MECT聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥伴失眠患者的療效及對(duì)血清神經(jīng)遞質(zhì)的影響

閆美麗,廖飛文

(湖北科技學(xué)院附屬第二醫(yī)院,湖北 咸寧 437100)

抑郁癥是常見的精神致殘性疾病,患者主要特征表現(xiàn)為持久性心境低落和興趣缺失,并可伴隨失眠癥狀[1]。隨著人們生活方式的改變及社會(huì)生活壓力的增大,抑郁伴失眠的發(fā)病率逐年遞增,給社會(huì)造成極大的疾病負(fù)擔(dān)。目前,對(duì)于抑郁癥伴失眠患者,臨床主要應(yīng)用抗抑郁藥聯(lián)合安眠藥進(jìn)行干預(yù),帕羅西汀是臨床常用藥物,雖可有效減輕抑郁癥狀和睡眠障礙,但效果有限,同時(shí)存在明顯副作用[2],故需要探尋新的干預(yù)手段。無抽搐電休克(MECT)是一種無創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控治療方法,通過對(duì)大腦皮質(zhì)實(shí)施強(qiáng)脈沖式電刺激以誘發(fā)腦區(qū)癲癇發(fā)作,從而發(fā)揮抗抑郁作用[3]。目前,關(guān)于MECT對(duì)抑郁癥伴失眠患者的療效尚缺乏研究報(bào)道。本研究旨在探討在帕羅西汀治療基礎(chǔ)上MECT對(duì)抑郁癥伴失眠患者的增效作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年7月至2022年6月在本院接受治療的抑郁癥伴失眠患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn):①確診為抑郁癥,參照《國際疾病分類(第10版)》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);②年齡為18～60歲;③漢密爾頓抑郁量表(HAMD)-17評(píng)分≥17分;④伴有睡眠障礙,匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)≥7分;⑤能夠正常溝通交流。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有其他類型精神障礙如精神分裂癥、雙相障礙者;②伴有腦器質(zhì)性疾病者;③存在嚴(yán)重軀體疾病者;④體內(nèi)存在金屬植入物者;⑤孕婦或處于哺乳期者。采用隨機(jī)信封法將入組對(duì)象分為兩組:對(duì)照組與MECT組,每組40例。兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見表1。本研究符合倫理并獲得倫理審批,患者入組時(shí)對(duì)研究充分知情并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

對(duì)照組予以帕羅西汀(批號(hào):0000047022;生產(chǎn)單位:浙江華海藥業(yè)股份有限公司)口服,劑量為20 mg/d,在早餐時(shí)服用,持續(xù)治療4周。在對(duì)照組基礎(chǔ)上,MECT組實(shí)施MECT治療,采用電抽搐治療儀(美國Somatics Thymatron公司),以雙額葉作為治療部位,刺激強(qiáng)度根據(jù)最大電荷量的5%增量予以調(diào)節(jié),脈沖寬度為0.5ms。共進(jìn)行6次MECT治療,第1周連續(xù)進(jìn)行3次(1次/d),后3周,每周1次。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床癥狀評(píng)分:于治療前和治療4周后,由同一名對(duì)分組情況不知情的?？漆t(yī)師對(duì)患者臨床癥狀進(jìn)行評(píng)估,行HAMD-17量表[5]和PSQI量表[6]測評(píng),HAMA-17評(píng)分越高意味著患者抑郁癥狀越嚴(yán)重,PSQI量表評(píng)分越高,說明患者睡眠越差。

(2)血清神經(jīng)遞質(zhì)及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF):于治療前和治療4周后,采集患者外周靜脈血5mL,離心(3000r/min,離心半徑為15cm)10min,獲得血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)和BDNF的測定,5-HT、NE試劑盒為上海酶聯(lián)生物科技有限公司產(chǎn)品,BDNF試劑盒為美國ADL公司產(chǎn)品。

(3)安全性:記錄兩組治療期間不良反應(yīng)情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)

參照文獻(xiàn)[7],根據(jù)HAMD-17減分率進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。臨床痊愈:HAMD-17減分率不低于75%;顯效:HAMD-17減分率不低于50%,但也未達(dá)到75%;有效:HAMD-17減分率不低于30%,但未達(dá)到50%;無效:HAMD減分率不足30%。HAMD-17減分率=(HAMD-17治療前-HAMD-17治療后)/HAMD-17治療前×100%。將臨床痊愈、顯效、有效合計(jì)為總有效,計(jì)算總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

與對(duì)照組比較,MECT組總有效率提高,差異顯著(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n=40,n(%)]

2.2 HAMD-17評(píng)分和PSQI評(píng)分

治療前,兩組HAMD-17和PSQI評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后,兩組HAMD-17和PSQI評(píng)分與治療前相比均降低(P<0.05),組間對(duì)比,MECT組以上評(píng)分更低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床癥狀評(píng)分比較分)

2.3 血清神經(jīng)遞質(zhì)和BDNF水平

治療前,兩組血清NE、5-HT和BDNF無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后,兩組NE、5-HT和BDNF與治療前相比均增高(P<0.05),組間對(duì)比,MECT組以上指標(biāo)更高(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)和BDNF比較

2.4 安全性

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為15.00%、10.00%,組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n=40,n(%)]

3 討 論

抑郁癥是危害人類身心健康的常見精神疾病,具有患病率高、病程長的特點(diǎn),給家庭及社會(huì)造成巨大負(fù)擔(dān)。抑郁癥可伴發(fā)失眠癥狀,失眠又會(huì)加重抑郁,形成惡性循環(huán)。當(dāng)前階段,藥物仍是抑郁癥的主要干預(yù)手段,帕羅西汀作為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的代表藥物,能夠通過抑制5-HT的重吸收,使神經(jīng)突能間隙內(nèi)5-HT含量增高,從而起到緩解抑郁癥狀的作用,在臨床上備受認(rèn)可。但實(shí)踐顯示[8-9],帕羅西汀對(duì)睡眠障礙的改善作用依賴于癥狀緩解,且用藥早期甚至可能導(dǎo)致失眠癥狀加重。因此,探尋抑郁癥伴失眠的非藥物治療手段尤為必要。近年來,隨著對(duì)精神疾病神經(jīng)生物學(xué)研究的深入,無創(chuàng)腦刺激技術(shù)(NIBS)在精神疾病領(lǐng)域日益受到關(guān)注。

MECT是一種較為成熟的NIBS,通過予以特定腦區(qū)高頻強(qiáng)脈沖持續(xù)刺激,引發(fā)癲癇活動(dòng),從而發(fā)揮神經(jīng)調(diào)節(jié)和抗抑郁作用[10]。MECT治療抑郁癥的神經(jīng)調(diào)控機(jī)制可能在于,其能夠調(diào)控患者默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接異常[11]。已有研究顯示[12],MECT對(duì)抑郁癥患者的癥狀有明顯改善作用。但目前抑郁癥伴失眠患者藥物治療聯(lián)合MECT的研究報(bào)道尚少。本研究結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,MECT組總有效率提高,且治療后HAMD-17和PSQI評(píng)分下降,表明MECT聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥療效顯著,能夠更好地緩解患者抑郁癥狀,改善患者睡眠癥狀。

抑郁癥的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且尚未完全明確,單胺類神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)失衡是其中重要的病理生理改變。5-HT、NE等神經(jīng)遞質(zhì)的表達(dá)下降與抑郁癥發(fā)生有關(guān),對(duì)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)的調(diào)控是抗抑郁治療的關(guān)鍵靶點(diǎn)[13]。并且5-HT被稱之為“致眠因子”,其參與著睡眠-覺醒機(jī)制,對(duì)慢波睡眠有著重要維持作用[14]。研究顯示[15],抑郁癥患者血清5-HT、NE水平能夠反映患者病情嚴(yán)重程度,與HAMD-17和PSQI評(píng)分存在負(fù)相關(guān)關(guān)系。BDNF是反映神經(jīng)可塑性的重要生物標(biāo)志物,在抑郁癥的病理過程中有著重要作用,且與抗抑郁藥物的作用機(jī)制存在相關(guān)性[16]。抑郁癥患者BDNF顯著降低,抗抑郁治療可上調(diào)患者BDNF表達(dá),且BDNF可作為抗抑郁療效的預(yù)測指標(biāo)[17]。本研究結(jié)果顯示,MECT聯(lián)合帕羅西汀治療能夠更顯著上調(diào)患者血清5-HT、NE和BDNF表達(dá),這可能是發(fā)揮治療作用的重要原因。本研究中,兩組不良反應(yīng)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,說明聯(lián)合治療安全性良好。

總之,MECT聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥伴失眠能夠上調(diào)患者血清神經(jīng)遞質(zhì)及BDNF表達(dá),更好地緩解抑郁癥狀,改善患者睡眠,提高臨床療效,且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。