散結(jié)通絡(luò)益腎泄?jié)岱ㄖ委煗駶狃鲎栊屯达L(fēng)性腎病臨床療效觀察

沈 悅，李福亮，王建偉*

（1.廊坊市中醫(yī)醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河北 廊坊 065000；2.廊坊市中醫(yī)醫(yī)院 腎內(nèi)科，河北 廊坊 065000）

痛風(fēng)是一種嘌呤代謝紊亂疾病，主要臨床特征為細胞外液中的UA 或尿酸鹽結(jié)晶達到飽和狀態(tài)后晶體沉積，從而引發(fā)急性反復(fù)性發(fā)作的晶體性關(guān)節(jié)炎[1]。高尿酸血癥(Hyperuricemia，HUA)是痛風(fēng)的重要生化基礎(chǔ)[2]。近年來，伴隨著經(jīng)濟的發(fā)展，人們生活水平提高，生活方式和飲食改變，痛風(fēng)的發(fā)生率呈現(xiàn)遞增趨勢，發(fā)病也開始趨于年輕化[3]。研究顯示多數(shù)HUA 患者早期痛風(fēng)癥狀不明顯，導(dǎo)致診斷和治療不及時，長期的高尿酸狀態(tài)嚴(yán)重損害患者的腎功能[4]。痛風(fēng)性腎病是一組由于機體尿酸飽和導(dǎo)致腎功能下降的臨床綜合征，給患者的生活造成影響[5]。目前臨床中多采用非布他司片進行治療，然而長時間服用會導(dǎo)致患者出現(xiàn)情緒異常、步態(tài)障礙等副作用。中醫(yī)認(rèn)為濕熱、風(fēng)熱、瘀熱阻絡(luò)及血分伏熱均為痛風(fēng)性腎病的發(fā)病機制[6]，治療應(yīng)以循辯證施治原則，散結(jié)通絡(luò)益腎泄?jié)岱捎行Ц纳苹颊吲R床癥狀及腎臟功能，是目前治療痛風(fēng)性腎病的有效方法[7]。血清β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）作為小分子球蛋白，主要由淋巴細胞、血小板以及多核白細胞分泌，近年來的研究發(fā)現(xiàn)其水平與腎病密切相關(guān)[8]。胱抑素C（Cystatin C, Cys-C）是半胱氨酸蛋白酶的抑制劑，其在血清中代謝穩(wěn)定，濃度不易受到患者性別、年齡等因素的影響，可在一定程度上反映患者病情嚴(yán)重程度[9]。因此，本研究擬探討散結(jié)通絡(luò)益腎泄?jié)岱▽颊哐?Cys-C、β2-MG 的影響，從而為治療痛風(fēng)性腎病提供思路和方法。

1 研究對象

選取2020 年8 月至2023 年1 月于廊坊市中醫(yī)醫(yī)院腎臟科門診和住院治療的濕濁瘀阻型痛風(fēng)性腎病180 例作為研究對象，隨機分為對照組（n= 90）和觀察組（n= 90）。

痛風(fēng)性腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2017 版《中國腎臟疾病高尿酸診治實踐指南》[10]及《2016 中國痛風(fēng)診療指南》[11]。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)則參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[12]：中醫(yī)證型為濕熱瘀阻證，患者關(guān)節(jié)出現(xiàn)酸痛且漫腫、舌苔黃膩、脈滑、發(fā)紅，且有瘀斑，時常有口干的感覺。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡＞18 歲；②病史≥6 個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴隨有急性腎損傷的患者；②伴隨有惡性腫瘤的患者；③伴隨有心臟瓣膜病的患者。

2 方法

2.1 治療方法

研究組給予散結(jié)通絡(luò)益腎泄?jié)岱?，組方：生地黃20 g，生黃芪20 g，山藥15 g，山茱萸15 g，丹參10 g，川芎10 g，紅花10 g，雞血藤10 g，益母草10 g，雞內(nèi)金10 g，生大黃10 g，每日1 劑。對照組給予非布他司片(北京朗依制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055057，批號：2107181，規(guī)格：40 mg) 40mg /次口服，1 次/d，治療4 個月。

2.2 觀察指標(biāo)

收集并記錄患者一般臨床資料?；颊呓? ～ 10 h后，空腹抽取靜脈血8 mL，經(jīng)離心（4 000 r/min，10 min）后收集血清樣本。將樣本送至我院生化室和免疫室檢測血清鈣、血磷、血清白蛋白（ALB）、血清堿性磷酸酶（ALP）、血清肌酐（Cys-C）、血尿素氮（β2-MG）、尿酸（UA）、血清甲狀旁腺激素（iPTH）等指標(biāo)。分別于治療前和治療后檢測內(nèi)中膜厚度（CIMT）。中醫(yī)癥候評分參照臨床癥候積分標(biāo)準(zhǔn)對兩組患者進行評分[9-11]。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s,）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析。計數(shù)資料用例與百分?jǐn)?shù)[n(%)]表示，采用χ2檢驗。采用ORACLE 10 g 工具評價三組患者各指標(biāo)的隨機行走模型。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者年齡、BMI、性別構(gòu)成比、收縮壓、舒張壓、TG、TC 等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較（n = 90）Tab.1 Comparison of general data of two groups of patients（n = 90）

3.2 兩組治療前后實驗室指標(biāo)變化

治療前，兩組患者β2-MG、Cys-C、UA、ALB、Ca、P、iPTH 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05）；治療后，對照組和觀察組β2-MG、Cys-C、UA 明顯降低（P＜0.05）。組間比較結(jié)果顯示，觀察組治療后β2-MG、Cys-C、UA 改善效果明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后實驗室指標(biāo)變化（±s, n = 90）Tab.2 Changes of laboratory indexes before and after treatment in two groups of patients（±s, n = 90）

表2 兩組患者治療前后實驗室指標(biāo)變化（±s, n = 90）Tab.2 Changes of laboratory indexes before and after treatment in two groups of patients（±s, n = 90）

d±sd t 配對 P β2-MG/（mg/L）指標(biāo) 組別 治療前 治療后觀察組 2.63±0.14 2.47±0.29 0.18±0.06 4.712 ＜0.001對照組 2.64±0.22 2.56±0.26 0.07±0.02 2.228 0.027 t 0.364 2.192 16.500 P 0.716 0.030 ＜0.001 Cys-C/（mg/L）觀察組 1.68±0.49 1.19±0.30 0.47±0.11 8.091 ＜0.001對照組 1.69±0.24 1.35±0.17 0.32±0.09 10.967 ＜0.001 t 0.174 4.402 41.230 P 0.862 ＜0.001 ＜0.001 UA/（μmol/L）觀察組 369.05±45.23 275.24±20.99 127.27±18.23 17.848 ＜0.001對照組 371.26±44.62 309.87±21.46 78.48±11.22 11.763 ＜0.001 t 0.330 10.944 21.623 P 0.742 ＜0.001 ＜0.001 ALB/（g/L）觀察組 43.18±4.42 43.62±4.55 1.07±0.12 0.658 0.511對照組 43.66±4.12 44.33±4.94 1.04±0.11 0.988 0.324 t 0.754 1.003 1.748 P 0.452 0.317 0.082 Ca/（mmol/L）觀察組 2.31±0.14 2.28±0.15 0.08±0.02 1.387 0.167對照組 2.29±0.12 2.26±0.13 0.08±0.03 1.609 0.109 t 1.029 0.956 0.000 P 0.305 0.340 1.000 P/（mmol/L）觀察組 1.31±0.17 1.33±0.11 0.06±0.02 0.937 0.350對照組 1.31±0.15 1.32±0.14 0.06±0.01 0.462 0.644 t 0.000 0.533 0.000 P 1.000 0.595 1.000 iPTH/（pg/mL）觀察組 86.41±15.02 85.21±14.31 2.34±0.18 0.549 0.584對照組 86.89±14.12 85.41±14.54 2.32±0.19 0.693 0.489 t 0.221 0.093 0.725 P 0.825 0.926 0.469

3.3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組患者中醫(yī)癥候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者中醫(yī)癥候積分較對照組明顯降低（P＜0.05）。組內(nèi)比較結(jié)果顯示，兩組患者中醫(yī)癥候積分均較治療前均有所降低，其中，觀察組治療前后比較，差異明顯（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s, , n = 90）Tab.3 Comparison of TCM syndrome points before and after treatment between the two groups of patients（score, ±s, , n = 90）

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s, , n = 90）Tab.3 Comparison of TCM syndrome points before and after treatment between the two groups of patients（score, ±s, , n = 90）

d±sd t 配對 P觀察組 22.45±2.26 12.14±2.12 10.23±1.56 31.565 ＜0.001對照組 22.51±2.25 22.02±2.14 1.09±0.12 1.497 0.136 t 0.178 31.116 55.419 P 0.858 ＜0.001 ＜0.001組別 治療前 治療后

3.4 隨機行走模型評價化散結(jié)通絡(luò)益腎泄?jié)岱▽ν达L(fēng)性腎病患者的保護作用

采用隨機行走模型評價兩組患者實驗室檢測指標(biāo)的改善效果，觀察組患者β2-MG、Cys-C、UA、ALB、Ca、P、iPTH 分 別 有101、100、96、112、104、114、99 次綜合評價記錄，對照組分別有105、103、98、115、107、119、103 次綜合評價記錄，觀察組上述指標(biāo)改善系數(shù)分別為：0.17、0.19、0.23、0.23、0.52、0.32、0.58，對照組分別為：0.10、0.15、0.20、0.12、0.49、0.29、0.43，上述指標(biāo)每改善1 分，觀察組分別需要行走5.94、5.26、4.36、4.31、1.93、3.08、1.74，對照組分別需要行走10.50、6.87、4.90、8.21、2.06、3.50、2.34。觀察組患者各指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對照組，見表4。

表4 隨機行走模型評價兩組患者各臨床指標(biāo)改善情況Tab.4 Evaluation of improvement of clinical indexes of two groups of patients by random walking model

4 討論

痛風(fēng)性腎病由痛風(fēng)累及腎臟所致，起病隱匿、發(fā)展緩慢，在發(fā)現(xiàn)時已對患者的腎臟造成不可逆性的損害，轉(zhuǎn)變?yōu)槁阅I病，最終發(fā)展為終末期腎臟病，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[13]。中醫(yī)認(rèn)為，痛風(fēng)性腎臟病為本虛標(biāo)實證，黑色為水之氣，腎陽虛日久，失溫煦之功，陽虛水泛，其病機以脾腎虧虛為本，治療應(yīng)以濕濁、淤血及痰飲為標(biāo)[14]。散結(jié)通絡(luò)益腎泄?jié)岱ńM方中的黃芪補氣固表、脫毒排膿，具有調(diào)節(jié)機體免疫功能、抗炎及抗動脈硬化的功效；丹參活血化瘀，可以抗血小板聚集和降血脂；雞血藤活血化瘀，在滋陰補腎的同時，配伍山茱萸，陰陽求和，諸藥合用，改善患者血液循環(huán)、調(diào)節(jié)免疫功能、修復(fù)腎小球細胞。β2-MG 作為小分子球蛋白，主要是人體淋巴細胞、血小板以及多形核白細胞等有分泌，廣泛存在于血漿、尿液、唾液、初乳及腦脊液中[15]。研究顯示健康人群的血液和尿液中β2-MG 水平較低，與腎小球過濾功能密切相關(guān)[16]。當(dāng)血漿中β2-MG 表達水平上升時，反映GFR 及腎小球過濾功能下降，可在一定程度上反映腎小球病變及早期腎損傷[17]。本研究顯示經(jīng)治療后，兩組患者的β2-MG 均明顯下降，且觀察組下降更加明顯。

作為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，Cys-C 能夠自由通過腎小球濾過膜，過濾和近端小管代謝后釋放至血流中，是反映機體濾過功能的重要指標(biāo)，并具有不受患者年齡、性別及肌肉質(zhì)量影響等特點[18]。濕濁瘀阻型痛風(fēng)性腎病患者腎小球功能受損，Cys-C、水平均可以作為反應(yīng)腎小球病變的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，觀察組患者的Cys-C、UA 明顯降低，且觀察組治療后Cys-C、UA 改善效果明顯優(yōu)于對照組，提示濕濁瘀阻型痛風(fēng)性腎病患者Cys-C、UA 水平明顯升高，經(jīng)治療后患者臨床癥狀改善的同時，β2-MG、Cys-C、UA 水平也會明顯的下降，其中散結(jié)通絡(luò)益腎泄?jié)岱ㄏ抡{(diào)的更為明顯，說明散結(jié)通絡(luò)益腎泄?jié)岱赡苁峭ㄟ^下調(diào)β2-MG、Cys-C、UA 水平來改善濕濁瘀阻型痛風(fēng)性腎病患者臨床癥狀。本研究在結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)上，通過觀察治療前后實驗室檢測指標(biāo)的變化，建立隨機行走模型，以判斷散結(jié)通絡(luò)益腎泄?jié)岱▽ν达L(fēng)性腎病患者的治療效果，為臨床治療痛風(fēng)性腎病提供理論依據(jù)。隨機行走模型結(jié)果顯示：觀察組患者綜合指標(biāo)每改善1 分，觀察組分別需要行走5.94、5.26、4.36、4.31、1.93、3.08、1.74，對 照組分別需要行走10.50、6.87、4.90、8.21、2.06、3.50、2.34。觀察組患者各指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對照組。馬民凱等[19]在3 期糖尿病腎病患者中采用通絡(luò)散結(jié)湯治療，結(jié)果顯示通絡(luò)散結(jié)湯可以通過下調(diào)β2-MG、Cys-C，抑制微炎癥反應(yīng)，從而保護腎功能，與本研究結(jié)果類似。

5 結(jié)論

散結(jié)通絡(luò)益腎泄?jié)岱赡芡ㄟ^調(diào)控β2-MG、Cys-C、UA 水平改善濕濁瘀阻型痛風(fēng)性腎病，可在臨床中推廣應(yīng)用，然而本研究尚存在一定的局限性。首先，納入的樣本數(shù)據(jù)來自單一中心，增加了選擇偏倚的風(fēng)險；其次，本研究缺少針對患者行多方案聯(lián)合治療的數(shù)據(jù)分析，若將此作為研究變量納入，分析結(jié)果的深度和廣度將進一步提升，可在后續(xù)研究中不斷改進。