百令膠囊聯(lián)合耳穴貼壓對終末期腎病維持性血液透析患者殘余腎功能和并發(fā)癥的影響

唐凌斌，邵燕志，陳鍬發(fā)

1. 淳安縣第一人民醫(yī)院藥劑科，浙江 淳安 311700

2. 淳安縣疾病預(yù)防控制中心疾控一科，浙江 淳安 311700

3. 淳安縣第一人民醫(yī)院中醫(yī)科，浙江 淳安 311700

終末期腎?。‥SRD）是慢性腎臟病（CKD）持續(xù)進(jìn)展的最后階段，嚴(yán)重威脅人類健康[1]。維持性血液透析（MHD）是一種通過血液透析或腹膜透析技術(shù)清除體內(nèi)的代謝廢物，維持電解質(zhì)平衡的腎臟替代治療方法，是ESRD 最重要的治療手段。但經(jīng)MHD 治療后，ESRD 患者的殘余腎功能（RRF）表現(xiàn)為進(jìn)行性降低[2]。RRF 是ESRD 患者仍保留的部分腎功能，對于維持營養(yǎng)、調(diào)控血壓、清除體內(nèi)毒素和多余水分具有重要作用[3]。因此，在MHD 治療過程中采取有效措施維持RRF 具有重要臨床意義。但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)目前尚無特效方法，大多予以對癥處理，療效欠佳。近年來，中醫(yī)藥在輔助治療行MHD 的ESRD 患者在維持RRF 方面表現(xiàn)出一定優(yōu)勢，臨床常以健脾補(bǔ)腎、祛瘀泄?jié)釣橹畏?，對改善患者臨床癥狀、延緩RRF下降速度療效肯定。百令膠囊具有補(bǔ)肺腎、益精氣之功，可改善慢性腎功能不全患者的微炎癥狀態(tài)和氧化應(yīng)激反應(yīng)[4]，保護(hù)RRF。耳穴貼壓療法臨床應(yīng)用廣泛，如聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療糖尿病腎病合并高血壓患者可有效改善腎功能[5]。本研究采用百令膠囊聯(lián)合耳穴貼壓對經(jīng)MHD 治療ESRD 患者，觀察其對REF及并發(fā)癥的影響，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《慢性腎臟病篩查診斷及防治指南》[6]制定ESRD 診斷標(biāo)準(zhǔn)。既往有CKD 病史，伴有腎功能損傷，且腎小球濾過率（eGFR）＜15 mL/min。透析指征[7]：出現(xiàn)尿毒癥臨床表現(xiàn)和體征，檢查結(jié)果提示eGFR 降至5～8 mL/min；出現(xiàn)藥物不能控制的高鉀血癥（鉀＞6.5 mmol/L）、嚴(yán)重代謝性酸中毒（pH＜7.2）或其他嚴(yán)重并發(fā)癥。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[8]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，辨證為氣陰兩虛型。癥見倦怠乏力、腰膝酸軟、五心煩熱、咽干口燥，舌淡、苔少，脈沉細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)、辨證標(biāo)準(zhǔn)及透析指征；MHD 治療時間＞3 個月；年齡18～60 歲；無認(rèn)知障礙或精神類疾病，可配合治療；患者及家屬均知情，并自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)合并有終末期惡性腫瘤及多器官功能衰竭者；合并有感染、急性腎損傷及免疫系統(tǒng)疾病者；合并有心腦血管疾病、肝功能障礙嚴(yán)重者；對本研究使用藥物過敏者；近3 個月內(nèi)接受手術(shù)治療者；近1 個月內(nèi)使用過其他可影響療效的藥物；依從性差、中途退出者。

1.5 一般資料選取2021 年7 月—2022 年12 月淳安縣第一人民醫(yī)院收治的232 例ESRD 患者作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各116 例。觀察組男67 例，女49 例；平均年齡（58.12±7.36）歲；平均ESRD 病程（2.74±0.35）年；原發(fā)病類型：腎小球腎炎27 例，高血壓腎病33 例，糖尿病腎病31 例，其他25 例。對照組男61 例，女55 例；平均年齡（57.93±7.42）歲；平均ESRD 病程（2.68±0.39）年；原發(fā)病類型：腎小球腎炎29 例，高血壓腎病30 例，糖尿病腎病35 例，其他22 例。2 組性別、年齡、ESRD 病程及原發(fā)病比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經(jīng)淳安縣第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫審批號：2023-01-03-18）。

2 治療方法

2 組均予常規(guī)對癥治療，如抗感染、調(diào)控血壓、糾正貧血及酸中毒、維持水電解質(zhì)平衡等。

2.1 對照組給予MHD 治療，使用肝素抗凝，血流量設(shè)定為200～300 mL/min，每周透析3 次，每次約4 h。連續(xù)治療8 周。

2.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以百令膠囊聯(lián)合耳穴貼壓治療。百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10910036，規(guī)格：0.5 g/粒）口服，每次4 粒，每天3 次。耳穴貼壓操作方法：取心、肝、腎、脾、神門、交感、內(nèi)分泌及皮質(zhì)下等穴位，使用75%乙醇清潔患者雙耳，于選定穴位處粘貼帶有王不留行籽的方形膠布，將拇指和食指分別放于耳廓正背面進(jìn)行施壓，力度從輕到重，以患者耐受為宜，直至出現(xiàn)酸脹感，每天按壓2 次，隔2 天更換1 次膠布。連續(xù)治療8 周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②RRF 指標(biāo)。分別于治療前后采集患者清晨空腹肘靜脈血3 mL，離心后取上清液，使用全自動血液生化儀檢測尿素氮（BUN）和血清肌酐（SCr）水平，記錄數(shù)據(jù)并計算內(nèi)生肌酐清除率（CCr）。③營養(yǎng)狀況。采血及處理方法同前，使用全自動血生化儀檢測白蛋白（Alb）、前白蛋白（PA）和血紅蛋白（Hb）水平。④并發(fā)癥發(fā)生率。治療期間密切觀察患者病情，是否出現(xiàn)并發(fā)癥如低血壓、皮膚瘙癢、睡眠障礙等。⑤中醫(yī)證候評分。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[9]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，對倦怠乏力、腰膝酸軟、五心煩熱、咽干口燥等證候進(jìn)行評分，記錄治療前后中醫(yī)證候評分變化，分?jǐn)?shù)越高則表示證候越嚴(yán)重。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料如年齡、ESRD 病程、腎功能指標(biāo)、營養(yǎng)狀況指標(biāo)及中醫(yī)證候評分，符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料如性別、原發(fā)病、臨床療效及并發(fā)癥，以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參考《慢性腎衰竭的診斷、辨證分型及療效評定（試行方案）》[10]標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合中醫(yī)證候積分變化評定療效。顯效：臨床癥狀明顯改善，中醫(yī)證候積分下降≥70%，eGFR 或CCr 增加≥30%，SCr下降≥30%；有效：臨床癥狀較前減輕，中醫(yī)證候積分下降30%～70%，eGFR 或CCr 增加15%～30%，SCr 下降≥15%～30%；無效：臨床癥狀及中醫(yī)證候積分未見明顯變化，eGFR 或CCr 降低，SCr 增加。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療后，觀察組總有效率為91.38%，對照組為79.31%，2 組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后RRF 比較見表2。治療前，2 組BUN、SCr、CCr 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0. 05）。治療后，2 組BUN、SCr 水平均較治療前降低（P＜0.05），CCr 水平較治療前升高（P＜0.05）；且觀察組BUN、SCr 水平均低于對照組（P＜0.05），CCr 水平高于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后RRF 比較（）

表2 2 組治療前后RRF 比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.4 2 組治療前后營養(yǎng)狀況比較見表3。治療前，2 組營養(yǎng)狀況指標(biāo)Alb、PA、Hb 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組Alb、PA、Hb水平均較治療前升高（P＜0.05），且觀察組3 項指標(biāo)均高于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后營養(yǎng)狀況比較（）

表3 2 組治療前后營養(yǎng)狀況比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.5 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較見表4。治療前，2 組倦怠乏力、腰膝酸軟、五心煩熱、咽干口燥等證候評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組各項中醫(yī)證候評分均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組各項中醫(yī)證候評分均低于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（）分

表4 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.6 2 組并發(fā)癥發(fā)生率比較見表5。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為6.03%，對照組為10.34%，2 組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表5 2 組并發(fā)癥發(fā)生率比較 例（%）

5 討論

ESRD 患者因腎臟功能嚴(yán)重不全，易引起促紅細(xì)胞生成素分泌和體內(nèi)毒素排泄減少，并導(dǎo)致酸堿失衡、水電解質(zhì)紊亂[11]，經(jīng)MHD 治療可有效清除內(nèi)毒素及外源性中分子毒素，提高短期生存率[12]。但隨著MHD 治療時間延長，可激活患者體內(nèi)補(bǔ)體，造成過敏毒素和炎癥因子的釋放，引起鈣磷代謝紊亂，導(dǎo)致發(fā)生感染、淀粉樣變及營養(yǎng)不良等并發(fā)癥，加重RRF 下降。另外，合并癥、血壓和容量負(fù)荷范圍及透析相關(guān)因素均可引起RRF 下降。而RRF 下降又可影響降解和排泄部分中、小分子物質(zhì)，以及促紅細(xì)胞生成素和活性維生素D3等分泌[13-14]，影響機(jī)體造血功能和營養(yǎng)狀態(tài)，造成鈣、磷失衡，增加貧血及腎性骨病等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險。因此，對于進(jìn)行MHD 治療的患者，宜采取有效措施保護(hù)其RRF。目前，對于MHD 引發(fā)RRF 下降，治療大多為調(diào)整MHD 方案、慎用腎毒性藥物、控制血壓及血糖、預(yù)防并發(fā)癥等，但難以達(dá)到滿意效果。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，ESRD 歸屬于虛勞、溺毒等范疇，多為虛實夾雜之證，病位在腎、肝、脾，可累及心、肺。ESRD 患者多為氣陰兩虛型，腎病日久不愈，耗氣傷陰，致使脾腎虧虛。腎藏精，精生骨髓，腎精充實則骨骼強(qiáng)壯、運(yùn)動捷??；若腎精虧損，則致骨骼失養(yǎng)、腰膝酸軟。脾主運(yùn)化，傳輸五谷精微，濡養(yǎng)全身；若脾氣虧虛，則運(yùn)化失常，氣血生化乏源，則致乏力、貧血。腎病日久傷陰，腎陽失于制約，相火妄動，耗氣傷津，則咽干口燥。百令膠囊為臨床常用中成藥，具有補(bǔ)腎養(yǎng)精、益氣健脾之功效，可用于治療慢性腎功能不全、腰膝酸軟等病癥。郭亞平等[15]通過CKD 模型大鼠實驗發(fā)現(xiàn)，采用百令膠囊聯(lián)合中藥內(nèi)服可有效減輕CKD 引起的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，抑制腎臟纖維化。耳穴貼壓通過刺激耳穴發(fā)揮治療作用，本研究根據(jù)氣陰兩虛證選取心、肝、腎、脾、神門、交感、內(nèi)分泌及皮質(zhì)下等穴位進(jìn)行耳穴治療，可調(diào)節(jié)臟腑陰陽平衡，益氣滋陰，協(xié)同增強(qiáng)百令膠囊的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組BUN、SCr 水平均明顯低于對照組，而CCr、Alb、PA、Hb 水平均高于對照組，說明使用百令膠囊聯(lián)合耳穴貼壓能改善患者的RRF 及營養(yǎng)狀態(tài)，與沈金峰等[16]的研究結(jié)果基本一致。究其原因，百令膠囊主要成分為發(fā)酵冬蟲夏草菌粉，含有維生素、氨基酸等物質(zhì)，促進(jìn)CKD 患者體內(nèi)合成蛋白質(zhì)，故可有效改善患者的營養(yǎng)缺乏狀態(tài)[17]。

本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組各項中醫(yī)證候評分低于對照組，總有效率高于對照組，提示百令膠囊聯(lián)合耳穴貼壓治療MHD 患者，可顯著改善中醫(yī)證候，提高臨床療效。此外，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率雖低于對照組，但差異不大，表明百令膠囊聯(lián)合耳穴貼壓治療的安全性較好。

綜上所述，百令膠囊聯(lián)合耳穴貼壓能有效改善MHD 患者的RRF 及中醫(yī)證候、營養(yǎng)狀況，且安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。