五子衍宗丸聯(lián)合他達拉非在良性前列腺增生術(shù)后勃起功能障礙患者中的療效及對NO、ET-1的影響*

馬夢宜 龐然 莫君甫 吳朝奎 夏康

勃起功能障礙在前列腺增生術(shù)后患者中的發(fā)生率為10%～15%，患者勃起時間縮短及硬度下降，影響患者性生活信心[1]。治療方案包括磷酸二酯酶5 抑制劑、物理療法、低能量體外沖擊波治療[2]，但仍有患者治療后效果不佳。近年來中西醫(yī)結(jié)合在治療性功能障礙疾病上獲得了良好臨床效果，且中醫(yī)藥治療出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險較低[3]。研究發(fā)現(xiàn)中藥五子衍宗丸具有補腎填精作用，可改善性功能障礙[4-5]，但是否可改善前列腺增生術(shù)后勃起功能障礙，尚未見相關(guān)報道。本研究觀察五子衍宗丸聯(lián)合他達拉非治療良性前列腺增生術(shù)后勃起功能障礙患者的臨床效果，以及對血清一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇80 例于2022 年3—10 月在廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬重慶北碚區(qū)中醫(yī)院泌尿男科門診治療的良性前列腺增生術(shù)后出現(xiàn)勃起功能障礙的患者。納入標準：前列腺手術(shù)前性生活平均每月＞3 次；行經(jīng)尿道前列腺等離子電切術(shù)；術(shù)后出現(xiàn)勃起功能障礙＞3 個月，國際勃起功能指數(shù)問卷表-5（IIEF-5）＜22 分；符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中腎精虧虛證。排除標準：尿道狹窄、膀胱頸攣縮、泌尿系結(jié)石、泌尿道感染；患有心腦血管病、糖尿?。徊荒芘浜想S訪；需要使用其他藥物。隨機將患者分為對照組、觀察組，各40 例。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過本項目（批號：BBQZYYEC-2022-03161）。入組患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組：患者每日午餐后口服他達拉非（生產(chǎn)廠家：Lilly del Caribe，Inc，注冊證號：國藥準字H20170022，規(guī)格：5 mg），5 mg/次，1 次/d，連續(xù)服用8 周。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上口服五子衍宗丸（生產(chǎn)廠家：四川旭華制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20093630，規(guī)格：每60 丸重6 克），6 g/次，2 次/d，連續(xù)服用8 周。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）勃起功能及勃起硬度。勃起功能用IIEF-5評估，其包括性生活信心、滿意度、困難程度、陰莖勃起能力及維持度，每個問題0～5 分，分數(shù)越高則表示患者勃起功能越好；勃起硬度采用勃起硬度評分（EHS）評估，共1～4 級，每級評1 分。均于治療前及治療后1 個月進行評估。（2）中醫(yī)癥狀評分。主癥：眩暈耳鳴，腰膝酸軟，性功能減退；次癥：神疲健忘，晝尿頻多，虛勞。上述癥狀均從輕到重記為2、4、6 分，無癥狀記0 分。于治療前后評估。（3）NO 及ET-1。采集患者治療前后靜脈血5 mL，離心后保留上清液備用檢測，采用NO 及ET-1 ELISA 試劑盒，按步驟檢測。（4）治療后1 個月評估臨床療效。IIEF-5≥22 分為正常；12～21 分為輕度；8～11 分為中度，小于8 分為重度。以等級和評分升高情況評估。IIEF-5≥22 分為顯效；IIEF-5升高≥1 個等級且IIEF-5 評分較治療前升高＞60%為有效；其余為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（5）不良反應(yīng)。觀察記錄患者用藥后出現(xiàn)的不適癥狀，以及用藥期間肝腎功是否出現(xiàn)異常。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組一般資料數(shù)據(jù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較 （±s）

表1 兩組一般資料比較 （±s）

組別年齡（歲） 前列腺體積（mL） 病程（個月）對照組（n=40） 62.79±3.2448.95±2.053.68±0.12觀察組（n=40） 62.60±3.6048.53±2.233.66±0.09 t 值0.248 0.877 0.843 P 值0.805 0.383 0.402

2.2 兩組治療前后IIEF-5、EHS 比較

兩組治療前IIEF-5、EHS 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；對照組、觀察組IIEF-5、EHS均較治療前升高，觀察組IIEF-5 評分高于對照組（P＜0.05）；兩組治療后EHS 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后勃起功能及勃起硬度評分比較[分，（±s）]

表2 兩組治療前后勃起功能及勃起硬度評分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別IIEF-5 EHS治療前治療后治療前治療后對照組（n=40）9.79±3.8017.41±2.65*1.67±0.513.16±0.20*觀察組（n=40）9.91±3.6020.84±2.02*1.83±0.403.20±0.18*t 值0.145 6.510 1.561 0.940 P 值0.885 0.000 0.123 0.350

2.3 兩組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較

兩組治療前中醫(yī)癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；對照組及觀察組治療后中醫(yī)癥狀評分較治療前均明顯降低（P＜0.05）；兩組治療后中醫(yī)癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較[分，（±s）]

表3 兩組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別治療前治療后對照組（n=40）19.50±1.3712.01±1.65*觀察組（n=40）18.98±2.0011.89±2.01*t 值1.357 0.292 P 值0.179 0.771

2.4 兩組治療前后血清NO、ET-1 比較

兩組治療前NO、ET-1 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后NO 較治療均前升高，觀察組NO 高于對照組（P＜0.05）；兩組治療后ET-1 較治療前均降低，觀察組較對照組更低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清NO、ET-1比較（±s）

表4 兩組血清NO、ET-1比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別NO（μmol/L）ET-1（ng/L）治療前治療后治療前治療后對照組（n=40）26.71±5.8132.11±5.12*43.69±4.3138.90±5.31*觀察組（n=40）25.94±6.2239.20±6.11*42.71±4.5032.43±5.29*t 值0.4413.1210.3083.113 P 值0.087 0.019 0.0900.020

2.5 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組（χ2=4.266，P=0.039），見表5。

表5 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為7.50%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

前列腺手術(shù)中，患者尿道受器械壓迫擴張及術(shù)中電凝會造成前列腺周圍組織水腫及血管神經(jīng)損傷，導(dǎo)致勃起功能障礙[6-8]。磷酸二酯酶5 抑制劑多年來被廣泛用于治療各種因素造成的勃起功能障礙，但該類藥物易出現(xiàn)頭暈、惡心、面色潮紅等不良反應(yīng)[9-10]。目前中西醫(yī)結(jié)合治療勃起功能障礙逐漸成為新的治療模式，中藥、針灸、中藥敷貼、中藥熏蒸等的應(yīng)用均起到了良好的治療效果。

勃起功能障礙屬于中醫(yī)“陽痿”范疇，治法主要以疏肝理氣、活血化瘀、補益腎氣、滋陰壯陽[11-12]。五子衍宗丸為中醫(yī)名方，此方由菟絲子、五味子、枸杞子、覆盆子、車前子五味藥組成，組方中枸杞子補益陰陽，補腎填精，菟絲子滋陰補陽，覆盆子、五味子固腎縮精，車前子可化濕利水，臨床用于中醫(yī)辨證為腎精虧虛證患者的治療[13-14]。實驗研究發(fā)現(xiàn)五子衍宗丸可促進陰莖血供，改善勃起功能，其作用機制可能與提高體內(nèi)NOS、iNOS 活力及cGMP含量，舒張陰莖血管平滑肌，增加動脈血供，以及提高患者體內(nèi)睪酮水平有關(guān)[15]。研究還發(fā)現(xiàn)五子衍宗丸還具有抗氧化、抗細胞凋亡作用，從而具有抗衰老、提高免疫力、抗疲勞的功能[16-18]。

IIEF-5 評分越高則提示患者勃起功能障礙癥狀改善越好。本研究發(fā)現(xiàn)，療程結(jié)束后1 個月，兩組患者IIEF-5、EHS 均較治療前有改善，觀察組IIEF-5 評分較對照組更高（P＜0.05），說明勃起功能障礙患者采用五子衍宗丸聯(lián)合他達拉非治療的恢復(fù)效果優(yōu)于單用他達拉非。ET-1 是一種血管活性多肽，其主要作用是結(jié)合靶細胞膜上的內(nèi)皮素受體，起到收縮血管壁增加血流阻力作用。NO 是由內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的一種血管活性因子，在陰莖勃起過程中起著重要作用，可促進陰莖血管舒張，從而促使陰莖勃起，其作用方式為膽堿能受體激活致內(nèi)皮細胞釋放NO，使陰莖海綿體平滑肌內(nèi)血管舒張[19]。NO與ET-1 的相對穩(wěn)定對于調(diào)節(jié)血管收縮、舒張有著重要的作用[20]。觀察發(fā)現(xiàn)，對照組及觀察組患者血清NO 均較治療前升高，且觀察組較對照組更高，而兩組療程結(jié)束后，ET-1 較用藥前均降低，觀察組較對照組更低（P＜0.05），說明他達拉非可以抑制ET-1 分泌，增加NO 含量，舒張陰莖動脈血管，使陰莖有更加的豐富血供，故有助于勃起。而五子衍宗丸同他達拉非在改善陰莖硬度及血供方面有協(xié)同作用，因此，兩藥同用治療效果更好。對照組及觀察組患者中醫(yī)癥狀積分較治療前均有明顯降低，說明他達拉非、五子衍宗丸均可顯著改善患者因腎虛精虧出現(xiàn)的諸多中醫(yī)癥狀。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相同，但五子衍宗丸聯(lián)合他達拉非的總有效率（72.50%）優(yōu)于單用他達拉非（50.00%），說明聯(lián)合用藥的安全性和有效性。

綜合上述，五子衍宗丸聯(lián)合他達拉非可改善良性前列腺增生術(shù)后勃起功能障礙患者的勃起功能和臨床癥狀，其作用機制可能是五子衍宗丸可協(xié)同他達拉非抑制ET-1 分泌，增加NO 含量，舒張陰莖動脈血管。