雷公藤多苷、來(lái)氟米特及小劑量激素治療特發(fā)性膜性腎病的臨床分析

高宇，吳付弦，劉楊梅

邳州市中醫(yī)院腎病科，江蘇邳州 221300

膜性腎病是指由抗體介質(zhì)或者腎小球上皮側(cè)免疫復(fù)合物沉積，引發(fā)的細(xì)胞損傷以及腎小球過(guò)濾屏障破壞的疾病，其中，特發(fā)性膜性腎病是其膜性腎病的主要類型[1-2]。致病原因尚不明確，有研究認(rèn)為，特發(fā)性膜性腎病是由藥物刺激所引發(fā)的，也可由感染病原微生物所引發(fā)，也可繼發(fā)于多種免疫性疾病中，因此老年患者發(fā)病率更高[3-4]?；颊吲R床癥狀主要表現(xiàn)為代謝紊亂、排尿異常，例如尿蛋白，血尿和水腫等情況。部分患者還會(huì)出現(xiàn)感染癥狀以及靜脈血栓癥狀，如不對(duì)特發(fā)性膜性腎病進(jìn)行積極治療，不僅會(huì)對(duì)患者腎功能造成嚴(yán)重影響，嚴(yán)重時(shí)患者還會(huì)出現(xiàn)腎功能衰竭，對(duì)身體健康危害較大[5-6]。目前，中醫(yī)對(duì)特發(fā)性膜性腎病的治療效果較為顯著，雷公藤多苷具有免疫抑制作用，聯(lián)合小劑量激素醋酸潑尼松片在臨床中應(yīng)用較為廣泛。來(lái)氟米特具有抗風(fēng)濕活性，可有效抑制B 細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的增殖，臨床中主要用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的治療[7]。本文為進(jìn)一步提高特發(fā)性膜性腎病的治療結(jié)果，現(xiàn)在雷公藤多苷聯(lián)合醋酸潑尼松的基礎(chǔ)上，加入來(lái)氟米特進(jìn)行治療，探究三種藥物聯(lián)用的具體效果，隨機(jī)選取2020 年4 月—2023 年2 月邳州市中醫(yī)院收治50 例特發(fā)性膜性腎病患者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取本院50 例特發(fā)性膜性腎病患者，通過(guò)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組25 例。對(duì)照組男19 例，女6 例；年齡25～74 歲，平均（59.39±5.14）歲；病程6 個(gè)月～2 年，平均（1.25±0.39）年。觀察組男20 例，女5 例；年齡26～75 歲，平均（59.57±5.11）歲；病程8 個(gè)月～3 年，平均（1.38±0.34）年。對(duì)比兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理診斷后，均為特異性膜性腎病確診患者；②對(duì)研究知情，主動(dòng)參與研究患者；③病史資料完整患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重精神障礙患者；②治療前出現(xiàn)感染或消化道出血癥狀患者；③繼發(fā)性膜性腎病患者。

1.3 方法

對(duì)照組接受雷公藤多苷聯(lián)合小劑量激素進(jìn)行治療。雷公藤多苷（國(guó)藥準(zhǔn)字Z42021212；規(guī)格：10 mg）。用法用量：餐后口服，3次/d，l～1.5 mg/（kg·次）。醋酸潑尼松片（國(guó)藥準(zhǔn)字H12020123；規(guī)格：5 mg）。用法用量：口服。1 次/d，0.5 mg/（kg·次）。觀察組在對(duì)照組相同治療方案中，給予來(lái)氟米特進(jìn)行治療。來(lái)氟米特片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050175；規(guī)格：10 mg）。用法用量：睡前口服，1 次/d，20 mg/次。兩組患者均治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 對(duì)比兩組患者治療結(jié)果 顯效：包括低白蛋白血癥、血尿和排尿異常、水腫在內(nèi)臨床癥狀消失，24 h 尿蛋白＜0.2 g；有效：水腫緩解，24 h 尿蛋白在0.2～3.4 g；無(wú)效：癥狀和24 h 尿蛋白無(wú)變化?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 對(duì)比兩組患者生化指標(biāo) 抽取患者清晨空腹靜脈血，利用酶聯(lián)檢測(cè)吸附法對(duì)總膽固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（ triacylglycerol, TG）和腎損傷分子（kidney injury molecule 1, KIM-1）水平進(jìn)行檢測(cè)，利用免疫測(cè)定法對(duì)患者血清白蛋白（blood albumin, ALB）進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)采集患者清晨尿液中段100 mL，利用放射免疫法對(duì)24 h 尿蛋白（24 hours urine protein, 24 HUTP）水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.3 對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 常見(jiàn)不良反應(yīng)包括：皮膚瘙癢、肝功能異常、失眠、白細(xì)胞減少。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

利用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料通過(guò)例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布，通過(guò)（）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較

觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療有效率比較

2.2 兩組患者生化指標(biāo)比較

兩組患者治療前生化指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者生化指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者生化指標(biāo)比較()

表2 兩組患者生化指標(biāo)比較()

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2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

特發(fā)性膜性腎病在腎病中較為常見(jiàn)，對(duì)于該病的致病因素臨床中尚未明確指出，對(duì)于特發(fā)性膜性腎病患者，其預(yù)后間存在較大差異[8-9]。臨床中對(duì)于特發(fā)性膜性腎病的治療方案較多，激素治療一直是慢性腎病治療中的頂梁柱，但其不良反應(yīng)較大，因此激素在使用過(guò)程中最為理想的治療方式為小劑量應(yīng)用。因此，在激素治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合免疫抑制劑類藥物進(jìn)行聯(lián)合治療方案應(yīng)用更為廣泛[10-11]。

中醫(yī)對(duì)特發(fā)性膜性腎病研究經(jīng)驗(yàn)豐富，中醫(yī)認(rèn)為特發(fā)性膜性腎病屬“虛勞”“水腫”范疇中，具有病程較長(zhǎng)，病情遷延難愈特點(diǎn)。風(fēng)邪濕熱以及邪實(shí)侵襲是導(dǎo)致該病發(fā)生的主要原因[12-14]。隨著患者病情不斷發(fā)展，患者會(huì)出現(xiàn)風(fēng)熱濕阻，導(dǎo)致腎病癥狀加重，因此，中醫(yī)認(rèn)為對(duì)特發(fā)性膜性腎病的治療重點(diǎn)應(yīng)為祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)。中醫(yī)常用藥物為雷公藤，其在腎小球腎炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及腎病綜合征等應(yīng)用較為廣泛[15-17]。在本研究中，采取來(lái)氟米特聯(lián)合雷公藤多苷+小劑量醋酸潑尼松治療的觀察組患者，其治療后治療有效率為96%顯著高于采取雷公藤多苷聯(lián)合小劑量醋酸潑尼松的對(duì)照組（P＜0.05），本研究結(jié)果與張勝志[18]結(jié)果一致，但較其結(jié)果中95.64%治療結(jié)果略高，說(shuō)明兩藥聯(lián)用的效果更為確切。主要原因在于，雷公藤多苷是在雷公藤中的活性成分進(jìn)行提取，將其毒性進(jìn)行去除后，可提煉出雷公藤多苷，其在臨床中具有祛風(fēng)、除濕、活血功效，對(duì)于風(fēng)邪濕熱導(dǎo)致的特發(fā)性膜性腎病效果較好，保證患者血?dú)獾恼＿\(yùn)行。同時(shí)，雷公藤多苷具有抗炎、免疫抑制作用，其在免疫性疾病中的療效已被證實(shí)。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究，雷公藤多苷還可將淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞進(jìn)行非選擇性抑制，免疫功能抑制和抗炎作用較強(qiáng)，對(duì)于改善特發(fā)性膜性腎病效果較好[19]。來(lái)氟米特作為免疫抑制劑，臨床中顯著優(yōu)勢(shì)為安全性高，不良反應(yīng)較小。在激素類藥物中聯(lián)合來(lái)氟米特不僅可以將激素藥物的劑量降低，同時(shí)還可將顯效率提高。來(lái)氟米特作為一種抗增殖活性衍生物，可以將二氫乳清酸脫氫酶進(jìn)行阻滯，通過(guò)抑制嘧啶的合成來(lái)將淋巴細(xì)胞以及B 細(xì)胞的增殖進(jìn)行抑制，有效阻礙粘附因子和細(xì)胞分子的表達(dá)，從而阻止抗體生成，臨床中抗炎效果顯著。來(lái)氟米特的藥效較強(qiáng)，效果顯著，雷公藤多苷可有效將腎臟損傷進(jìn)行降低，與醋酸潑尼松聯(lián)合應(yīng)用，可將抗過(guò)敏作用以及消炎作用進(jìn)行增強(qiáng)，3 種藥物聯(lián)合應(yīng)用，相互協(xié)作，可作用于多靶點(diǎn)中，降低耐藥性的產(chǎn)生，對(duì)于患者病情有積極作用。因此，觀察組患者治療血脂指標(biāo)以及腎功能指標(biāo)改善程度更為顯著，也說(shuō)明了3 種藥物聯(lián)合應(yīng)用的有效性。而在不良反應(yīng)率的對(duì)比中，來(lái)氟米特的加入并沒(méi)有增加不良反應(yīng)，說(shuō)明藥物安全性更高。

綜上所述，對(duì)特發(fā)性膜性腎病患者進(jìn)行治療時(shí)，采用雷公藤多苷聯(lián)合來(lái)氟米特+小劑量激素治療方案可提高治療效果，有效調(diào)節(jié)患者血清生化指標(biāo)，安全性更高，不會(huì)增加用藥后不良反應(yīng)，臨床效果顯著。