高通量血液透析和低通量血液透析對尿毒癥患者血清β2-微球蛋白清除效果研究

[摘" "要]" "目的：研究高通量血液透析（high-flux hemodialysis，HFHD）和低通量血液透析（low-flux hemodialysis，LFHD）對尿毒癥患者β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）的清除效果。方法：維持性血液透析患者46例，分為HFHD組18例和LFHD組28例。比較兩組透析前、透析后3個月、9個月時相關(guān)實驗室指標。結(jié)果：透析前HFHD組血清β2-MG水平（38.72±10.92）mg/L，LFHD組為（44.21±13.83）mg/L，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；透析后3個月和9個月時HFHD組β2-MG水平分別為（30.97±6.34）mg/L和（32.12±8.73）mg/L，較透析前明顯降低，且低于LFHD組的（46.70±10.10）mg/L和（45.46±5.28）mg/L（均P＜0.05）。透析前HFHD組血清白蛋白水平高于LFHD組（P＜0.05），透析后9個月兩組白蛋白水平接近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。透析后3個月LFHD組血紅蛋白較透析前下降，透析后9個月兩組血紅蛋白較透析前上升（均P＜0.05），兩組各時間點血紅蛋白差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。HFHD組透析前、透析后3個月和9個月單室尿素清除指數(shù)、尿素下降率低于LFHD組（均P＜0.05），兩組組內(nèi)透析前后單室尿素清除指數(shù)、尿素下降率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組各時間點尿素氮、血肌酐水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：高通量血液透析的效果優(yōu)于低通量血液透析，對β2-微球蛋白的清除效果較好。

[關(guān)鍵詞]" "高通量；低通量；血液透析；尿毒癥；β2-微球蛋白

[中圖分類號]" "R459.5 [文獻標志碼]" "B [DOI]" "10.19767/j.cnki.32-1412.2024.05.011

目前我國成年人慢性腎臟病患病率約10.8%[1]，持續(xù)進展的結(jié)局為終末期腎臟病，需采取腎臟替代治療。目前腎臟替代治療主要包括血液透析（hemodialysis，HD）、腹膜透析和腎移植，維持性血液透析是主要的腎臟替代療法[2]。血液透析通過彌散、超濾、吸附和對流原理使血液和透析液進行物質(zhì)交換，清除體內(nèi)代謝廢物和多余水分，維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡。目前臨床廣泛應(yīng)用的血液透析包括低通量血液透析（low-flux hemodialysis，LFHD）和高通量血液透析（high-flux hemodialysis，HFHD）。LFHD通過彌散達到凈化目的，對小分子水溶性毒素具有較好的清除作用，但無法清除大分子物質(zhì)，而HFHD結(jié)合彌散、對流和吸附作用，對中大分子也具有較好的清除效果[3]。β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）是一種低分子內(nèi)源性血清蛋白，隨著腎小球濾過率降低，血清β2-MG濃度逐漸增加，β2-MG沉積與透析相關(guān)淀粉樣變密切相關(guān)，可引起腕管綜合征、囊性骨損害、破壞性骨關(guān)節(jié)病及全身淀粉樣變性，因此透析過程中有效去除β2-MG十分重要。本文對2023年1月—2024年1月在我院行維持性血液透析的46例患者進行回顧性分析，其中采取HFHD 18例和LFHD 28例，重點研究兩種血液透析模式對尿毒癥患者β2-MG的清除效果。

1" "資料與方法

1.1" "一般資料" "行維持性血液透析的尿毒癥患者46例，根據(jù)透析方式的不同分為HFHD組18例和LFHD組28例。納入標準：（1）年齡≥18歲；（2）符合慢性腎臟病改善全球腎臟病預(yù)后組織（Kidney Disease：Improving Global Outcomes，KDIGO）分期5期診斷標準；（3）采用血液透析作為腎臟替代治療方式；（4）透析齡≥3個月。排除標準：（1）妊娠期、哺乳期婦女；（2）存在惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、血液病；（3）因腎移植、轉(zhuǎn)院、死亡等原因中斷透析治療。HFHD組男性13例，女性5例，平均年齡（53.50±9.88）歲，透析齡（5.48±5.24）年，患有糖尿病4例；LFHD組男性15例，女性13例，平均年齡（60.39±13.87）歲，透析齡（5.06±4.83）年，患有糖尿病9例。HFHD組平均干體質(zhì)量（65.91±9.74）kg，高于LFHD組的（55.94±11.92）kg（P＜0.05），兩組性別、年齡、透析齡、糖尿病占比比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2" "方法" "兩組均使用費森尤斯血液透析機，透析時間持續(xù)9個月以上。于透析前、透析后3個月、9個月抽取患者透析前空腹靜脈血，測定血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、血清白蛋白（albumin，Alb）、β2-MG水平；透析4小時后測定血清血肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平，計算單室尿素清除指數(shù){single-pool Kt/V，spKt/V，spKt/V=-ln［透析后血尿素氮/透析前血尿素氮-0.008×治療時間（h）］+［4-3.5×透析后血尿素氮/透析前血尿素氮］×（透析后體質(zhì)量-透析前體質(zhì)量）/透析后體質(zhì)量}和尿素下降率{urea reduction rate，URR，URR（%）=［（透析前血尿素氮-透析后血尿素氮）/透析前血尿素氮］×100%}。所有生化指標的檢測由我院檢驗科完成。

1.3" "統(tǒng)計學(xué)處理" "應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以±s表示，組間差異性比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率表示，組間差異性比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2" "結(jié)" " " 果

透析前兩組患者血清β2-MG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；透析后3個月和9個月時，LFHD組β2-MG水平較透析前升高，HFHD組β2-MG水平較透析前明顯降低，且明顯低于LFHD組（均P＜0.05）。透析前HFHD組血清Alb水平高于LFHD組（P＜0.05），這一狀態(tài)在透析后3個月仍然存在，但透析后9個月兩組Alb水平接近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。透析后3個月LFHD組Hb水平較透析前下降，透析后9個月兩組Hb水平較透析前上升（均P＜0.05），兩組各時間點Hb水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。HFHD組透析前、透析后3個月和9個月spKt/V、URR低于LFHD組（均P＜0.05），兩組組內(nèi)透析前后spKt/V、URR差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組各時間點BUN、Scr水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），LFHD組透析后9個月BUN較透析前升高（P＜0.05）。見表1。

3" "討" " " 論

透析器一般分為低通量和高通量透析器，低通量膜通過擴散作用消除小溶質(zhì)，但較大的溶質(zhì)毒性更大，難以通過擴散去除[4]。高通量透析膜孔徑大，能更好清除中、大分子溶質(zhì)和毒素，且具有良好的生物相容性[5]。

有研究表明，HFHD可以改善維持性血液透析患者的貧血癥狀[6]、營養(yǎng)狀況、β2-MG清除率[7]，提高患者生存率和生存質(zhì)量。然而，SCHNEIDER等[8]研究認為，高通量透析治療1年后對患者的血紅蛋白水平、炎癥因子、氧化應(yīng)激或營養(yǎng)狀況無顯著影響。因此，與LFHD相比，HFHD在清除β2-MG和改善患者預(yù)后等方面的益處存在爭議。

在本研究中，兩組患者透析前血清β2-MG濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），透析后3個月和9個月時LFHD組血清β2-MG水平較透析前升高，HFHD組血清β2-MG水平較透析前明顯降低，且明顯低于LFHD組（均P＜0.05），提示HFHD對β2-MG具有較好的清除作用。

透析前HFHD組Alb濃度高于LFHD組，隨著治療時間延長，兩組間差距逐漸減小，透析后9個月兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示HFHD組患者在透析中丟失了更多白蛋白，可能與高通量透析膜孔徑較大有關(guān)。

HFHD組隨著透析時間延長，Scr濃度逐漸下降，9個月后較前明顯降低，且低于LFHD組；LFHD組透析后3個月和9個月BUN濃度較透析前上升，且在9個月時高于HFHD組，進一步證實HFHD具有更好的毒素清除作用。

慢性腎臟病患者貧血的主要原因是體內(nèi)積累的毒素抑制腎間質(zhì)成纖維細胞產(chǎn)生促紅細胞生成素[9]。HFHD組在透析后3個月和9個月時Hb較透析前提高，LFHD組在透析后9個月Hb較透析前上升，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。ABDELHAMID等[4]研究發(fā)現(xiàn)，HFHD在改善促紅細胞生成素反應(yīng)性方面并不優(yōu)于LFHD，與本研究結(jié)果相符。

血液透析是否充分至關(guān)重要，spKt/V、URR為臨床評估透析充分性的常用指標。本研究中HFHD組各時間段spKt/V、URR低于LFHD組患者，但這并不表示LFHD透析效果更好，由于本研究中HFHD組患者干體重明顯高于LFHD組，會對spKt/V和URR造成影響。

綜上所述，相較于LFHD，HFHD清除β2-MG的效果較好，毒素清除作用更好。而在改善貧血和營養(yǎng)狀況方面的作用值得進一步研究。本研究樣本量小、隨訪時間短，可能存在偏倚和混雜因素的影響，后續(xù)需要擴大樣本量、延長觀察時間，進一步深入研究。

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[收稿日期] 2024-05-29

（本文編輯" "繆宏建）