探討自擬解毒疏肝方聯(lián)合吲哚美辛栓治療原發(fā)性肝癌介入術(shù)后綜合征的臨床療效

賀可暢

（單縣海吉亞醫(yī)院普外科，山東 菏澤 274300）

原發(fā)性肝癌屬于臨床中常見的惡性腫瘤。近年來，該疾病在全球范圍內(nèi)的患病率明顯增加。該疾病早期無特定明顯癥狀，患者就診時大多已處于中晚期階段[1-2]。目前主要通過肝移植、手術(shù)、介入治療、化療等方法進(jìn)行治療，其中進(jìn)行手術(shù)治療患者較為多用，但許多患者因?yàn)槭チ送饪魄谐臋C(jī)會，造成臨床總體治療結(jié)果并不令人滿意。經(jīng)導(dǎo)管動脈化學(xué)栓塞介入治療通過增加病變局部的藥物濃度，可阻斷病變局部血供，達(dá)到緩解疾病的目的[3]。然而，有較多臨床研究報道，接受經(jīng)導(dǎo)管動脈化學(xué)栓塞介入治療的患者，在術(shù)后可能會出現(xiàn)相關(guān)綜合征（表現(xiàn)為肝臟損傷、發(fā)熱、惡心、嘔吐、肝臟區(qū)域疼痛等）。這種綜合征的發(fā)病涉及許多因素，例如，介入治療有可能引起肝細(xì)胞壞死和肝損傷，或者阻斷部分組織的血液供應(yīng)，造成周圍癌組織代謝異常，引起發(fā)熱。臨床上需要尋求合理的治療計(jì)劃，以改善患者的介入術(shù)后不適感。西醫(yī)主要采用對癥治療緩解介入術(shù)后綜合征，其中吲哚美辛栓治療較為常用，這是一種常用于抑制前列腺素合成和釋放的非甾體抗炎藥，但治療效果一般。許多西藥容易強(qiáng)烈刺激患者的胃腸道，引起胃腸出血，導(dǎo)致不良反應(yīng)進(jìn)一步加重，因此需要選擇更有效、更安全的治療方法。中西醫(yī)結(jié)合是近期癌癥治療的臨床研究熱點(diǎn)，可以彌補(bǔ)西醫(yī)的不足。原發(fā)性肝癌屬于中醫(yī)學(xué)理論中“黃疸”等范疇。解毒疏肝方來源于《臨證會要》，主要由白花蛇舌草、滑石、赤白芍、柴胡、黃芩等組成，其在近年來逐漸應(yīng)用于肝癌治療，具有疏肝、解毒、解郁等功效[4]。為了探究治療原發(fā)性肝癌介入術(shù)后綜合征時選擇應(yīng)用自擬解毒疏肝方聯(lián)合吲哚美辛栓治療的臨床療效，本研究選擇我院收治的60 例原發(fā)性肝癌介入術(shù)后綜合征患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究采用隨機(jī)數(shù)字表方法進(jìn)行隨機(jī)分組，本次研究實(shí)施時間為2020 年1 月至2021 年10 月，對本院60例原發(fā)性肝癌介入術(shù)后綜合征患者進(jìn)行分組，患者被平均分為疏肝-吲哚美辛組和吲哚美辛組，每組各30 例。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。吲哚美辛組中，男、女患者分別為16例、14例，平均年齡為（50.36±5.87）歲；TNM分期中Ⅰ期、Ⅱ期以及Ⅲ期分別為16例、10例、4例。疏肝-吲哚美辛組中，男、女患者分別為17 例、13 例，平均年齡為（50.48±5.86）歲；TNM 分期中Ⅰ期、Ⅱ期以及Ⅲ期分別為15 例、10 例、5 例。兩組的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）經(jīng)肝動脈介入栓塞治療的患者[6]；（3）自愿簽署知情同意書者；（4）患者年齡范圍為18 ～75 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在經(jīng)肝動脈介入栓塞治療禁忌者；（2）估計(jì)生存期不到3 個月；（3）存在心理、認(rèn)知、精神障礙人群；（4）接受給藥方案調(diào)整；（5）近3 個月接受相關(guān)中藥調(diào)理；（6）存在血液和免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

1.2.1 吲哚美辛組 在接受經(jīng)動脈化療栓塞術(shù)后，吲哚美辛組患者單純應(yīng)用吲哚美辛栓治療，該藥物由江蘇遠(yuǎn)恒藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32026623，規(guī)格：0.1 g×6 枚，每天直腸給藥1 次，每次50 ～100 mg，使用前用手清洗肛門。

1.2.2 疏肝-吲哚美辛組 疏肝-吲哚美辛組患者接受自擬解毒疏肝方聯(lián)合吲哚美辛栓治療，在吲哚美辛組基礎(chǔ)上，應(yīng)用本院自擬解毒疏肝方，基本組成為：白花蛇舌草、滑石各18 g，赤白芍、柴胡、黃芩、甘草、陳皮、青蒿各12 g，姜竹茹、枳殼、梔子、香附、半夏各9 g。清水煎藥，每劑取300 mL，分早晚兩次服用，連續(xù)治療4周后，評估兩組的療效。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）將兩組患者的治療效果進(jìn)行比較，參照相關(guān)文獻(xiàn)[7]將臨床療效分為4個等級，即治愈、顯效、有效、無效。設(shè)定發(fā)熱、疼痛、食欲減退、惡心嘔吐等癥狀體征的評分范圍為0 ～3 分，療效指數(shù)=100%×（治療前積分-治療后積分）/治療前積分。療效指數(shù)＞90.00%判斷為治愈；療效指數(shù)66.67%～90.00%判斷為顯效；療效指數(shù)33.30%～66.66% 判斷為有效；療效指數(shù)低于33.30%判斷為無效。（2）分析比較兩組患者肝功能，治療前后，在患者空腹的狀態(tài)下，從患者身上采集靜脈血約3 mL，用TG16-WS 臺式多功能高速離心機(jī)以3000 r/min 的轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心處理，離心時間10 min，得到血清樣品。通過C300 自動生化分析儀檢測谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）水平、總膽紅素（TBiL）水平、堿性磷酸酶（ALP）水平。（3）將兩組患者臨床癥狀評分進(jìn)行比較，治療前后兩組的主要癥狀包括惡心、嘔吐、肝臟區(qū)域疼痛、腹瀉、發(fā)熱等。其中，主要癥狀為0 ～6 分，次要癥狀為0 ～3 分，分?jǐn)?shù)越高，患者的癥狀就越嚴(yán)重。（4）將兩組患者的治療安全性進(jìn)行比較，指標(biāo)包括血常規(guī)異常、皮疹等的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 將兩組患者的治療效果進(jìn)行比較

疏肝-吲哚美辛組的治療總有效率高于吲哚美辛組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 將兩組患者的治療效果進(jìn)行比較[n（%）]

2.2 將兩組患者肝功能進(jìn)行比較

治療前，疏肝-吲哚美辛組與吲哚美辛組的肝功能指標(biāo)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4 周后，疏肝-吲哚美辛組肝功能指標(biāo)均低于吲哚美辛組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 將兩組患者肝功能進(jìn)行比較（±s）

表2 將兩組患者肝功能進(jìn)行比較（±s）

組別例數(shù)GGT（U/L）ALP（U/L）TBiL（μmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后疏肝-吲哚美辛組3088.55±7.2347.03±5.14 167.46±10.84 103.55±8.2338.26±7.8715.58±5.74吲哚美辛組3088.82±7.4255.33±5.82 165.85±10.67 112.52±8.4137.58±7.7920.86±5.93 t 值0.1435.8550.5804.1750.3363.504 P 值0.8870.0000.5640.0000.7380.001

2.3 將兩組患者臨床癥狀評分進(jìn)行比較

治療前，疏肝-吲哚美辛組與吲哚美辛組的臨床癥狀評分指標(biāo)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4 周后，疏肝-吲哚美辛組臨床癥狀評分指標(biāo)均低于吲哚美辛組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 將兩組患者臨床癥狀評分進(jìn)行比較（分，±s）

表3 將兩組患者臨床癥狀評分進(jìn)行比較（分，±s）

主癥次癥總分組別例數(shù)治療前治療后治療前治療后治療前治療后疏肝-吲哚美辛組3016.83±5.8610.82±2.675.92±1.742.13±1.0722.75±5.2312.12±1.25吲哚美辛組3016.74±5.6513.63±2.345.15±1.472.91±1.0522.52±6.2815.24±1.36 t 值0.0614.3351.8522.8500.1549.251 P 值0.9520.0000.0700.0060.8780.000

2.4 將兩組患者的治療安全性進(jìn)行比較

疏肝-吲哚美辛組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于吲哚美辛組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 將兩組患者的治療安全性進(jìn)行比較[n（%）]

3 討論

介入治療是臨床治療原發(fā)性肝癌的有效方法，可以降低該疾病患者的病死率。但大量研究表明，在術(shù)后患者容易出現(xiàn)相關(guān)綜合征（表現(xiàn)為肝臟損傷、發(fā)熱、惡心、嘔吐、肝臟區(qū)域疼痛等），也容易造成局部組織的血液循環(huán)受限，給患者造成較大的身心壓力。臨床中一般給予患者西藥對癥治療，其中吲哚美辛栓治療經(jīng)直腸給藥，常用于腫瘤疾病的鎮(zhèn)痛、抗炎治療。該藥物可迅速發(fā)揮藥效，能有效保證患者獲得較為滿意的鎮(zhèn)痛和抗炎效果。但針對原發(fā)性肝癌介入治療后綜合征患者，西醫(yī)治療只能通過延長給藥時間來緩解病情，但效果不明顯。長期用藥會增加患者的藥物依賴性，導(dǎo)致患者的肝臟代謝負(fù)荷大大增加。

中醫(yī)理論中沒有“肝癌”這一病名，該疾病屬于“黃疸”“腹痛”等范疇。本研究結(jié)果顯示，疏肝-吲哚美辛組的治療總有效率高于吲哚美辛組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前，疏肝-吲哚美辛組與吲哚美辛組的肝功能指標(biāo)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4 周后，疏肝-吲哚美辛組肝功能指標(biāo)均低于吲哚美辛組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前，疏肝-吲哚美辛組與吲哚美辛組的臨床癥狀評分指標(biāo)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4 周后，疏肝-吲哚美辛組臨床癥狀評分指標(biāo)均低于吲哚美辛組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；表明應(yīng)用吲哚美辛栓治療的同時，選擇自擬解毒疏肝方聯(lián)合治療后，對肝功能改善效果更明顯。本研究自擬解毒疏肝方基本組成為：白花蛇舌草、滑石、赤白芍、柴胡、黃芩、甘草、陳皮、青蒿、姜竹茹、枳殼、梔子、香附、姜半夏等藥物。其中，柴胡可以用來疏肝、養(yǎng)肝；配赤白芍相得益彰，促使患者肝氣舒解，解表退熱。白花蛇舌草入肝、腎經(jīng)，主治濕熱黃疸，在清熱解毒方面功效明顯；滑石可利尿通淋、清熱解暑，兩味中藥材合用具有清熱、活血化瘀、解毒等功效。黃芩補(bǔ)中益氣，陳皮理氣健脾，姜竹茹清熱解火，枳殼、梔子具有清熱利尿、涼血解毒等作用；姜半夏能化痰潤燥，緩解患者介入術(shù)后惡心、嘔吐等癥狀[8-9]。甘草對各種藥物有調(diào)和作用。以上諸味中藥材合用，可以共奏活血、清熱、解毒、調(diào)氣化瘀、疏肝養(yǎng)肝等功效。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，白花蛇舌草能夠緩解肝病所致的肝細(xì)胞變性、壞死，其被認(rèn)為對肝細(xì)胞有保護(hù)作用。柴胡在調(diào)節(jié)肝功能異常方面也有積極的效果，可促使患者TBiL、GGT 等肝功能指標(biāo)的表達(dá)顯著降低。黃芩有助于減輕體內(nèi)炎癥，可通過抑制炎癥滲出、白細(xì)胞發(fā)育等機(jī)制降低細(xì)胞色素P450 酶的活性，具有促進(jìn)肝細(xì)胞再生的作用。研究表明，黃芩對正常細(xì)胞的損傷較小，具有抗病毒等藥理活性，其提取物有助于殺死腫瘤細(xì)胞，并具有抗氧化作用[10]。通過聯(lián)合使用這些中藥材，可為肝癌壞死組織的排出提供有利條件，改善手術(shù)對肝臟的損害，減輕肝細(xì)胞水腫、炎癥反應(yīng)，從而減輕介入治療后出現(xiàn)的發(fā)熱、肝區(qū)疼痛、惡心嘔吐等癥狀。此次采用的自擬解毒疏肝方聯(lián)合吲哚美辛栓治療，能充分發(fā)揮中西藥的協(xié)同功效，緩解患者的癥狀。本研究結(jié)果顯示，疏肝-吲哚美辛組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于吲哚美辛組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明手術(shù)后加用自擬解毒疏肝方不會加重藥物不良反應(yīng)。兩組的用藥安全性沒有差異。但是，本研究所包含的病例較少，結(jié)果可能會有偏差，因此未來有必要增加觀察樣本來進(jìn)一步研究。本研究未對肝功能水平進(jìn)行動態(tài)檢查，加用自擬解毒疏肝方是否會持續(xù)影響患者的這些指標(biāo)，還需要進(jìn)一步研究。

綜上所述，為治療原發(fā)性肝癌介入術(shù)后綜合征，選擇應(yīng)用自擬解毒疏肝方聯(lián)合吲哚美辛栓治療對提升臨床療效具有一定的效果，可有效改善患者的臨床癥狀，促使其肝功能恢復(fù)，且不會增加用藥不良反應(yīng)。