卡瑞利珠單抗聯(lián)合安羅替尼在晚期食管鱗癌患者一線治療中的療效分析

嵇紹干，趙利紅，武斌

徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科，江蘇徐州 221000

食管鱗狀細(xì)胞癌是一種在食管內(nèi)上皮組織惡性生長的疾病，這種癌癥的主要來源是食管內(nèi)的上皮細(xì)胞，起源于長期存在的胃食管反流病、吸煙、飲酒、高溫飲食等因素的影響[1]。此種疾病發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重危害著全球人類的健康[2]。然而食管鱗癌確診時已是晚期，使得治療變得更加復(fù)雜和具有挑戰(zhàn)性[3]。隨著醫(yī)學(xué)科研的不斷發(fā)展，新的治療策略和藥物不斷涌現(xiàn)，為晚期食管鱗癌患者的治療帶來新的希望?？ㄈ鹄閱慰棺鳛橐环N免疫檢查點抑制劑，已在多種腫瘤的治療中取得了顯著的成就[4]。與此同時，安羅替尼作為一種多靶點的酪氨酸激酶抑制劑，也顯示出在多種惡性腫瘤中抑制腫瘤血管生成和腫瘤細(xì)胞增殖的能力。蔡宇等[5]研究結(jié)果顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合安羅替尼治療的中晚期肝癌患者療效顯著，安全性可控。但是國內(nèi)關(guān)于此兩種藥物聯(lián)合治療晚期食管鱗癌患者方向研究較少，基于此，本文方便選取2022 年5 月—2023 年6月于徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院診治的113 例晚期食管鱗癌患者作為研究對象，旨在分析卡瑞利珠單抗聯(lián)合安羅替尼在晚期食管鱗癌患者一線治療中的療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的113 例晚期食管鱗癌患者作為研究對象。利用隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和研究組。對照組56 例，男35 例，女21 例；年齡48～74歲，平均（61.47±3.29）歲；體質(zhì)指數(shù)（body mass index, BMI）18～24 kg/m2，平均（21.18±1.61）kg/m2。研究組57 例，男37 例，女20 例；年齡49～73 歲，平均（61.51±3.33）歲；BMI 18～25 kg/m2，平均（21.23±1.59）kg/m2。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者及家屬對于本次研究內(nèi)容和方法完全了解并簽署知情同意書；符合《食管癌規(guī)范化診治指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；預(yù)計生存期≥6 個月；可測量病灶≥1 個。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心肝腎功能不全者；嚴(yán)重精神障礙者；對研究藥物過敏者；臨床資料不完整者。

1.3 方法

對照組給予鹽酸安羅替尼膠囊（國藥準(zhǔn)字H20180004；規(guī)格：12 mg×7 粒/板）一線治療，口服1粒/d，服用14 d 停7 d 為1 個周期。

研究組患者在對照組基礎(chǔ)上給予卡瑞利珠單抗（國藥準(zhǔn)字S20190027；規(guī)格：200 mg/支）200 mg 配100 mL 0.9%生理鹽水靜脈滴注。每3 周1 次。兩組患者均接受藥物治療至出現(xiàn)不能耐受或疾病進(jìn)展時停藥。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組患者臨床療效對比：采用實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價。完全緩解表示患者目標(biāo)病灶完全消失，時間≥4 周；部分緩解表示患者目標(biāo)病灶直徑縮小總和30～＜100%，時間≥4 周；疾病穩(wěn)定表示目標(biāo)病灶直徑總和縮小20%～＜30%；疾病進(jìn)展表示患者目標(biāo)病灶直徑總和縮?。?0%。計算疾病緩解率及疾病控制率。緩解率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%，控制率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+疾病穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。量表Cronbach's a 系數(shù)為0.82，效度0.86。

兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平對比：取晨起空腹靜脈血4 mL,采用 BS-220 型全自動生化分析儀以電化學(xué)發(fā)光法測定血清糖類抗原19-9（serum carbohydrate antigen 19-9, CA19-9）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）和細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1（cytokeratin 19 fragment antigen 21-1,CYFRA21-1）水平,采用Abbott IMX 型免疫發(fā)光分析儀以化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定血清鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（serum squamous cell carcinoma antigen,SCC-Ag）水平。時間節(jié)點為治療前后。

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比：記錄兩組患者在治療期間的不良反應(yīng)，包括高血壓、白細(xì)胞減少、血小板減少、肝腎功能損傷、反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

兩組患者疾病緩解率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組疾病控制率高于研究組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比

2.2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平對比

治療前，兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組腫瘤標(biāo)志物水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平對比()

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2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

3 討論

食管鱗狀細(xì)胞癌作為一種具有高度侵襲性和惡性的腫瘤，持續(xù)地影響著全球許多地區(qū)的人們[7]。其高發(fā)地區(qū)主要分布在亞洲，特別是中國、伊朗和印度等國家。這種腫瘤的特點在于其隱匿性，早期癥狀不典型，使得患者在確診時常常已進(jìn)入晚期，從而降低了治療效果和生存率[8]。許多患者在腫瘤已經(jīng)進(jìn)展至晚期時才被確診，錯失了最佳治療時機(jī)。晚期腫瘤可能已經(jīng)擴(kuò)散到周圍組織和其他器官，限制了手術(shù)等治療手段的可行性[9-10]。

本次研究結(jié)果顯示，兩組患者疾病緩解率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。研究組疾病控制率高于研究組（P＜0.05）；治療前，兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究組腫瘤標(biāo)志物水平低于對照組（P＜0.05），這表示卡瑞利珠單抗聯(lián)合安羅替尼、化療應(yīng)用于晚期食管鱗癌患者一線治療中，能夠降低腫瘤標(biāo)志物水平，并且有助于疾病的控制。究其原因，卡瑞利珠單抗的蛋白酶體抑制機(jī)制可以干擾異常蛋白的降解和清除，致使癌細(xì)胞內(nèi)積累的異常蛋白達(dá)到毒性水平，引發(fā)細(xì)胞凋亡[11-12]。而安羅替尼的靶向激酶抑制作用，特別是針對腫瘤血管生成通路的抑制，直接削弱了腫瘤的生長和營養(yǎng)供應(yīng)，使得腫瘤細(xì)胞處于更為不利的生存環(huán)境[13]。因此，聯(lián)合應(yīng)用這兩種藥物可以在多個細(xì)胞層面，從不同的角度，同時削弱腫瘤細(xì)胞的生存和增殖能力，進(jìn)而降低腫瘤標(biāo)志物水平，達(dá)到疾病控制的臨床效果[14]。這種聯(lián)合應(yīng)用還涉及免疫系統(tǒng)的激活?？ㄈ鹄閱慰共粌H可通過直接干擾細(xì)胞生存，還可以調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活性，提高免疫細(xì)胞對異常細(xì)胞的識別和清除能力。這與安羅替尼通過降低腫瘤的免疫逃逸機(jī)制相呼應(yīng)，協(xié)同作用于免疫系統(tǒng)，提高對腫瘤的免疫應(yīng)答。在王雪委等[15]研究中，觀察組客觀緩解率、疾病控制率高于對照組。此項研究結(jié)果與本文相似。

晚期食管鱗癌患者常常在接受治療過程中面臨一系列不良反應(yīng)和并發(fā)癥，其中高血壓、白細(xì)胞減少、血小板減少、肝腎功能損傷等癥狀顯得尤為突出[16-17]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。這表示卡瑞利珠單抗聯(lián)合安羅替尼、化療應(yīng)用于晚期食管鱗癌患者一線治療中，除了反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥，不會增加其余不良反應(yīng)，安全性較高。在肖勇等[18]研究中，試驗組和對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為13.33% 和 20.00%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。此項研究結(jié)果與本文相似。

綜上所述，將卡瑞利珠單抗與安羅替尼聯(lián)合化療應(yīng)用于晚期食管鱗癌患者的一線治療中，能夠有效地降低腫瘤標(biāo)志物的水平，有利于疾病控制，并且不會增加患者的不良反應(yīng)，表現(xiàn)出較高的安全性，這為患者在治療過程中提供了更大的舒適度和便利性。值得臨床推廣及應(yīng)用。