多酚治療心血管疾病研究的文獻計量學(xué)可視化分析

黃筱鈞 雷亞琪美 楊錦 代佳瑩

摘要：目的? 對多酚及多酚類化合物治療心血管疾病相關(guān)文獻進行文獻計量學(xué)可視化分析，揭示該領(lǐng)域近11年的研究方向和現(xiàn)狀，探索研究熱點及前沿方向，分析核心作者及機構(gòu)，為科研實驗及臨床診療提供新的線索。方法? 運用文獻計量學(xué)方法，以Web of Science Core Collection數(shù)據(jù)庫為數(shù)據(jù)來源，借助CiteSpace軟件，采用分類、聚類、突現(xiàn)等方法對2011-2021年多酚治療心血管疾病的相關(guān)研究的發(fā)文時間、研究方向分布、作者、國家和機構(gòu)合作、關(guān)鍵詞等進行可視化分析。結(jié)果? 共納入3604篇文獻，發(fā)文量最高的國家是中國（488篇）；研究方向主要集中在營養(yǎng)與膳食、食品科學(xué)技術(shù)；發(fā)文量最高的機構(gòu)是巴塞羅那大學(xué)（73篇）；引文量最高的作者是Del Rio D；該領(lǐng)域主要研究熱點是氧化應(yīng)激導(dǎo)致慢性疾病的發(fā)生機制、多酚和黃酮在慢性疾病中的重要作用；研究前沿是以腸道菌群為靶點探索多酚治療心血管疾病的新型治療模式。結(jié)論? 近10年來，氧化應(yīng)激導(dǎo)致慢性疾病的發(fā)病機制、多酚及多酚類化合物和黃酮及黃酮類化合物通過抗氧化作用抑制炎癥反應(yīng)，降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險是多酚治療心血管疾病領(lǐng)域的研究熱點。多酚治療心血管疾病在近年內(nèi)得到一定發(fā)展，尤其在以腸道菌群為靶點的治療方面研究廣泛，但其具體機制尚未厘清，需要長期、穩(wěn)定的研究團隊進一步挖掘。

關(guān)鍵詞：多酚；心血管?。晃墨I計量學(xué)；可視化分析

中圖分類號：R714.252? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.04.005

文章編號：1006-1959（2024）04-0027-07

A Bibliometric Visualization Analysis of Polyphenols in the Treatment of Cardiovascular Diseases

HUANG Xiao-jun，LEI Ya-qi-mei，YANG Jin，DAI Jia-ying

（Medical School，Hubei Minzu University，Enshi 445000，Hubei，China）

Abstract：Objective? To reveal the research direction and current situation of polyphenols and polyphenol compounds in the treatment of cardiovascular diseases in the past 11 years based on the visual analysis of bibliometrics， and to explore the research hotspots and frontier directions， analyze the core authors and institutions， and provide new clues for scientific research experiments and clinical diagnosis and treatment. Methods? By using bibliometrics method， taking the Web of Science Core Collection database as the data source， and the CiteSpace software was used to visually analyze the publication time， research direction distribution， author， national and institutional cooperation， and keywords of the related research on polyphenols in the treatment of cardiovascular diseases from 2011 to 2021 through classification， clustering， highlighting and other methods.Results? A total of 3604 papers were included in this study.The country with the highest number of papers was China （488 papers）. The research directions were mainly focused on nutrition and diet， food science and technology. The institution with the highest number of papers was the University of Barcelona （73 papers）. The author with the highest number of citations was Del Rio D. The main research focus in this field was the mechanism of oxidative stress leading to chronic diseases， and the important role of polyphenols and flavonoids in chronic diseases. The frontier of research was to explore a new therapeutic model of polyphenols for cardiovascular diseases by targeting intestinal flora.Conclusion? In the past ten years， the research hotspots in the field of polyphenols in the treatment of cardiovascular diseases include the pathogenesis of chronic diseases caused by oxidative stress， polyphenols and polyphenol compounds and flavonoids and flavonoids inhibit the inflammatory response through antioxidant effects and reduce the risk of cardiovascular diseases. Polyphenols have been developed in the treatment of cardiovascular diseases in recent years， especially in the treatment of intestinal flora as a target. However， the specific mechanism has not been clarified， and a long-term and stable research team is needed to further explore.

Key words：Polyphenol;Cardiovascular diseases;Bibliometrics;Visual analysis

全球疾病負擔(dān)2020年數(shù)據(jù)顯示[1，2]，心血管疾病是全球主要死因之一，預(yù)計到2025年其患病率仍會不斷增長。心血管疾病會影響生活質(zhì)量，嚴(yán)重危害人類健康。多酚及多酚類化合物是一種從植物中提取的生物活性物質(zhì)，流行病學(xué)顯示其對多種心血管疾病、肥胖等慢性非傳染性疾病有防治作用[3]。近年來多酚及多酚類化合物在慢性疾病的研究中已成為熱點。本文對多酚及多酚類化合物治療心血管疾病相關(guān)文獻進行文獻計量學(xué)分析，將內(nèi)容以科學(xué)知識圖譜的形式可視化，以期為治療心血管疾病研究提供有潛在意義的選題及科學(xué)參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1資料來源? 本研究數(shù)據(jù)來源于Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫，具體檢索策略為：首先檢索多酚及多酚類化合物的相關(guān)文獻，擬定檢索式為TS=（polyphenol OR flavones OR anthocyanidins OR flavanones OR isoflavones OR quercetin OR kaempferol）。其次檢索心血管疾病的相關(guān)文獻，擬定檢索式為TS=（cardiovascular disease OR coronary heart disease OR cardiovascular events OR cardiovascular internal medicine）。最后將兩次檢索的結(jié)果使用布爾邏輯運算符“AND”進行組配檢索。檢索年限為2011-2021年。截止2021年10月18日，共檢索出文獻5593篇，剔除會議摘要、編輯材料、更正材料后，共計納入3604篇文獻。

1.2分析方法? 將納入文獻的檢索結(jié)果以純文本的格式導(dǎo)出全部內(nèi)容，借助CiteSpace 5.8.R3軟件分別從發(fā)文時間分布、研究方向分布、作者、國家、機構(gòu)合作及關(guān)鍵詞進行可視化分析。通過關(guān)鍵詞分析現(xiàn)階段的研究熱點和前沿方向。在結(jié)果可視化界面中，有大小不同的年輪、字體，連接線粗細的差異。每個年輪代表作者、國家、機構(gòu)、關(guān)鍵字群，連接線粗細代表節(jié)點之間協(xié)作關(guān)系的強弱。

2結(jié)果

2.1年度發(fā)文量分布? 分析近11年發(fā)表的文獻顯示，2011-2021年多酚治療心血管疾病的相關(guān)文獻發(fā)文量整體呈上升趨勢，2020年發(fā)文量最高達417篇，2014年發(fā)文量最低為243篇。平均每年發(fā)文量約328篇，不同年份發(fā)文量波動較大，見圖1。

2.2研究方向分布? 納入的3604篇文獻主要歸屬于29個學(xué)科，其中排名前5的學(xué)科文獻總數(shù)占78.4%，提示多酚治療心血管疾病的研究方向主要集中在營養(yǎng)與膳食、食品科學(xué)技術(shù)、藥（理）學(xué)、生物化學(xué)與分子生物學(xué)、化學(xué)，見表1。通過營養(yǎng)與膳食的輔助方式可有效降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險，從生物化學(xué)和分子生物學(xué)探索多酚治療心血管疾病的機制是近年重點關(guān)注內(nèi)容。

2.3作者分布情況? 作者合作圖譜和數(shù)據(jù)分析顯示，共出現(xiàn)作者699個，作者之間的合作關(guān)系有1430個，見圖2。發(fā)表論文量最高的作者為RAMON ESTRUCH（21篇）、其次為AMIRHOSSEIN SAHEBKAR（14篇）、MONTSERRAT FITO（13篇），發(fā)文量≥10篇的作者有10人，占作者總數(shù)的1.4%。MIREIA URPISARDA的中心性為0.05，RAMON ESTRUCH、CRISTINA ANDRESLACUEVA、ROSA CASAS的中心性均為0.04。發(fā)文量前5的作者中心性均低于0.1，提示作者合作網(wǎng)絡(luò)規(guī)模較小，作者間的合作還需加強。

2.4國家合作情況? 國家合作關(guān)系圖譜見圖3，發(fā)文量前5的國家分別是中國（488篇）、美國（468篇）、意大利（360篇）、西班牙（312篇）和英格蘭（143篇）。中心性前3的國家分別是瑞典（0.95）、比利時（0.92）和斯洛伐克（0.81）。

2.5機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)分析? 機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖譜見圖4，節(jié)點數(shù)為445，連線數(shù)為619。表明共有445個機構(gòu)對多酚治療心血管疾病進行了研究。發(fā)文量較高的機構(gòu)有巴塞羅那大學(xué)（73篇）、卡洛斯三世衛(wèi)生研究所（56篇）、羅維拉-威爾吉利大學(xué)（44篇）、西班牙國家研究委員會（42篇）、那不勒斯費德里克二世大學(xué)（32篇）、波蘭羅茲醫(yī)科大學(xué)（28篇），西班牙納瓦拉大學(xué)（27篇）、德黑蘭醫(yī)科大學(xué)（27篇）、巴倫西亞大學(xué)（26篇）、波爾圖大學(xué)（25篇），發(fā)文量20篇以上的共有12個機構(gòu)。美國食品藥品監(jiān)督管理局的中心性為0.27，德黑蘭大學(xué)中心性為0.26，這兩個機構(gòu)的中心性較高，表明他們與其他機構(gòu)的合作較密切。

2.6關(guān)鍵詞分析? 使用CiteSpace軟件對關(guān)鍵詞分析，生成了多酚與治療心血管疾病關(guān)鍵詞可視化圖譜（圖5A）（N=269，E=522）。關(guān)鍵詞頻次和中心性前20的關(guān)鍵詞見表2。出現(xiàn)頻次較高的關(guān)鍵詞有cardiovascular disease（心血管疾?。?、oxidative stress（氧化應(yīng)激）、phenolic compound（酚類化合物）、polyphenol（多酚）、flavonoid（黃酮）、antioxidant activity（抗氧化活性）、obesity（肥胖）等。中心性大于0.3的關(guān)鍵詞有oxidative stress（氧化應(yīng)激）、phenolic compound（酚類化合物）、bioactive compound（生物活性化合物）、alzheimers disease（老年癡呆癥）、isoflavone（異黃酮）、protein（蛋白質(zhì)）、cancer（癌癥）、plasma lipid（血脂）。這些關(guān)鍵詞在圖譜中發(fā)揮著中介橋梁作用，對該領(lǐng)域的研究熱點和方向起到了提示作用。

關(guān)鍵詞聚類分析顯示共出現(xiàn)16個聚類（圖5B），其S值為0.9564（＞0.3），即聚類結(jié)構(gòu)顯著，Q值為0.8383（＞0.5），即聚類結(jié)果合理。排名前10的聚類分別是#0 diet（飲食）、#1 wine（酒）、#2 protein（蛋白質(zhì)）、#3 epicatechin（表兒茶酸）、#4 obesity（肥胖）、#5 eknockout mice（e基因敲除小鼠）、#6 lingonberry（越橘）、#7 cardiac fibrosis（心肌纖維化）、#8 DNA damage（DNA損傷）、#9 mitochondria（線粒體），見表3。聚類#0 LLR命名為飲食，主要的施引文獻是“黃酮類化合物的抗氧化和促氧化特性”[4]；聚類#1 LLR命名為酒，主要的施引文獻是“氧化應(yīng)激、抗氧化劑和血管炎癥在心血管疾病中的作用”[5]；聚類#2 LLR命名為蛋白質(zhì)，主要的施引文獻是“橙汁中的橙皮苷具有血管保護作用：一項健康志愿者的隨機交叉研究”[6]；聚類#3 LLR命名為表兒茶酸，主要的施引文獻是“快速補充白藜蘆醇可改善血壓輕度升高的超重/肥胖個體的血流介導(dǎo)的擴張”[7]；聚類#4 LLR命名為肥胖，主要的施引文獻是“天然多酚類物質(zhì)的資源及生物活性”[8]，聚類#5 LLR命名為e基因敲除小鼠，主要的施引文獻是“咖啡中主要酚類成分綠原酸對健康的潛在影響：文獻綜述”[9]；聚類#6 LLR命名為越桔，主要的施引文獻是“草莓與人體健康：抗氧化活性以外的效應(yīng)”[10]；聚類#7 LLR命名為心肌纖維化，主要的施引文獻是“膳食中水果和蔬菜的健康促進成分”[11]；聚類#8 LLR命名為DNA損傷，主要的施引文獻是“姜黃素、金堅果：多靶點治療多種慢性疾病”[12]；聚類#9 LLR命名為線粒體，主要的施引文獻是“綠原酸在調(diào)節(jié)葡萄糖和脂質(zhì)代謝中的作用（綜述）”[13]。

關(guān)鍵詞突現(xiàn)能夠反映該段時期的研究重點，且能預(yù)測未來研究方向，使用CiteSpace軟件對關(guān)鍵詞進行Brust分析，可確定該領(lǐng)域研究熱點及前沿。強度排在前面的關(guān)鍵詞主要有vitamin C（維生素C）、gut microbiota（腸道菌群）、intervention（干預(yù)）、all cause mortality（均可引起死亡率）、kappa b（細胞核轉(zhuǎn)錄因子）、human plasma（人體血漿）、e knockout mice（e基因敲除小鼠）、cardiovascular disease mortality（心血管疾病死亡率），見圖6。

3討論

3.1作者、國家及研究機構(gòu)分析? 多酚治療心血管研究領(lǐng)域中貢獻較大國家為中國、美國、意大利、西班牙和英國，我國的發(fā)文量最高。通過對該節(jié)點的施引文獻綜合分析發(fā)現(xiàn)，我國在應(yīng)用中藥治療心血管疾病方面的研究較深入。同時，與中心性較高的瑞典、比利時和斯洛伐克相比，我國和美國的中心性較低，表明中美兩國與其他國家的合作較少，還需加強國際間的合作。

巴塞羅那大學(xué)、卡洛斯三世衛(wèi)生研究所、羅維拉-威爾吉利大學(xué)、西班牙國家研究委員會和那不勒斯費德里克二世大學(xué)這5個機構(gòu)也在該領(lǐng)域作出了突出貢獻。其中發(fā)文量最多的巴塞羅那大學(xué)，研究方向主要是“初榨橄欖油”“紅酒”和“酚類化合物”；發(fā)表文章最多的作者RAMON ESTRUCH也來自于該機構(gòu)，他的研究主要集中于“地中海飲食”和“多酚攝入量”等。

綜合發(fā)文量和中心性分析，德黑蘭醫(yī)科大學(xué)發(fā)表的科研文章具有重要研究意義，其研究方向為“代謝綜合征”“槲皮素”等。雖然發(fā)文量最多的國家是中國，但研究機構(gòu)的分布較分散，而發(fā)文量位于前列的機構(gòu)多集中在西班牙，該國家的機構(gòu)對多酚治療心血管疾病相關(guān)領(lǐng)域的研究合作也比較密切，原因可能與西班牙地處地中海，飲食習(xí)慣為地中海飲食有關(guān)，多食富含多酚類化合物較多的橄欖油、紅酒等[14]。

3.2關(guān)鍵詞分析? 關(guān)鍵詞是表達文獻主題概念的自然語言詞匯，可以反映文章的主題和內(nèi)容。對關(guān)鍵詞進行分析，可以精確的展示某個研究領(lǐng)域內(nèi)的研究熱點和前沿。

3.2.1關(guān)鍵詞共現(xiàn)揭示多酚治療心血管疾病的研究熱點? 通過關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜發(fā)現(xiàn)，該領(lǐng)域的重要關(guān)鍵詞有氧化應(yīng)激、酚類化合物、多酚、類黃酮、肥胖、癌癥、2型糖尿病。在心血管疾病治療領(lǐng)域中，酚類化合物、多酚、黃酮等關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻率較高，提示傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療心血管疾病研究較為成熟，占相關(guān)研究半數(shù)以上；多酚、酚類化合物與心血管疾病、肥胖、癌癥、糖尿病和代謝綜合征等疾病形成網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系，提示多酚類化合物治療以上幾種疾病或有顯著療效。在治療機制上抗氧化活性、炎癥、DNA損傷等關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次較高，提示對多酚治療心血管疾病的研究多集中在抗氧化、炎癥等分子生物學(xué)方面。

該領(lǐng)域的研究熱點可歸納為以下方面：①氧化應(yīng)激導(dǎo)致慢性疾病的發(fā)生機制。氧化應(yīng)激導(dǎo)致機體處于炎癥狀態(tài)，持續(xù)炎癥狀態(tài)是心血管疾病、肥胖、癌癥、2型糖尿病和神經(jīng)退行性疾病的主要致病因素[15]；②多酚及酚類化合物通過抗氧化作用治療肥胖、高血壓、2型糖尿病。多酚主要通過阻斷活性氧-炎癥周期而促進其抗炎作用，同時多酚及多酚類化合物也可抑制多種促炎細胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8等）的表達，抑制炎癥反應(yīng)[16]；③黃酮及黃酮類化合物的抗氧化活性在心血管疾病中的治療作用。黃酮類化合物是一種強效抗氧化劑，通過抑制各種促炎細胞因子和趨化因子的表達抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生[17]。研究發(fā)現(xiàn)[18]，食用類黃酮可通過抗炎、抗氧化、增加高密度脂蛋白和血管舒張活性等降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險。

3.2.2關(guān)鍵詞突現(xiàn)及聚類揭示多酚治療心血管疾病的研究前沿? 由關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析多酚在治療心血管疾病的研究前沿及未來的研究趨勢，熱點主要集中于2018、2019、2021這3年，主要關(guān)鍵詞為膳食多酚、綠茶提取物、腸道菌群。綜合聚類分析發(fā)現(xiàn)，膳食多酚位于聚類#0飲食，綠茶提取物位于聚類#3表兒茶素，二者所在聚類有較大的重疊，且突現(xiàn)年份相近。綠茶提取物的主要成分為多酚，提示二者在治療心血管疾病方面有相似的作用。雖然二者相繼在2018、2019年結(jié)束突現(xiàn)，但多酚在抗炎、抗癌、抗氧化等方面有重要作用，相關(guān)機制大部分仍是未知的，需要深入研究[19]。腸道菌群位于聚類#13短鏈脂肪酸，從2019年突現(xiàn)至今仍是熱點。聚類#13主要是關(guān)于腸道菌群及其代謝產(chǎn)物的研究。腸道菌群作為人體“被遺忘的器官”，在機體的代謝過程中發(fā)揮著重要作用，心血管疾病與機體持續(xù)的慢性炎癥狀態(tài)有關(guān)[20]，腸道菌群及其代謝產(chǎn)物可通過介導(dǎo)機體的炎癥及免疫反應(yīng)，降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險。以腸道菌群為靶點，利用多酚及多酚類化合物等中醫(yī)藥治療心血管疾病或?qū)⒊蔀槲磥硌芯繜狳c。

近10年來，氧化應(yīng)激導(dǎo)致慢性疾病的發(fā)病機制、多酚及多酚類化合物和黃酮及黃酮類化合物通過抗氧化作用抑制炎癥反應(yīng)，降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險是多酚治療心血管疾病領(lǐng)域的研究熱點。本研究可為從事心血管疾病研究的人員提供該多酚及多酚類化合物治療心血管疾病的研究趨勢，提出多酚及多酚類化合物以腸道菌群為靶點治療心血管疾病的新思路，但由于機制尚不明確，還需要學(xué)者更多的探索和研究。

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收稿日期：2023-04-19；修回日期：2023-05-29

編輯/王萌