不同劑量胰島素聯(lián)合補鉀用于小兒糖尿病酮癥酸中毒的療效觀察

【摘要】目的 探究不同劑量胰島素聯(lián)合補鉀用于小兒糖尿病酮癥酸中毒的療效，為臨床提供參考。方法 按隨機數(shù)字表法將2019年12月至2022年9月棗莊市婦幼保健院收治的90例糖尿病酮癥酸中毒患兒分為對照組和觀察組，各45例。入院后均給予補鉀治療，對照組患兒采用大劑量胰島素[0.10～0.20 U/（kg·h）]治療，觀察組患兒給予小劑量胰島素[0.05～0.10 U/（kg·h）]治療。比較兩組患兒臨床療效、血糖水平、臨床指標(biāo)、炎癥因子及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患兒療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患兒空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）及糖化血紅蛋白（HbAlc）水平低于治療前（Plt;0.05），但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。兩組患兒酸中毒糾正時間、尿酮轉(zhuǎn)陰時間及治療后鉀鈉水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），觀察組患兒血糖降低速度低于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患兒C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平低于治療前（Plt;0.05），但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（Plt;0.05）。結(jié)論 小劑量與大劑量胰島素聯(lián)合補鉀治療糖尿病酮癥酸中毒患兒的療效均理想，且小劑量胰島素可平穩(wěn)降低患兒血糖，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，具有更高的安全性。

【關(guān)鍵詞】胰島素；補鉀；小兒；糖尿病酮癥酸中毒；療效

【中圖分類號】R587.2 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.11.0122.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.11.041

小兒糖尿病酮癥酸中毒是內(nèi)科急癥，是指糖尿病患兒遭受各種因素影響，導(dǎo)致體內(nèi)胰島素缺少，增加升糖激素，從而引起的脫水、酮尿、高血糖及代謝酸中毒等一系列病理綜合征[1]。如不及時治療，患兒會因為病程延長而死亡。臨床治療該病主要用胰島素控制血糖。但有研究顯示，不同劑量胰島素的使用，臨床效果存在差異，大劑量的胰島素治療在短期內(nèi)可引起降糖速率過快，易增加低血糖的發(fā)生風(fēng)險，因此在臨床上多采用靜脈持續(xù)滴注小劑量胰島素進行降糖治療，可預(yù)防嚴(yán)重并發(fā)癥，促進胰島素依賴組織自身功能的恢復(fù)[2]。另外，糖尿病酮癥酸中毒發(fā)生后，還會引起機體電解質(zhì)紊亂，尤其是鉀流失，因此在治療上還需進行補鉀治療[3]。因此本研究觀察不同劑量胰島素聯(lián)合補鉀用于小兒糖尿病酮癥酸中毒的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數(shù)字表法將2019年12月至2022年9月棗莊市婦幼保健院收治的90例糖尿病酮癥酸中毒患兒分為觀察組和對照組，各45例。觀察組患兒中男性20例，女性25例；年齡1～11歲，平均年齡（8.67±1.62）歲；糖尿病病程15 d～4年，平均糖尿病病程（1.67±0.34）年；疾病原因：停用胰島素18例，合并感染20例，其他7例。對照組患兒中男性22例，女性23例；年齡1～11歲，平均年齡（8.52±1.51）歲；糖尿病病程15 d～4年，平均糖尿病病程（1.55±0.36）年；疾病原因：停用胰島素21例，合并感染19例，其他5例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。本研究經(jīng)棗莊市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護人均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合兒童糖尿病酮癥酸中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②凝血功能無異?；純?；③對治療藥物成分不過敏者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎功能不全的患兒；②糖尿病高滲性昏迷、糖尿病乳酸性酸中毒患兒；③合并慢性腹瀉、反復(fù)嘔吐等消化系統(tǒng)疾病患兒。

1.2 治療方法 兩組患兒入院后均給予心電監(jiān)護、吸氧、補液擴容、抗感染及糾正水電解質(zhì)等。根據(jù)患兒具體情況均給予補鉀治療，給予氯化鉀注射液（湖北天圣藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H42020421，規(guī)格：10 mL∶1 g）10～15 mL+葡萄糖注射液500 mL滴注，后期可根據(jù)復(fù)查血鉀水平調(diào)整方案。觀察組患兒給予小劑量胰島素治療。胰島素（丹麥Novo Nordisk A/S，國藥準(zhǔn)字J20190017，規(guī)格：3 mL∶300 U）[0.05～0.10 U/（kg·h）]+氯化鈉注射液50～100 mL/h進行治療。對照組患兒給予大劑量胰島素治療。胰島素[0.10～0.20 U/（kg·h）]+氯化鈉注射液（250～500 mL/h）進行治療，共治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒臨床療效。顯效：治療后臨床癥狀消失，尿酮呈陰性；有效：治療后臨床改善明顯，尿酮減少；無效：臨床癥狀及實驗室指標(biāo)無任何改變[5]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患兒血糖水平。抽取患兒空腹及餐后2 h靜脈血各5 mL，采用全自動分析儀（南京聯(lián)創(chuàng)分析儀器制造有限公司，型號：Gallery Plus）檢測空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）及餐后2 h血糖（2 hPG）。③比較兩組患兒臨床指標(biāo)。臨床指標(biāo)包括酸中毒糾正時間、尿酮轉(zhuǎn)陰時間[每2 h采集患兒尿液樣本，采用試紙（桂林優(yōu)利特藥業(yè)）檢測]、血糖降低速度及血鈉、血鉀水平。④比較兩組患兒炎癥因子水平。抽取患兒空腹肘靜脈血5 mL，采用免疫吸附法（試劑盒由上海領(lǐng)潮生物科技有限公司提供）測定C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。⑤比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括低血壓、腦水腫、水鈉潴留及低血糖。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)用SPSS 22.0系統(tǒng)處理。計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 兩組患兒療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒血糖水平比較 治療前，兩組患兒FPG、2 hPG及HbAlc水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患兒上述指標(biāo)水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒臨床指標(biāo)比較 兩組患兒酸中毒糾正時間、尿酮轉(zhuǎn)陰時間及治療后血鉀、血鈉水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組患兒血糖降低速度低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒炎癥因子水平比較 治療前，兩組患兒CRP、IL-6及TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患兒CRP、IL-6及TNF-α水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表5。

3 討論

酮癥酸中毒是小兒糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥之一，其發(fā)生與飲食不當(dāng)、感染、治療不及時及各種應(yīng)激因素引起的胰島素分泌異常等相關(guān)，其主要表現(xiàn)為脫水、多尿及惡心等，嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量[6]。目前大多數(shù)治療方案還停留在傳統(tǒng)的經(jīng)驗治療，臨床療效不明顯，血糖控制不穩(wěn)等，導(dǎo)致并發(fā)癥多。因此，盡早治療，并進行合理化治療，對改善患兒病情顯得尤為重要[7]。酮癥酸中毒的主要治療方法為糾正酸中毒、補充胰島素及恢復(fù)電解質(zhì)平衡，目前在補鉀及補液等常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合胰島素補充治療方法獲得廣泛運用[8]。但臨床上關(guān)于胰島素用量需要進行充分把握，胰島素用量不同，最終導(dǎo)致的臨床結(jié)果存在差異。

本研究結(jié)果顯示，兩組患兒療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后兩組患兒FPG、2 hPG及HbAlc水平較治療前降低，但組間比較差異不大，而觀察組患兒血糖降低速度低于對照組（Plt;0.05）。這說明，不同劑量的胰島素均可起到治療效果，且小劑量胰島素在降血糖方面更加平穩(wěn)，不會導(dǎo)致血糖水平嚴(yán)重下降。分析原因，糖尿病酮癥酸中毒誘因在于體內(nèi)胰島素分泌量不足或出現(xiàn)抵抗導(dǎo)致，因此在治療上予以補充胰島素。但由于不同劑量胰島素的治療效果差異較大，大劑量胰島素在短時間內(nèi)可使患兒血糖水平降低，使其血糖濃度下降過于迅速，從而容易出現(xiàn)低血糖的現(xiàn)象，影響患兒恢復(fù)[9]。而小劑量的胰島素是糖尿病酮癥酸中毒患兒承受的最佳臨界值，在平緩控制血糖濃度下降的同時，不會出現(xiàn)低血壓，還能有效改善機體的蛋白質(zhì)代謝，促使糖氧化利用增加，從而提高治療效果的同時，還能保證用藥的安全性[10]。

本研究還顯示，治療后兩組患兒CRP、IL-6及TNF-α水平低于治療前，但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。這結(jié)果說明，兩組患兒在治療上均能有效降低血清炎癥因子指標(biāo)，但小劑量胰島素的藥物不良反應(yīng)更小，具有更高的安全性。分析原因，糖尿病酮癥酸中毒和感染具有一定相關(guān)性，在此過程中，單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中多種細(xì)胞被激活，釋放CRP、IL-6及TNF-α等炎癥因子。還有研究顯示，血清CRP、IL-6及TNF-α等水平的變化具有一定的規(guī)律性，可反映酸中毒的情況及疾病的轉(zhuǎn)歸[11]。而通過不同劑量的胰島素治療，對其炎癥降低水平相近，說明大小劑量的胰島素治療效果相近，均可緩解炎癥反應(yīng)，改善患兒臨床癥狀。從不良反應(yīng)上觀察，小劑量胰島素治療不良反應(yīng)發(fā)生率更低，這是由于小劑量胰島素的應(yīng)用能使血糖水平平緩地下降，能有效避免低血糖的情況發(fā)生，同時給予補鉀可進一步避免低鉀血癥的發(fā)生，具有更高的安全性[12]。

綜上所述，采用小劑量與大劑量胰島素聯(lián)合補鉀治療糖尿病酮癥酸中毒患兒的效果相當(dāng)，但小劑量可平穩(wěn)降低患兒血糖，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，具有更高的安全性。

參考文獻

李琳珊，蘇芊，常波. 兒童糖尿病酮癥酸中毒43例臨床特點分析[J]. 大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2019， 41（4）： 334-337.

王璽，郭春英，李冬梅，等.烏司他丁輔助胰島素強化治療糖尿病酮癥酸中毒患者的療效及其對血清β-HB和硫胺素水平的影響[J].疑難病雜志， 2020， 19（2）： 142-146.

荀澤麗，王旭艷，李佳，等.胰島素聯(lián)合補鉀對小兒糖尿病酮癥酸中毒療效及對1， 5-AG、β-HB影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展， 2020， 20（22）： 4262-4265.

中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童糖尿病酮癥酸中毒診療指南（2009年版）[J].中華兒科雜志， 2009， 47（6）： 421-425.

王旭艷，李佳，汪治華.胰島素泵在治療兒童糖尿病酮癥酸中毒的療效對比[J].中國婦幼健康研究， 2016， 27（8）： 962-964.

劉魯豫，劉愛霞，王露露，等.胰島素泵治療對糖尿病酮癥酸中毒并發(fā)高脂血癥性胰腺炎患者血淀粉酶恢復(fù)正常時間的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志， 2020， 19（23）： 2529-2532.

周微. 不同劑量胰島素對小兒糖尿病酮癥酸中毒的治療效果觀察[J/CD]. 全科口腔醫(yī)學(xué)雜志（電子版）， 2019， 6（28）： 164， 168.

楊洪秀，冷雪霏，胡思翠，等.兒童1型糖尿病胰島素泵治療長期隨訪的療效觀察[J].中國當(dāng)代兒科雜志， 2021， 23（2）： 116-120.

郭晨希，張士玉.胰島素泵皮下注射與多次胰島素皮下注射治療糖尿病酮癥療效比較[J].臨床軍醫(yī)雜志， 2020， 48（2）： 228-229.

鄧?yán)?，黃文彩，黃文歡.短期胰島素泵強化治療初診斷2型糖尿病酮癥傾向的臨床效果[J].海南醫(yī)學(xué)， 2022， 33（19）： 2492-2495.

鄒海英，楊玉，楊利，等.不同劑量胰島素治療兒童糖尿病酮癥酸中毒的療效及安全性分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 29（24）： 98-101.

習(xí)濤，程澤君，邢新軍，等.兩種短效胰島素對糖尿病酮癥酸中毒的療效對比[J].科技導(dǎo)報， 2022， 40（12）： 118-122.