化結(jié)消瘤湯聯(lián)合中醫(yī)埋針對結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者的臨床療效觀察

張碧文,李 征

(1.武漢中西醫(yī)結(jié)合骨科醫(yī)院/武漢體育學(xué)院附屬醫(yī)院,湖北 武漢 430077;2.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院)

結(jié)直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤,我國結(jié)直腸癌發(fā)病率、死亡率在全部惡性腫瘤中,分別位于第二位和第四位[1]。目前,我們在對初期或還未轉(zhuǎn)移的原發(fā)性結(jié)直腸癌進(jìn)行治療時(shí),主要是采取外科根治性手術(shù)。但是,根據(jù)目前的臨床經(jīng)驗(yàn)和臨床報(bào)告發(fā)現(xiàn),大部分的結(jié)直腸癌患者在經(jīng)歷過根治性手術(shù)治療后,還會有較大復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),因此,我們經(jīng)常會在術(shù)后通過化療鞏固療效,預(yù)防惡性腫瘤再復(fù)發(fā)。結(jié)直腸惡性腫瘤的患者不僅要經(jīng)歷手術(shù)治療后產(chǎn)生的身體和生活的不便,更會因?yàn)榛煯a(chǎn)生的副作用導(dǎo)致多種不適癥狀并存,如:骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性等[2]。祖國醫(yī)學(xué)理論指出結(jié)直腸癌的主要病機(jī)是由于機(jī)體內(nèi)正氣內(nèi)虛、脾胃運(yùn)化失調(diào)、各臟腑功能失去平衡,而引起的氣滯、濕聚、熱毒日久而成積聚[3]。本研究觀察了中醫(yī)護(hù)理對結(jié)腸癌術(shù)后應(yīng)用FOLFOX4化療方案患者的臨床療效,并與西醫(yī)常規(guī)護(hù)理組進(jìn)行比較,現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 診斷、納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2020版)》[4]中的結(jié)直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn),綜合分析患者的癥狀體征、既往病史、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)、影像學(xué)檢查、電子結(jié)腸鏡及病理診斷等數(shù)據(jù);依據(jù)《中華中醫(yī)藥學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)(腫瘤中醫(yī)診療指南)》[5]擬定中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)為氣滯血瘀、大腸濕熱證。主癥:腹痛腹脹、大便難解、里急后重、大便黏液或大便帶血。次癥:胸悶、口渴、口干口苦、惡心納差、腹部可觸及包塊,小便短赤、舌質(zhì)暗紅、舌苔黃膩、脈弦數(shù)或滑數(shù)。具有兩項(xiàng)主要癥狀或單項(xiàng)主要癥狀和兩項(xiàng)次要癥狀,并結(jié)合舌脈檢查即可診斷。

納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述的中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);結(jié)直腸癌TNM病理分期為T1-4N0M0階段;均已完成手術(shù)治療,恢復(fù)良好,且患者的預(yù)計(jì)生存期均>6個(gè)月;年齡>30歲,<80歲;生命體征較穩(wěn)定;患者本人及其直系親屬了解本研究,并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn):有嚴(yán)重感染或免疫功能障礙的患者;合并有其他惡性腫瘤的患者;交流障礙的患者;合并有腸梗阻等嚴(yán)重腸道疾病的患者;中途退出研究的患者。

1.2 病例剔除、脫離及終止標(biāo)準(zhǔn)

病例剔除標(biāo)準(zhǔn):未按規(guī)定試驗(yàn)方案實(shí)施者;不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被納入者;雖符合納入標(biāo)準(zhǔn)而納入后未按試驗(yàn)計(jì)劃實(shí)施者;臨床資料不完整者。

病例脫離:入組后患者自行違反研究方案,或主動(dòng)提出退出試驗(yàn)、失訪、或患者未按時(shí)來院復(fù)診者,視為脫離。

終止標(biāo)準(zhǔn):出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件者;出現(xiàn)嚴(yán)重合并癥者;嚴(yán)重違反試驗(yàn)方案用藥者。

1.3 研究對象

本論文的研究對象和數(shù)據(jù)來源于本院2021年3月至2022年11月中醫(yī)科住院病人,全部為患結(jié)直腸癌,經(jīng)過手術(shù)治療后,應(yīng)用FOLFOX4化療方案,總共70例患者,并按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組各35例。

1.4 方法

兩組患者均選用了FOLFOX4化學(xué)治療方案:第1天,洛鉑(海南長安國際制藥有限公司,規(guī)格:50mg/瓶,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20050308)85mg/m2靜滴,時(shí)間要大于4h;第1～5天,亞葉酸鈣(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,規(guī)格:100mg/10mL,批準(zhǔn)文號:H32022391)200mg/m2靜脈滴注;第1～5天,氟尿嘧啶(天津金耀藥業(yè)有限公司,規(guī)格:0.25g/10mL,批準(zhǔn)文號:H12020959)400mg/m2靜脈推注,之后以600mg/m2連續(xù)泵入,時(shí)間要大于6h。每3周為一個(gè)化療周期,總共需要持續(xù)化療4個(gè)周期。同時(shí)需要在化療的第1天即進(jìn)行護(hù)胃、止吐、護(hù)肝的輔助治療。

對照組:予以FOLFOX4化療方案常規(guī)護(hù)理。如叮囑病人清淡飲食、嚴(yán)密觀注病人的病情變化,根據(jù)病情變化及時(shí)進(jìn)行對癥處理,檢查患者血常規(guī)及肝腎功能。

觀察組:在對照組的常規(guī)護(hù)理基礎(chǔ)上,應(yīng)用化結(jié)消瘤湯加減及中醫(yī)藥特色護(hù)理治療。①中藥護(hù)理治療:化結(jié)消瘤湯由南方紅豆杉、藤梨根、半邊蓮、半枝蓮、白花蛇舌草、蜈蚣、醋莪術(shù)、白英等中藥組成,在化療前1d服用,1劑/1d,早晚各服用1次,每次150～200mL,共服用14d。②埋針治療:將可孚醫(yī)療科技股份有限公司生產(chǎn)的規(guī)格為0.20mm×1.5mm的撳針在化療期間埋在合谷、天樞、大腸俞、足三里、內(nèi)關(guān)等穴位,每隔2h按壓一次,持續(xù)3min,撳針24h更換1次,通過長時(shí)間刺激穴位,達(dá)到調(diào)節(jié)臟腑,增強(qiáng)體質(zhì),減少不良反應(yīng)發(fā)生的作用。

1.5 評價(jià)指標(biāo)

(1)生活質(zhì)量評分:于化療前和化療4個(gè)周期后,采用KPS評分[6]進(jìn)行評價(jià)。

(2)不良反應(yīng):根據(jù)《抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)(WHO標(biāo)準(zhǔn))》[7]評估兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng),包括惡心嘔吐、肢端麻木、骨髓抑制、肝功能失常。

(3)中醫(yī)證候評分:根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8],對于腹痛腹脹、大便難解,里急后重、大便黏液或大便中帶血、胸悶、口渴、口干口苦、惡心納差、腹部可觸及包塊、小便短赤等癥狀,按照無、輕、中、重度4個(gè)等級劃分,4個(gè)等級分別按1、2、3、4分進(jìn)行評價(jià),根據(jù)中醫(yī)臨床證候給出的分值越高,表示癥狀明顯更加嚴(yán)重。兩組患者均在治療前和治療后中醫(yī)證候情況,分別進(jìn)行判斷和評分。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 基本資料

兩個(gè)組的基本資料相對比,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有相對可比性,見表1。

2.2 KPS評分

治療前,兩組KPS評分分?jǐn)?shù)沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組KPS評分分?jǐn)?shù)明顯提高(P均<0.05),而且觀察組對比于對照組更顯著(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者KPS評分比較(分,

2.3 不良反應(yīng)

經(jīng)過4個(gè)周期化療后對照組和觀察組均出現(xiàn)不良反應(yīng),但觀察組的發(fā)生率都比對照組更低(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

2.4 中醫(yī)證候評分

治療前對照組與觀察組的中醫(yī)證候群的評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后兩組中醫(yī)證候評分均較治療前顯著降低(P<0.05),且觀察組的中醫(yī)證候總評分較對照組下降明顯(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者中醫(yī)證候總評分比較(分,

3 討 論

當(dāng)前,我們對于早期非轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸惡性腫瘤病例主要通過手術(shù)治療,術(shù)后常需化療以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),但化療副作用嚴(yán)重,引發(fā)各種不良反應(yīng),甚至可能導(dǎo)致休克,威脅患者生命。因此,減少化療帶來的副作用是至關(guān)重要的。為減輕這些副作用,本研究對70例結(jié)直腸癌術(shù)后接受FOLFOX4方案患者的隨機(jī)對照試驗(yàn),隨機(jī)分為兩組,對照組僅接受西醫(yī)護(hù)理,而實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用化結(jié)消瘤湯和穴位埋針治療。結(jié)果顯示化結(jié)消瘤湯聯(lián)合中醫(yī)埋針護(hù)理可以顯著提高患者的生活質(zhì)量評分,明顯減輕化療不良反應(yīng)發(fā)生率和中醫(yī)證候評分。

通過對研究對象的觀察和實(shí)驗(yàn)結(jié)果,揭示了該中醫(yī)護(hù)理方法的治療原理:一是化結(jié)消瘤湯由多種草藥組成,如紅豆杉、藤梨根等,具有清熱解毒、行氣活血的作用,可以增強(qiáng)體質(zhì),調(diào)節(jié)臟腑功能,發(fā)揮補(bǔ)益和解毒作用,從而減少化療不良反應(yīng),增強(qiáng)全面抗腫瘤能力。二是通過埋針治療刺激相關(guān)穴位,如天樞、大腸俞等,調(diào)整氣血,緩解化療副作用,提升免疫力。這一研究表明中西醫(yī)結(jié)合治療可為結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者提供更好的生活質(zhì)量和較少的不良反應(yīng),這為結(jié)直腸癌等惡性腫瘤的綜合治療提供了新的思路。

盡管中醫(yī)輔助治療在緩解化療副作用方面展現(xiàn)出積極效果,但挑戰(zhàn)依舊存在。首先,患者間差異可能導(dǎo)致治療效果不一,有些患者化療副作用依然顯著,提示了個(gè)體化治療的必要性。此外,“化結(jié)消瘤湯”在抗腫瘤作用上的機(jī)制尚未明確,需進(jìn)一步探究。另外,本研究的樣本量較小,僅有70例,這可能影響了對個(gè)體差異的全面理解,限制了研究結(jié)果的普適性。

未來研究應(yīng)深入探討“化結(jié)消瘤湯”及埋針療法的具體機(jī)制,結(jié)合中醫(yī)理論和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù),研究中醫(yī)治療的靶點(diǎn)。在臨床應(yīng)用層面,我們需要擴(kuò)大樣本量,進(jìn)行多中心隨機(jī)對照試驗(yàn),延長隨訪期,增強(qiáng)并發(fā)癥監(jiān)測,將中醫(yī)療法應(yīng)用于更廣泛的腫瘤類型。通過這些多方位的研究,我們可以更全面地評估中醫(yī)輔助治療在腫瘤化療中的潛在價(jià)值。