升陽(yáng)益胃湯加減聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性胃炎的療效觀察

【摘要】目的 探究升陽(yáng)益胃湯加減聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌（HP）相關(guān)性胃炎效果，為臨床提供參考。方法 選取重慶市合川區(qū)中醫(yī)院2021年3月至2022 年7月收治的72例HP相關(guān)性胃炎、胃癉脾虛濕阻型患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，各36例。對(duì)照組患者僅用四聯(lián)療法治療，治療組患者采用升陽(yáng)益胃湯加減聯(lián)合四聯(lián)療法治療。分別對(duì)兩組患者中醫(yī)證候積分、臨床療效、HP根除率、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行比較，總結(jié)出更具優(yōu)勢(shì)的治療方法。結(jié)果 治療后，兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分低于治療前，且治療組低于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療組患者療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后總顯效率高于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療組患者的HP根除率高于對(duì)照組，治療后6個(gè)月復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論 升陽(yáng)益胃湯加減聯(lián)合四聯(lián)療法治療HP相關(guān)性胃炎效果突出，可降低復(fù)發(fā)率，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】升陽(yáng)益胃湯；四聯(lián)療法；幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性胃炎

【中圖分類(lèi)號(hào)】R573 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2023.13.0072.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.13.024

胃炎屬于臨床常見(jiàn)疾病，我國(guó)慢性胃炎的發(fā)病率約為30%[1]。幽門(mén)螺桿菌（HP）感染是慢性胃炎、消化性潰瘍等疾病的重要病因。目前，我國(guó)HP感染率為52.2%。對(duì)于HP相關(guān)性胃炎患者而言，如果不徹底根治HP，胃炎易反復(fù)發(fā)作，甚至造成胃黏膜萎縮、胃癌。關(guān)于此類(lèi)患者的治療方案，2017年的《第五次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》[2]中曾提出了含鉍劑的“四聯(lián)療法”，但臨床實(shí)踐中證實(shí)該療法存在不足，一方面是HP根除率還有待提升，另一方面采取此方案治療后有部分患者存在不良反應(yīng)等情況，患者對(duì)該治療方案并不耐受，因而接受程度也不高。多年臨床實(shí)踐證實(shí)，中醫(yī)藥治療HP感染有效，但療效還存在較大差異[3]。當(dāng)前，許多醫(yī)院都曾運(yùn)用升陽(yáng)益胃湯來(lái)治療慢性胃炎患者，證實(shí)效果明顯，對(duì)HP亦有治療作用?；诖吮尘跋拢狙芯刻接懮?yáng)益胃湯加減聯(lián)合四聯(lián)療法對(duì)HP相關(guān)性胃炎患者的治療作用，以期為臨床提供有效治療藥物及方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取重慶市合川區(qū)中醫(yī)院2021年3月至2022 年7月收治的72例HP相關(guān)性胃炎患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，各36例。對(duì)照組患者中男性19例，女性17例；年齡32～65歲，平均年齡（48.90±8.30）歲；病程5個(gè)月～4.5年，平均病程（3.01±1.10）年。治療組患者中男性16例，女性20例；年齡33～66歲，平均年齡（50.15±5.60）歲；病程7個(gè)月～4.3年，平均病程（2.90±1.52）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)合川區(qū)中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知情并簽署知情同意書(shū)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)參照《慢性胃炎基層診療指南（實(shí)踐版·2019）》[4]中HP相關(guān)性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者存在上腹部隱痛、脹痛、灼痛及反酸等癥狀，13C呼氣實(shí)驗(yàn)確診HP（+），且經(jīng)胃鏡檢查確診活動(dòng)性胃炎，排除癌變。②中醫(yī)參照《消化系統(tǒng)常見(jiàn)病慢性非萎縮性胃炎中醫(yī)診療指南（基層醫(yī)生版）》[5]證屬胃癉脾虛濕阻型，主癥：胃脘疼痛、痞脹不適及口苦口黏；次癥：反酸嘈雜、納呆惡心等。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合以上中西醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重并發(fā)癥者；②合并肝、腎功能衰竭者；③妊娠或哺乳期患者；④存在精神障礙者；⑤對(duì)本研究中所用藥物過(guò)敏者。

1.2 治療方法 兩組患者納入研究后，提前落實(shí)基礎(chǔ)的指導(dǎo)工作和宣教，使患者明確遵照醫(yī)用藥必要性。兩組患者治療過(guò)程中，提醒患者要忌辛辣油膩之食品，注意休息，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。對(duì)兩組患者予以差異化治療方案：對(duì)照組患者采用常規(guī)四聯(lián)療法：阿莫西林（好醫(yī)生藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21023908，規(guī)格：0.25 g/片）1 g/次，2次/d；呋喃唑酮（赤峰蒙欣藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H15020072，規(guī)格：100 mg/片）100 mg/次，2次/d；艾司奧美拉唑（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046380，規(guī)格：40 mg/片）20 mg/次，2次/d；枸櫞酸酸鉍鉀（石家莊華諾制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043817，規(guī)格：0.3 g/片）220 mg/次，2次/d。治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合升陽(yáng)益胃湯加減治療，四聯(lián)療法與對(duì)照組一致。升陽(yáng)益胃湯藥方組成：黃芪、太子參各30 g，茯苓、澤瀉、白術(shù)各15 g，半夏、白芍、陳皮各10 g，獨(dú)活、防風(fēng)各9 g，黃連、生甘草各6 g。根據(jù)患者臨床中醫(yī)癥狀調(diào)整配伍，若患者氣滯明顯加枳實(shí)、厚樸各10 g；若濕熱重者加蒲公英30 g、黃芩10 g；若寒濕偏重者加肉豆蔻15 g、草果10 g。1劑/d，藥材加水800 mL煎煮30 min，取湯汁200 mL，100 mL/次，2次/d，溫服。兩組患者均連續(xù)治療14 d，后期隨訪(fǎng)調(diào)查判斷是否復(fù)發(fā)。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者中醫(yī)證候積分。按照中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)將患者主癥（2、4、6 分）、次癥（1、2、3 分）進(jìn)行評(píng)分。分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重。治療后積分變化，以評(píng)分更低者為佳，表示該組療效更好[6]。②比較兩組患者療效。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下，治愈：臨床癥狀消失，證候積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀改善，70%≤證候積分減少lt;95%；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，30%≤證候積分減少lt;70%；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善，甚至加重，積分減少lt;30%[7]?？傦@效率=（治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③比較兩組患者HP根除率及復(fù)發(fā)率。治療1個(gè)月后復(fù)查，記錄HP根除情況，從側(cè)面來(lái)評(píng)估療效。HP根除標(biāo)準(zhǔn)：在胃竇、胃體兩部位以上取材，所有部位尿素酶實(shí)驗(yàn)、切片染色、PCR均為陰性。HP根除率=HP根除例數(shù)/總例數(shù)×100%。治療后6個(gè)月再次進(jìn)行HP檢測(cè)（13C或14C呼氣實(shí)驗(yàn)），以檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性為復(fù)發(fā)，統(tǒng)計(jì)兩組患者復(fù)發(fā)率。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括皮疹、心悸及腹瀉。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較行秩和檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組患者中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分低于治療前，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者療效比較 治療組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后總顯效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者HP根除及復(fù)發(fā)情況比較 治療組患者的HP根除率高于對(duì)照組，治療后6個(gè)月復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

在西醫(yī)治療中認(rèn)為HP相關(guān)性胃炎與HP感染有關(guān)，屬于感染性疾病。為盡可能徹底消除患者出現(xiàn)胃癌的風(fēng)險(xiǎn)，必須要將根除HP看作治療中的首要任務(wù)。當(dāng)前，鉍劑四聯(lián)療法在國(guó)內(nèi)外治療此類(lèi)患者較常見(jiàn)，但其HP根除率并不理想，究其原因，與患者藥物代謝個(gè)體化差異、患者治療療程、基礎(chǔ)疾病及細(xì)菌耐藥等多個(gè)方面有關(guān)。以往單一應(yīng)用鉍劑四聯(lián)療法，不僅無(wú)法達(dá)到理想的治療效果，患者還容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，影響其生活。如何在提升療效的基礎(chǔ)上提高治療的安全性，一直都是臨床工作者深思的問(wèn)題。而中醫(yī)認(rèn)為，HP感染屬于“濕熱”“邪毒”，而HP本身則可歸納到中醫(yī)學(xué)中的“邪氣”范疇[8]?！端貑?wèn)遺篇·刺法論》提出“正氣存內(nèi)，邪不可干，邪之所湊，其氣必虛。”HP相關(guān)性胃炎病機(jī)為脾胃虛弱，與邪氣侵襲、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、內(nèi)傷勞倦等均有聯(lián)系。一旦患者出現(xiàn)脾胃虛弱受損，會(huì)加重其血運(yùn)不暢，長(zhǎng)期以往形成瘀，濕、熱、氣、瘀血等病理產(chǎn)物間相互作用，導(dǎo)致不同患者患病后的癥狀復(fù)雜多樣[9]。中醫(yī)認(rèn)為，治療HP相關(guān)性胃炎要以清熱解毒、疏肝和胃為錨點(diǎn)。

本研究采取了分組對(duì)比探究的方式，兩組患者運(yùn)用了差異化的治療方案：對(duì)照組患者實(shí)施傳統(tǒng)的四聯(lián)治療方案，從結(jié)果可看出，該治療方案對(duì)于HP相關(guān)性胃炎患者也能發(fā)揮出一定功效。在該組的治療方案中主要用到了4種藥物，阿莫西林屬于青霉素類(lèi)的抗生素，其主要作用就是用于因感染HP而導(dǎo)致的胃炎，但對(duì)于其他因素引起的胃炎無(wú)效。患者應(yīng)用該藥物后，能快速與體內(nèi)細(xì)菌的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁形成，從而達(dá)到有效的抗菌作用。在應(yīng)用該藥物時(shí)要確保胃內(nèi)的pH值增高，方可發(fā)揮出更好的效果，因此要聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑。呋喃唑酮可干擾細(xì)菌氧化還原酶，阻斷細(xì)菌代謝從而抗菌，有效消除HP。奧美拉唑的主要作用是抑制患者體內(nèi)的胃酸分泌，改善患者腹痛、反酸等癥狀，還能促進(jìn)其胃黏膜潰瘍、糜爛的愈合。該藥物能減少患者胃內(nèi)酸度，從而提升用藥后根除HP的效果。枸櫞酸酸鉍鉀能緩解患者因胃炎出現(xiàn)的疼痛、反酸及胃燒灼等癥狀，能形成彌散性保護(hù)層附著于胃黏膜潰瘍，阻礙胃酸對(duì)潰瘍的損傷；同時(shí)，該藥物對(duì)HP也有殺滅作用，能促進(jìn)患者康復(fù)[10]。由此可見(jiàn)，對(duì)照組患者所運(yùn)用到的四聯(lián)治療科學(xué)高效，能很大程度改善臨床患者的不適。

治療組患者則在對(duì)照組基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)了優(yōu)化與創(chuàng)新，在四聯(lián)療法上還結(jié)合了升陽(yáng)益胃湯加減治療，確保療效的有效提升。該藥方屬于非常經(jīng)典的中藥方劑，最早出現(xiàn)在《內(nèi)外傷辨惑論》中，屬于補(bǔ)益類(lèi)藥方[11]。該藥方中所用藥材種類(lèi)較多，例如其中的黃芪有著脫毒生肌的功效，能改善患者機(jī)體的免疫能力，還能起到抗疲勞的作用。太子參能健脾益氣、健胃消食，改善患者胃腸道不適和倦怠乏力。茯苓能健脾、寧心，能改善患者的脾虛食少癥狀，還能改善部分患者因患病后的失眠、驚悸。澤瀉可利水滲濕，和茯苓、白術(shù)等共用效果更佳。白術(shù)能調(diào)理患者脾胃，有效預(yù)防胃潰瘍，還能起到解毒、提高機(jī)體免疫力的作用。半夏主入脾胃，同樣能抗?jié)?。白芍能柔肝止痛，陳皮則能健脾開(kāi)胃，緩解患者的食少吐瀉等癥狀?？紤]到該組患者也存在年齡、性別及病情等多方面的差異，在治療中還可結(jié)合實(shí)際調(diào)整。例如有部分患者的濕熱較重，則添加了適量的蒲公英、黃芩。蒲公英屬于菊科草本植物，含微量元素，有清熱解毒、除濕利尿的作用；黃芩則有瀉火解毒、清熱燥濕的效果。也有部分患者體內(nèi)的寒濕氣較重，在用藥時(shí)可增加肉豆蔻、草果。肉豆蔻能溫中行氣，草果能燥濕化痰[12]。

本研究結(jié)果顯示，治療組患者中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，表示治療組患者所采取的聯(lián)合治療方案運(yùn)用價(jià)值更好，療效更佳。另外，本研究結(jié)果顯示，治療組患者總顯效率高于對(duì)照組。究其原因，是治療組中實(shí)施了詳細(xì)的中醫(yī)治療方案，將諸藥聯(lián)用后，能有效發(fā)揮出升陽(yáng)益胃的功效，改善患者臨床癥狀，提升治療效果。再者，從HP根除及其復(fù)發(fā)上分析，經(jīng)治療后，治療組患者的HP根除率高于對(duì)照組，治療后6個(gè)月復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，提示聯(lián)合治療方案不但能實(shí)現(xiàn)短時(shí)間內(nèi)根除病因，而且長(zhǎng)期療效更好，患者復(fù)發(fā)概率更低。究其原因，與聯(lián)合用藥的協(xié)同療效有關(guān)。最后，以不良反應(yīng)來(lái)判定用藥的安全性，治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，說(shuō)明治療組所采取的聯(lián)合法治療安全性更好，安全可行，能加快患者身心健康恢復(fù)。究其原因，與聯(lián)合組中所用的升陽(yáng)益胃湯藥材有關(guān)，安全性高一直是中醫(yī)藥的突出優(yōu)勢(shì)。再加之2019年10月出臺(tái)的《中共中央國(guó)務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見(jiàn)》[13]強(qiáng)調(diào)了要大力推動(dòng)中藥質(zhì)量提升，加強(qiáng)中藥質(zhì)量安全監(jiān)管，多維度建立符合中藥特點(diǎn)的藥物警戒體系，均為臨床上的用藥安全強(qiáng)化了保障。

綜上所述，升陽(yáng)益胃湯加減聯(lián)合四聯(lián)療法治療HP相關(guān)性胃炎的方案可行度較好，不但臨床療效好，而且安全性高，值得運(yùn)用和深入研究。

參考文獻(xiàn)

中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).全國(guó)慢性胃炎研討會(huì)共識(shí)意見(jiàn)[J].中華消化雜志， 2000， 20（3）： 199-201.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門(mén)螺桿菌和消化性潰瘍學(xué)組，全國(guó)幽門(mén)螺桿菌研究協(xié)作組，劉文忠，等.第五次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告[J].中華消化雜志， 2017， 37（6）： 364-378.

郝志玲. 中醫(yī)藥治療幽門(mén)螺桿菌感染相關(guān)性胃腸病的效果[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2019，14（25）：116-117.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)，等.慢性胃炎基層診療指南（實(shí)踐版·2019）[J].中華全科醫(yī)師雜志， 2020， 19（9）： 776-782.

唐旭東，王鳳云，張聲生，等.消化系統(tǒng)常見(jiàn)病慢性非萎縮性胃炎中醫(yī)診療指南（基層醫(yī)生版）[J].中華中醫(yī)藥雜志， 2019， 34（8）： 3613-3618.

葉惠珍，張智明，黃振存.中醫(yī)綜合方法治療幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性胃炎的臨床效果[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥， 2019， 26（12）： 141-143.

吳承芳.安胃湯聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性胃炎寒熱錯(cuò)雜證的臨床觀察[D].南寧：廣西中醫(yī)藥大學(xué)， 2019.

周銳鈞，陳渠發(fā)，周光輝.升陽(yáng)益胃湯對(duì)糜爛性胃炎患者HGF/c-Met信號(hào)通路的影響[J].現(xiàn)代消化及介入診療， 2020， 25（4）： 481-485.

胡波，胡伊琳.升陽(yáng)益胃湯治療慢性萎縮性胃炎脾胃虛弱證的療效體會(huì)[J/CD].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘（連續(xù)型電子期刊）， 2019， 19（67）： 201-202.

羅海勇，黎琪. 含阿莫西林、呋喃唑酮的四聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍的療效及安全性分析[J]. 臨床合理用藥雜志，2021，14（33）：144-146.

迪麗娜爾·牙生，符雪月，曾曉鈴，等. 升陽(yáng)益胃湯對(duì)慢性胃炎小鼠胃組織Wnt2、β-catenin蛋白表達(dá)的影響[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥科技，2023，30（1）：21-24.

彭麗麗，任燕燕，賈海波，等. 升陽(yáng)益胃湯治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性胃癌前病變臨床觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2022，31（7）：905-908，913.

黃蓓.《中共中央國(guó)務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見(jiàn)》重點(diǎn)任務(wù)分工方案印發(fā)[J]. 中醫(yī)藥管理雜志， 2019， 27（24）： 封2.