連花清瘟膠囊聯(lián)合西藥治療社區(qū)獲得性肺炎臨床研究

王坤，王銀慧

淳安縣第一人民醫(yī)院，浙江 淳安 311700

社區(qū)獲得性肺炎（CAP）為院外罹患的感染性肺實(shí)質(zhì)炎癥，臨床以咳嗽、咳痰、肺部啰音及發(fā)熱為主要表現(xiàn)。隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程加快，受免疫系統(tǒng)損傷及抗生素耐藥性增加等因素影響，CAP 發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，本病若未及時(shí)得到有效治療，可引發(fā)一系列并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。臨床多用抗生素治療CAP，但隨著二重感染及細(xì)菌耐藥性增加，初始治療無法取得理想效果。CAP 歸屬于中醫(yī)學(xué)風(fēng)溫肺熱病范疇，以痰熱壅肺證為主要證型。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，痰、熱是風(fēng)溫肺熱病發(fā)病過程中的重要病理因素，熱可灼津成痰，痰又可郁而化熱，兩者互為因果。治療應(yīng)遵循宣肺泄熱、清熱解毒、止咳化痰的原則。連花清瘟膠囊有宣肺泄熱、清熱解毒功效。本研究觀察連花清瘟膠囊聯(lián)合西藥治療CAP 痰熱壅肺證的臨床療效，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合文獻(xiàn)[2]中CAP 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①社區(qū)發(fā)病。②原有呼吸道疾病癥狀加重或新近出現(xiàn)咳嗽、咳痰，伴或不伴發(fā)熱、胸痛、呼吸困難、膿痰及咯血等；肺實(shí)變體征和（或）肺部聞及濕啰音；外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）＜4×109/L 或＞10×109/L。③胸部X 線片檢查可見新出現(xiàn)的斑片狀浸潤(rùn)影、葉或段實(shí)變影、磨玻璃影或間質(zhì)性改變，伴或不伴胸腔積液。符合①③，加②中的任意1 項(xiàng)，并排除肺部腫瘤、肺結(jié)核、肺水腫等后可確診。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[3]辨為痰熱壅肺證。主癥：咳嗽，痰多，痰白干黏或痰黃，胸痛；次癥：發(fā)熱，口渴，尿黃，大便秘結(jié)，腹脹；舌脈象：舌質(zhì)紅、苔黃，脈滑數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)滿足診斷、辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡60～90 歲；細(xì)菌感染患者；意識(shí)與交流無障礙；英國(guó)胸科協(xié)會(huì)改良肺炎評(píng)分（CURB-65）中，0～1 分為低危，2 分為中危，≥3 分為高危，納入病例為低危、中?；颊撸缓炇鹬橥鈺?。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)合并支氣管哮喘、肺結(jié)核及肺腫瘤等其他呼吸系統(tǒng)疾病者；有吸毒、酗酒史者；妊娠期及哺乳期婦女；合并心、肝、腎等臟器功能不全者；過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏者。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)中途退出研究者；病情突然加重，需轉(zhuǎn)其他方式治療者；臨床資料不全，對(duì)療效判斷產(chǎn)生影響者；未遵醫(yī)囑完成治療者。

1.6 一般資料98 例CAP 痰熱壅肺證患者均源于淳安縣第一人民醫(yī)院，納入時(shí)間為2021 年1—12 月，以隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各49 例。治療組剔除1 例，對(duì)照組剔除3 例，則治療組48 例，對(duì)照組46 例。治療組男26 例，女22 例；年齡60～86 歲，平均（73.38±10.23）歲；病程1～3 d，平均（2.04±0.17）d；肺炎嚴(yán)重程度：低危31 例，中危17 例。對(duì)照組男28 例，女18 例；年齡60～85 歲，平均（72.87±9.35）歲；病程1～2 d，平均（1.25±0.09）d；肺炎嚴(yán)重程度：低危27 例，中危19 例。2 組上述基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得淳安縣第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療。阿奇霉素片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043459）口服。第1 天：每天1 次，每次0.5 g；第2～7 天：每天1 次，每次0.25 g。注射用頭孢曲松鈉（深圳華潤(rùn)九新藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10983037）2 g 加5%葡萄糖注射液250 mL 靜脈滴注，每天2 次。治療期間配合止咳、退熱及霧化吸入等對(duì)癥治療。

2.2 治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予連花清瘟膠囊（衡水以嶺藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040063）口服治療。每次1.4 g，每天3 次。

2 組均治療7 d。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②中醫(yī)證候評(píng)分。治療前后，參考文獻(xiàn)[4]對(duì)2 組中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)分，計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)見表1。③炎癥指標(biāo)。治療前后，抽取2 組晨起空腹肘靜脈血，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。④免疫指標(biāo)。治療前后，以BS-860 型全自動(dòng)生化分析儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司）檢測(cè)2 組血清免疫球蛋白（Ig）A、IgG、IgM 水平。

表1 中醫(yī)證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法試驗(yàn)數(shù)據(jù)以SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)治療7 d 后參照文獻(xiàn)[5]制定。療效指數(shù)=（治療前中醫(yī)證候評(píng)分-治療后中醫(yī)證候評(píng)分）/治療前中醫(yī)證候評(píng)分×100%。治愈：癥狀、體征消失，未聞及肺部啰音，療效指數(shù)≥95%；顯效：癥狀、體征顯著改善，可聞及少許肺部啰音，70%≤療效指數(shù)＜95%；有效：癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，可聞及肺部啰音，30%≤療效指數(shù)＜70%；無效：癥狀、體征未改善，可聞及肺部啰音，療效指數(shù)＜30%。

4.2 2 組臨床療效比較見表2。治療后，治療組與對(duì)照組總有效率分別為95.83%、82.61%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較見表3。治療前，2 組咳嗽、痰多、痰白干黏或痰黃、胸痛、發(fā)熱、口渴、尿黃、大便秘結(jié)、腹脹評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組上述9 項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分均較治療前降低，治療組上述9 項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（）分

表3 2 組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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4.4 2 組治療前后血清炎癥指標(biāo)比較見表4。治療前，2 組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組上述3 項(xiàng)指標(biāo)水平均較治療前降低，治療組上述3 項(xiàng)指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后血清炎癥指標(biāo)比較（）

表4 2 組治療前后血清炎癥指標(biāo)比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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4.5 2 組治療前后免疫功能指標(biāo)比較見表5。治療前，2 組血清IgA、IgG、IgM 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組上述3 項(xiàng)指標(biāo)水平均較治療前升高，治療組上述3 項(xiàng)指標(biāo)水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表5 2 組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（）g/L

表5 2 組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（）g/L

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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5 討論

臨床治療CAP 多采用抗菌類藥物，其中大環(huán)內(nèi)酯類、頭孢菌素類抗菌藥物較為常用。阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，藥效長(zhǎng)，服用后血藥濃度迅速上升，可有效抑制或殺滅多種病菌[6]。頭孢曲松鈉為第三代頭孢菌素類抗菌藥物，能殺滅流感嗜血桿菌及肺炎鏈球菌等病菌[7]。筆者臨床觀察發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素聯(lián)合頭孢曲松鈉治療CAP 的抗感染效果顯著，同時(shí)針對(duì)咳嗽、發(fā)熱患者給予止咳、退熱及霧化吸入等對(duì)癥治療可進(jìn)一步提升臨床治療效果。但抗生素長(zhǎng)時(shí)間使用易增加機(jī)體的耐藥性。

CAP 歸屬于風(fēng)溫肺熱病范疇。從中醫(yī)角度分析，本病病位在肺，多因外邪經(jīng)口鼻侵襲肺臟，肺失宣降，引發(fā)咳嗽，加之溫?zé)嶂扒址讣”?，邪氣久郁而發(fā)熱，日久邪熱內(nèi)傳，津液蒸騰成痰，痰阻肺絡(luò)，致肺氣不利。本病以痰熱壅肺為主要病機(jī)，治療應(yīng)以宣肺泄熱、止咳化痰為主要原則。連花清瘟膠囊中，連翹清熱解毒、疏散風(fēng)熱，金銀花清熱解毒，兩者合用有疏風(fēng)散熱、清熱解毒之效。炙麻黃發(fā)汗解表、宣肺平喘，苦杏仁止咳平喘，石膏清熱瀉火，石膏與炙麻黃配伍，可加強(qiáng)宣肺泄熱之效。大黃清泄?jié)駸?，廣藿香解表化濕，綿馬貫眾、板藍(lán)根、魚腥草清熱解毒，紅景天清肺止咳，薄荷腦疏風(fēng)清熱。甘草清熱解毒、止咳化痰，并調(diào)和藥性。諸藥配伍，有宣肺泄熱、止咳化痰、清熱解毒功效。

藥理學(xué)研究表明，連翹中的活性成分連翹酯苷A有良好的抗炎效果[8]；金銀花中的揮發(fā)油、黃酮類、環(huán)烯醚萜類成分有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抑制炎性反應(yīng)的效果[9]；麻黃含有多種天然抗炎成分，可抑制hs-CRP、IL-6、TNF-α 等多種炎癥指標(biāo)表達(dá)[10]；苦杏仁中的活性成分苦杏仁苷有抗炎效果[11]；石膏中含有的硫酸鈣有退熱作用[12]；板藍(lán)根多糖可增強(qiáng)體液免疫細(xì)胞的免疫功能[13]；魚腥草含揮發(fā)油、生物堿、多糖等活性成分，可提高機(jī)體巨噬細(xì)胞吞噬能力，提高外周血T 淋巴細(xì)胞比例，促進(jìn)機(jī)體IgM 生成，發(fā)揮增強(qiáng)免疫力的作用[14]；廣藿香醇可有效抑制多種菌群，發(fā)揮抗菌效果[15]；大黃可有效清除血漿及組織內(nèi)的炎性介質(zhì)，下調(diào)危重癥患者體內(nèi)毒素、炎癥因子水平[16]；紅景天含萜類、黃酮類、甾醇類等活性成分，可提高自然殺傷細(xì)胞（NK）活性，增強(qiáng)機(jī)體免疫能力[17]；薄荷腦中的薄荷油可殺菌消炎[18]；甘草中的黃酮類化合物、甘草葡聚糖有抗菌及改善免疫功能[19]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，治療組治療后臨床總有效率更高，中醫(yī)證候評(píng)分更低。表明連花清瘟膠囊聯(lián)合西藥治療CAP 痰熱壅肺證療效顯著，有利于減輕臨床癥狀。有研究顯示，呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生與免疫功能異常有關(guān)，當(dāng)發(fā)生呼吸道感染時(shí)，血清IgA、IgG、IgM 水平均會(huì)明顯下降[20]。治療后，治療組IgA、IgG、IgM 水平均高于對(duì)照組。分析原因?yàn)檫B花清瘟膠囊聯(lián)合西藥治療CAP 痰熱壅肺證可提高巨噬細(xì)胞吞噬能力，提高體液、細(xì)胞及非特異性免疫能力。血清炎癥指標(biāo)變化可反映機(jī)體炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度，TNF-α 可促進(jìn)炎性細(xì)胞聚集，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，加重肺組織的免疫損傷[21]；hs-CRP 可反映CAP 患者的感染程度[22]；IL-6 為多效性細(xì)胞因子，參與細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化，還可調(diào)節(jié)造血功能及免疫功能，其水平變化可反映CAP 病情嚴(yán)重程度及預(yù)后情況[23]。治療組治療后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于對(duì)照組。提示CAP 痰熱壅肺證患者采用連花清瘟膠囊聯(lián)合西藥治療有助于減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，連花清瘟膠囊聯(lián)合西藥治療CAP 痰熱壅肺證，可減輕臨床癥狀，臨床療效較好。其作用機(jī)制與連花清瘟膠囊可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能有關(guān)。