阿瑞匹坦乳液氫鍵作用近紅外光譜研究

王春潤，雷曉靜，李澤騰，周子軒，常美玲，張勇，常明,3，王麗欣

（1.河北科技大學化學與制藥工程學院，河北 石家莊 050018；2.石家莊學院化工學院，河北 石家莊 050035；3.河北省麻醉藥技術(shù)創(chuàng)新中心，河北 石家莊 050035）

0 引言

阿瑞匹坦乳液主要是用于預(yù)防癌癥化療引起的急性和延遲性惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。

岳陽市一人民醫(yī)院腫瘤科周強等人，分析奧氮平聯(lián)合阿瑞匹坦預(yù)防順鉑化療所致延遲性惡心嘔吐的療效及安全性。研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤患者在接受順鉑化療治療中，給予奧氮平與阿瑞匹坦預(yù)防惡心嘔吐，安全有效。

汕頭大學醫(yī)學院附屬粵北人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科張國平等人，開展了阿瑞匹坦預(yù)防乳腺癌化療所致惡心及嘔吐的療效和安全性研究。研究發(fā)現(xiàn)，阿瑞匹坦可有效預(yù)防乳腺癌化療所致的惡心、嘔吐，提高患者生活質(zhì)量，且安全性較高。

安陽市腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科徐亮開展阿瑞匹坦對紫杉醇+順鉑（TP） 化療方案肺癌患者消化道不良反應(yīng)的預(yù)防效果的研究。研究發(fā)現(xiàn)，阿瑞匹坦可有效緩解TP 化療方案肺癌患者的惡心、嘔吐情況，改善其消化道不良反應(yīng)的效果優(yōu)于常規(guī)止吐治療，臨床可根據(jù)患者的實際情況選擇。

本課題組已經(jīng)開展了阿瑞匹坦結(jié)構(gòu)MIR 光譜研究。阿瑞匹坦乳液在臨床應(yīng)用過程中，通常需要用生理鹽水（供試品溶液2） 稀釋。生理鹽水會影響阿瑞匹坦乳液氫鍵作用，而進一步影響其使用效果，相關(guān)研究未見報道。

阿瑞匹坦乳液是河北省麻醉藥技術(shù)創(chuàng)新中心重點研發(fā)新藥劑型，因此，本課題組以阿瑞匹坦乳液為研究對象，采用近紅外（NIR） 光譜開展了阿瑞匹坦乳液氫鍵結(jié)構(gòu)的研究，具有重要的應(yīng)用研究價值。

1 材料與方法

1.1 材料

0.9 %氯化鈉注射液（批號：2204173205-1；廠家：石家莊四藥有限公司）、水（批號：2023021 3R-36；屈臣氏蒸餾水）、阿瑞匹坦注射液（批號：PTZJ-BCP-20230826；河北省麻醉藥技術(shù)創(chuàng)新中心）。

1.2 溶液配制

供試品溶液1：精密量取適量屈臣氏蒸餾水并定容至50 mL 容量瓶中。

供試品溶液2：精密量取適量0.9%氯化鈉注射液并定容至50 mL 容量瓶中。

供試品溶液3：從安瓿瓶中抽取18 mL（130 mg)劑量阿瑞匹坦注射液并將其注入64 mL 0.9%氯化鈉注射液中。

供試品溶液4：從安瓿瓶中抽取18 mL（130 mg） 劑量阿瑞匹坦注射液并將其注入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中。

(3) 以水稻減產(chǎn)不超過10%為評價標準，揚粳113分蘗期蓄水深度上限為30 cm～40 cm，淹水歷時上限為3 d，可為分蘗期稻田水分管理指標的確定提供理論依據(jù)。

供試品溶液5：精密量取適量阿瑞匹坦注射液并定容至50 mL 容量瓶中。

1.3 儀器與設(shè)備

Spectrastar xL 型近外紅光譜儀（美國Unity 公司，測定頻率范圍14 000 ～4 000 cm-1）。

1.4 實驗方法

采用近紅外透射光譜附件，依次對不同樣品（供試品溶液1，供試品溶液2，供試品溶液3，供試品溶液4 和供試品溶液5） 進行近紅外光譜數(shù)據(jù)采集，每個樣品，掃描次數(shù)為24 次。NIR 光譜數(shù)據(jù)獲得采用InfoStar 軟件（版本3.11.3-SP1）。

2 結(jié)果與討論

阿瑞匹坦乳液近紅外光譜如圖1 所示。

圖1 阿瑞匹坦乳液近紅外光譜（14 000～4 000 cm-1）Fig.1 Near infrared spectra of arepidtan lotion(14 000 ～4 000 cm-1)

14 000 ～4 000 cm-1頻率，開展了阿瑞匹坦乳液近紅外光譜研究（譜圖從上到下分別為：供試品溶液1、供試品溶液2、供試品溶液4、供試品溶液3 和供試品溶液5）。研究發(fā)現(xiàn)，阿瑞匹坦乳液官能團吸收頻率主要集中在9 000 ～6 000 cm-1和6 000 ～4 000 cm-1頻率。

2.1 9 000 ～6 000 cm-1 頻率范圍阿瑞匹坦乳液近紅外光譜

9 000 ～6 000 cm-1頻率范圍阿瑞匹坦乳液近紅外光譜研究如圖2 所示。

圖2 阿瑞匹坦乳液近紅外光譜（9 000 ～ 6 000 cm-1）Fig.2 Near infrared spectra of arepidtan lotion（9 000 ～6 000 cm-1)

實驗發(fā)現(xiàn)，5 種溶液的近紅外吸收頻率均在6 880 cm-1附近，以供試品溶液1 為例，對其結(jié)構(gòu)進行研究。6 886 cm-1頻率處的吸收峰（ν供試品溶液1-1-NI）R是水分子不對稱伸縮振動模式（νasH2O-MIR）和水分子對稱伸縮振動模式（νsH2O-MIR） 的組合頻吸收。

與供試品溶液1（ν供試品溶液1-1-NIR） 相比，供試品溶液2（ν供試品溶液2-1-NIR） 對應(yīng)的吸收頻率發(fā)生藍移，而供試品溶液5（ν供試品溶液5-1-NIR） 對應(yīng)的吸收頻率發(fā)生紅移。主要原因為，氯化鈉（電解質(zhì)） 可以破壞氫鍵作用，而阿瑞匹坦乳液（其主要成分是阿瑞匹坦、注射用大豆油、卵磷脂、乙醇、蔗糖、油酸鈉及水） 主要成分是非電解質(zhì)，會進一步促進氫鍵作用的生成。

供試品溶液4（ν供試品溶液4-1-NIR） 和供試品溶液3（ν供試品溶液3-1-NIR） 是在阿瑞匹坦乳液中添加供試品溶液2，其對應(yīng)的吸收頻率則進一步發(fā)生了紅移。

研究發(fā)現(xiàn)，添加供試品溶液2 越多，越利于破壞氫鍵作用，相關(guān)光譜數(shù)據(jù)見表1。

表1 阿瑞匹坦乳液近紅外光譜數(shù)據(jù)（9 000 ～6 000 cm-1）Table 1 Near infrared spectral data of arepidtan lotion(9 000 ～6 000 cm-1)

2.2 6 000 ～4 000 cm-1 頻率范圍阿瑞匹坦乳液近紅外光譜

6 000 ～4 000 cm-1頻率范圍阿瑞匹坦乳液近紅外光譜研究如圖3 所示。

圖3 阿瑞匹坦乳液近紅外光譜（6 000 ～ 4 000 cm-1）Fig.3 Near infrared spectra of arepidtan lotion(6 000 ～4 000 cm-1)

實驗發(fā)現(xiàn)，5 種溶液的近紅外吸收頻率均在5 180 cm-1附近，以供試品溶液1 為例，對其結(jié)構(gòu)進行研究。

5 175.88 cm-1頻率處的吸收峰（ν供試品溶液1-2-NIR）是水分子不對稱伸縮振動模式（νasH2O-MIR） 和水分子彎曲振動模式（δH2O-MIR） 的組合頻吸收。

與供試品溶液1（ν供試品溶液1-2-NIR） 相比，供試品溶液2（ν供試品溶液2-2-NIR） 對應(yīng)的吸收頻率發(fā)生藍移，而供試品溶液5（ν供試品溶液5-2-NIR） 對應(yīng)的吸收頻率也發(fā)生藍移。

供試品溶液4（ν供試品溶液4-2-NIR） 和供試品溶液3（ν供試品溶液3-2-NIR） 對應(yīng)的吸收頻率則發(fā)生了紅移，相關(guān)光譜數(shù)據(jù)見表2。

表2 阿瑞匹坦乳液近紅外光譜數(shù)據(jù)（6 000 ～4 000 cm-1）Table 2 Near infrared spectral data of arepidtan lotion(6 000 ～4 000 cm-1)

3 結(jié)語

阿瑞匹坦乳液近紅外光譜紅外吸收模式主要包括：ν阿瑞匹坦乳液-1-NIR（9 000 ～6 000 cm-1） 和ν阿瑞匹坦乳液-2-NIR（6 000 ～4 000 cm-1）。氯化鈉會破壞水分子間的氫鍵作用，而阿瑞匹坦乳液會進一步加強水分子間的氫鍵作用，而之間也存在著一個巧妙的平衡。