玻璃體切割聯(lián)合超全視網(wǎng)膜光凝及康柏西普玻璃體腔注射治療Ⅱ期新生血管性青光眼合并玻璃體積血的臨床效果觀察

【摘要】目的 探討玻璃體切割聯(lián)合超全視網(wǎng)膜光凝（E-PRP）及康柏西普玻璃體腔注射治療Ⅱ期新生血管性青光眼（NVG）合并玻璃體積血的療效，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2019年1月至2022年8月蘭州華廈眼科醫(yī)院收治的32例行E-PRP術(shù)的Ⅱ期NVG合并玻璃體積血患者的臨床資料。根據(jù)術(shù)后治療方法不同將患者分為觀察組17例（20眼，術(shù)后行玻璃體腔注射康柏西普）和對照組15例（22眼，術(shù)后未行玻璃體腔注射）。比較兩組患者療效、最小分辨角對數(shù)（LogMAR）最佳矯正視力（BCVA）、眼壓及術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組（Plt;0.05）；兩組患者術(shù)后3個月和6個月的LogMRA BCVA低于術(shù)前，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）；兩組患者術(shù)后3個月和6個月的眼壓低于術(shù)前，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 E-PRP與康柏西普玻璃體腔注射聯(lián)合治療Ⅱ期NVG合并玻璃體積血患者有助于降低眼壓、改善視覺功能。

【關(guān)鍵詞】玻璃體切割；超全視網(wǎng)膜光凝；新生血管性青光眼；康柏西普

【中圖分類號】R775 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.13.0021.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.13.007

新生血管性青光眼（neovascular glaucoma，NVG）常繼發(fā)于糖尿病視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜靜脈阻塞及眼缺血綜合征等疾病，因視網(wǎng)膜缺血、缺氧引發(fā)新生血管促進(jìn)因子釋放，虹膜和小梁網(wǎng)表面出現(xiàn)新生血管，纖維膜阻塞前房角，新生血管膜收縮牽拉導(dǎo)致虹膜與小梁網(wǎng)粘連，前房角關(guān)閉，最終導(dǎo)致眼壓升高[1]。NVG破壞性強(qiáng)、致盲率高，是難治性青光眼的一種，而合并玻璃體積血的NVG治療則更加困難[2]。玻璃體切割聯(lián)合超全視網(wǎng)膜光凝（E-PRP）能迅速消退虹膜新生血管，抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的釋放，臨床應(yīng)用廣泛[3]?？蛋匚髌帐蔷哂幸种苾?nèi)皮細(xì)胞增殖效果的融合蛋白，可以抑制病理性血管生成[4]。本研究探討康柏西普眼內(nèi)注射用于Ⅱ期NVG合并玻璃體積血患者E-PRP術(shù)后的治療效果，為臨床應(yīng)用提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月至2022年8月蘭州華廈眼科醫(yī)院收治的32例行E-PRP術(shù)的Ⅱ期NVG合并玻璃體積血患者的臨床資料。根據(jù)術(shù)后治療方法不同將患者分為觀察組17例（20眼，術(shù)后行玻璃體腔注射康柏西普）和對照組15例（22眼，術(shù)后未行玻璃體腔注射）。觀察組患者中男性10例，女性7例；年齡43～75歲，平均年齡（55.84±10.73）歲；患眼個數(shù)：男性13只，女性7只；原發(fā)?。禾悄虿∫暰W(wǎng)膜病變9例，視網(wǎng)膜靜脈阻塞5例，眼缺血綜合征3例。對照組患者中男性9例，女性6例；年齡40～72歲，平均年齡（54.98±12.05）歲；患眼個數(shù)：男性14只，女性8只；原發(fā)?。禾悄虿∫暰W(wǎng)膜病變8例，視網(wǎng)膜靜脈阻塞5例，眼缺血綜合征2例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)蘭州華廈眼科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《我國青光眼臨床診斷和治療描述性術(shù)語專家建議（2018年）》[5]中Ⅱ期NVG合并玻璃體積血的診斷標(biāo)準(zhǔn)，虹膜及前房角檢查可見新生血管，玻璃體積血，眼壓gt;21 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），房角鏡檢查房角開放≥180°；②均在蘭州華廈眼科醫(yī)院接受E-PRP，且臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對治療藥物過敏者；②合并結(jié)膜炎、白內(nèi)障、沙眼者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受E-PRP。先用利多卡因（煙臺魯銀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H37023718，規(guī)格：2 mL∶4 mg）2～3 mL進(jìn)行球后注射，采用標(biāo)準(zhǔn)玻璃體切割三通道，作角鞏膜緣隧道切口，行25G玻璃體切割，切除玻璃體積血和纖維血管膜組織，采用532 nm激光進(jìn)行光凝。操作時，除視盤鼻側(cè)1個視盤直徑至黃斑顳側(cè)1個視盤直徑上下血管弓間區(qū)域外，盡量光凝到視網(wǎng)膜遠(yuǎn)周邊，光斑大小為200 mm，光斑間隔為0.5個光斑直徑，光斑總量達(dá)2 000點以上，光斑效應(yīng)達(dá)到光斑中心產(chǎn)生明顯白色反應(yīng)的Ⅲ級光斑。兩組患者術(shù)后均局部滴用潑尼松龍（Allergan Pharmaceuticals Ireland，國藥準(zhǔn)字HJ20171243，規(guī)格：5 mL∶50 mg），2滴/次，3次/d，連續(xù)治療5 d。觀察組患者在E-PRP術(shù)后進(jìn)行玻璃體腔注射康柏西普（成都康弘生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字S20130012，規(guī)格：10 mg/mL，0.2 mL/支）。用開瞼器（沈陽百奧醫(yī)療器械有限公司，遼械注準(zhǔn)20162160164，型號：BIO-1）開瞼，經(jīng)顳下角膜緣后3.5 mm處，在睫狀體平坦部行鞏膜穿刺，進(jìn)入玻璃體后采用專用注射器[溫州市貝普科技有限公司，國食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2011第3151464號，規(guī)格：0.05 mL]進(jìn)行康柏西普注射，劑量為0.05 mL（含康柏西普0.5 mg），注射1次，拔出針頭后壓迫眼球2～3 min。完成康柏西普注射后再給予潑尼松龍，方法同上。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者療效。在出院后進(jìn)行隨訪，隨訪以電話、微信及入院復(fù)診等形式進(jìn)行，隨訪半年。療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下，治愈：虹膜新生血管完全消退，且不用任何抗青光眼藥物，眼壓≤21 mmHg；有效：虹膜新生血管完全消退，21 mmHglt;眼壓lt;30 mmHg，加用一種或兩種抗青光眼藥物后眼壓≤21 mmHg；失?。汉缒ば律芪赐耆?，眼壓≥30 mmHg或加用兩種抗青光眼藥物后眼壓gt;21 mmHg[6]。總有效率=（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者最小分辨角對數(shù)（LogMAR）最佳矯正視力（BCVA）。采用國際標(biāo)準(zhǔn)視力表于術(shù)前、術(shù)后3個月及術(shù)后6個月測定患者BCVA，并將BCVA結(jié)果換算為LogMAR[7]。③比較兩組患者眼壓。分別在術(shù)前、術(shù)后3個月及術(shù)后6個月，采用眼壓計（NIDEK CO.， LTD，型號：NT-510）測定眼壓。④比較兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況。術(shù)后不良反應(yīng)包括一過性低血壓、眼球疼痛、角膜水腫及視網(wǎng)膜脫落。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x±s）表示，不同時間點結(jié)果比較采用重復(fù)測量方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 兩組患者總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者LogMRA BCVA比較 術(shù)前，兩組患者LogMRA BCVA比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組患者術(shù)后3個月和6個月的LogMRA BCVA低于術(shù)前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者眼壓比較 術(shù)前，兩組患者眼壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組患者術(shù)后3個月和6個月的眼壓低于術(shù)前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。囑一過性低血壓患者平臥，充分休息，未行特殊干預(yù)，癥狀在1 d內(nèi)消失；眼球疼痛患者考慮為眼壓偏高引起，囑其臥床休息，滴鹽酸卡替洛爾滴眼液，1滴/次，2次/d，連續(xù)治療3 d，癥狀消失；角膜水腫者考慮內(nèi)皮功能未完全恢復(fù)所致，未行特殊干預(yù)，癥狀在術(shù)后第3天消失；視網(wǎng)膜脫落患者經(jīng)檢查僅見少量出血，滴左氧氟沙星滴眼液2滴，4次/d，在術(shù)后第4天時出血吸收。

3 討論

NVG的發(fā)生往往意味著“疾病終末期”，按照其病理變化過程，Ⅱ期為開角型青光眼期，前房角未關(guān)閉，新生血管形成并伸進(jìn)小梁網(wǎng)，房水外流受阻，眼壓升高[8]，其治療策略主要包括原發(fā)病的治療即視網(wǎng)膜缺血的治療及繼發(fā)性青光眼的治療[9]。

PRP是治療NVG原發(fā)病的主要手段，通過緩解視網(wǎng)膜的缺血狀態(tài)，促進(jìn)視網(wǎng)膜和虹膜新生血管的消退，尤其是E-PRP的實施明顯緩解了視網(wǎng)膜的缺血狀態(tài)。但NVG患眼往往伴有角膜水腫、瞳孔難以散大等情況，在裂隙燈下進(jìn)行E-PRP非常困難[10]。為了更好地完成PRP，術(shù)中行玻璃體切割術(shù)，并進(jìn)行全面視網(wǎng)膜光凝治療，結(jié)果顯示所有患者虹膜新生血管完全消退，兩組患者總有效率分別達(dá)95.00%和86.36%，提示E-PRP治療NVG安全有效，表明E-PRP可以充分緩解視網(wǎng)膜的缺血狀態(tài)，進(jìn)一步證實全面視網(wǎng)膜光凝治療NVG的必要性。

抗VEGF藥物可以迅速消退新生血管，為視網(wǎng)膜光凝及抗青光眼手術(shù)治療提供時間窗，在治療NVG中的輔助作用已得到共識[11]。康柏西普為新型抗VEGF藥，可作用于VEGF-A、VEGF-B及胎盤生長因子，進(jìn)而抑制VEGF與其受體結(jié)合，達(dá)到抑制新生血管生長目的，起到控制和延緩NVG病情的作用[12]。而本研究觀察組患者在玻璃體切割術(shù)畢被注射抗VEGF藥物康柏西普，這是因為在E-PRP術(shù)后行玻璃體注射康柏西普可以使其消退新生血管的作用維持3～4周，而視網(wǎng)膜光凝往往需要3～4周時間才能充分發(fā)揮其緩解視網(wǎng)膜缺血的作用[13]，術(shù)畢應(yīng)用康柏西普保證了治療的連續(xù)性，使新生血管的消退得以維持。本研究結(jié)果也顯示，觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，術(shù)后3個月和6個月時眼壓和LogMRA BCVA低于對照組，提示E-PRP術(shù)后玻璃體注射康柏西普有助于改善術(shù)后視力恢復(fù)效果，這與康柏西普的治療作用密切相關(guān)。與王楠葉等[14]研究結(jié)果相符。另外，兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)且不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示康柏西普在Ⅱ期NVG合并玻璃體積血患者中應(yīng)用具有可行性。

綜上所述，E-PRP與術(shù)后康柏西普玻璃體腔注射治療Ⅱ期NVG合并玻璃體積血患者可以降低眼壓，改善視覺功能，具有較高臨床應(yīng)用價值。

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