• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    藏藥黃帚橐吾化學(xué)成分及抗炎活性研究

    2024-01-01 00:00:00張馨予羅日措王洪玲梁文娟
    廣西植物 2024年6期
    關(guān)鍵詞:結(jié)構(gòu)鑒定倍半萜化學(xué)成分

    DOI: 10.11931/guihaia.gxzw202309012

    張馨予, 羅日措, 王洪玲, 等, 2024.

    藏藥黃帚橐吾化學(xué)成分及抗炎活性研究 [J].

    廣西植物, 44(6): 1017-1027.

    ZHANG XY, LUO RC, WANG HL, et al., 2024.

    Chemical constituents and anti-inflammatory activity from Ligularia virgaurea [J].

    Guihaia, 44(6 ): 1017-1027.

    摘" 要:" 黃帚橐吾(Ligularia virgaurea)為藏藥“日肖”的基原植物之一,具有清熱解毒、干黃水功效。為探究黃帚橐吾抗炎活性成分,該研究采用硅膠柱色譜、凝膠柱色譜、ODS反相柱色譜等進(jìn)行分離純化,通過(guò)各種波譜學(xué)方法對(duì)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定,并采用脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞模型測(cè)定化合物對(duì)一氧化氮(NO)的抑制活性。結(jié)果表明:(1)從黃帚橐吾石油醚和正丁醇部位共分離得到21個(gè)化合物,分別鑒定為spiroeuryolide(1)、cacalol acetate(2)、oplopenone(3)、8-ethyl-palmosalide A(4)、1-hydroxy-3,7-dimethyl-2-(pent-3-enyl) benzofuran(5)、丁香脂素-O-β-D-葡萄糖苷(6)、松脂酚-O-β-D-葡萄吡喃糖苷(7)、isoeucommin A(8)、eucommin A(9)、6,7-二甲氧基香豆素(10)、阿魏酸(11)、咖啡酸乙酯(12)、咖啡酸甲酯(13)、阿魏酸甲酯(14)、阿魏酸乙酯(15)、咖啡酸(16)、2-[(2′E)-3′,7′-dimethyl-2′,6′-octadienyl]-4-methoxy-6-methylphenol(17)、2,8-dimethyl-6-methoxy-2-(4′-methylpent-3′-enyl)-chromene(18)、β-谷甾醇(19)、dodecyl(Z)-9-hexadecenoate(20)、hexacosanal(21)。其中,化合物1-4、6、11-16、18、20、21為首次從黃帚橐吾中分離得到。(2)體外抗炎實(shí)驗(yàn)表明,化合物1-3、6、11-16、17、19在檢測(cè)濃度下(1.56 ~ 50.00 μmol·L-1)均能顯著抑制NO釋放量(Plt;0.05或Plt;0.01),化合物5在濃度為50.00 μmol·L-1時(shí)對(duì)NO的釋放量無(wú)抑制作用,但在12.50、25.00 μmol·L-1的濃度下,對(duì)NO的釋放量有抑制作用(Plt;0.05)。該研究結(jié)果豐富了黃帚橐吾的化學(xué)成分和生物活性研究,為黃帚橐吾抗炎活性的開(kāi)發(fā)和利用提供了理論基礎(chǔ)。

    關(guān)鍵詞: 黃帚橐吾, 倍半萜, 化學(xué)成分, 結(jié)構(gòu)鑒定, 抗炎活性

    中圖分類號(hào):" Q946

    文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:" A

    文章編號(hào):" 1000-3142(2024)06-1017-11

    收稿日期: 2023-12-28

    接受日期: 2024-01-26

    基金項(xiàng)目:" 國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目(2019YFC1712300); 國(guó)家自然科學(xué)基金(31660098); 江西省教育廳科技項(xiàng)目(GJJ201215)。

    第一作者: 張馨予(1995—),碩士研究生,主要從事中藥及民族藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究,(E-mail)1947774835@qq.com。

    *通信作者:" 王洪玲,博士,副教授,主要從事中藥及民族藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究,(E-mail)centurymaomao2008@163.com。

    Chemical constituents and anti-inflammatory

    activity from Ligularia virgaurea

    ZHANG Xinyu1, LUO Ricuo1, WANG Hongling1*, LIANG Wenjuan2

    ( 1. Research Center of Chinese Medicine Resource and National Medicine, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004,

    China; 2. College of Food Science and Technology, Yunnan Agricultural of University, Kunming 650201, China )

    Abstract:" Ligularia virgaurea is one of the original plants of the Tibetan medicine “Rixiao” for the treatment of clearing heat and removing yellow water. In order to study the chemical constituents and anti-inflammatory activity of L. virgaurea, the compounds were separated by silica gel, Sephadex LH-20 gel, ODS gel column chromatography and other column chromatography technologies. The structures of all isolates were identified by spectroscopic methods (NMR and HR-ESI-MS). Their inhibitory activity of the compounds on nitric oxide (NO) was determined by lipopolysaccharide (LPS)-induced RAW264.7 cell model. The results were as follows: (1) Twenty-one compounds were separated and identified from petroleum ether and n-butanol extracts of L. virgaurea, including spiroeuryolide (1), cacalol acetate (2), oplopenone (3), 8-ethyl-palmosalide A (4), 1-hydroxy-3,7-dimethyl-2-(pent-3-enyl)benzofuran (5), syringaresinol-O-β-D-glucopyranoside (6), pinoresinol-O-β-D-glucopyranoside (7), isoeucommin A (8), eucommin A (9), 6,7-dimethoxycoumarin (10), ferulic acid (11), ethyl caffeate (12), methyl caffeate (13), methyl ferulate (14), ethyl ferulate (15), caffeic acid (16), 2-[(2′E)-3′,7′-dimethyl-2′,6′-octadienyl]-4-methoxy-6-methylphenol (17), 2,8-dimethyl-6-methoxy-2-(4′-methylpent-3′-enyl)-chromene (18), β-sitosterol (19), dodecyl(Z)-9-hexadecenoate (20) and hexacosanal (21). Compounds 1-4, 6, 11-16, 18, 20, 21 were isolated from the whole herbs of L. virgaurea for the first time. (2) The anti-inflammatory activity in vitro showed that compounds 1-3, 6, 11-16, 17, 19 could significantly inhibited releases of NO at concentration ranging from 1.56 to 50.00 μmol·L-1 (Plt;0.05 or Plt;0.01), Compound 5 had no inhibitory effect on the release of NO at a concentration of 50.00 μmol·L-1, but it could inhibit releases of NO at concentrations of 12.50, 25.00 μmol·L-1 (Plt;0.05). This finding enriches the chemical constituent and biological activity research of L. virgaurea and provides a certain theoretical reference for the future development and utilization of its anti-inflammatory activity.

    Key words: Ligularia virgaurea, sesquiterpenes, chemical constituent, structural identification, anti-inflammatory activity

    黃帚橐吾(Ligularia virgaurea)為菊科橐吾屬多年生草本植物,是藏藥“日肖”的基原植物之一,收載于《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·藏藥》(1995版)和《青海省藏藥標(biāo)準(zhǔn)》(1992版)中,主要分布于我國(guó)西藏東北部、云南西北部、四川、青海、甘肅等地,以全草入藥,具有清宿熱、解毒愈瘡、干黃水(青海省衛(wèi)生廳,1992)、祛風(fēng)濕(劉守金等,2006)等功效。文獻(xiàn)報(bào)道黃帚橐吾乙醇提取物對(duì)結(jié)痂病菌具有抑制作用(Luo et al., 2015),其化學(xué)結(jié)構(gòu)類型為倍半萜類、木脂素類、甾體類、苯丙素類等(Wu et al., 2004; Wu et al., 2005a,b; Zhang et al., 2007; Dong et al., 2015; Tori, 2016; Qi et al., 2017; Nakashima et al., 2018; Saito et al., 2019),其中倍半萜化合物為主要成分,并且文獻(xiàn)報(bào)道部分倍半萜和苯丙素化合物具有一定的抗炎活性(郭立敏等,2018; 廖佳慧等,2023)。本課題組前期從黃帚橐吾乙酸乙酯部位分離得到12個(gè)化合物(王曉云等, 2022),為了進(jìn)一步研究黃帚橐吾抗炎活性成分,本研究從黃帚橐吾石油醚部位和正丁醇部位分離鑒定出21個(gè)化合物,其中化合物1-4、6、11-16、18、20、21為首次從黃帚橐吾中分離得到,發(fā)現(xiàn)13個(gè)潛在的抗炎活性成分,為黃帚橐吾的開(kāi)發(fā)與利用提供一定的化學(xué)和藥理學(xué)基礎(chǔ)。

    1" 儀器與材料

    核磁共振波譜儀AX-600型(德國(guó)Bruker公司);高效液相色譜儀Waters e2695型(美國(guó)Waters公司);Eclipse XD-C18分析型色譜柱(250 mm × 4.6 mm, 5 μm,美國(guó)安捷倫科技有限公司);高效液相色譜儀Agilent 1260型(美國(guó)安捷倫科技有限公司);ZORBAXSB-C18半制備型色譜柱(250 mm × 9.4 mm, 5 μm,美國(guó)安捷倫科技有限公司);高分辨質(zhì)譜儀Triple TOF56型(HR-QTOF-MS,美國(guó)AB SCIEX公司);恒溫CO2培養(yǎng)箱(2014-88759,新加坡Esco有限公司);Rotavator R-210旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(瑞士BUCHI公司);MultiskanGo全波長(zhǎng)酶標(biāo)儀(美國(guó)Thermo Fisher Scientific公司)。

    Sephadex LH-20(瑞士Amersham Pharmacia公司);GF254薄層色譜硅膠(煙臺(tái)華陽(yáng)新材料有限公司);ODS反相硅膠(日本Fuji株式會(huì)社);Nitric Oxide Detection Kit檢測(cè)試劑盒(上海碧云天生物科技有限公司);Cell Counting Kit-8試劑盒(大連美侖生物科技有限公司);RAW264.7小鼠單核巨噬細(xì)胞(中國(guó)科學(xué)院細(xì)胞庫(kù)型培養(yǎng)標(biāo)本庫(kù));色譜甲醇(美國(guó)TEDIA有限公司);氘代試劑(美國(guó)Cambridge Isotope Laboratories, Inc公司);有機(jī)試劑(西隴化學(xué)有限公司); DMEM高糖培養(yǎng)基、胎牛血清FBS(美國(guó)Gibco Life Technologies公司)。

    黃帚橐吾于2020年8月采自四川甘孜,由鐘國(guó)躍研究員鑒定為菊科橐吾屬植物黃帚橐吾(Ligularia virgaurea)的干燥全草,標(biāo)本(20200801)存放于江西中醫(yī)藥大學(xué)中藥資源與民族藥研究中心。

    2" 方法

    2.1 提取和分離

    取5.0 kg干燥的黃帚橐吾藥材用75%乙醇提取2次,合并濃縮得總浸膏,分別用石油醚、乙酸乙酯以及正丁醇進(jìn)行萃取(王曉云等, 2022),得到石油醚部位(Fr.1)、乙酸乙酯部位(Fr.2)、正丁醇部位(Fr.3)和水部位(Fr.4)。石油醚部位Fr.1(73.8 g)經(jīng)硅膠柱色譜,用石油醚-乙酸乙酯(100∶2~7∶3,V/V)洗脫,得到6個(gè)組分(Fr.1-1~Fr.1-6)。Fr.1-2(12.4 g)經(jīng)硅膠柱色譜,用石油醚-二氯甲烷(9∶1~7∶3,V/V)進(jìn)行洗脫,再通過(guò)Sephadex LH-20柱色譜(甲醇)以及ODS反相柱色譜(甲醇-水6∶4~9∶1,V/V)等分離手段,得到化合物3(32.0 mg)、18(37.2 mg)、20(21.3 mg)、21(24.3 mg)。Fr.1-3(9.2 g)經(jīng)硅膠柱色譜,用石油醚-二氯甲烷(7∶3~5∶5,V/V)進(jìn)行洗脫,再經(jīng)過(guò)ODS反相柱色譜(甲醇-水4∶6~7∶3,V/V)和Sephadex LH-20柱色譜(甲醇)等分離手段,得到化合物1(42.8 mg)、2(21.4 mg)、4(8.7 mg)、5(48.6 mg)、10(12.3 mg)、17(10.2 mg)。

    正丁醇部位Fr.3(159.1 g)經(jīng)硅膠柱色譜,用二氯甲烷-甲醇(100∶5~8∶2,V/V)洗脫后得到6個(gè)組分(Fr.3-1~Fr.3-6)。Fr.3-1(10.1 g)經(jīng)硅膠柱色譜,用石油醚-乙酸乙酯(100∶1~6∶4,V/V)洗脫,再通過(guò)Sephadex LH-20柱色譜(甲醇)和ODS反相柱色譜(甲醇-水4∶6~8∶2,V/V)等分離手段,得到化合物14(34.7 mg)、15(45.1 mg)、19(107.1 mg)。Fr.3-2(6.0 g)經(jīng)硅膠柱色譜,用石油醚-乙酸乙酯(8∶2~5∶5,V/V)進(jìn)行洗脫,再經(jīng)過(guò)Sephadex LH-20柱色譜(甲醇),得到化合物11(48.0 mg),然后經(jīng)安捷倫半制備液相色譜,以甲醇-水(37∶63,V/V,228 nm)作為流動(dòng)相,得到化合物12(10.8 mg,tR = 32.4 min)、13(50.1 mg,tR = 40.6 min)。Fr.3-4(5.6 g)經(jīng)ODS反相硅膠色譜柱分離,用甲醇-水(1∶9~5∶5,V/V)進(jìn)行洗脫,然后經(jīng)硅膠柱色譜和Sephadex LH-20柱色譜(甲醇)等分離手段,得到化合物6(73.2 mg)、7(8.6 mg)、8(5.9 mg)、9(3.4 mg)。Fr.3-5(6.1 g)經(jīng)ODS反相硅膠柱色譜,用甲醇-水(1∶9~5∶5,V/V)洗脫得到化合物16(20.0 mg)。

    2.2 抗炎活性評(píng)價(jià)

    檢測(cè)化合物1-3、5、6、11-16、17、19對(duì)小鼠RAW264.7細(xì)胞的毒性。將對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的RAW264.7細(xì)胞接種到96孔板(每孔3 × 104個(gè)),固定條件下培養(yǎng)24 h,棄掉上層培養(yǎng)基,并將實(shí)驗(yàn)分為空白組、對(duì)照組、給藥組,每孔設(shè)置4個(gè)復(fù)孔,給藥組加入含有不同濃度藥物(6.25~100.00 μmol·L-1)的新培養(yǎng)基,處理后,加入CCK-8溶液,孵育30 min,于450 nm波長(zhǎng)處測(cè)吸光度,根據(jù)郭敏俠等(2022)的方法計(jì)算細(xì)胞存活率,進(jìn)而確定化合物的安全濃度。

    將對(duì)數(shù)期的RAW264.7細(xì)胞接種到96孔板中,密度為每孔3 × 104個(gè),并將實(shí)驗(yàn)分為空白組、模型組、甲氨蝶呤組、給藥組,每孔設(shè)置4個(gè)復(fù)孔,培養(yǎng)24 h后,將舊培養(yǎng)基棄去,除空白組只加入培養(yǎng)基外,其余各組均加入濃度為1.00 μg·mL-1的LPS進(jìn)行造模。培養(yǎng)箱培育1 h,取出后,給藥組根據(jù)細(xì)胞毒性的測(cè)定結(jié)果加入不同濃度的藥物(1.56~50.00 μmol·L-1),甲氨蝶呤組加入甲氨蝶呤(0.06 μmol·L-1),模型組和空白組加入新鮮培養(yǎng)基,培養(yǎng)箱培養(yǎng)24 h后,將96孔板取出,并將樣品上層的培養(yǎng)基(每孔50 μL)轉(zhuǎn)移至新的96孔板中,避光依次加入(每孔50 μL)Griess A和B試劑,于540 nm波長(zhǎng)處測(cè)吸光度,計(jì)算NO濃度。

    3" 結(jié)果與分析

    3.1 結(jié)構(gòu)鑒定

    化合物1-21的結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖1。

    化合物1" 淡黃色油狀物,分子式為C15H18O2, ESI-MS m/z: 231.1" [M+H]+。1H-NMR (600 MHz, Methanol-d4) δH: 6.52 (1H, d, J = 1.4 Hz, H-6), 5.69 (1H, s, H-9), 2.23 (1H, m, H-4), 2.07 (3H, s, H-14), 2.06~1.94 (5H, m, H-1,

    2, 3α), 1.90 (3H, s, H-13), 1.71 (1H, m, H-3β), 0.76 (3H, d, J = 7.1 Hz, H-15); 13C-NMR (150 MHz, Methanol-d4) δC: 38.6 (C-1), 25.4 (C-2), 35.4 (C-3), 48.9 (C-4), 156.2 (C-5), 117.3 (C-6), 144.6 (C-7), 147.8 (C-8), 119.2 (C-9), 57.5 (C-10), 112.8 (C-11), 174.5 (C-12), 7.8 (C-13), 23.5 (C-14), 14.1 (C-15)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)(黃帥等, 2013)報(bào)道基本一致,因此鑒定為spiroeuryolide。

    化合物2" 白色固體, 分子式為C17H20O3, ESI-MS m/z: 273.1" [M+H]+。1H-NMR (600 MHz, Chloroform-d) δH: 7.23 (1H, d, J = 1.4 Hz, H-12), 3.27~3.22 (1H, m, H-4), 2.85~2.81 (1H, m, H-1α), 2.57 (3H, s, H-14), 2.39 (3H, s, H-17), 2.37 (3H, d, J = 1.4 Hz, H-15), 1.91~1.75 (4H, m, H-2, 3), 1.19 (3H, d, J = 7.1 Hz, H-13); 13C-NMR (150 MHz, Chloroform-d) δC: 23.6 (C-1), 16.7 (C-2), 30.1 (C-3), 29.1 (C-4), 125.1 (C-5), 135.6 (C-6), 127.2 (C-7), 145.3 (C-8), 131.5 (C-9), 127.0 (C-10), 116.9 (C-11), 141.6 (C-12), 11.4 (C-13), 14.4 (C-14), 20.7 (C-15), 168.9 (C-16), 21.5 (C-17)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)(Arellano et al., 2018)報(bào)道基本一致,因此鑒定為cacalol acetate。

    化合物3" 黃色固體, 分子式為C15H24O, ESI-MS m/z: 221.2" [M+H]+。1H-NMR (600 MHz, Chloroform-d) δH: 4.63 (1H, m, H-10α), 4.53 (1H, m, H-10β), 2.70~2.66 (1H, m, H-3), 2.35~2.32 (1H, m, H-7β), 2.15 (3H, s, H-15), 1.10~1.03 (1H, m, H-6β), 0.87 (3H, d, J = 6.9 Hz, H-12), 0.62 (3H, d, J = 6.9 Hz, H-13); 13C-NMR (150 MHz, Chloroform-d) δC: 27.4 (C-1), 28.6 (C-2), 56.1 (C-3), 52.1 (C-4), 49.3 (C-5), 26.6 (C-6), 35.3 (C-7), 150.9 (C-8), 51.8 (C-9), 103.6 (C-10), 29.6 (C-11), 22.0 (C-12), 15.7 (C-13), 211.7 (C-14), 29.0 (C-15)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)(Joseph-Nathan et al., 1989)報(bào)道基本一致,因此鑒定為oplopenone。

    化合物4" 淡黃色油狀,分子式為C17H24O3, ESI-MS m/z: 277.2" [M+H]+。1H-NMR (600 MHz, Chloroform-d) δH: 5.57 (1H, m, H-1), 3.47~3.42 (1H, m, H-16α), 3.27~3.22 (1H, m, H-16β), 2.85 (1H, d, J = 14.3 Hz, H-9α), 2.74 (1H, d, J = 13.0 Hz, H-6α), 2.44~2.40 (1H, m, H-9β), 2.16 (1H, m, H-2α), 2.03 (1H, m, H-2β), 1.95 (1H, d, J = 13.0 Hz, H-6β), 1.89 (3H, d, J = 1.5 Hz, H-13), 1.73~1.67 (1H, m, H-4), 1.48~1.41 (2H, m, H-3), 1.16 (3H, t, J = 7.0 Hz, H-17), 1.00 (3H, d, J = 7.0 Hz, H-14), 0.82 (3H, s, H-15); 13C-NMR (150 MHz, Chloroform-d) δC: 126.2 (C-1), 25.8 (C-2), 27.1 (C-3), 40.5 (C-4), 41.2 (C-5), 37.5 (C-6), 158.2 (C-7), 106.2 (C-8), 44.0 (C-9), 136.4 (C-10), 124.6 (C-11), 172.1 (C-12), 8.2 (C-13), 15.9 (C-14), 17.9 (C-15), 58.7 (C-16), 15.4 (C-17)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)(Wiemer et al.,1990)報(bào)道基本一致,因此鑒定為8-ethyl-palmosalide A。

    化合物5" 淡黃色固體,分子式為C15H18O2, ESI-MS m/z: 231.1" [M+H]+。1H-NMR (600 MHz, Chloroform-d) δH: 7.26 (1H, d, J = 1.3 Hz, H-8), 6.85 (1H, s, H-4), 5.56~5.45 (2H, m, H-13, 14), 2.77 (2H, t, J = 7.3 Hz, H-11), 2.36 (3H, s, H-10), 2.15 (3H, d, J = 1.3 Hz, H-9), 1.63 (3H, d, J = 6.1 Hz, H-15); 13C-NMR (150 MHz, Chloroform-d) δC: 138.8 (C-1), 122.9 (C-2), 131.9 (C-3), 111.9 (C-4), 127.7 (C-5), 142.7 (C-6), 116.2 (C-7), 140.8 (C-8), 8.0 (C-9), 20.1 (C-10), 26.8 (C-11), 32.6 (C-12), 131.3 (C-13), 125.4 (C-14), 18.1 (C-15)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)(Liu et al., 2007; Sun et al., 2007)報(bào)道基本一致,因此鑒定為1-hydroxy-3,7-dimethyl-2-(pent-3-enyl) benzofuran。

    化合物6" 白色粉末,分子式為C28H36O13, ESI-MS m/z: 603.0" [M+Na]+。1H-NMR (600 MHz, Pyridine-d5) δH: 7.00 (2H, s, H-1, 1′), 6.98 (2H, s, H-5, 5′), 5.02 (2H, br s, H-7, 7′), 4.35 (4H, m, H-9, 9′), 3.86 (6H, s, H-10, 10′), 3.84 (6H, s, H-11, 11′), 3.31~3.24 (2H, m, H-8, 8′); 13C-NMR (150 MHz, Pyridine-d5) δC: 132.1 (C-1), 105.0 (C-2), 154.0 (C-3), 138.4 (C-4), 154.0 (C-5), 105.0 (C-6), 86.6 (C-7), 55.0 (C-8), 72.3 (C-9), 56.6 (C-10), 56.8 (C-11), 130.2 (C-1′), 104.8 (C-2′), 149.3 (C-3′), 137.3 (C-4′), 149.3 (C-5′), 104.8 (C-6′), 86.3 (C-7′), 54.9 (C-8′), 72.2 (C-9′), 56.6 (C-10′), 56.8 (C-11′), 104.9 (C-1″), 76.1 (C-2″), 78.4 (C-3″), 71.6 (C-4″), 78.7 (C-5″), 62.4 (C-6″)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)(劉科蘭等,2016)報(bào)道基本一致,因此鑒定為丁香脂素-O-β-D-葡萄糖苷。

    化合物7" 白色粉末,分子式為C26H32O11, ESI-MS m/z: 543.0" [M+Na]+。1H-NMR (600 MHz, Methanol-d4) δH: 7.14 (1H, d, J = 8.3 Hz, H-5), 7.03 (1H, d, J = 1.8 Hz, H-2), 6.95 (1H, d, J = 1.5 Hz, H-2′), 6.91 (1H, dd, J = 8.3, 1.8 Hz, H-6), 6.81 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz, H-6′), 6.77 (1H, d, J = 8.1 Hz, H-5′), 4.75 (1H, d, J = 4.4, H-7), 4.71 (1H, d, J = 4.0 Hz, H-7′), 4.25~4.21 (2H, m, H-9, 9′), 3.87 (3H, s, H-10), 3.85 (3H, s, H-10′), 3.12 (2H, m, H-8, 8′); 13C-NMR (150 MHz, Methanol-d4) δC: 137.4 (C-1), 111.6 (C-2), 147.5 (C-3), 150.9 (C-4), 118.0 (C-5), 120.0 (C-6), 87.1 (C-7), 55.5 (C-8), 72.7 (C-9), 56.7 (C-10), 133.7 (C-1′), 111.0 (C-2′), 147.3 (C-3′), 149.1 (C-4′), 116.1 (C-5′), 119.8 (C-6′), 87.5 (C-7′), 55.3 (C-8′), 72.7 (C-9′), 56.4 (C-10′), 102.8 (C-1″), 74.9 (C-2″), 78.0 (C-3″), 71.3 (C-4″), 77.8 (C-5″), 62.5 (C-6″)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)(張彥龍等,2008)報(bào)道基本一致,因此鑒定為松脂酚-O-β-D-葡萄吡喃糖苷。

    化合物8" 白色粉末,分子式為C27H34O12, ESI-MS m/z: 573.0" [M+Na]+。1H-NMR (600 MHz, Methanol-d4) δH: 7.15 (1H, d, J = 7.8 Hz, H-5), 7.04 (1H, br s, H-2), 6.93 (1H, br d, J = 7.8 Hz, H-6), 6.66 (2H, s, H-2′, 6′), 4.77~4.72 (2H, overlap, H-7, 7′), 4.27~4.25 (2H, m, H-9β, 9′β), 3.88 (3H, s, H-10), 3.85 (6H, s, H-11, 12), 3.14 (2H, m, H-8, 8′); 13C-NMR (150 MHz, Methanol-d4) δC: 133.1 (C-1), 104.5 (C-2), 149.3 (C-3), 137.5 (C-4), 149.3 (C-5), 104.5 (C-6), 87.6 (C-7), 55.5 (C-8), 72.7 (C-9), 56.8 (C-10), 56.8 (C-11), 56.7 (C-12), 136.2 (C-1′), 111.6 (C-2′), 151.0 (C-3′), 147.5 (C-4′), 118.0 (C-5′), 119.8 (C-6′), 87.1 (C-7′), 55.5 (C-8′), 72.8 (C-9′), 102.8 (C-1″), 74.9 (C-2″), 77.8 (C-3″), 71.3 (C-4″), 78.2 (C-5″), 62.5 (C-6″)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)(南澤東等,2015)報(bào)道基本一致,因此鑒定為isoeucommin A。

    化合物9" 白色粉末,分子式為C27H34O12, ESI-MS m/z: 573.0" [M+Na]+。1H-NMR (600 MHz, Methanol-d4) δH: 6.96~6.73 (5H, overlap, H-2, 2′, 5′, 6, 6′), 4.76~4.71 (2H, overlap, H-7, 7′), 4.29~4.24 (2H, m, H-9β, 9′β), 3.86 (9H, s, H-10, 11, 12), 3.30~3.14 (2H, m, H-8, 8′); 13C-NMR (150 MHz, Methanol-d4) δC: 135.6 (C-1), 104.8 (C-2, 6), 154.4 (C-3, 5), 139.6 (C-4), 87.4 (C-7), 55.4 (C-8), 72.9 (C-9), 57.1 (C-10, 11), 56.4 (C-12), 133.7 (C-1′), 111.0 (C-2′), 149.1 (C-3′), 147.3 (C-4′), 116.1 (C-5′), 120.1 (C-6′), (C-7′), 55.8 (C-8′), 72.7 (C-9′), 105.3 (C-1″), 75.7 (C-2″), 77.8 (C-3″), 71.3 (C-4″), 78.3 (C-5″), 62.6 (C-6″)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)(南澤東等,2015)報(bào)道基本一致,因此鑒定為eucommin A。

    化合物10" 無(wú)色針狀晶體(二氯甲烷),分子式為C11H10O4, ESI-MS m/z: 207.1" [M+H]+。1H-NMR (600 MHz, Chloroform-d) δH: 7.88 (1H, d, J = 9.4 Hz, H-4), 7.13 (1H, s, H-5), 6.97 (1H, s, H-8), 6.26 (1H, d, J = 9.4 Hz, H-3), 3.92 (3H, s, H-11), 3.88 (3H, s, H-12); 13C-NMR (150 MHz, Chloroform-d) δC: 163.8 (C-2), 113.5 (C-3), 145.9 (C-4), 109.9 (C-5), 148.1 (C-6), 154.7 (C-7), 100.9 (C-8), 151.2 (C-9), 113.0 (C-10), 56.9 (C-11), 56.8 (C-12)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)(肖炳坤等,2005)報(bào)道基本一致,因此鑒定為6,7-二甲氧基香豆素。

    化合物11" 淡黃色固體,分子式為C10H10O4, ESI-MS m/z: 217.0" [M+Na]+。1H-NMR (600 MHz, Methanol-d4) δH: 7.60 (1H, d, J = 15.9 Hz, H-7), 7.20 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-2), 7.07 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz, H-6), 6.81 (1H, d, J = 8.2 Hz, H-5), 6.31 (1H, d, J = 15.9 Hz, H-8), 3.90 (3H, s, H-12); 13C-NMR (150 MHz, Methanol-d4) δC: 127.8 (C-1), 116.4 (C-2), 150.5 (C-3), 149.4 (C-4), 115.9 (C-5), 124.0 (C-6), 146.9 (C-7), 111.7 (C-8), 171.0 (C-9), 56.4 (C-10)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)(Shen et al., 2010)報(bào)道基本一致,因此鑒定為阿魏酸。

    化合物12" 白色粉末,分子式為C11H12O4, ESI-MS m/z: 231.0" [M+Na]+。1H-NMR (600 MHz, Methanol-d4) δH: 7.54 (1H, d, J = 15.9 Hz, H-7), 7.04 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-2), 6.95 (1H, dd, J = 8.1, 2.0 Hz, H-6), 6.78 (1H, d, J = 8.1 Hz, H-5), 6.25 (1H, d, J = 15.9 Hz, H-8), 4.22 (2H, q, J = 7.1 Hz, H-1′), 1.31 (3H, t, J = 7.1 Hz, H-2′); 13C-NMR (150 MHz, Methanol-d4) δC: 127.7 (C-1), 115.1 (C-2), 146.8 (C-3), 149.5 (C-4), 116.5 (C-5), 122.9 (C-6), 146.7 (C-7), 115.2 (C-8), 169.3 (C-9), 61.4 (C-1′), 14.6 (C-2′)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)(戴忠等,2006)報(bào)道基本一致,因此鑒定為咖啡酸乙酯。

    化合物13" 白色粉末,分子式為C10H10O4, ESI-MS m/z: 217.0" [M+Na]+。1H-NMR (600 MHz, Methanol-d4) δH: 7.55 (1H, d, J = 15.9 Hz, H-7), 7.04 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-2), 6.95 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz, H-6), 6.78 (1H, d, J = 8.2 Hz, H-5), 6.27 (1H, d, J = 15.9 Hz, H-8), 3.76 (3H, s, H-10); 13C-NMR (150 MHz, Methanol-d4) δC: 127.7 (C-1), 114.8 (C-2), 146.9 (C-3), 149.6 (C-4), 116.5 (C-5), 122.9 (C-6), 146.8 (C-7), 115.1 (C-8), 169.7 (C-9), 52.0 (C-10)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)(Prevost et al., 2013)報(bào)道基本一致,因此鑒定為咖啡酸甲酯。

    化合物14" 白色粉末,分子式為C11H12O4, ESI-MS m/z: 231.0" [M+Na]+。1H-NMR (600 MHz, Methanol-d4) δH: 7.61 (1H, d, J = 15.8 Hz, H-7), 7.18 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-2), 7.08 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz, H-6), 6.82 (1H, d, J = 8.2 Hz, H-5), 6.37 (1H, d, J = 15.8 Hz, H-8), 3.89 (3H, s, H-10), 3.77 (3H, s, H-11); 13C-NMR (150 MHz, Methanol-d4) δC: 126.3 (C-1), 110.3 (C-2), 147.9 (C-3), 149.2 (C-4), 115.1 (C-5), 122.7 (C-6), 145.4 (C-7), 113.8 (C-8), 168.3 (C-9), 55.0 (C-10), 50.6 (C-11)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)(Karakousi et al., 2020)報(bào)道基本一致,因此鑒定為阿魏酸甲酯。

    化合物15" 白色粉末,分子式為C12H14O4, ESI-MS m/z: 223.0" [M+H]+。1H-NMR (600 MHz, Methanol-d4) δH: 7.60 (1H, d, J = 15.9 Hz, H-7), 7.18 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-2), 7.07 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz, H-6), 6.82 (1H, d, J = 8.2 Hz, H-5), 6.35 (1H, d, J = 15.9 Hz, H-8), 4.23 (2H, q, J = 7.1 Hz, H-10), 3.90 (3H, s, H-12), 1.32 (3H, t, J = 7.1 Hz, H-11); 13C-NMR (150 MHz, Methanol-d4) δC: 127.7 (C-1), 115.6 (C-2), 149.3 (C-3), 150.5 (C-4), 116.4 (C-5), 124.0 (C-6), 146.6 (C-7), 111.7 (C-8), 169.2 (C-9), 61.4 (C-10), 14.6 (C-11), 56.4 (C-12)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)(孫志國(guó)等,2018)報(bào)道基本一致,因此鑒定為阿魏酸乙酯。

    化合物16" 淺黃色固體,分子式為C9H10O4, ESI-MS m/z: 183.0" [M+H]+。1H-NMR (600 MHz, Methanol-d4) δH: 7.49 (1H, d, J = 15.8 Hz, H-7), 6.99 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-2), 6.88 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz, H-6), 6.73 (1H, d, J = 8.2 Hz, H-5), 6.17 (1H, d, J = 15.8 Hz, H-8); 13C-NMR (150 MHz, Methanol-d4) δC: 127.8 (C-1), 115. 1 (C-2), 146.8 (C-3), 149.4 (C-4), 116.5 (C-5), 122. 8 (C-6), 147.0 (C-7), 115.6 (C-8), 171.1 (C-9)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)(林建斌等,2016)報(bào)道基本一致,因此鑒定為咖啡酸。

    化合物17" 黃色油狀物,分子式為C18H26O2, ESI-MS m/z: 275.2" [M+H]+。1H-NMR (600 MHz, Chloroform-d) δH: 6.58 (1H, d, J = 3.0 Hz, H-5), 6.53 (1H, d, J = 3.0 Hz, H-3), 5.30 (1H, t, J = 7.2 Hz, H-2′), 5.07 (1H, t, J = 6.5 Hz, H-6′), 4.80 (1H, br s, OH), 3.74 (3H, s, H-8), 3.33 (2H, d, J = 7.2 Hz, H-1′), 2.22 (3H, s, H-7), 2.15~2.07 (4H, overlap, H-4′, 5′), 1.78 (3H, s, H-10′), 1.69 (3H, s, H-8′), 1.60 (3H, s, H-9′); 13C-NMR (150 MHz, Chloroform-d) δC: 146.9 (C-1), 125.6 (C-2), 113.1 (C-3), 153.2 (C-4), 114.2 (C-5), 127.4 (C-6), 16.4 (C-7), 55.8 (C-8), 30.7 (C-1′), 121.8 (C-2′), 138.9 (C-3′), 39.8 (C-4′), 26.5 (C-5′), 123.9 (C-6′), 132.2 (C-7′), 25.8 (C-8′), 17.9 (C-9′), 16.3 (C-10′)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)(Resch et al., 2001)報(bào)道基本一致,因此鑒定為2-[(2′E)-3′,7′-dimethyl-2′,6′-octadienyl]-4-methoxy-6-methylphenol。

    化合物18" 淡黃色油狀物,分子式為C18H24O2, ESI-MS m/z: 273.2" [M+H]+。1H-NMR (600 MHz, Chloroform-d) δH: 6.57 (1H, d, J = 2.9 Hz, H-7), 6.40 (1H, d, J = 2.9 Hz, H-5), 6.30 (1H, d, J = 9.8 Hz, H-3), 5.59 (1H, d, J = 9.8 Hz, H-2), 5.12 (1H, t, J = 7.2 Hz, H-3′), 3.74 (3H, s, H-11), 2.18 (3H, s, H-10), 1.68 (3H, s, H-5′), 1.59 (3H, s, H-6′), 1.38 (3H, s, H-7′); 13C-NMR (150 MHz, Chloroform-d) δC: 77.8 (C-1), 130.7 (C-2), 121.2 (C-3), 123.2 (C-4), 108.9 (C-5), 153.0 (C-6), 116.2 (C-7), 126.3 (C-8), 145.1 (C-9), 15.7 (C-10), 55.7 (C-11), 40.98 (C-1′), 22.8 (C-2′), 124.4 (C-3′), 131.7 (C-4′), 25.8 (C-5′), 17.7 (C-6′), 26.1 (C-7′)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)(Capon et al., 1981; Resch et al., 1998)報(bào)道基本一致,因此鑒定為2,8-dimethyl-6-methoxy-2-(4′-methylpent-3′-enyl)-chromene。

    化合物19" 白色粉末,分子式為C29H50O, ESI-MS m/z: 415.4" [M+H]+。1H-NMR (600 MHz, Chloroform-d) δH: 5.32 (1H, t, J = 2.8 Hz, H-6), 2.28~2.18 (1H, m, H-2α), 2.05~1.93 (1H, m, H-12α), 1.85~1.80 (2H, m, H-7), 1.68~1.62 (3H, overlap, H-1α, 2β, 25), 1.55~1.40 (3H, m, H-8, 15), 1.35 (5H, m, H-11, 20, 22), 1.28 (4H, m, H-16, 28), 1.25 (2H, m, H-23), 1.15 (2H, m, H-12β, 17), 0.99 (3H, s, H-19), 0.90 (3H, d, J = 6.4 Hz, H-26), 0.66 (3H, s, H-18); 13C-NMR (150 MHz, Chloroform-d) δC: 37.4 (C-1), 31.7 (C-2), 71.8 (C-3), 42.3 (C-4), 140.9 (C-5), 121.7 (C-6), 32.0 (C-7), 32.0 (C-8), 50.2 (C-9), 36.3 (C-10), 21.2 (C-11), 39.9 (C-12), 42.4 (C-13), 56.9 (C-14), 24.4 (C-15), 28.4 (C-16), 56.2 (C-17), 12.1 (C-18), 19.5 (C-19), 36.3 (C-20), 18.9 (C-21), 34.0 (C-22), 26.2 (C-23), 45.9 (C-24), 29.2 (C-25), 19.2 (C-26), 19.9 (C-27), 23.2 (C-28), 12.0 (C-29)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)(Kadowaki et al., 2003)報(bào)道基本一致,因此鑒定為β-谷甾醇。

    化合物20" 淡黃色油狀物,分子式為C28H54O2, ESI-MS m/z: 421.4" [M-H]-。1H-NMR (600 MHz, Chloroform-d) δH: 5.33 (2H, m, H-9, 10), 4.11 (2H, t, J = 7.0 Hz, H-1′), 2.27 (2H, t, J = 7.6 Hz, H-2), 2.13 (2H, m, H-8, 11), 1.62 (4H, m, H-3, 2′), 1.36~1.21 (34H, m, H-4-6, 12-15, 3′-11′), 0.87 (6H, t, J = 7.0 Hz, H-16, 12′); 13C-NMR (150 MHz, Chloroform-d) δC: 174.0 (C-1), 34.5 (C-2), 25.1 (C-3), 29.3 (C-4), 29.8 (C-5), 29.8 (C-6), 29.7 (C-7), 27.3 (C-8), 130.2 (C-9), 130.3 (C-10), 27.3 (C-11), 29.5 (C-12), 29.3 (C-13), 31.7 (C-14), 22.7 (C-15), 14.4 (C-16), 64.3 (C-1′), 29.2 (C-2′), 25.8 (C-3′), 29.3 (C-4′), 29.3 (C-5′), 29.3 (C-6′), 29.3 (C-7′), 29.5(C-8′), 29.3(C-9′), 32.0 (C-10′), 22.8 (C-11′), 14.2 (C-12′)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)(陳丹丹等,2021)報(bào)道基本一致,因此鑒定為dodecyl(Z)-9-hexadecenoate。

    化合物21" 淡黃色油狀物,分子式為C26H52O, ESI-MS m/z: 381.4" [M+H]+。1H-NMR (600 MHz, Chloroform-d) δH: 9.76 (1H, s, H-1), 2.42 (2H, t, J = 7.3 Hz, H-2), 1.33~1.25 (46H, overlap, H-3-25), 0.88 (3H, t, J = 6.8 Hz, H-26); 13C-NMR (150 MHz, Chloroform-d) δC: 203.0 (C-1), 43.4 (C-2), 22.7 (C-3), 29.7 (C-4-23), 31.9 (C-24), 22.1 (C-25), 14.1 (C-26)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)(Govindan et al., 2019)報(bào)道基本一致,因此鑒定為hexacosanal。

    3.2 抗炎活性評(píng)價(jià)結(jié)果

    利用CCK-8法對(duì)分離得到的部分化合物進(jìn)行細(xì)胞毒性測(cè)定,結(jié)果表明,化合物1-3、6、11、12、17、19在濃度為6.25 μmol·L-1,化合物5、14-16在濃度為50.00 μmol·L-1以及化合物13在濃度為12.50 μmol·L-1以下時(shí),對(duì)RAW264.7細(xì)胞無(wú)明顯的細(xì)胞毒性。RAW264.7細(xì)胞經(jīng)過(guò)LPS(1.00 μg·mL-1)刺激24 h后,與空白組比較,模型組中釋放的NO含量顯著增加(Plt;0.01);與模型組比較,化合物1-3、6、11-16、17、19在檢測(cè)濃度(1.56~50.00 μmol·L-1)下均能顯著抑制NO的釋放量(Plt;0.05或Plt;0.01),化合物5在濃度為50.00 μmol·L-1時(shí)對(duì)NO的釋放量無(wú)抑制作用,但在12.50、25.00 μmol·L-1濃度下,對(duì)NO的釋放量有抑制作用(Plt;0.05),結(jié)果表明上述化合物均具有一定的抗炎活性(表1)。

    4" 討論與結(jié)論

    橐吾屬植物主要成分為倍半萜、三萜、苯丙素

    等,具有抗腫瘤、抗炎等作用(廖佳慧等,2023)。本研究從黃帚橐吾石油醚部位和正丁醇部位分離得到21個(gè)化合物,包括5個(gè)倍半萜化合物(1-5)、4個(gè)木脂素類化合物(6-9)、9個(gè)苯環(huán)類化合物(10-18)以及3個(gè)其他類化合物(19-21),其中化合物1-4、6、11-16、18、20、21為首次從黃帚橐吾中分離得到。

    黃帚橐吾為藏藥“日肖”的基原植物之一,其具有清宿熱、解毒愈瘡、干黃水、祛風(fēng)濕等功效,目前尚未見(jiàn)相關(guān)抗炎活性報(bào)道。因此,本研究采用LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞模型對(duì)部分單體化合物進(jìn)行抗炎活性研究發(fā)現(xiàn)化合物1-3、5(倍半萜類)、6(木脂素類)、11-16、17(苯環(huán)類)、19 (甾體類)等共13個(gè)潛在的抗炎活性成分。根據(jù)文獻(xiàn)可知,化合物2通過(guò)影響 LPS/NF-κB來(lái)產(chǎn)生潛在抗炎活性(Mora-Ramiro et al., 2020);化合物5既沒(méi)有抗腫瘤活性也沒(méi)有抗菌活性,其藥理活性有待開(kāi)發(fā)(Liu et al., 2007; 孫曉白, 2007);化合物6通過(guò)對(duì)5-脂氧合酶的抑制作用產(chǎn)生抗炎活性(夏侯真如等,2022);化合物11通過(guò)抑制p38 MAPK的信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)產(chǎn)生抗炎活性(韋子強(qiáng)等,2023);化合物12、13、16主要為抗氧化作用(胡婷,2013; 王美嬌等,2019);化合物14可作為阿魏酸前藥,產(chǎn)生抗炎活性(Botti et al., 2022);化合物15為阿魏酸乙酯,其與多通路及多蛋白間存在相互性,揭示其可能是通過(guò)多成分、多靶點(diǎn)及多途徑來(lái)達(dá)到抗炎的作用 (王加楠等,2023); 化合物17通過(guò)抑

    制5-LOX和COX-1的活性位點(diǎn)產(chǎn)生抗炎活性(Resch et al., 2001);化合物19通過(guò)抑制TNF-α誘導(dǎo)的MH7A細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲和炎癥因子分泌來(lái)產(chǎn)生抗炎作用(谷慧敏等,2023)。本研究豐富了黃帚橐吾的化學(xué)成分,明確了其抗炎活性成分,為后續(xù)黃帚橐吾抗炎活性的開(kāi)發(fā)和利用提供了一定基礎(chǔ)。

    參考文獻(xiàn):

    ARELLANO JIC, VERJAN JCG, VILCHIS NAR, et al., 2018. Chemoinformatic analysis of selected cacalolides from Psacalium decompositum (A. Gray) H. Rob. amp; Brettell and Psacalium peltatum (Kunth) Cass. and their effects on FcεRI-dependent degranulation in mast cells [J]. Molecules, 23(12): 3367-3390.

    BOTTI G, BIANCHI A, PAVAN B, et al., 2022. Effects of microencapsulated ferulic acid or its prodrug methyl ferulate on neuroinflammation induced by muramyl dipeptide [J]. Int J Environ Res Public Health, 19(17): 10609.

    CAPON RJ, GHISALBERTI EL, JEFFERIES PR, 1981. Isoprenoid dihydroquinones from a brown alga, Cystophora sp. [J]. Phytochemistry, 20(11): 2598-2600.

    CHEN DD, YANG YS, ZHANG KY, et al., 2021. Chemical constituents from Lysimachia capillipes [J]. Chin Tradit Pat Med, 43(12): 3360-3366." [陳丹丹, 楊毅生, 張昆艷, 等, 2021. 細(xì)梗香草化學(xué)成分的研究 [J]. 中成藥, 43(12): 3360-3366.]

    DAI Z, WANG F, WANG GL, et al., 2006. Studies on chemical constituents of Balanophora spicata [J]. Chin J Chin Mat Med, 31(21): 1798-1800." [戴忠, 王峰, 王鋼力, 等, 2006. 穗花蛇菰的化學(xué)成分研究 [J]. 中國(guó)中藥雜志, 31(21): 1798-1800.]

    DONG LL, XIONG HY, QI FM, et al., 2015. A new norsesquiterpenoid from Ligularia virgaurea [J]. J Asian Nat Prod Res, 17(4): 37-41.

    GOVINDAN B, JOHNSON AJ, VISWANATHAN G, et al., 2019. Secondary metabolites from the unique bamboo, Melocanna baccifera [J]. Nat Prod Res, 33(1): 122-125.

    GU HM, MENG QL, ZUO RT, et al., 2023. Effects of β-sitosterol on the function of synovial fibroblasts in rheumatoid arthritis and its mechanism [J]. Chin Pharm, 34(15): 1847-1852." [谷慧敏, 孟慶良, 左瑞庭, 等, 2023. β-谷甾醇對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎滑膜成纖維細(xì)胞功能的影響及機(jī)制 [J]. 中國(guó)藥房, 34(15): 1847-1852.]

    GUO LM, L JL, ZHANG LB, 2018. Research progress on anti-inflammatory mechanism of natural sesquiterpenoids [J]. Chin J Chin Mat Med, 43(20): 3989-3999." [郭立敏, 呂潔麗, 張來(lái)賓, 2018. 天然倍半萜類化合物抗炎作用機(jī)制的研究進(jìn)展 [J]. 中國(guó)中藥雜志, 43(20): 3989-3999.]

    GUO MX, OUYANG X, WANG L, et al., 2022. The effects of plantamajoside, tricin and chrysoeriol on the inflammation model of RAW264.7 macrophage induced by sodium urate crystals [J]. Pharmacol Clin Chin Mat Med, 38(2): 49-53." [郭敏俠, 歐陽(yáng)香, 王陸, 等, 2022. 大車前苷、苜蓿素、柯伊利素對(duì)尿酸鈉晶體誘導(dǎo)RAW264.7巨噬細(xì)胞炎癥模型的影響 [J]. 中藥藥理與臨床, 38(2): 49-53.]

    HU T, 2013. Study on isolation and identification of Ilex latifolia thumb and its bioactivities" [D]. Guangzhou: South China University of Technology: 66-67." [胡婷, 2013. 苦丁茶中有效成分的分離純化、鑒定及其活性研究 [D]. 廣州: 華南理工大學(xué): 66-67.]

    HUANG S, ZHANG JH, HUANG J, et al., 2013. New furanoeremophilanen derivative from Senecio dianthus [J]. J Org Chem, 33(6): 1337-1339." [黃帥, 張吉花, 黃晶, 等, 2013. 雙花千里光中一個(gè)新的呋喃駢雅檻藍(lán)烷型倍半萜 [J]. 有機(jī)化學(xué), 33(6): 1337-1339.]

    JOSEPH-NATHAN P, VILLAGOMEZ JR, ROJAS-GARDIDA M, et al., 1989. Minor oplopanes from Senecio mexicanus [J]. Phytochemistry, 28(9): 2397-2401.

    KADOWAKI E, YOSHIDA Y, BABA N, et al., 2003. Feeding stimulative activity of steroidal and secoiridoid glucosides and their hydrolysed derivatives toward the olive weevil (Dyscerus perforatus) [J]. Z Naturforsch C, 58(5/6): 441-445.

    KARAKOUSI CV, GABRIELI C, KOKKALOU E, 2020. Chemical composition and biological activities of Indigofera hirsuta aerial parts methanol fractions [J]. Nat Prod Res, 34(4): 1-26.

    LIAO JH, ZHANG XY, LUO RC, et al., 2023. Research progress on chemical constituents and pharmacological activities of the genus Ligularia [J]. J Chin Med Mat, 46(5): 1310-1317." [廖佳慧, 張馨予, 羅日措, 等, 2023. 橐吾屬植物化學(xué)成分和藥理活性的研究進(jìn)展 [J]. 中藥材, 46 (5): 1310-1317.]

    LIN JB, ZHAO LC, GUO JZ, et al., 2016. Chemical constituents from aerial parts of Fagopyrum dibotrys [J]. Chin Tradit Herb Drugs, 47(11): 1841-1844." [林建斌, 趙立春, 郭建忠, 等, 2016. 金蕎麥地上部分化學(xué)成分的研究 [J]. 中草藥, 47(11): 1841-1844.]

    LIU KL, LIU X, HUANG GY, et al., 2016. Studies on chemical constituents of the rhizomes of Smilax scobinicaulis [J]. Lishizhen Med Mat Med Res, 27(5): 1064-1065." [劉科蘭, 劉星, 黃光玉, 等, 2016. 短梗菝葜根莖的化學(xué)成分研究 [J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥, 27(5): 1064-1065.]

    LIU SJ, QI HY, QI H, et al., 2006. Species of Ligularia in the northwestern China and their medicinal uses [J]. Chin J Chin Mat Med, 31(10): 793-797." [劉守金, 戚歡陽(yáng), 齊輝, 等, 2006. 中國(guó)西北地區(qū)橐吾屬植物的種類及藥用資源 [J]. 中國(guó)中藥雜志, 31(10): 793-797.]

    LIU X, WU QX, WEI XN, et al., 2007. Novel sesquiterpenes from Ligularia virgaurea spp. oligocephala [J]. Helv Chim Acta, 90(9): 1802-1810.

    LUO B, LIAO F, HU YC, et al., 2015. Acaricidal activity of extracts from Ligularia virgaurea against the sarcoptes scabiei mite in vitro [J]. Exp Ther Med, 10(1): 247-250.

    MORA-RAMIRO B, JIMENEZ-ESTRADA M, ZENTELLA-DEHESA A, et al., 2020. Cacalol acetate, a sesquiterpene from Psacalium decompositum, exerts an anti-inflammatory effect through LPS/NF-KB signaling in RAW264.7 macrophages [J]. J Nat Prod, 83(8): 2447-2455.

    NAKASHIMA K, HOSHIYAMA K, HAYAMI C, et al., 2018. Eremophilane sesquiterpenoids and nor- and dinorsesquiterpenoids from Ligularia virgaurea collected in China [J]. Nat Prod Commun, 13(7): 795-798.

    NAN ZD, ZHAO MB, JIANG Y, et al., 2015. Lignans from stems of Cistanche deserticola cultured in tarim desert [J]. Chin J Chin Mat Med, 40(3): 463-468." [南澤東, 趙明波, 姜勇, 等, 2015. 塔中栽培荒漠肉蓯蓉中的木脂素類成分 [J]. 中國(guó)中藥雜志, 40(3): 463-468.]

    Pharmacopoeia Commission of the Ministry of Health of the Peoples Republic of China, 1995. Drug Standards of the Ministry of Health of the Peoples Republic of China: Tibetan Medicine Vol. I [S]. Beijing: Ministry of Health of the Peoples Republic of China: 91." [中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥典委員會(huì), 1995. 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn): 藏藥: 第一冊(cè) [S]. 北京: 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部: 91.]

    PREVOST MS, DELARUE-COCHIN S, MARTEAUX J, et al., 2013. Identification of cinnamic acid derivatives as novel antagonists of the prokaryotic proton-gated ion channel GLIC [J]. Med Chem, 56(11): 4619-4630.

    QI FM, DONG LL, LI ZY, et al., 2017. Eremophilane-type sesquiterpenes from the leaves of Ligularia virgaurea [J]. Nat Prod Commun, 12(3): 323-325.

    Qinghai Provincial Health Department, 1992. Qinghai tibetan medicinal materials standard [S]. Qinghai: Qinghai Provincial Health Department: 56." [青海省衛(wèi)生廳, 1992. 青海省藏藥標(biāo)準(zhǔn) [S]. 青海: 青海省衛(wèi)生廳: 56.]

    RESCH M, HEILMANN J, STEIGEL A, et al., 2001. Further phenols and polyacetylenes from the rhizomes of Atractylodes lancea and their anti-inflammatory activity [J]. Planta Med, 67(5): 437-442.

    RESCH M, STEIGEL A, CHEN ZL, et al., 1998. 5-lipoxygenase and cyclooxygenase-1 inhibitory active compounds from Atractylodes lancea [J]. J Nat Prod, 61(3): 347-350.

    SAITO Y, IGA S, HOSHIYAMA K, et al., 2019. Eremophilane, bakkane, secoeremophilane, and secobakkane sesquiterpenoids from Ligularia virgaurea collected in China [J]. Tetrahedron, 75(14): 2239-2245.

    SHEN YH, LU T, TANG J, et al., 2010. Chemical constituents from Incarvillea delavayi [J]. Chem Nat Comp, 46(2): 305-307.

    SUN XB, 2007. Studies on the chemical constituents of Polygomm bistorta and Ligularia virgaurea" [D]. Lanzhou: Lanzhou University: 31-36." [孫曉白, 2007. 拳參和黃帚橐吾化學(xué)成分研究 [D]. 蘭州: 蘭州大學(xué): 31-36.]

    SUN XB, XU YJ, FENG QD, et al., 2007. Sesquiterpenoids from the rhizome of Ligularia virgaurea [J]. Helv Chim Acta, 90(9): 1705-1711.

    SUN ZG, MA YL, TANG JY, et al., 2018. Studies on chemical consituents from stems and leaves of Trigonos temon Howii" [J]. Guangdong Chem Ind, 45(7): 39-40." [孫志國(guó), 馬延蕾, 唐進(jìn)英, 等, 2018. 長(zhǎng)序三寶木枝葉中化學(xué)成分研究 [J]. 廣東化工," 45(7): 39-40.]

    TORI M, 2016. Terpenoid composition and base sequences of Ligularia virgaurea (Asteraceae) grown in the Hengduan mountain area in China and a comment on drawing structures [J]. Chem Pharm Bull, 64(3): 193-206.

    WANG JN, BAI PJ, FU DN, et al., 2023. Study on the mechanism of ethyl ferulate in treatment of inflammatory on network pharmacology [J]. Guangdong Chem Ind, 50(13): 29-31." [王加楠, 白鵬舉, 付丹妮, 等, 2023. 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的阿魏酸乙酯抗炎的作用機(jī)制研究 [J]. 廣東化工, 50(13): 29-31.]

    WANG MJ, WANG JL, WANG D, et al., 2019. Study on chemical constituents of Artemisia integrifolia (Ⅱ) [J]. Chin Tradit Herb Drugs, 50(22): 5411-5418." [王美嬌, 王金蘭, 王丹, 等, 2019. 柳蒿化學(xué)成分研究(Ⅱ) [J]. 中草藥, 50(22): 5411-5418.]

    WANG XY, LIAO JH, LIU CX, et al., 2022. Chemical constituents from ethyl acetate extract of Ligularia virgaurea whole herb [J]. Chin Med Mat, 45(6): 1354-1357." [王曉云, 廖佳慧, 劉晨熙, 等, 2022. 黃帚橐吾乙酸乙酯部位化學(xué)成分研究 [J]. 中藥材, 45(6): 1354-1357.]

    WEI ZQ, ZHANG WW, GUO JL, et al., 2023. Effect of ferulic acid on M1 polarization of macrophages by inhibiting p38 MAPK signaling [J]. J Guangdong Pharm Univ, 39(3): 68-72." [韋子強(qiáng), 張?chǎng)?郭嘉亮, 等, 2023. 阿魏酸抑制p38 MAPK信號(hào)傳導(dǎo)對(duì)巨噬細(xì)胞M1極化的作用 [J]. 廣東藥科大學(xué)學(xué)報(bào), 39(3): 68-72.]

    WIEMER DF, WOLFE LK, FENICAL W, et al., 1990. Palmosalides A-C, new sesquiterpenoids from the Indian Ocean telestacean octocoral Coelogorgia palmosa [J]. Tetrahedron Lett, 31(14): 1973-1976.

    WU QX, LIU X, SHI YP, 2005a. A novel dimeric eremophilane from Ligularia virgaurea spp. oligocephala [J]. Chin Chem Lett, 16(11): 61-64.

    WU QX, SHI YP, LI Y, 2004. Three novel eremophilanolides from Ligularia virgaurea spp. oligocephala [J]. Chin Chem Lett, 15(12): 1441-1444.

    WU QX, YANG AM, SHI YP, et al., 2005b. Sesquiterpenoids from Ligularia virgaurea spp. oligocephala [J]. Tetrahedron Lett, 61(44): 10529-10535.

    XIAHOU ZR, WANG XY,PAN J, et al., 2022. Screening of 5-LOX inhibitors of lignans in Litsea based on de novo evolution and ADMET(Ⅱ) [J]. J Yunnan Univ ( Nat Sci Ed), 44(4): 800-811." [夏侯真如, 汪欣怡, 潘捷, 等, 2022. 基于從頭設(shè)計(jì)及ADMET的木姜子屬中木脂素類化合物5-LOX抑制劑篩選研究(Ⅱ) [J]. 云南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版), 44(4): 800-811.]

    XIAO BK, LIU YM, FENG SX, et al., 2005. Studies on chemical constituents of the leaves of Chimonanthus nitens(I) [J]. Chin Tradit Herb Drugs, 36(2): 187-189." [肖炳坤, 劉耀明, 馮淑香, 等, 2005. 山蠟梅葉的化學(xué)成分研究(I) [J]. 中草藥, 36(2): 187-189.]

    ZHANG YL, ZENG WM, WANG HR, et al., 2008. Study on the antioxidant active components of lignans in Dryopteris fragrans [J]. Chin Tradit Herb Drugs, 39(3): 343-346." [張彥龍, 曾偉民, 王慧榮, 等, 2008. 香鱗毛蕨中木脂素類抗氧化活性成分的研究 [J]. 中草藥, 39(3): 343-346.]

    ZHANG ZX, LIN CJ, LI PL, et al., 2007. New weakly cytotoxic eremophilane sesquiterpenes from the roots of Ligularia virgaurea [J]. Planta Med, 73(6): 585-590.

    (責(zé)任編輯" 鄧斯麗)

    猜你喜歡
    結(jié)構(gòu)鑒定倍半萜化學(xué)成分
    姜黃中3個(gè)新的沒(méi)藥烷型倍半萜類化合物
    中草藥(2023年14期)2023-07-21 07:02:02
    澤瀉原三萜、降三萜和倍半萜的分離及其抗炎活性研究
    野馬追倍半萜內(nèi)酯精制工藝的優(yōu)化
    中成藥(2017年10期)2017-11-16 00:50:02
    山荊子化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展
    金線蓮的研究進(jìn)展
    九龍?zhí)僖宜嵋阴ゲ课换瘜W(xué)成分的分離鑒定
    核桃青皮的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展
    抱莖苦荬菜的化學(xué)成分研究
    一種新型的倍半萜內(nèi)酯
    ——青蒿素
    雙齒圍沙蠶化學(xué)成分及其浸膏抗腫瘤活性的研究
    亚洲欧洲国产日韩| 免费看不卡的av| 久久久久久久久大av| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 日韩欧美一区视频在线观看 | 欧美bdsm另类| 2022亚洲国产成人精品| 一区二区三区精品91| 男的添女的下面高潮视频| 国产精品国产三级专区第一集| 午夜福利网站1000一区二区三区| freevideosex欧美| 亚洲精品,欧美精品| 97在线视频观看| 老司机影院成人| 精品亚洲成国产av| 精品国产露脸久久av麻豆| 少妇丰满av| 观看美女的网站| 精品人妻熟女av久视频| 欧美高清成人免费视频www| 永久免费av网站大全| 国产成人免费观看mmmm| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 在线观看三级黄色| 岛国毛片在线播放| 人妻夜夜爽99麻豆av| 最黄视频免费看| 久久久久久久久大av| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 亚洲精品aⅴ在线观看| 日本黄大片高清| 这个男人来自地球电影免费观看 | 亚洲精品久久久久久婷婷小说| a级毛片在线看网站| 国产精品国产三级专区第一集| 精品久久久久久电影网| av一本久久久久| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 久久青草综合色| 成年人午夜在线观看视频| av黄色大香蕉| 国产又色又爽无遮挡免| 高清午夜精品一区二区三区| 91aial.com中文字幕在线观看| 少妇人妻 视频| 免费av中文字幕在线| 久久青草综合色| 国产美女午夜福利| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 中文字幕亚洲精品专区| 午夜免费观看性视频| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 国产黄片美女视频| 欧美激情国产日韩精品一区| 久久鲁丝午夜福利片| 国产精品一区二区在线观看99| 欧美激情国产日韩精品一区| 久久久久久久久久久免费av| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 两个人的视频大全免费| 一级,二级,三级黄色视频| 精品久久久久久久久亚洲| 日日撸夜夜添| 人人澡人人妻人| 毛片一级片免费看久久久久| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 国产精品秋霞免费鲁丝片| 91久久精品国产一区二区成人| 午夜精品国产一区二区电影| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 中文字幕亚洲精品专区| 老女人水多毛片| 国产精品国产av在线观看| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 欧美bdsm另类| 午夜福利网站1000一区二区三区| 午夜日本视频在线| 欧美最新免费一区二区三区| 两个人的视频大全免费| 哪个播放器可以免费观看大片| 日本vs欧美在线观看视频 | 日韩视频在线欧美| 九草在线视频观看| 亚洲欧美精品自产自拍| 3wmmmm亚洲av在线观看| 成人国产av品久久久| 99热6这里只有精品| 岛国毛片在线播放| 大陆偷拍与自拍| 日韩av在线免费看完整版不卡| 日韩中文字幕视频在线看片| 高清不卡的av网站| 欧美日韩av久久| 内地一区二区视频在线| 蜜桃在线观看..| 成人亚洲精品一区在线观看| 少妇人妻一区二区三区视频| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 99九九在线精品视频 | 国产精品.久久久| 久久毛片免费看一区二区三区| av视频免费观看在线观看| 亚洲av二区三区四区| 黄色日韩在线| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 久久99精品国语久久久| 亚洲国产精品专区欧美| 国国产精品蜜臀av免费| 色视频在线一区二区三区| 六月丁香七月| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 中文字幕免费在线视频6| 乱码一卡2卡4卡精品| 国产成人freesex在线| 日韩人妻高清精品专区| 成人国产av品久久久| 免费av中文字幕在线| 国产精品一二三区在线看| 国产成人freesex在线| 国产伦精品一区二区三区视频9| 人妻人人澡人人爽人人| 免费人成在线观看视频色| 亚洲精品自拍成人| 精品卡一卡二卡四卡免费| 在线观看一区二区三区激情| 亚洲av欧美aⅴ国产| 国产精品一区二区在线不卡| 九九爱精品视频在线观看| 插逼视频在线观看| av一本久久久久| 国产精品久久久久久久久免| 久久久久久久久久人人人人人人| 日韩中文字幕视频在线看片| 婷婷色av中文字幕| 国产精品.久久久| 国产精品人妻久久久影院| 亚洲欧美一区二区三区国产| 黄色日韩在线| 成人影院久久| 涩涩av久久男人的天堂| 亚洲真实伦在线观看| 日日摸夜夜添夜夜爱| 国产一区有黄有色的免费视频| 久久99一区二区三区| 久久影院123| 如何舔出高潮| 欧美三级亚洲精品| 久久青草综合色| 观看免费一级毛片| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 日日摸夜夜添夜夜爱| 国产色爽女视频免费观看| a级毛片在线看网站| 国产黄片视频在线免费观看| 亚洲人成网站在线播| av有码第一页| 一级av片app| 99热国产这里只有精品6| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 91在线精品国自产拍蜜月| 日韩亚洲欧美综合| 亚洲图色成人| 国产精品不卡视频一区二区| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 日本av免费视频播放| 日韩 亚洲 欧美在线| 丝瓜视频免费看黄片| 成人午夜精彩视频在线观看| 国产黄片美女视频| 中文天堂在线官网| av在线app专区| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 街头女战士在线观看网站| 大片电影免费在线观看免费| 日韩欧美精品免费久久| 简卡轻食公司| 亚洲精品一区蜜桃| 国产成人一区二区在线| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| a级毛片免费高清观看在线播放| 国产精品99久久99久久久不卡 | 色哟哟·www| 国产亚洲精品久久久com| 九九爱精品视频在线观看| 久热久热在线精品观看| 精品久久久噜噜| 成人亚洲欧美一区二区av| 深夜a级毛片| 多毛熟女@视频| 最近手机中文字幕大全| 亚洲图色成人| 不卡视频在线观看欧美| 亚洲一区二区三区欧美精品| 十分钟在线观看高清视频www | 亚洲av在线观看美女高潮| 亚洲无线观看免费| 91久久精品电影网| 美女国产视频在线观看| 免费观看性生交大片5| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 伦精品一区二区三区| 免费观看a级毛片全部| av不卡在线播放| 亚洲性久久影院| 桃花免费在线播放| 99热全是精品| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 久久ye,这里只有精品| 亚洲国产精品国产精品| 亚洲精品视频女| 亚洲成人手机| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 熟女电影av网| 国产精品女同一区二区软件| 涩涩av久久男人的天堂| 国产精品福利在线免费观看| 国产亚洲精品久久久com| 十八禁网站网址无遮挡 | 欧美激情国产日韩精品一区| 精品午夜福利在线看| 亚洲精品456在线播放app| 免费观看在线日韩| 天堂8中文在线网| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 国产一区二区三区av在线| 国产亚洲精品久久久com| 十八禁网站网址无遮挡 | 亚洲久久久国产精品| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 久久久久国产精品人妻一区二区| 亚洲国产精品999| 插逼视频在线观看| 免费黄频网站在线观看国产| a级片在线免费高清观看视频| 久久人妻熟女aⅴ| 青春草视频在线免费观看| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 蜜桃在线观看..| 久久人妻熟女aⅴ| 国产成人免费观看mmmm| 亚洲成人手机| 超碰97精品在线观看| 久久精品国产亚洲av涩爱| 男女边摸边吃奶| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | av国产久精品久网站免费入址| 亚洲国产精品国产精品| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 日韩大片免费观看网站| 亚州av有码| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 91久久精品国产一区二区三区| 亚洲va在线va天堂va国产| 美女视频免费永久观看网站| 高清视频免费观看一区二区| 51国产日韩欧美| 丝袜喷水一区| 国产免费福利视频在线观看| 在线观看三级黄色| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 18禁动态无遮挡网站| 国产爽快片一区二区三区| 成人亚洲精品一区在线观看| 欧美日韩在线观看h| 国产精品欧美亚洲77777| 亚洲欧美一区二区三区国产| 中文资源天堂在线| 黑人高潮一二区| 国产精品久久久久久久久免| 男女边摸边吃奶| 国产亚洲精品久久久com| 伦理电影大哥的女人| 在线观看国产h片| 99热这里只有是精品50| 精品国产乱码久久久久久小说| a 毛片基地| 亚洲成人av在线免费| 国产黄片视频在线免费观看| 午夜视频国产福利| 亚州av有码| 国产深夜福利视频在线观看| 午夜av观看不卡| 最近2019中文字幕mv第一页| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 91精品国产国语对白视频| 国产毛片在线视频| 亚洲内射少妇av| 久久久国产欧美日韩av| 视频区图区小说| 妹子高潮喷水视频| 久久热精品热| 国内精品宾馆在线| 夫妻性生交免费视频一级片| 久久久久久久精品精品| 国产在线男女| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 在线观看免费日韩欧美大片 | 午夜免费观看性视频| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 中文字幕制服av| 只有这里有精品99| 水蜜桃什么品种好| 国产精品一区二区性色av| 大片免费播放器 马上看| 99re6热这里在线精品视频| 亚洲国产最新在线播放| 亚洲欧美成人精品一区二区| 国产精品欧美亚洲77777| 欧美一级a爱片免费观看看| 久久久久久伊人网av| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 久久人人爽av亚洲精品天堂| 99久久精品一区二区三区| 日韩三级伦理在线观看| 极品少妇高潮喷水抽搐| 26uuu在线亚洲综合色| 天堂俺去俺来也www色官网| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 日本欧美国产在线视频| 亚洲成人av在线免费| 卡戴珊不雅视频在线播放| 国产成人freesex在线| 国产精品女同一区二区软件| 18+在线观看网站| 2018国产大陆天天弄谢| 国产色爽女视频免费观看| www.色视频.com| 三上悠亚av全集在线观看 | 精品亚洲乱码少妇综合久久| 美女主播在线视频| 丝袜在线中文字幕| 婷婷色麻豆天堂久久| 精品一区二区三区视频在线| 高清午夜精品一区二区三区| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 伊人久久精品亚洲午夜| 国产男人的电影天堂91| 在线观看www视频免费| 青青草视频在线视频观看| 黄色视频在线播放观看不卡| 亚洲人成网站在线观看播放| 日韩伦理黄色片| 高清欧美精品videossex| www.av在线官网国产| 18禁在线播放成人免费| 欧美高清成人免费视频www| 成人特级av手机在线观看| 精品视频人人做人人爽| xxx大片免费视频| 一级爰片在线观看| 中国三级夫妇交换| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| www.色视频.com| 97在线人人人人妻| 精品久久久久久电影网| 国产深夜福利视频在线观看| 亚洲av成人精品一二三区| 熟妇人妻不卡中文字幕| 看非洲黑人一级黄片| 国产精品久久久久久久久免| 免费观看a级毛片全部| 极品教师在线视频| 日韩中字成人| 国产91av在线免费观看| 国内揄拍国产精品人妻在线| 免费黄网站久久成人精品| 26uuu在线亚洲综合色| 国产91av在线免费观看| 日韩精品有码人妻一区| 久久久久久人妻| 国产极品粉嫩免费观看在线 | 亚洲精品中文字幕在线视频 | 国产黄色视频一区二区在线观看| 国产永久视频网站| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 亚洲av中文av极速乱| 国产中年淑女户外野战色| freevideosex欧美| 麻豆乱淫一区二区| 亚洲欧美精品专区久久| 嘟嘟电影网在线观看| 美女主播在线视频| 免费黄网站久久成人精品| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 色吧在线观看| 黄色欧美视频在线观看| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 成年女人在线观看亚洲视频| 精品久久国产蜜桃| 两个人免费观看高清视频 | 夫妻性生交免费视频一级片| 最后的刺客免费高清国语| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 国内精品宾馆在线| av网站免费在线观看视频| 少妇人妻精品综合一区二区| av在线观看视频网站免费| 婷婷色av中文字幕| 99热国产这里只有精品6| 国产在线一区二区三区精| 色婷婷av一区二区三区视频| 新久久久久国产一级毛片| 爱豆传媒免费全集在线观看| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 蜜臀久久99精品久久宅男| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 久久99蜜桃精品久久| 丝袜在线中文字幕| 精品国产一区二区久久| 精品人妻一区二区三区麻豆| 亚洲精品色激情综合| 国产免费又黄又爽又色| 有码 亚洲区| 91精品一卡2卡3卡4卡| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 午夜福利在线观看免费完整高清在| 日本欧美国产在线视频| a级毛片在线看网站| 青春草国产在线视频| 深夜a级毛片| 熟妇人妻不卡中文字幕| 最近最新中文字幕免费大全7| 成人综合一区亚洲| 夫妻午夜视频| 色5月婷婷丁香| 日日摸夜夜添夜夜爱| 99精国产麻豆久久婷婷| 在现免费观看毛片| 婷婷色麻豆天堂久久| 亚洲精品456在线播放app| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 丁香六月天网| 国产男女内射视频| 在线观看免费视频网站a站| 欧美bdsm另类| 国产 精品1| 国产一级毛片在线| 免费高清在线观看视频在线观看| 在现免费观看毛片| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 国模一区二区三区四区视频| 女性生殖器流出的白浆| 久久久久久久精品精品| 色5月婷婷丁香| 黑人猛操日本美女一级片| 欧美精品高潮呻吟av久久| 精品久久久久久电影网| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 五月伊人婷婷丁香| 日本vs欧美在线观看视频 | 国产成人精品福利久久| 黑人猛操日本美女一级片| av在线app专区| 亚洲av.av天堂| 精品亚洲成国产av| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 老熟女久久久| 国产精品无大码| 成人无遮挡网站| www.av在线官网国产| 国产精品三级大全| 伦精品一区二区三区| 精品少妇内射三级| 欧美精品一区二区大全| 乱系列少妇在线播放| 人妻夜夜爽99麻豆av| 一本大道久久a久久精品| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 成人亚洲欧美一区二区av| 99九九线精品视频在线观看视频| 欧美97在线视频| 久久国产乱子免费精品| 国产亚洲一区二区精品| 久久热精品热| 最近2019中文字幕mv第一页| 亚洲av欧美aⅴ国产| 国产 精品1| 色94色欧美一区二区| 毛片一级片免费看久久久久| 伦精品一区二区三区| 丰满迷人的少妇在线观看| 91精品国产九色| 人妻夜夜爽99麻豆av| 国产av国产精品国产| 欧美激情国产日韩精品一区| 亚洲国产欧美在线一区| 欧美日韩亚洲高清精品| 欧美日本中文国产一区发布| 亚洲色图综合在线观看| 国产午夜精品一二区理论片| 精品一区二区免费观看| 中文字幕制服av| 国产一区二区在线观看av| 免费黄频网站在线观看国产| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 精品人妻一区二区三区麻豆| 亚洲熟女精品中文字幕| 天堂俺去俺来也www色官网| 22中文网久久字幕| 日韩 亚洲 欧美在线| 在线看a的网站| 在线 av 中文字幕| 久久久久久久久久久久大奶| 欧美xxxx性猛交bbbb| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 亚洲精品国产av成人精品| 国产av精品麻豆| 日韩免费高清中文字幕av| 三级国产精品欧美在线观看| 嘟嘟电影网在线观看| 日本vs欧美在线观看视频 | 国产探花极品一区二区| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲国产欧美日韩在线播放 | 色婷婷久久久亚洲欧美| 黄色日韩在线| av在线播放精品| 九草在线视频观看| 成年人午夜在线观看视频| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 精品亚洲成a人片在线观看| 久久午夜综合久久蜜桃| 高清午夜精品一区二区三区| 热re99久久精品国产66热6| 亚洲av.av天堂| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| av国产久精品久网站免费入址| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 国产91av在线免费观看| 黑人猛操日本美女一级片| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 欧美xxxx性猛交bbbb| 国产一区二区在线观看av| 18+在线观看网站| 大片免费播放器 马上看| 午夜日本视频在线| 日日啪夜夜爽| 国产精品一区二区在线不卡| 黄色日韩在线| 日本欧美国产在线视频| 久久免费观看电影| 久久99热6这里只有精品| av播播在线观看一区| 久热久热在线精品观看| www.色视频.com| 夜夜爽夜夜爽视频| 我要看日韩黄色一级片| 免费看光身美女| av卡一久久| 国产免费一级a男人的天堂| 国产亚洲一区二区精品| 国产极品粉嫩免费观看在线 | 国产亚洲一区二区精品| 精品国产乱码久久久久久小说| 国产一级毛片在线| 亚洲伊人久久精品综合| 午夜影院在线不卡| 在线观看三级黄色| 欧美高清成人免费视频www| 黄色怎么调成土黄色| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 久久6这里有精品| 波野结衣二区三区在线| 少妇人妻精品综合一区二区| 99久久中文字幕三级久久日本| 亚洲性久久影院| 女性被躁到高潮视频| 少妇被粗大猛烈的视频| 国产午夜精品一二区理论片| 亚洲精品国产av成人精品| 亚洲天堂av无毛| 日韩电影二区| 毛片一级片免费看久久久久| 2022亚洲国产成人精品| 观看免费一级毛片| 久久99热这里只频精品6学生| 国产成人精品无人区| 国产精品久久久久久久久免| 精品一区二区免费观看| 日韩视频在线欧美| 男人舔奶头视频| 国产成人a∨麻豆精品| 久久久久久久久久人人人人人人| 性色avwww在线观看| 国产成人精品无人区| 黄色视频在线播放观看不卡| 久久久亚洲精品成人影院| 欧美成人精品欧美一级黄| √禁漫天堂资源中文www| 免费av不卡在线播放| 久久精品久久久久久久性| 一级片'在线观看视频| 波野结衣二区三区在线| 妹子高潮喷水视频| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 欧美丝袜亚洲另类| 大片电影免费在线观看免费| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 欧美3d第一页| √禁漫天堂资源中文www| 国产熟女欧美一区二区| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 国模一区二区三区四区视频| 午夜av观看不卡| 久热这里只有精品99| 亚洲综合精品二区| 观看av在线不卡| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 欧美 亚洲 国产 日韩一|