牛蒡根對(duì)單純型肥胖大鼠護(hù)肝、降脂及肝源性血糖異常的改善作用

馬愷揚(yáng)，馮 進(jìn)，宋欣欣，2，高 蓉，盛偉喜，2，李 瑩*

（1 江蘇省農(nóng)業(yè)科學(xué)院農(nóng)產(chǎn)品加工研究所 南京210014 2 南京農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科技學(xué)院 南京210095 3 南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院 南京 211166）

肥胖已成為現(xiàn)代社會(huì)的主要健康問題之一，特別是現(xiàn)代人群飲食不規(guī)律以及缺乏鍛煉等導(dǎo)致的單純性肥胖現(xiàn)象日益嚴(yán)重[1]。單純性肥胖主要是由于攝入的食物熱量大于消耗所需熱量或機(jī)體代謝異常導(dǎo)致的體內(nèi)脂肪積累過多引起的超重，并伴隨著人體生理病變的發(fā)生，如糖尿病、脂肪肝等[2]。肝臟是脂質(zhì)代謝的主要場(chǎng)所，單純性肥胖引起的脂肪，如甘油三脂等囤積導(dǎo)致肝臟發(fā)生脂肪變性[3]，長(zhǎng)期的脂肪變性引發(fā)肝臟損傷[4]。除此之外，肝臟是合成糖原的主要場(chǎng)所之一，肝實(shí)質(zhì)損傷導(dǎo)致肝臟細(xì)胞功能受損，合成糖原的能力下降，進(jìn)而使機(jī)體血糖水平升高并加重胰腺負(fù)擔(dān)，長(zhǎng)期以往造成肝源性糖尿病的發(fā)生和發(fā)展[5]。

近年來，研究發(fā)現(xiàn)植物源功能食品或中草藥具有較好的減肥、護(hù)肝和降血糖作用[6-7]，且相對(duì)護(hù)肝的藥物如非諾貝特等毒性更小，更利于長(zhǎng)期服用以達(dá)到治療或預(yù)防的預(yù)期效果。牛蒡根是一種食藥同源的新資源食品，因含有豐富的膳食纖維、多酚類等活性物質(zhì)而具有多種藥理活性，如抗氧化、降血糖等[8]。研究發(fā)現(xiàn)牛蒡根具有減肥的作用[9]，對(duì)血脂和體質(zhì)量均具有一定的抑制作用[10-11]，這表明牛蒡根對(duì)肥胖和脂質(zhì)代謝具有調(diào)控功能，并且有研究發(fā)現(xiàn)牛蒡根提取物具有顯著改善肝臟甘油三酯和膽固醇水平的作用[12]。目前牛蒡根對(duì)肝臟的保護(hù)作用研究較少，尤其鮮見對(duì)單純性肥胖引起的肝源性糖尿病的研究。

本實(shí)驗(yàn)建立高糖、高脂飲食誘導(dǎo)的單純性肥胖大鼠模型，通過灌胃牛蒡根粉研究對(duì)單純性肥胖大鼠的肝臟的保護(hù)功能以及對(duì)肝源性血糖水平異常的改善作用，為牛蒡根作為功能性食品原料，在護(hù)肝、降脂及肝源性糖尿病的預(yù)防方面提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料與試劑

牛蒡根，購(gòu)于江蘇徐州豐縣，牛蒡根粉經(jīng)超微粉碎獲得；甘油三酯（TG）測(cè)定試劑盒、總膽固醇（TCHO）檢測(cè)試劑盒、油紅O 染色試劑盒、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）試劑盒、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）試劑盒，南京建成生物研究所；蘇木素一紅染色試劑盒，北京索萊寶生物科技。

高熱量飼料：維持飼料60.58%、蔗糖15%、豬油15%、酪蛋白8.76%、磷酸氫鈣0.66%，江蘇省協(xié)同醫(yī)藥生物工程有限責(zé)任公司提供，生產(chǎn)許可證：蘇飼證（2019）01008。

1.2 儀器

微孔板酶標(biāo)儀（EPOCH），BioTek；生化檢測(cè)儀（BK-200），OLABO；光學(xué)顯微鏡（ECLIPSE 80i），Nikon。

1.2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及方法

Sprague-Dawley（SD）大鼠（5 周齡），許可證號(hào)：SYXK（蘇）2020-0006，購(gòu)于上海SLAC 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司。實(shí)驗(yàn)大鼠在南京醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物中心飼養(yǎng)，屏障環(huán)境溫度20～26 ℃，相對(duì)濕度40%～70%。嚴(yán)格按照南京醫(yī)科大學(xué)機(jī)構(gòu)動(dòng)物護(hù)理和使用委員會(huì)的指導(dǎo)方針飼養(yǎng)。本研究中使用動(dòng)物的倫理批準(zhǔn)號(hào)為DWRL2020056。實(shí)驗(yàn)周期為8 周。

研究發(fā)現(xiàn)500～1 000 mg/kg bw/d 劑量的牛蒡根有顯著的減肥作用[10]，該劑量對(duì)肝臟的保護(hù)無明顯作用，作為日常食用的食品，劑量的選擇可以擴(kuò)大。最終分別選擇7.5 g/kg bw/d 和15 g/kg bw/d作為低劑量組和高劑量組。50 只大鼠按體質(zhì)量隨機(jī)分為2 組，10 只大鼠給予維持飼料作為空白對(duì)照組，40 只給予高熱量飼料作為模型組。每周記錄給食量、撒食量、剩食量，稱量體質(zhì)量1 次。喂養(yǎng)2 周后，給予高熱量飼料的大鼠按體質(zhì)量排序，淘汰體質(zhì)量增加較低的1/3 肥胖抵抗大鼠。將30 只大鼠分為3 組：對(duì)照組（CON 組）、造模組（HSHFD組）、低劑量組（L-ALP 組）和高劑量組（H-ALP組）。HSHFD 組和牛蒡根粉干預(yù)組保持高糖高脂飲食。牛蒡根粉干預(yù)實(shí)驗(yàn)持續(xù)42 d，劑量組灌胃牛蒡根粉（7.5 g/kg bw/d 和15 g/kg bw/d），空白對(duì)照組繼續(xù)維持正常飲食，實(shí)驗(yàn)總共持續(xù)56 d，具體流程如圖1 所示。在此期間，檢測(cè)食物攝入量和體質(zhì)量。之后，用1%戊巴比妥鈉（0.5 mL/100 g bw）麻醉，解剖取腎周圍脂肪、睪丸周圍脂肪，并分別稱重，計(jì)算脂體比。摘取大鼠肝、脾、腎、胰腺組織，稱重，于-80 ℃保存?zhèn)溆谩?/p>

圖1 高糖高脂誘導(dǎo)的單純性肥胖大鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)流程圖Fig.1 Flow chart of animal experiment in simple obese rats induced by high sugar and high fat

1.3 大鼠血液生化指標(biāo)檢測(cè)

大鼠麻醉后，尾部取血，采用生化儀檢測(cè)以下血液生化指標(biāo)：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、葡萄糖（GLU）、游離脂肪酸（NEFA）、膽固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDLC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、胰島素。

1.4 蘇木精和伊紅染色與油紅O 染色

對(duì)肝組織和胰腺組織的冷凍切片進(jìn)行蘇木精和伊紅（H &E）染色。切片用蘇木素室溫染色至細(xì)胞核變藍(lán)，轉(zhuǎn)入伊紅溶液室溫染色，梯度酒精脫水，二甲苯透明，通風(fēng)處晾干，胰腺HE 染色切片中性香脂密封，室溫下儲(chǔ)存。在HE 染色條件下，脂類均會(huì)被染色過程中使用的二甲苯等有機(jī)溶劑溶解而成空泡或空斑樣，空泡樣脂滴輪廓清晰。為了證明脂類成分，對(duì)肝臟切片進(jìn)行油紅O 染色，晾干后的肝臟HE 染色切片加入油紅O 染色5～10 min，異丙醇除去多余染液，用蒸餾水清洗3 次，通風(fēng)處晾干。染色后的肝臟切片用中性香脂密封，室溫儲(chǔ)存。所有拍攝均為光學(xué)顯微鏡拍攝，放大倍數(shù)為200 倍。

1.5 肝臟中甘油三脂和膽固醇的檢測(cè)

取大鼠肝臟組織勻漿處理，按甘油三酯和膽固醇檢測(cè)試劑盒說明書操作，采用比色法在波長(zhǎng)510 nm 處用酶標(biāo)儀檢測(cè)OD 值，計(jì)算甘油三酯和膽固醇含量。

1.6 數(shù)據(jù)分析

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，多組間的比較采用單因素方差分析。兩組間的差異顯著性比較用t 檢驗(yàn)。雙側(cè)P ＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用“平均值±標(biāo)準(zhǔn)差”（xˉ ±s）表示。

2 結(jié)果與分析

2.1 牛蒡根粉對(duì)高糖、高脂飲食所致大鼠體質(zhì)量增加與食物攝取的影響

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)如圖1 所示。由表1 可知，與對(duì)照組相比，HSHFD 組體質(zhì)量在整個(gè)實(shí)驗(yàn)周期呈現(xiàn)增長(zhǎng)的趨勢(shì)。在大鼠灌胃牛蒡根粉的第4 周，牛蒡根粉干預(yù)的L-ALP 組和H-ALP 組相對(duì)于HSHFD 組增長(zhǎng)速度顯著變緩（P＜0.05），且在第6 周結(jié)束時(shí)H-ALP 組體質(zhì)量與對(duì)照組體質(zhì)量接近。第6 周結(jié)束后，各組大鼠增加的體質(zhì)量總和，HSHF 組顯著高于對(duì)照組，L-ALP 組與H-ALP 組增加的體質(zhì)量總和相較于HSHF 組，顯著減少且增量接近對(duì)照組（P＜0.05），這一結(jié)果與體質(zhì)量變化趨同（圖2a）。這表明高劑量牛蒡根粉在一定程度上抑制了肥胖大鼠體質(zhì)量增加。在大鼠實(shí)驗(yàn)周期內(nèi)檢測(cè)每周大鼠攝食量的變化，圖2b 所示，整個(gè)實(shí)驗(yàn)周期對(duì)照組和HSHFD 組食欲無顯著性差異，而在牛蒡根粉干預(yù)后，L-ALP 組與H-ALP 組大鼠攝食量與HSHF 組相比均呈顯著下降趨勢(shì)（P＜0.05），特別是H-ALP 組在第1 周時(shí)出現(xiàn)攝食量顯著減少的現(xiàn)象（P＜0.05），這表明牛蒡根粉可能通過抑制大鼠食欲，來減少大鼠的攝食量。單純性肥胖主要是熱量攝入高于自身消耗所致。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后統(tǒng)計(jì)各組大鼠熱量攝入，如圖2c 所示HSHFD 組大鼠攝入熱量顯著高于對(duì)照組，而牛蒡根粉干預(yù)組相較于HSHF 組攝入熱量均顯著降低（P＜0.05）。以上結(jié)果表明，牛蒡根能顯著降低大鼠體質(zhì)量，抑制單純性肥胖大鼠熱量攝入。

表1 牛蒡根粉對(duì)大鼠體質(zhì)量的影響Table 1 Effects of Arctium lappa L.root powder on body weight of rats

圖2 牛蒡根粉對(duì)大鼠體質(zhì)量增量、攝食量及攝入熱量的影響Fig.2 Effects of Arctium lappa L.root powder on body weight gain，food intake and calorie intake in rats

2.2 牛蒡根粉對(duì)高糖高脂誘導(dǎo)的大鼠體內(nèi)脂肪及血脂的影響

如圖2c 所示，牛蒡根可以抑制肥胖大鼠熱量的攝入，這有利于減少體內(nèi)能量過剩及脂肪囤積。第6 周實(shí)驗(yàn)結(jié)束，解剖各組大鼠后，其體內(nèi)脂肪如表2 所示。HSHF 組體內(nèi)脂肪質(zhì)量顯著高于對(duì)照組，牛蒡根干預(yù)的L-ALP 組與H-ALP 組的體內(nèi)脂肪質(zhì)量顯著低于HSHF 組（P＜0.05），脂體比、性旁脂肪及腎旁脂肪與體內(nèi)脂肪趨同，表明牛蒡根有顯著減少體內(nèi)脂肪囤積的作用。體內(nèi)脂肪囤積是體內(nèi)脂質(zhì)代謝異常所致，提示牛蒡根對(duì)血脂有調(diào)節(jié)作用。血清生化結(jié)果如圖3a、3b、3c 所示，HSHFD 組LDL-C、TG、CHOL 水平較對(duì)照組顯著增加（P＜0.05），而牛蒡根干預(yù)的L-ALP 組與HALP 組結(jié)果顯示LDL-C、TG、TC 水平較HSHFD組顯著降低（P＜0.05），且H-ALP 組的TG 水平相較于HSHFD 組下降1 倍，甘油三酯與游離脂肪酸呈正相關(guān)性，如圖3e 所示。H-ALP 組的NEFA 水平相較于HSHFD 組顯著下降（P＜0.05），其中HDL-C 水平在所有實(shí)驗(yàn)大鼠組中無顯著變化，如圖3d 所示。以上結(jié)果表明，牛蒡根具有抑制肥胖大鼠體內(nèi)脂肪囤積，降低體內(nèi)血脂的作用，特別是對(duì)體內(nèi)甘油三酯具有較強(qiáng)的調(diào)節(jié)作用。

表2 牛蒡根粉對(duì)大鼠體內(nèi)脂肪的影響Table 2 Effects of Arctium lappa L.root powder on body fat in rats

圖3 牛蒡根粉對(duì)大鼠脂質(zhì)相關(guān)血清生化水平的影響Fig.3 Effects of Arctium lappa L.root powder on lipid-related serum biochemical levels in rats

2.3 牛蒡根粉對(duì)高糖、高脂誘導(dǎo)的肥胖大鼠肝臟脂肪變性及肝臟損傷的改善作用

肝臟是體內(nèi)脂質(zhì)代謝的關(guān)鍵場(chǎng)所，肝臟功能的完整性決定著體內(nèi)脂肪代謝程度[13]。如圖3 所示，牛蒡根對(duì)體內(nèi)血脂有調(diào)節(jié)作用，這表明牛蒡根可能影響肥胖大鼠的肝臟功能。大鼠實(shí)驗(yàn)6 周后解剖得到各組大鼠肝臟，進(jìn)行形態(tài)評(píng)價(jià)，如圖4 所示。通過與對(duì)照組相比，HSHFD 肝臟形態(tài)更加腫大，肝臟邊緣鈍化，表面散發(fā)油脂狀光澤。牛蒡根干預(yù)肥胖的L-ALP 組與H-ALP 組與HSHFD 相比體積明顯減小，肝臟邊緣銳化，油脂狀光澤減少，整體形態(tài)趨于正常，特別是H-ALP 組形態(tài)與對(duì)照組近乎一致。對(duì)各組大鼠肝臟組織切片進(jìn)行HE 油紅O 染色，結(jié)果如圖5 所示。通過共聚焦顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)，HSHFD 組大鼠的肝臟病理切片較正常對(duì)照組的肝細(xì)胞腫脹，油紅染色脂滴明顯增多。與HSHFD 組相比，L-ALP 組與H-ALP 組大鼠肝組織整體結(jié)構(gòu)明顯改善，油紅染色脂滴明顯減少，且細(xì)胞排列的較規(guī)則，特別是H-ALP 組的肝臟細(xì)胞以肝靜脈為中心呈放射狀整齊排列。以上結(jié)果表明，牛蒡根具有顯著改善脂肪變性的作用，并有抑制脂肪肝形成的作用。

圖4 牛蒡根粉對(duì)肥胖大鼠肝臟形態(tài)的影響Fig.4 Effects of Arctium lappa L.root powder on liver morphology in obese rats

圖5 牛蒡根粉對(duì)肝臟脂肪變性的影響（標(biāo)尺：100 μm）Fig.5 Effects of Arctium lappa L.root powder on hepatic steatosis（bar：100 μm）

肝臟脂肪變性是甘油三酯長(zhǎng)期積累在肝臟細(xì)胞中形成的病態(tài)現(xiàn)象，長(zhǎng)期脂肪變性不但增加形成脂肪肝的風(fēng)險(xiǎn)，還會(huì)造成脂毒性[14]。對(duì)肝臟組織勻漿檢測(cè)TG 和CHOL，結(jié)果如圖6a、6b 所示，HSHFD 組大鼠肝臟相較于對(duì)照組的TG 與CHOL含量有極顯著的差異（P＜0.001），L-ALP 組（P＜0.05）與H-ALP 組（P＜0.01）相對(duì)于HSHFD 組呈現(xiàn)顯著降低的趨勢(shì)，其中H-ALP 組的TG 含量降至對(duì)照組水平，這表明牛蒡根可以降低肥胖大鼠肝臟的脂毒性。肝臟脂毒性是造成肝臟損傷的重要因素，大鼠血清生化結(jié)果，如圖7a、7b 所示，HSHFD 組大鼠血液中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）（P＜0.05）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）（P＜0.01）水平顯著高于對(duì)照組，L-ALP 組與H-ALP 組相對(duì)于HSHFD 組大鼠血液中ALT、AST 水平則呈現(xiàn)顯著降低的趨勢(shì)，均降低到對(duì)照組水平。ALT 與AST 是肝臟中的標(biāo)志性酶，當(dāng)肝臟損傷時(shí)這兩種酶會(huì)釋放進(jìn)入血液中，兩種轉(zhuǎn)氨酶的水平代表肝臟的損傷程度。從以上結(jié)果可知，牛蒡根具有降低肥胖大鼠肝臟脂毒性的作用，且可以減輕肝臟損傷，具有一定的護(hù)肝功效。

圖6 牛蒡根粉對(duì)大鼠肝臟甘油三脂、膽固醇水平的影響Fig.6 Effects of Arctium lappa L.root powder on on triglyceride and cholesterol levels in rat liver

圖7 牛蒡根粉對(duì)大鼠肝臟損傷的影響Fig.7 Effects of Arctium lappa L.root powder on liver injury in rats

2.4 牛蒡根粉對(duì)肥胖大鼠肝臟損傷伴隨的血糖變化的調(diào)節(jié)作用

肥胖具有抑制肝臟合成糖原的能力，直接導(dǎo)致血糖水平升高。牛蒡根粉可以挽救肝臟損傷，這意味著牛蒡根粉可能調(diào)節(jié)肝源性血糖異常。各組大鼠血液葡萄糖生化指標(biāo)如圖8 所示，HSHFD組大鼠血糖水平顯著升高（P＜0.01），而牛蒡根粉干預(yù)的L-ALP 組與H-ALP 組可以顯著降低肥胖大鼠血糖水平（P＜0.05），且H-ALP 組血糖水平降至對(duì)照組水平。這一結(jié)果表明牛蒡根粉可以調(diào)節(jié)肝臟損傷伴隨的血糖異常升高。

圖8 牛蒡根粉對(duì)大鼠血糖水平的影響Fig.8 Effects of Arctium lappa L.root powder on blood glucose level in rats

牛蒡根對(duì)血糖水平的調(diào)節(jié)作用，提示可能對(duì)胰腺病理狀態(tài)有改善作用。通過胰腺HE 染色驗(yàn)證牛蒡根粉對(duì)肥胖大鼠胰腺組織的作用。如圖9所示，對(duì)照組的大鼠胰腺組織完整，胰島結(jié)構(gòu)飽滿，具有排列緊密的完整β 細(xì)胞，胰島與外分泌腺界限清楚。而HSHF 組大鼠的胰島結(jié)構(gòu)不完整，β細(xì)胞近乎破損，無正常細(xì)胞形態(tài)，胰島邊界不均勻，內(nèi)部呈現(xiàn)空泡浸潤(rùn)，且相對(duì)完整的胰島呈萎縮的趨勢(shì)，這表明高糖、高脂飲食對(duì)肥胖大鼠的胰腺造成負(fù)擔(dān)和實(shí)質(zhì)性損傷。給予高低劑量的牛蒡根粉干預(yù)后可明顯減輕胰腺組織的病理形態(tài)，表現(xiàn)為胰島完整且接近對(duì)照組形態(tài)，且胰島中β細(xì)胞排列相對(duì)緊密，內(nèi)部空泡浸潤(rùn)現(xiàn)象得到改善，胰島形態(tài)相對(duì)HSHF 組邊界清晰且結(jié)構(gòu)豐滿。以上結(jié)果表明牛蒡根粉可以改善高糖、高脂飲食誘導(dǎo)的大鼠胰腺病理狀態(tài)，可能通過減輕肝臟損傷調(diào)節(jié)血糖水平，減少胰腺負(fù)擔(dān)，避免胰島萎縮。

圖9 牛蒡根粉對(duì)大鼠胰腺病理切片的影響（標(biāo)尺：100 μm）Fig.9 Effects of Arctium lappa L.root powder on pathological sections of rat pancreas（bar：100 μm）

胰島素是體內(nèi)唯一一種降低血糖的激素。為了探究牛蒡根降低肥胖大鼠血糖的作用是否與胰島素有關(guān)，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)第21 天和第42 天時(shí)檢測(cè)大鼠胰島素水平及胰島素抵抗指數(shù)[15]（胰島素抵抗指數(shù)=），實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表3 所示。各組大鼠胰島素水平及胰島素抵抗指數(shù)在實(shí)驗(yàn)周期內(nèi)沒有明顯變化，且胰島素抵抗指數(shù)在2.69 左右，沒有明顯的胰島素抵抗現(xiàn)象。以上結(jié)果表明：實(shí)驗(yàn)周期內(nèi)高糖、高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖大鼠沒有影響大鼠胰島素水平，牛蒡根可能主要通過減輕肝臟損傷抑制肝源性血糖升高。

表3 牛蒡根粉對(duì)大鼠胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù)的影響Table 3 Effects of Arctium lappa L.root powder on insulin level and insulin resistance index in rats

3 討論與結(jié)論

牛蒡根富含多酚、多糖、膳食纖維等，是一種具有多種活性功能的植物源食品原料[16]，對(duì)肥胖、糖尿病、高脂血癥等有一定的有益作用[17]。牛蒡根被中國(guó)定義為新資源食品，安全無毒，作為功能食品原料進(jìn)行開發(fā)具有極大的潛力[18-19]。牛蒡早在日本、歐洲等國(guó)家備受青睞，但牛蒡的研究仍處于探索階段，甚至功能的挖掘也并不深入。如表1、表2和圖2 所示，牛蒡根具有抑制體質(zhì)量增長(zhǎng)，減少外周脂肪組織的作用，且具有較好的降脂作用，如圖3 所示，甘油三酯和膽固醇水平得到改善。肝臟是脂質(zhì)代謝的主要場(chǎng)所，這表明牛蒡根對(duì)肝臟有一定的影響。本實(shí)驗(yàn)確實(shí)驗(yàn)證了這一觀點(diǎn)，如圖5、圖7 所示，牛蒡根粉可以改善肝臟的脂肪變性，減少脂毒性進(jìn)而減輕肝臟損傷，對(duì)肝臟具有保護(hù)作用。牛蒡中多酚類物質(zhì)含量豐富，本課題之前的研究發(fā)現(xiàn)牛蒡中綠原酸的生物利用度較高[20]，研究發(fā)現(xiàn)綠原酸對(duì)代謝性脂肪肝病具有一定的改善作用[21]，所以牛蒡根的護(hù)肝功效可能與牛蒡中綠原酸等活性物質(zhì)息息相關(guān)。

肝臟是人體脂質(zhì)代謝的主要場(chǎng)所，同時(shí)也是合成糖原的關(guān)鍵部位。肥胖引起的肝臟損傷可以導(dǎo)致體內(nèi)血糖水平的失衡，這種伴隨肝實(shí)質(zhì)損傷的肝源性血糖異常的發(fā)生往往是糖尿病初期的普遍現(xiàn)象，隨著病理進(jìn)程加快逐漸演變成糖尿病[22]。不同于1 型糖尿病，肝源性糖尿病可以通過改善肝實(shí)質(zhì)病理狀態(tài)可逆性干預(yù)治療，肝臟損傷及時(shí)得到改善可以有效調(diào)節(jié)血糖異常，預(yù)防糖尿病的發(fā)生[23]。本研究表明，如圖7、圖8、圖9 所示，高糖高脂飲食誘導(dǎo)的大鼠發(fā)生明顯的肝臟損傷，這也導(dǎo)致血糖水平顯著升高，牛蒡根粉改善肝臟損傷后，血糖水平明顯得到恢復(fù)，且胰腺組織切片形態(tài)也有明顯的改善。然而肥胖大鼠胰島素并沒有明顯變化，這可能與胰島負(fù)擔(dān)加重以保持胰島素水平有關(guān)，然而這也表明牛蒡根主要是通過減輕肝臟損傷來調(diào)節(jié)肝源性血糖異常，并且胰島素抵抗現(xiàn)象在實(shí)驗(yàn)周期內(nèi)也沒有出現(xiàn)，這可能與高糖高脂飲食造模的肥胖大鼠胰島素相關(guān)信號(hào)分子傳遞沒有受到干擾有關(guān)[24]。

根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)牛蒡根粉可以抑制大鼠的攝食，如圖2b 所示，這表明牛蒡根粉可能具有抑制食欲的作用。抑制食欲也將是未來重要的研究方向，食欲增強(qiáng)是引起單純性肥胖的重要因素[25]，牛蒡根可能通過抑制食欲改善肥胖，食欲與中樞息息相關(guān)[26]，這表明牛蒡根可能對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有一定的調(diào)節(jié)作用。總而言之，本研究發(fā)現(xiàn)牛蒡根在高糖高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖大鼠肝臟損傷以及對(duì)肝源性血糖異常方面具有良好的改善作用。牛蒡根粉灌胃可抑制單純性肥胖大鼠體質(zhì)量增加以及血脂水平異常，改善肝臟脂肪變性，減輕肝臟損傷，并有效調(diào)節(jié)肝源性血糖異常。這些發(fā)現(xiàn)意味著牛蒡根粉具有抑制肥胖、護(hù)肝、降脂并調(diào)節(jié)肝源性血糖水平的作用，為牛蒡根開發(fā)針對(duì)減肥、護(hù)肝、降糖的功能性食品提供了方向，也為挖掘牛蒡根中潛在的具有防治慢性脂質(zhì)代謝疾病功能的活性物質(zhì)提供了理論依據(jù)。