右美托咪定對(duì)重型顱腦外傷患者炎癥應(yīng)激反應(yīng)的影響及鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果

陳松華，姜 隆，潘春霞*

（1.鹽城市大豐人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科；2.鹽城市大豐人民醫(yī)院麻醉科，江蘇 鹽城 224100）

顱腦外傷是指顱內(nèi)受到嚴(yán)重外力導(dǎo)致?lián)p傷的一種常見病癥，其會(huì)引起腦水腫，使顱內(nèi)壓增高。臨床為減輕重型顱腦外傷患者顱內(nèi)壓，降低死亡率通常使用血腫清除術(shù)、骨瓣減壓術(shù)等外科手術(shù)治療。在手術(shù)過程中均需要對(duì)患者進(jìn)行全身麻醉，而麻醉選擇是手術(shù)成功的關(guān)鍵步驟之一，理想的麻醉手段不僅要起到迅速鎮(zhèn)痛的作用，還要最大限度地減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)神經(jīng)功能造成的損害，保護(hù)腦功能。右美托咪定作為麻醉輔助用藥的一種，不僅具有較佳的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用，還能對(duì)腦神經(jīng)進(jìn)行一定的保護(hù)，有利于減輕患者圍術(shù)期炎癥應(yīng)激反應(yīng)[1-2]?；诖耍狙芯窟x取40 例重型顱腦外傷患者開展前瞻性研究，旨在探究右美托咪定的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取鹽城市大豐人民醫(yī)院2019 年12 月至2023 年4 月收治的40 例重型顱腦外傷患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分兩組，各20 例。對(duì)照組患者中男性12 例，女性8 例；年齡35～55 歲，平均（46.27±4.75）歲；出血部位：合并硬膜下血腫9 例，蛛網(wǎng)膜下腔出血11 例；受傷原因：墜落6 例，車禍8 例，其他6 例；美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)[3]：Ⅱ級(jí)12 例，Ⅲ級(jí)8 例。觀察組患者中男性13 例，女性7 例；年齡36～56 歲，平均（46.31±4.78）歲；出血部位：合并硬膜下血腫10 例，蛛網(wǎng)膜下腔出血10 例；受傷原因：墜落5 例，車禍8 例，其他7 例；ASA 分級(jí)：Ⅱ級(jí)11 例，Ⅲ級(jí)9 例。兩組間上述資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《臨床診療指南：神經(jīng)外科學(xué)分冊(cè)（2012版）》[4]中關(guān)于重型顱腦損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合手術(shù)指征；③既往無神經(jīng)系統(tǒng)疾病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究使用藥物過敏；②合并嚴(yán)重肝、腎功能異常和血脂水平嚴(yán)重異常；③存在呼吸衰竭、心力衰竭、休克等癥狀；④合并凝血功能障礙。此次研究經(jīng)鹽城市大豐人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法對(duì)所有患者血氧飽和度、血壓、心率等進(jìn)行監(jiān)測(cè)。給予對(duì)照組患者靜脈滴注1.0 mg/kg 體質(zhì)量鹽酸利多卡因注射液（湖南五洲通藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20227130，規(guī)格：10 mL∶0.2 g），麻醉誘導(dǎo)使用0.3 μg/kg 體質(zhì)量枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20054171，規(guī)格：1 mL∶50 μg）、0.02 mg/kg 體質(zhì)量咪達(dá)唑侖注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990027，規(guī)格：1 mL∶5 mg）、0.2 mg/kg 體質(zhì)量苯磺順阿曲庫銨注射液（湖南科倫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20223546，規(guī)格：5 mL∶10 mg）和0.2 mg/kg 體質(zhì)量依托咪酯注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022379，規(guī)格：10 mL∶20 mg），實(shí)施氣管插管和機(jī)械通氣。麻醉維持使用1.5～2.0 mg/（kg·min）丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液（廣東嘉博制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143355，規(guī)格：10 mL∶100 mg），2～3 μg/（kg·min）舒芬太尼。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上觀察組患者麻醉誘導(dǎo)前使用0.6 μg/kg 體質(zhì)量鹽酸右美托咪定注射液（康普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20233086，規(guī)格：2 mL∶0.2 mg）靜脈注射，時(shí)間為10 min，之后與48 mL 0.9%的氯化鈉注射液配置成50 mL 的混合液進(jìn)行靜脈滴注，以0.2 μg/（kg·h）的速度麻醉維持至術(shù)畢。

1.3 觀察指標(biāo)①麻醉效果。包括睜眼時(shí)間、睫毛反射消失時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間。②炎癥因子與應(yīng)激指標(biāo)。分別在麻醉誘導(dǎo)前（T0）、術(shù)畢拔管時(shí)（T1）、術(shù)后12 h（T2）、術(shù)后24 h（T3）采集患者空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，15 min）制備血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)皮質(zhì)醇（Cor）、趨化因子12（CXCL12）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，使用免疫比濁法檢測(cè)超敏-C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。③視覺模擬量表（VAS）疼痛評(píng)分[5]、簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分[6]。分別在術(shù)后1 h 及T2、T3時(shí)使用VAS 疼痛評(píng)分評(píng)估疼痛，總分10 分，分值越高則疼痛越嚴(yán)重。分別在術(shù)前及術(shù)后1、3、7 d 使用MMSE 評(píng)分評(píng)估認(rèn)知功能，總分30 分，得分越高，患者認(rèn)知功能越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W 法檢驗(yàn)證實(shí)均符合正態(tài)分布，以()表示，采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)的比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者麻醉效果比較觀察組患者睜眼時(shí)間、睫毛反射消失時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者麻醉效果比較(min，)

表1 兩組患者麻醉效果比較(min，)

2.2 兩組患者炎癥因子與應(yīng)激指標(biāo)比較與T0時(shí)比，兩組患者T1～T3時(shí)Cor 水平與T1～T2時(shí)hs-CRP 水平呈先升高后降低趨勢(shì)，且不同時(shí)間點(diǎn)觀察組均更低；T1～T3時(shí)兩組患者CXCL12、SOD 水平降低，且觀察組CXCL12 更低，SOD 更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），兩組患者T2與T3時(shí)組內(nèi)hs-CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥因子與應(yīng)激指標(biāo)比較()

表2 兩組患者炎癥因子與應(yīng)激指標(biāo)比較()

注：與T0 時(shí)比，*P<0.05；與T1 時(shí)比，#P<0.05；與T2 時(shí)比，△P<0.05。Cor：皮質(zhì)醇；CXCL12：趨化因子12；SOD：超氧化物歧化酶；hs-CRP：超敏-C 反應(yīng)蛋白。T0：麻醉誘導(dǎo)前；T1：術(shù)畢拔管時(shí)；T2：術(shù)后12 h；T3：術(shù)后24 h。

2.3 兩組患者VAS 疼痛評(píng)分、MMSE 評(píng)分比較與術(shù)后1 h 比，T2、T3時(shí)兩組患者VAS 疼痛評(píng)分均呈降低趨勢(shì)，且觀察組更低；與術(shù)前比較，術(shù)后1～7 d 兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分呈降低后升高趨勢(shì)，且觀察組均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者VAS 疼痛評(píng)分、MMSE 評(píng)分比較(分，)

表3 兩組患者VAS 疼痛評(píng)分、MMSE 評(píng)分比較(分，)

注：與術(shù)后1 h 比，▲P<0.05；與T2 時(shí)比，△P<0.05；與術(shù)前比，□P<0.05；與術(shù)后1 d 比，■P<0.05；與術(shù)后3 d 比，○P<0.05。VAS：視覺模擬量表；MMSE：簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表。

3 討論

重型顱腦外傷發(fā)病急驟，且預(yù)后較差，對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅，外科手術(shù)在改善患者病情方面起到有效作用，而術(shù)中往往需要進(jìn)行麻醉，合理的麻醉能對(duì)患者炎癥應(yīng)激反應(yīng)起到有效改善作用，有利于減輕患者神經(jīng)損傷，促進(jìn)預(yù)后恢復(fù)。目前，常用的麻醉藥物有丙泊酚，該藥在對(duì)患者鎮(zhèn)靜方面效果理想，具有安全性高、起效快等特點(diǎn)，但該藥會(huì)對(duì)患者神經(jīng)系統(tǒng)起到抑制作用，從而引發(fā)呼吸抑制，因此臨床中往往與其他藥物共同使用[7]。

右美托咪定屬于α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑的一種，可抑制P 物質(zhì)的釋放，從而使疼痛信號(hào)向大腦皮質(zhì)的傳播受到阻滯，進(jìn)而有效發(fā)揮鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果，并促進(jìn)腦血流量的增加，改善患者水腫癥狀，進(jìn)而對(duì)腦組織及腦細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)，增強(qiáng)認(rèn)知功能[8-9]。本研究中，與對(duì)照組比，觀察組麻醉效果均更優(yōu)，術(shù)后1 h、T2、T3時(shí)VAS 疼痛評(píng)分均更低，術(shù)后1 d、3 d、7 d MMSE 評(píng)分均更高，表示右美托咪定對(duì)重型顱腦外傷患者鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果理想，可降低疼痛程度。

Cor 是糖皮質(zhì)激素的一種，其水平越高表示患者應(yīng)激反應(yīng)越劇烈；CXCL12 介導(dǎo)炎癥因子進(jìn)入腦組織損傷部位，從而使患者炎癥反應(yīng)加重，對(duì)神經(jīng)功能造成損傷；SOD能清除對(duì)機(jī)體有害的自由基；hs-CRP 水平升高，表示患者炎癥反應(yīng)劇烈，腦組織損傷嚴(yán)重。本研究中，與對(duì)照組比，T1～T3時(shí)觀察組患者Cor、CXCL12、hs-CRP 水平均更低，SOD 水平更高，表示右美托咪定對(duì)重型顱腦外傷患者炎癥應(yīng)激反應(yīng)改善更佳。右美托咪定可對(duì)交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的活性進(jìn)行調(diào)控，對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸過度興奮起顯著抑制作用，促進(jìn)患者加快達(dá)到深層麻醉狀態(tài)，從而使機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)降低，同時(shí)，該藥能使氧自由基的清除作用提升，從而使機(jī)體炎癥反應(yīng)降低[10]。

綜上，右美托咪定對(duì)重型顱腦外傷患者鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果理想，能有效減輕應(yīng)激反應(yīng)，抑制炎癥因子水平，降低疼痛程度，減輕對(duì)患者認(rèn)知功能造成的損傷，值得臨床推廣。