫通、益氣強心、清心解毒之功效。麝香保心丸可通過提高NO和一氧化氮合酶水平，抑制ET-1誘導的血管平滑肌細胞增殖，改善血管內(nèi)皮功能，舒張冠狀動脈^［53］。

2.3.1.3 天香丹顆粒

天香丹顆粒由紅景天、唇香草等藥物組成，全方共奏益氣補虛、和血通絡、化痰散結之效。殷建明等^［54］研究顯示，天香丹顆?？梢种蒲踝杂苫?、升高微血管性心絞痛病人血清中T-SOD、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活性，抑制丙二醛（MDA）的表達，發(fā)揮治療微血管性心絞痛的作用。

2.3.1.4 益氣活血方

郭書文等^［55］觀察益氣活血方（黃芪、當歸、三七、川芎）可顯著降低SD大鼠心肌損傷程度，同時增加內(nèi)皮細胞分泌的NO含量，減少ET-1、血管內(nèi)假性血友病因子（vWF）、內(nèi)皮細胞蛋白C受體（EPCR）、血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）含量。

2.3.1.5 搜風祛痰方

搜風祛痰中藥含藥血清通過上調(diào)CMECs中PI3K P85、AKT mRNA、磷酸化的磷脂酰肌醇3激酶（p-PI3K） P85、p-AKT蛋白表達及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT值，抑制線粒體凋亡，抑制CMECs炎癥反應，改善微血管性心絞痛，其機制可能與調(diào)控PI3K/AKT、IKK/NF-κB信號通路相關^［56-57］。

2.3.2 中藥單體

Zhou等^［58］利用體外細胞培養(yǎng)研究發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖可通過調(diào)節(jié)PI3K/AKT/eNOS信號通路抑制大鼠CMECs凋亡，從而改善微血管性心絞痛。

2.4 中藥干預缺血性心律失常

2.4.1 中藥復方

2.4.1.1 參松養(yǎng)心膠囊

參松養(yǎng)心膠囊是吳以嶺教授在生脈散聯(lián)合定心湯基礎上，結合臨床經(jīng)驗加減化裁而成，主要由人參、麥冬、五味子、桑寄生、山茱萸、酸棗仁、甘松、龍骨、丹參、赤芍、黃連、土鱉蟲等藥物組成，諸藥合用共奏益氣養(yǎng)陰、活血通絡、清心安神之功。臨床研究顯示，參松養(yǎng)心膠囊在發(fā)揮抗心律失常的同時可以改善心肌微循環(huán)，增加心肌血液供應，顯著改善冠心病病人的心肌缺血程度，增強心肌收縮力^［59］。

2.4.1.2 養(yǎng)心定悸膠囊

養(yǎng)心定悸膠囊由古方炙甘草湯化裁而來，由炙甘草、地黃、麥冬、紅參、阿膠、黑芝麻、大棗、桂枝、生姜組成，具有益血養(yǎng)氣，定悸復脈的功效。盧煒等^［60］研究認為，養(yǎng)心定悸膠囊可降低TNF-α、IL-6及高敏反應C蛋白（hs-CRP）等炎性因子的表達、下調(diào)ET-1及血管性血友病因子（vWF）水平，上調(diào)NO水平，從而達到保護心肌的作用。郭子靜等^［61］建立異丙腎上腺素（ISO）注射誘導的缺血性心律失常的大鼠模型，結果顯示，養(yǎng)心定悸膠囊減少心肌細胞損傷的機制可能與抑制氧化應激反應和炎癥反應有關。

2.4.1.3 丹紅注射液

丹紅注射液是以丹參、紅花為主要成分提取的復方制劑，具活血化瘀、通脈舒絡之功。王佩等^［62］建立心肌缺血再灌注大鼠模型，結果顯示，丹紅注射液可縮小心肌梗死面積，抑制心肌細胞凋亡，其機制可能與激活PI3K/AKT信號通路有關。

2.4.2 中藥單體

2.4.2.1 丹參酮ⅡA

研究表明，丹參酮ⅡA可降低心肌梗死后死亡與缺血性心律失常的發(fā)生，其治療缺血性心臟疾病的作用機制可能與降低miRNA-1有關^［63］；進一步實驗顯示，丹參酮ⅡA對p38 MAPK介導的miRNA-1上調(diào)具有抑制作用，繼而逆轉(zhuǎn)其對縫隙連接蛋白43（Cx^-43）翻譯的抑制作用，抑制心肌細胞凋亡與自噬，發(fā)揮保護缺血心肌作用^［64］。

2.4.2.2 黃連素

陳凱等^［65］建立大鼠心肌缺血再灌注模型，發(fā)現(xiàn)黃連素可降低大鼠血漿中心鈉肽（atrial natriuretic peptide，ANP）、腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）和心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）的水平，發(fā)揮改善心臟功能的作用。曹雪明等^［66］建立心肌缺血再灌注模型，發(fā)現(xiàn)黃連素可以通過誘導自噬調(diào)節(jié)線粒體功能，進而保護心肌細胞。

2.5 中藥復方干預心肌梗死后心力衰竭

2.5.1 芪藶強心膠囊

中醫(yī)治療心力衰竭以益氣活血為主，兼以養(yǎng)陰、溫陽、化痰、利水^［67］。芪藶強心膠囊作為中成藥治療心力衰竭的代表，已有多項研究證實其在心肌梗死后心力衰竭治療中的有效性和安全性，尤其在降低ET、升高NO、改善病人心功能及生活質(zhì)量方面發(fā)揮獨特優(yōu)勢^［68-69］。同時動物實驗證實，芪藶強心膠囊可通過激活AMPK/eNOS通路增加eNOS表達保護CMECs，改善心肌能量代謝，進而改善心力衰竭大鼠的血流動力學^［70-71］。陳圖剛等^［72］研究顯示，芪參益氣滴丸可能通過降低IL-6水平，抑制心肌炎癥反應，改善心肌重構，延緩心力衰竭進展。

2.5.2 麝香保心丸

麝香保心丸由蘇合香丸化裁而來，主要由麝香、蟾酥、牛黃、肉桂、人參、冰片和蘇合香等中藥構成，共奏芳香溫通、益氣強心、清心解毒之功效。吳志雄等^［73］采用腹主動脈縮窄法建立大鼠心力衰竭模型，發(fā)現(xiàn)麝香保心丸可以改善心力衰竭大鼠的心肌重構，上調(diào)Cx43表達，進而改善心功能。

2.5.3 刺五加注射液

刺五加注射液是刺五加經(jīng)水醇法提取制成的滅菌制劑。張珊等^［74］研究顯示，刺五加注射液能增強心臟收縮功能，減輕心肌組織損傷，其機制可能與刺五加注射液可減輕氧化應激損傷，并通過調(diào)節(jié)Bax/Bcl-2凋亡調(diào)節(jié)相關酶的表達，進而抑制受損心肌細胞凋亡有關。

2.5.4 生脈注射液

生脈注射液來源于古方生脈散，是從紅參、麥冬、五味子中提取有效成分制成的中藥注射液，三藥合用，一補一清一斂，共奏益氣生津、養(yǎng)陰斂汗之功。研究顯示，生脈注射液能明顯改善大鼠左室射血分數(shù)（LVEF），降低血清酶和脂質(zhì)氧化產(chǎn)物MDA水平，提高T-SOD）活力，減輕氧化應激損傷，抑制TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8等炎性因子的表達，進而達到保護心肌細胞的作用^［75］。

3 小結與展望

目前，治療CCS的藥物有β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、他汀類、鈣離子通道阻滯劑等，具有緩解心絞痛的作用，但仍有很多CCS病人因胸痛反復住院和行冠狀動脈造影術，嚴重影響病人的生活質(zhì)量，多項研究均表明，在優(yōu)化藥物治療的基礎上血運重建治療對于降低CCS病人的死亡率未見顯著優(yōu)勢。國內(nèi)外學者對中醫(yī)藥防治心血管病作用機制進行了大量研究。在當前治療的基礎上從改善內(nèi)皮功能角度探索中醫(yī)藥干預CCS的發(fā)生、發(fā)展機制是研究的熱點。從臨床隨機對照試驗到分子基因通路水平，對其機制進行分子生物學的深入研究，證實中藥合理抑制心臟微血管內(nèi)皮細胞損傷作用確切，在治療CCS方面具有一定的優(yōu)勢，尤其對于益氣活血類中藥如通心絡膠囊、芪參益氣滴丸、芪藶強心膠囊等其藥理學研究均揭示了其在抑制內(nèi)皮細胞損傷方面的作用機制。但中藥抑制內(nèi)皮細胞損傷的分子學機制十分復雜，且中醫(yī)藥具有多靶點、多環(huán)節(jié)的機制特點，如何從整體上探討中藥對抑制心臟微血管內(nèi)皮細胞的網(wǎng)絡式調(diào)控機制是當前需要研究和完善的重點問題。

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（收稿日期：2022-08-31）

（本文編輯 鄒麗）