抗癆清腦湯聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核藥對結(jié)核腦膜炎的療效

楊 博,曹 穎,梁 峰,蔣 超

1.盤錦市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，盤錦 124010；2.盤錦市中心醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，盤錦 124010；3.鄭州市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，鄭州 450000

在結(jié)核性腦膜炎初期階段，結(jié)核菌感染使腦膜出現(xiàn)炎癥反應(yīng)［1］，同時促進腦脊液的形成，導(dǎo)致腦積水［2］，隨著疾病發(fā)展，患者蛛網(wǎng)膜出現(xiàn)黏連，出現(xiàn)梗阻性腦積水使顱內(nèi)壓不斷升高［3］，治療多采用異煙肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺四聯(lián)抗結(jié)核藥物［4］。結(jié)核性腦膜炎在中醫(yī)中歸于“腦癆”“慢驚風(fēng)”等范疇，多由人體陰精虧虛、癆蟲乘虛而入所致，并依經(jīng)絡(luò)上行至腦部引發(fā)此病，因此多用殺蟲解毒、扶正滋陰的藥物進行治療［5］。本研究采用抗癆清腦湯聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核藥物治療結(jié)核性腦膜炎，探究其療效。

1 一般資料

選取盤錦市中心醫(yī)院收治的121 例結(jié)核性腦膜炎患者，用隨機數(shù)字表法分為觀察組（60 例）和對照組（61 例）。觀察組：男32 例，女28 例；年齡為24～63 歲，平均（42.19±12.38） 歲。對照組：男31 例，女30 例；年齡為25～64 歲，平均（42.61±11.94） 歲。2 組患者的性別和年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中結(jié)核性腦膜炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有患者均為初次接受治療；④患者及家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重要臟器嚴(yán)重病變者；②對本研究所用藥物有過敏史或者自身屬于過敏體質(zhì)者；③妊娠期或哺乳期婦女；④重度認(rèn)知障礙及不能配合治療者。

2 方法

2.1 治療方法

對照組用四聯(lián)抗結(jié)核藥物治療。異煙肼片（規(guī)格為50 mg，安徽長江藥業(yè)有限公司），每次0.6 g，每日1 次。利福平膠囊（規(guī)格為0.3 g，內(nèi)蒙古黃河制藥廠），每次0.6 g，每日1 次。鹽酸乙胺丁醇片（規(guī)格為0.25 g，桂林南藥股份有限公司）15 mg·kg-1，每日1次。吡嗪酰胺片（規(guī)格為0.5 g，石藥集團歐意藥業(yè)有限公司）15 mg·kg-1，每日1 次［6］。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用抗癆清腦湯。抗癆清腦湯處方組成：蜈蚣2 條，全蝎、百部、梔子和甘草各10 g，金銀花12 g，丹參和黃芩各15 g，水牛角20 g［7］。加水煎至300 mL 后于早、晚服用，每日1 劑。所有患者均連續(xù)治療60 d，隨訪3 個月。

2.2 評估指標(biāo)

2.2.1 腦脊液指標(biāo) 所有患者分別于治療前后腰椎穿刺取2 mL 腦脊液，以3 000 r·min-1離心15 min 后取上清液，分別檢測腦脊液中腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、早期分泌性靶抗原-6（early secreting antigenic target-6，ESAT-6）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）、白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、白細(xì)胞介素-23（interleukin-23，IL-23）、干擾素-γ（interferon-γ，IFN-γ）和β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）水平［8］，TNF-α、IL-10 和IFN-γ試劑盒均購自北京晶美生物科技有限公司，ESAT-6 試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司，IL-23 試劑盒購自上海森熊科技實業(yè)有限公司，LDH 和β2-MG 試劑盒購自北京九強生物技術(shù)股份有限公司。操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行。

2.2.2 中醫(yī)證候積分 分別對2 組患者陰虛火旺、氣陰兩虛、脾虛濕困、濕熱和肝陽上亢等癥候進行評分，分?jǐn)?shù)越高表示患者的癥狀越嚴(yán)重［9］。

2.2.3 臨床指標(biāo) 統(tǒng)計2 組患者住院時間以及頭痛、發(fā)熱和惡心嘔吐等癥狀消失時間。

2.2.4 治療總有效率 統(tǒng)計2 組患者的治療總有效率。評價標(biāo)準(zhǔn)［10］：臨床癥狀基本消失、腦脊液指標(biāo)恢復(fù)正常水平為顯效；臨床癥狀有所緩解、腦脊液指標(biāo)均明顯下降為有效；臨床癥狀未改善或加重、腦脊液指標(biāo)未降低或升高為無效。總有效率=［（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)］×100%。

2.2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察并記錄2 組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括全身無力、頭暈、食欲缺乏和消化不良。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（±s）表示，組間比較用t檢驗；計數(shù)資料以“例（%）”表示，組間比較用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 腦脊液指標(biāo)的比較

治療前，2 組患者腦脊液TNF-α、LDH、β2-MG、IL-23、IL-10、INF-γ和ESAT-6 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者腦脊液TNF-α、LDH、β2-MG、IL-23、IL-10、INF-γ和ESAT-6 水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組患者腦脊液指標(biāo)的比較 （±s）Tab.1 Comparison of cerebrospinal fluid indexes between the 2 groups （±s）

表1 2 組患者腦脊液指標(biāo)的比較 （±s）Tab.1 Comparison of cerebrospinal fluid indexes between the 2 groups （±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

項目TNF-α/（pg·mL-1）LDH/（U·L-1）β2-MG/（mg·L-1）ESAT-6/（pg·mL-1）IL-23/（pg·mL-1）IL-10/（pg·mL-1）IFN-γ/（pg·mL-1）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組（n=61）87.43±26.57 35.67±15.86a 87.49±11.64 31.59±21.05a 13.05±2.13 8.73±3.42a 235.17±34.62 183.14±31.15a 69.49±13.46 41.92±9.49a 16.72±5.34 11.06±4.82a 96.74±32.51 56.43±21.95a觀察組（n=60）86.94±27.49 24.16±13.94a 88.38±12.09 16.73±13.49a 13.42±2.51 5.94±2.43a 234.46±33.96 145.41±25.84a 71.34±12.49 30.31±8.72a 17.98±6.48 5.43±2.16a 97.48±35.42 31.54±12.16a t 0.100 4.237 0.413 4.615 0.875 5.165 0.114 7.245 0.783 7.004 1.168 8.267 0.120 7.698 P 0.921＜0.001 0.681＜0.001 0.383＜0.001 0.910＜0.001 0.435＜0.001 0.245＜0.001 0.905＜0.001

3.2 中醫(yī)證候積分的比較

治療前，2 組患者陰虛火旺、氣陰兩虛、脾虛濕困、濕熱和肝陽上亢等評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組各項評分均有不同程度下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組中醫(yī)證候積分的比較 （±s）Tab.2 Comparison of TCM syndrome scores between the 2 groups （±s）

表2 2 組中醫(yī)證候積分的比較 （±s）Tab.2 Comparison of TCM syndrome scores between the 2 groups （±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。

組別對照組（n=61）觀察組（n=60）時間治療前治療后治療前治療后評分/分陰虛火旺6.35±1.02 4.16±0.34a 6.42±1.25 1.64±0.19ab氣陰兩虛9.71±0.64 5.81±0.49a 9.68±0.72 3.48±0.36ab脾虛濕困5.84±0.66 3.58±0.41a 5.91±0.74 1.94±0.34ab濕熱5.71±0.68 3.84±0.51a 5.84±0.71 2.59±0.34ab肝陽上亢6.71±0.64 4.09±0.41a 6.84±0.67 2.21±0.37ab

3.3 臨床指標(biāo)的比較

觀察組患者的住院時間以及頭痛、發(fā)熱及惡心和嘔吐癥狀消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組臨床指標(biāo)的比較 （±s）Tab.3 Comparison of clinical indicators between the 2 groups （±s）

項目對照組（n=61）觀察組（n=60）tP癥狀消失時間/d頭痛22.61±4.61 16.84±3.19 7.993＜0.001發(fā)熱24.19±3.97 13.94±3.65 14.778＜0.001惡心、嘔吐23.45±3.54 15.47±3.25 12.911＜0.001住院時間/d 43.58±5.64 34.19±4.84 9.821＜0.001

3.4 治療總有效率的比較

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組治療總有效率的比較Tab.4 Comparison of the total effective rate of treatment between the 2 groups

3.5 不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較Tab.5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the 2 groups

4 討論

抗癆清腦湯中的丹參清心除煩、涼血消癰；黃芩、梔子和水牛角均為苦寒之藥［11］，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，梔子瀉火除煩、清熱利濕，水牛角解毒、定驚，三味藥物相須為用，可增強治療效果［12］；金銀花味甘性寒，疏散風(fēng)熱，可清熱解毒；百部可殺蟲滅虱，用于抗癆［13］；全蝎和蜈蚣均為息風(fēng)止痙類藥物，可周行全身，攻毒散結(jié)；最后再以甘草補脾益氣、調(diào)和諸藥［14］。

本研究結(jié)果表明，觀察組患者的住院時間和癥狀消失時間、中醫(yī)證候積分各維度評分和腦脊液中TNF-α、ESAT-6、LDH、IFN-γ、IL-23、IL-10 和β2-MG 水平均低于觀察組，觀察組的治療總有效率高于對照組，但2 組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明觀察組患者臨床癥狀得到較快緩解，腦脊液各項指標(biāo)有所改善，治療效果較好且安全性高。TNF-α可以通過抑制病毒和細(xì)菌，提高T 細(xì)胞活性來誘發(fā)炎癥反應(yīng)，并加快機體炎癥反應(yīng)進程，參與調(diào)節(jié)免疫功能［15］。ESAT-6 由結(jié)核桿菌分泌，在結(jié)核分枝桿菌中特異性表達，ESAT-6 刺激淋巴細(xì)胞分泌IFN-γ，IFN-γ的水平隨ESAT-6 水平的升高而升高。IL-23 參與受體激活過程并具有調(diào)節(jié)抗原特異性的作用。IL-10 為免疫抑制因子，其水平升高后機體免疫功能降低，導(dǎo)致有害細(xì)菌長期潛伏于人體中使病情逐漸加重。LDH 作為一類重要的酵解酶，多由肝臟合成，正常情況下血清中LDH 的水平高于腦脊液中，LDH 無法通過血腦屏障［16］。當(dāng)患者出現(xiàn)腦膜炎時，腦脊液中LDH 的水平顯著增高，LDH 水平常作為敏感指標(biāo)用于判斷患者中樞神經(jīng)的受損程度［17］。β2-MG 主要由淋巴細(xì)胞合成，當(dāng)患者出現(xiàn)結(jié)核性腦膜炎時，病灶附近出現(xiàn)大量淋巴細(xì)胞，β2-MG的釋放量增加，導(dǎo)致腦脊液中β2-MG 的水平上升［18］?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，抗癆清腦湯中的百部中含有對葉百部堿，其可以殺傷結(jié)核桿菌［19］，丹參酮除抑菌以外還具有改善腦水腫等作用［20］，黃芩苷可以降低機體中TNF-α的水平。抗癆清腦湯聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核藥物治療結(jié)核腦膜炎可減輕機體感染、改善滲透壓、降低腦脊液壓力、有效緩解結(jié)核桿菌感染和保護血腦屏障。

綜上所述，抗癆清腦湯聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核藥物治療結(jié)核腦膜炎，可緩解患者的臨床癥狀，降低腦脊液中TNF-α、β2-MG 的水平，治療效果較好且安全性較高。但本研究所選對象均來自單一中心且樣本量較小，因此研究結(jié)果具有一定局限性，還需擴大樣本量進一步進行驗證。