PAPP-A 聯(lián)合同型半胱氨酸對(duì)不良妊娠結(jié)局預(yù)測(cè)的臨床研究

梁麗儀，梁麗笙，周美娟

（佛山市南海區(qū)婦幼保健院，廣東 佛山 528200）

不良妊娠結(jié)局包含早產(chǎn)、出生缺陷等，其中以出生缺陷發(fā)生率最高，既影響新生兒身心健康，又會(huì)增加家庭負(fù)擔(dān)，危害性較大，需要給予高度關(guān)注[1-2]。因此，積極預(yù)測(cè)及預(yù)防不良妊娠結(jié)局十分必要。研究發(fā)現(xiàn)，妊娠相關(guān)血漿蛋白-A（PAPP-A）、同型半胱氨酸（Hcy）與妊娠結(jié)局關(guān)系密切[3-4]。PAPP-A 在早期受精卵發(fā)育、受精卵著床等多方面均發(fā)揮著重要作用，PAPP-A 水平降低，可影響胎盤著床，影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育，進(jìn)而可增加胎兒生長(zhǎng)受限、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。Hcy 為蛋氨酸的中間代謝物，正常無(wú)合并癥孕婦體內(nèi)的Hcy 水平較低，若Hcy 水平增高，會(huì)打破機(jī)體穩(wěn)態(tài)，從而增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，臨床可以通過(guò)測(cè)定PAPP-A 和Hcy 水平預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局，以降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。但當(dāng)前臨床關(guān)于PAPP-A 聯(lián)合Hcy 檢測(cè)對(duì)不良妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值仍需進(jìn)一步探究。鑒于此，本研究選取2021 年3 月至2022 年6 月在我院建卡并進(jìn)行產(chǎn)檢的孕產(chǎn)婦120 例為觀察對(duì)象，對(duì)其PAPP-A、Hcy水平進(jìn)行檢測(cè)，旨在探究PAPP-A、Hcy 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)不良妊娠結(jié)局的臨床預(yù)測(cè)價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

共納入孕產(chǎn)婦120 例，均為2021 年3 月至2022年6 月期間在我院建卡并進(jìn)行產(chǎn)檢者。根據(jù)PAPP-A、Hcy 水平分為4 組，各30 例。對(duì)照組：年齡20 ～33（28.63±0.56）歲，體質(zhì)指數(shù)19.2 ～22.6（20.56±0.45）kg/m2。觀察組1：年齡20 ～34（28.13±0.51）歲，體質(zhì)指數(shù)19.0 ～22.8（20.49±0.49）kg/m2。觀察組2：年齡20 ～33（28.91±0.48）歲，體質(zhì)指數(shù)19.2 ～23.1（20.53±0.51）kg/m2。觀察組3：年齡20 ～34（28.13±0.61）歲，體質(zhì)指數(shù)19.0 ～22.8（20.49±0.51）kg/m2。四組一般資料同質(zhì)可比（P ＞0.05）。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）單胎妊娠；（2）年齡20 ～35 歲；（3）病歷資料完整；（4）對(duì)研究知情，并在研究人員指導(dǎo)下簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）患精神疾病；（2）胎兒染色體異常；（3）患其他器質(zhì)性疾?。唬?）存在意識(shí)障礙；（5）患風(fēng)濕免疫性疾病；（6）存在已明確的不良妊娠高危因素。

1.3 方法

120例孕產(chǎn)婦均在我院建卡并進(jìn)行產(chǎn)檢，同時(shí)給予圍產(chǎn)期保健指導(dǎo)。要求孕產(chǎn)婦定期產(chǎn)檢，孕早期補(bǔ)充葉酸，孕16 周補(bǔ)充適量維生素、鈣劑。嚴(yán)格控制體重增長(zhǎng)，孕期體重增長(zhǎng)控制在12.5 kg 左右。在此基礎(chǔ)上，于孕11 ～13+6 周時(shí)，開展常規(guī)檢查（血壓、空腹血糖、血尿酸等）、唐氏篩查、Hcy 檢測(cè)。取孕產(chǎn)婦空腹靜脈血5 mL，以3000 r/min轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心處理（離心半徑10 cm，時(shí)間15 min），取上清液，低溫（-20 ℃）待檢。PAPP-A用時(shí)間分辨熒光免疫分析法測(cè)定，Hcy 用循環(huán)酶法測(cè)定。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比四組的常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)及PAPP-A、Hcy 水平，其中常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)包括血壓（收縮壓、舒張壓）、心率、空腹血糖、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、白蛋白、血尿酸。（2）對(duì)比四組不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率，不良妊娠結(jié)局包括子癇前期、早產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限、胎盤早剝、死胎等，記錄發(fā)生例數(shù)，并計(jì)算總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）、百分?jǐn)?shù)（%）描述，用t檢驗(yàn)（或單因素方差分析）、χ2檢驗(yàn)。顯著性水平α=0.05，P＜0.05，表明數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)、PAPP-A、Hcy 水平的比較

四組血壓、心率、空腹血糖、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、白蛋白、血尿酸相比（P＞0.05），PAPP-A、Hcy 相比（P＜0.05）。詳見表1。

表1 四組常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)、PAPP-A、Hcy 水平的比較（±s）

表1 四組常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)、PAPP-A、Hcy 水平的比較（±s）

組別收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）心率（次/min）空腹血糖（mmol/L）對(duì)照組（n=30）131.23±10.1585.63±10.2385.63±5.214.56±0.98觀察組1（n=30）130.56±10.2386.12±10.4585.64±5.394.53±0.97觀察組2（n=30）131.85±10.4585.97±10.5286.12±5.454.68±0.99觀察組3（n=30）130.97±10.5485.69±10.4986.34±5.644.72±0.94 F 值0.0820.0150.1290.269 P 值0.9700.9980.9430.848續(xù)表組別丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U/L） 白蛋白（g/L）血尿酸（μmol/L） PAPP-A（mmol/L） Hcy（mmol/L）對(duì)照組（n=30）21.63±5.1230.23±5.63310.23±50.231.04±0.256.58±0.64觀察組1（n=30）21.52±5.1330.45±5.59312.53±50.450.32±0.106.58±0.53觀察組2（n=30）22.03±5.2330.81±5.67311.28±50.361.02±0.218.74±0.54觀察組3（n=30）22.36±5.2130.42±5.23312.51±50.450.38±0.127.93±0.61 F 值0.1660.0570.014141.802100.667 P 值0.9190.9820.998＜0.001＜0.001

2.2 四組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率的比較

觀察組3 不良妊娠結(jié)局發(fā)生率（33.33%）比對(duì)照組（3.33%）、觀察組1（10.00%）、觀察組2（10.00%）高（P＜0.05）。詳見表2。

表2 四組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率的比較[例（%）]

3 討論

不良妊娠結(jié)局在臨床產(chǎn)科較常見，可影響母嬰健康，其是指不明原因發(fā)生胚胎停育或流產(chǎn)等現(xiàn)象，以早產(chǎn)、出生缺陷等為主要表現(xiàn)形式，其中先天性心臟病是較為常見的出生缺陷。研究顯示，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率較高，可影響母嬰健康[5]。因此，對(duì)不良妊娠結(jié)局進(jìn)行有效預(yù)測(cè)，及時(shí)開展針對(duì)性干預(yù)，對(duì)減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生意義重大。本研究探討了PAPP-A 聯(lián)合Hcy 檢測(cè)對(duì)不良妊娠結(jié)局的臨床預(yù)測(cè)價(jià)值。

PAPP-A 為金屬螯合蛋白酶，是一種大分子蛋白，分子量為8000 KD，是4 個(gè)相同的亞單位組成的四聚體。PAPP-A 與妊娠相關(guān)，由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞合成，一般于孕5 周檢出，并且隨著孕周增加水平升高，于孕晚期達(dá)到峰值，新生兒娩出后水平降低，半衰期約3 ～4 d，直至產(chǎn)后6 周徹底檢測(cè)不出。有學(xué)者指出，PAPP-A 與胎盤成熟度相關(guān)，具有促進(jìn)胚胎發(fā)育的作用。對(duì)PAPP-A水平予以檢測(cè)，可直接反映胎盤成熟度，進(jìn)而幫助了解胎兒發(fā)育情況[6]。吳熠等[7]指出，相比健康孕婦，合并先兆流產(chǎn)孕婦的PAPP-A 水平更低，說(shuō)明PAPP-A 水平與先兆流產(chǎn)有關(guān)。

Hcy 為氨基酸的一種，不參與蛋白質(zhì)的合成，在人體內(nèi)水平較低。孕產(chǎn)婦若攝入維生素B12、葉酸等不足，可引起Hcy 水平增高，引發(fā)高Hcy 血癥，進(jìn)而導(dǎo)致絨毛血管數(shù)量減少，影響胚胎著床，引發(fā)不良妊娠結(jié)局。林聯(lián)韻等[8]指出，不良妊娠結(jié)局與Hcy 水平有關(guān)，Hcy 水平升高幅度越大，不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高。本研究結(jié)果顯示，四組血壓、心率、空腹血糖、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、白蛋白、血尿酸相比（P＞0.05），PAPP-A、Hcy 相比（P＜0.05）；觀察組3 不良妊娠結(jié)局發(fā)生率（33.33%）比對(duì)照組（3.33%）、觀察組1（10.00%）、觀察組2（10.00%）高（P＜0.05）。進(jìn)一步說(shuō)明PAPP-A 水平低、Hcy 水平高可增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。分析原因?yàn)椋篜APP-A為大分子蛋白，在胎兒、胎盤生長(zhǎng)發(fā)育中發(fā)揮著重要作用[9]。張?jiān)频萚10]指出，PAPP-A 可能是預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局的潛在生物學(xué)標(biāo)志物，PAPP-A 和胎盤成熟度存在相關(guān)性，發(fā)揮促進(jìn)胚胎生長(zhǎng)發(fā)育的作用，檢測(cè)PAPP-A 水平可反映胎盤成熟度，繼而了解胎兒生長(zhǎng)情況。Hcy 為含硫氨基酸，是蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物。近年來(lái)有研究[11-12]發(fā)現(xiàn)，Hcy 水平與不良妊娠結(jié)局關(guān)系密切，Hcy水平升高，可能增加流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。原因是，作為蛋氨酸的代謝產(chǎn)物，Hcy 可在一定程度上促進(jìn)胎盤絨毛膜絨毛及蛻膜血管化，從而影響胚胎發(fā)育，特殊情況下還會(huì)增加死胎風(fēng)險(xiǎn)。此外，隨著Hcy 水平的增高，還會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮造成損傷，打破機(jī)體各系統(tǒng)的正常穩(wěn)態(tài)，增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[13-14]。盧靚等[15]指出，Hcy 預(yù)測(cè)妊娠高血壓的特異度、敏感度、AUC 分別為85.13%、56.42%、0.687，進(jìn)一步說(shuō)明Hcy 能預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局。

綜上所述，PAPP-A、Hcy 與不良妊娠結(jié)局有關(guān)，且預(yù)測(cè)價(jià)值高，PAPP-A 水平低、Hcy 水平高可增加不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但由于本研究的研究時(shí)間、樣本量等存在局限性，導(dǎo)致研究結(jié)果不具有普遍性，后期仍需開展大樣本、多中心的研究，進(jìn)一步豐富不良妊娠結(jié)局預(yù)測(cè)研究。