感染性肺炎新生兒的血清25-羥基維生素D與炎癥因子的相關(guān)性分析

曹沐琳，杜志云，邱銳琴，喬木，韓雁雁，姚文秀

維生素D 是類固醇衍生物，為一種常見的脂溶性維生素，對(duì)人體細(xì)胞生長(zhǎng)、健康發(fā)育均有關(guān)鍵作用［1］。維生素D 在人體以25-羥基維生素D［25-hydroxy vitamin D，25（OH）D］形式存在，有研究指出，25（OH）D 水平高低與多種疾病密切相關(guān)［2-3］。維生素D 在新生兒體內(nèi)不僅有調(diào)節(jié)鈣濃度的作用，還對(duì)機(jī)體炎癥、抵抗力、免疫功能均有一定影響［4］。近年有諸多研究表明，新生兒正處于發(fā)育高峰期，維生素D 缺乏可降低鈣吸收，影響骨骼發(fā)育［5-6］。也有學(xué)者指出，新生兒維生素D 缺乏可影響免疫功能，促進(jìn)炎癥因子產(chǎn)生，誘發(fā)感染性肺疾?。?-8］。但目前臨床關(guān)于新生兒維生素D 缺乏與新生兒感染性肺炎的相關(guān)性研究較少。本研究檢測(cè)感染性肺炎新生兒的25（OH）D 水平與干擾素-γ（interferon-γ， IFNγ）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein， CRP）、白細(xì)胞介素-2（interleukin-2， IL-2）水平相關(guān)性，旨在為臨床提供可靠的參考依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取河北省秦皇島市第一醫(yī)院2018 年12 月至2020 年12 月收治的100 例感染性肺炎新生兒，根據(jù)血清25（OH）D 水平分為缺乏組（≤15.0 μg/L，18 例）、不足組（15.1～20.0 μg/L，42 例）、充足組（＞20.0 μg/L，40 例）［9］。缺乏組男10 例、女8 例，胎齡37～40 周［（39.16 ± 1.02）周］。不足組男22 例、女20 例，胎齡38～40 周［（38.91 ± 1.14）周］。充足組男24 例、女16 例，胎齡38～42 周［（39.06 ± 1.22）周］。缺乏組、不足組、充足組胎齡、性別、出生體重、分娩方式比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；缺乏組、不足組、充足組感染性肺炎新生兒的血清25（OH）D 水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批號(hào)：2018-25號(hào)）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）因感染性肺炎入院或因咳嗽、發(fā)燒入院確診為感染性肺炎；（2）胎齡≥37 周；（3）羊水清；（4）母親無(wú)精神疾病史或認(rèn)知障礙；（5）家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴心肝腎等重要臟器功能障礙；（2）有新生兒濕肺、新生兒呼吸窘迫綜合征、吸入性肺炎等新生兒疾??；（3）伴窒息病史；（4）孕母生殖道B 族鏈球菌（group B streptococcus， GBS）感染。

表1 缺乏組、不足組和充足組感染性肺炎新生兒一般資料和臨床資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患兒符合《實(shí)用兒科學(xué)》［10］感染性肺炎相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，并在入院24 h 內(nèi)通過(guò)胸片檢測(cè)證實(shí)。胸片檢測(cè)表現(xiàn)包括：（1）雙肺廣泛點(diǎn)狀浸潤(rùn)影；（2）片狀、大小不一、不對(duì)稱的浸潤(rùn)影；（3）雙肺彌漫性模糊影，陰影密度深淺不一。

1.3 研究方法 采集所有新生兒一般情況和臨床資料，包括胎齡、性別、血清25（OH）D 水平、出生體重、分娩方式及IFN-γ、CRP、IL-2 水平。所有患兒入院24 h 內(nèi)采集肘靜脈血2 ml，3 500 r/min 離心5 min（離心半徑8 cm）分離血清，取上清液于-75 ℃保存待檢。以化學(xué)發(fā)光法測(cè)定25（OH）D 水平，以速率散射免疫比濁法測(cè)定CRP，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定IFN-γ、IL-2，試劑盒由羅氏診斷試劑公司提供。其中IFN-γ 正常范圍為0～20 ng/L，CRP 正常范圍為低于5 mg/L，IL-2 正常范圍為2～50 pg/ml。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間行χ2檢驗(yàn)。滿足正態(tài)分布且方差齊性的計(jì)量資料采用±s 表示，采用單因素方差分析，組間比較采用Studen-Newman-Keuls 法。采用Pearson 積差相關(guān)分析兩變量的相關(guān)性。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 缺乏組、不足組、充足組感染性肺炎新生兒IFN-γ、CRP 及IL-2 水平比較 缺乏組感染性肺炎新生兒IFN-γ、CRP 及IL-2 水平均高于不足組、充足組（P＜0.05），不足組IFN-γ、CRP 及IL-2 水平高于充足組（P＜0.05）。見表2。

表2 缺乏組、不足組、充足組感染性肺炎新生兒IFN-γ、CRP 及IL-2 水平比較（±s）

表2 缺乏組、不足組、充足組感染性肺炎新生兒IFN-γ、CRP 及IL-2 水平比較（±s）

注：與缺乏組比較aP＜0.05；與不足組比較bP＜0.05。IFN-γ 為干擾素-γ，CRP 為C-反應(yīng)蛋白，IL-2 為白細(xì)胞介素-2

IL-2（pg/ml）65.74 ± 10.85 46.61 ± 7.42a 4.98 ± 1.36ab 106.997＜0.001組別缺乏組不足組充足組F 值P 值例數(shù)18 42 40 IFN-γ（ng/ml）39.42 ± 6.12 24.36 ± 3.34a 4.98 ± 1.15ab 52.712＜0.001 CRP（mg/L）7.63 ± 1.22 5.51 ± 0.26a 1.11 ± 0.11ab 118.122＜0.001

2.2 感染性肺炎新生兒血清25（OH）D 水平與IFN-γ、CRP 及IL-2 水平相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson 相關(guān)檢驗(yàn)，新生兒血清25（OH）D 水平與IFN-γ、CRP、IL-2 水平均呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 感染性肺炎新生兒血清25（OH）D 水平與IFN-γ、CRP、IL-2 水平相關(guān)性分析

3 討論

維生素D 是人體必需的脂溶性維生素，有促進(jìn)腸道鈣磷吸收、維持骨骼健康及調(diào)節(jié)人體細(xì)胞功能的作用。有研究認(rèn)為，新生兒因特殊的生理特點(diǎn)，是維生素D 缺乏的高危人群［11-12］。維生素D 進(jìn)入人體代謝后以25（OH）D 形式表現(xiàn)，近年國(guó)內(nèi)外有多項(xiàng)研究指出，新生兒維生素D 缺乏可影響骨代謝，不利于新生兒骨發(fā)育［13-14］。在馬?。?5］關(guān)于新生兒維生素D 與肺部感染性疾病的關(guān)聯(lián)研究中，血清25（OH）D 水平高低與肺部感染性疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。Zhang 等［16］研究認(rèn)為，維生素D 缺乏可影響新生兒健康。劉梁等［17］研究指出，當(dāng)維生素D 含量低時(shí)，外周血T 淋巴細(xì)胞數(shù)會(huì)減少，減弱單核巨噬細(xì)胞的吞噬殺傷能力，抗菌蛋白合成分泌減少，免疫球蛋白水平低下，導(dǎo)致呼吸道抵抗力降低，增加炎癥因子，更易發(fā)生肺炎。而感染性肺炎新生兒血清25（OH）D 水平可隨病情嚴(yán)重程度降低。

隨著血清25（OH）D 水平降低，炎癥反應(yīng)會(huì)逐漸加重，可能與血清25（OH）D 水平高低影響炎癥反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)［18］。齊本彬［19］研究發(fā)現(xiàn)，維生素D水平與CRP、IL-2 等炎癥因子密切相關(guān)。本研究中，缺乏組感染性肺炎新生兒血清IFN-γ、CRP 及IL-2 水平均高于不足組、充足組，不足組上述各指標(biāo)水平高于充足組，表明感染性肺炎新生兒炎癥因子水平會(huì)隨著維生素D 水平降低而升高。究其原因，維生素D 可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)，充足維生素D 可促使B 細(xì)胞分化成熟，增強(qiáng)單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)免疫功能，從多角度、多方向提升新生兒免疫功能；而維生素D 缺乏的新生兒可發(fā)生鈣磷代謝障礙，降低體液、細(xì)胞免疫功能，釋放大量炎癥因子，其中以IL-2、CRP、IFN-γ 最為常見。炎癥因子是引起感染性肺炎的危險(xiǎn)因素，新生兒維生素D 缺乏以血清25（OH）D 水平降低為主要表現(xiàn)，可通過(guò)降低機(jī)體免疫功能，提升炎癥因子水平增加呼吸道感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［20］。

維生素D 缺乏新生兒可因炎癥因子IL-2、CRP、IFN-γ 表達(dá)水平升高增加肺感染風(fēng)險(xiǎn)，激活血小板釋放大量血小板成分，導(dǎo)致外周血中血小板計(jì)數(shù)異常升高；同時(shí)，維生素D 水平降低的新生兒，肺感染風(fēng)險(xiǎn)增加后可導(dǎo)致病原微生物與其毒素侵入機(jī)體，攻擊內(nèi)皮細(xì)胞并損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能，增強(qiáng)血小板黏附、聚集、釋放等活化功能，導(dǎo)致血小板增多；此外，新生兒肺部嚴(yán)重感染后可引起全身炎癥反應(yīng)綜合征，降低免疫功能。

此外，本研究通過(guò)Pearson 相關(guān)分析感染性肺炎新生兒血清25（OH）D 水平與IFN-γ、CRP、IL-2水平的相關(guān)性，結(jié)果顯示，感染性肺炎新生兒血清25（OH）D 水平與IFN-γ、CRP、IL-2 水平呈負(fù)相關(guān)，提示新生兒血清25（OH）D 水平越低，炎癥因子IFN-γ、CRP、IL-2 水平越高。感染性肺炎是新生兒常見的呼吸系統(tǒng)疾病，多因衣原體、細(xì)菌、原蟲及病毒等引起，嚴(yán)重時(shí)可危及新生兒生命安全。目前對(duì)新生兒感染性肺炎發(fā)病機(jī)制臨床研究較多，有學(xué)者認(rèn)為，機(jī)體免疫功能與新生兒感染性肺炎發(fā)病有著密切關(guān)系［21］。血清25（OH）D 不僅能維持新生兒體內(nèi)鈣含量穩(wěn)定性，還對(duì)免疫功能有一定調(diào)節(jié)作用，與機(jī)體炎癥反應(yīng)及細(xì)胞增殖分化相關(guān)，可刺激中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞表達(dá)［22］。血清25（OH）D 水平越低，表明新生兒體內(nèi)維生素D 含量越少，T 淋巴細(xì)胞數(shù)目降低，減弱單核巨噬細(xì)胞的吞噬殺傷作用，降低免疫功能，新生兒呼吸道抵抗能力削弱，更易發(fā)生感染性肺炎。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)感染性肺炎新生兒存在血清25（OH）D 缺乏現(xiàn)象，并且其水平與IFN-γ、CRP、IL-2 水平相關(guān)。隨著血清25（OH）D 水平的降低，新生兒炎癥因子水平升高，感染性肺炎風(fēng)險(xiǎn)增加，為臨床診療提供了一定參考。但本研究樣本量較小且未分析產(chǎn)婦飲食、運(yùn)動(dòng)、孕周等因素對(duì)研究結(jié)果的影響，故存在一定局限性，在今后的研究中可適當(dāng)擴(kuò)大樣本量并針對(duì)此方向進(jìn)一步論證，為此領(lǐng)域提供客觀理論依據(jù)。