中藥防治高血壓的現(xiàn)代生物學(xué)機(jī)制研究進(jìn)展

王立英 李天星 白 帆 關(guān)媛媛 張潞潞 李玲孺

(1 北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,北京,100029; 2 中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所,北京,100700; 3 北京中醫(yī)藥大學(xué)國家中醫(yī)體質(zhì)與治未病研究院,北京,100029)

高血壓是一種常見的慢性病,全世界約有10億人患有高血壓[1]。臨床上常以血壓升高為主,伴隨頭暈、頭痛等一系列臨床癥狀。它也是各種心血管和腦血管疾病的重要原因和危險(xiǎn)因素,影響心、腦、腎和其他重要器官的結(jié)構(gòu)和功能,并最終導(dǎo)致器官衰竭[2-3]。西醫(yī)主要針對(duì)單純性高血壓,1種藥物對(duì)應(yīng)1種高血壓機(jī)制,與其相關(guān)的潛在不良反應(yīng)較多。目前運(yùn)用中醫(yī)藥防治高血壓已經(jīng)得到越來越多醫(yī)家的重視,中醫(yī)治療高血壓的方法雖有各異,但在改善癥狀、保護(hù)靶器官、預(yù)防并發(fā)癥方面的效果顯著。

1 高血壓的病機(jī)證型及相關(guān)機(jī)制

中醫(yī)古籍中并無“高血壓”一詞,根據(jù)其發(fā)病特點(diǎn)與臨床表現(xiàn)一般將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“眩暈”“頭痛”“頭風(fēng)”等范疇。《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問·至真要大論篇》有“諸風(fēng)掉眩,皆屬于肝”之說。全國名老中醫(yī)王清海教授根據(jù)高血壓的臨床發(fā)病特點(diǎn)和其病證表現(xiàn),結(jié)合《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞·脈脹》的描述,首次將高血壓命名為“脈脹”[4]。

病因上主要有情志失調(diào)、飲食不節(jié)、年高腎虧、病后體虛等。病理性質(zhì)上,多屬于本虛標(biāo)實(shí),肝腎陰虛為本,風(fēng)陽上亢、氣血失調(diào)、痰濁內(nèi)蘊(yùn)為標(biāo)。病機(jī)上,《黃帝內(nèi)經(jīng)》認(rèn)為“諸風(fēng)掉眩,皆屬于肝”。肝屬木,性喜條達(dá)。脾屬土,土爰稼穡。木得土而生,土得木而達(dá)。現(xiàn)代生理學(xué)也認(rèn)為腸胃吸收的營養(yǎng)物質(zhì)最終進(jìn)入肝臟作為其能量基質(zhì),肝主疏泄,若肝火亢盛,肝失疏泄,膽汁分泌異常、代謝功能失常,導(dǎo)致腸道菌群分布失衡,腸道微生物代謝產(chǎn)生的有害物質(zhì)如內(nèi)毒素等通過門靜脈進(jìn)入肝,引起炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等,炎癥介質(zhì)又反作用于腸道微生物,抑制腸道菌群的生長和改變其組成,間接調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)[5]。因此,腸道菌群與肝功能相互影響。故高血壓發(fā)病與肝脾密切相關(guān)。

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6],臨床上將高血壓分為肝火亢盛、陰虛陽亢、痰濕壅盛、陰陽兩虛型4個(gè)證型。

1.1 肝火亢盛證 肝火亢盛證,為高血壓最常見的證型之一,其病機(jī)主要為肝失疏泄,氣郁化火,上擾清竅,多有急躁、易怒等肝火旺盛的表現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn),此證型與一氧化氮依賴性信號(hào)通路的異常擾動(dòng)及由此導(dǎo)致的血管平滑肌細(xì)胞增殖、血管收縮等病理改變有關(guān)。王宇等[7]采用非靶向代謝組學(xué)研究方法及代謝通路分析方法,鑒別出肝火亢盛證高血壓患者血漿中的代謝物主要涉及甾類激素、脂質(zhì)代謝、精氨酸和脯氨酸代謝紊亂,與一氧化氮依賴性信號(hào)通路的異常擾動(dòng)及由此導(dǎo)致的血管平滑肌細(xì)胞增殖、血管收縮等病理學(xué)改變有關(guān)。

1.2 陰虛陽亢證 陰虛陽亢證屬于本虛標(biāo)實(shí),中老年人多見,肝乃風(fēng)木之臟,其性主動(dòng)主升,肝腎陰虧于下,水不涵木,陰不維陽,陽亢于上,出現(xiàn)眩暈、頭痛癥狀。此證高血壓與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活、血管緊張素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)水平升高等有關(guān)。

1.3 痰濕壅盛證 痰濕壅盛常因嗜食肥甘厚膩致脾失運(yùn)化,痰濕壅盛,清陽不升,出現(xiàn)頭暈癥疲乏、納差等癥狀。此證常因糖脂代謝異常、胰島素抵抗,致血管內(nèi)皮受損,引起血壓升高。

1.4 陰陽兩虛證 陰陽兩虛證高血壓多見于高血壓后期或老年性高血壓,其發(fā)病機(jī)制與腎密切相關(guān)。

2 中醫(yī)藥降壓機(jī)制研究進(jìn)展

AngⅡ、內(nèi)皮素、一氧化氮高血壓的調(diào)節(jié)密切相關(guān)。內(nèi)皮型一氧化氮是一種有效的血管擴(kuò)張劑和血管平滑肌細(xì)胞增殖抑制劑,是維持血管張力穩(wěn)態(tài)所必需的。RAAS過度激活也會(huì)導(dǎo)致高血壓。AngⅡ和醛固酮水平導(dǎo)致血管纖維化、炎癥和細(xì)胞增殖。氧化應(yīng)激和炎癥的相互作用也導(dǎo)致血管重塑。中醫(yī)藥防治高血壓對(duì)此也有功能和結(jié)構(gòu)上的改善。

2.1 改善內(nèi)皮功能 血管內(nèi)皮損傷是高血壓發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵性早期環(huán)節(jié)。內(nèi)皮損傷/修復(fù)失衡導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙,進(jìn)而引起高血壓。血管內(nèi)皮是心血管系統(tǒng)的連續(xù)細(xì)胞內(nèi)襯,也被稱為“天然的血液容器”,在維持心血管系統(tǒng)中起著重要作用。內(nèi)皮細(xì)胞被認(rèn)為是危險(xiǎn)因素和血管疾病之間的第一道防線。血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)化受特定因素和信號(hào)通路的調(diào)節(jié),如磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/內(nèi)皮型一氧化氮合酶(Phosphatidylinositol-3-kinase/Protein Kinase B/Endothelial Nitric Oxide Synthase,PI3K/AKT/eNOS)信號(hào)通路和促分裂原活化的蛋白激酶(Mitogen-activated Protein Kinase,MAPK)信號(hào)通路。此外,血管內(nèi)皮損傷與缺乏內(nèi)皮型一氧化氮的產(chǎn)生和由于過量的內(nèi)皮素-1成而導(dǎo)致的血管收縮增加有關(guān),從而導(dǎo)致通透性增強(qiáng),釋放炎癥介質(zhì)。中藥復(fù)方及注射液可以改善內(nèi)皮功能、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn),半夏白術(shù)天麻湯能保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖,降低活性氧和超敏C反應(yīng)蛋白(C-reative Protein,CRP)水平[8],通過減少內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激和炎癥表達(dá),保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞中,從而降低血壓。丹參注射液可使內(nèi)皮素-1升高[9]。且體外實(shí)驗(yàn)表明,低濃度丹參注射液對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用,而高濃度丹參注射液對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性作用,包括增加一氧化氮和內(nèi)皮素-1的產(chǎn)生,抑制細(xì)胞活性,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。此外,還發(fā)現(xiàn)高濃度丹參注射液能誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,并能誘導(dǎo)活性氧等的凋亡。

2.2 抑制RAAS RAAS是重要的血壓調(diào)節(jié)系統(tǒng),通過調(diào)節(jié)體內(nèi)的水和電解質(zhì)平衡,維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài),調(diào)節(jié)血壓。玫瑰茄熱提取物在降低血壓和恢復(fù)心臟正常組織學(xué)方面展示了好的活性[10]。此外,體內(nèi)研究表明,玫瑰茄熱提取物通過降低血漿ACE、AngⅡ和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶和醛固酮水平而產(chǎn)生抗高血壓作用。同時(shí)升高了主動(dòng)脈和心肌一氧化氮合酶和一氧化氮,降低了誘導(dǎo)型一氧化氮合酶,從而降低了血管舒張和血壓。還可改善N-硝基-L-精氨酸甲酯引起的心肌細(xì)胞壞死、炎癥、空泡化等組織學(xué)變化。銀杏降低血壓的作用,與其抑制血管緊張素Ⅰ(AngiotensinⅠ,AngⅠ)轉(zhuǎn)化酶和血管舒張的能力有關(guān),也與其增加內(nèi)皮細(xì)胞eNOS的表達(dá)有關(guān)[11]。

2.3 抑制炎癥反應(yīng) 慢性低度炎癥是許多公認(rèn)的高血壓機(jī)制之一,炎癥介質(zhì)水平升高和免疫系統(tǒng)激活[12]。研究表明,高血壓的風(fēng)險(xiǎn)與炎癥的增加正相關(guān)[13]。微炎癥介質(zhì)在高血壓患者中的表達(dá)明顯高于健康人群,提示這些細(xì)胞因子參與了高血壓。炎癥反應(yīng)參與了高血壓的發(fā)生發(fā)展,如炎癥標(biāo)志物CRP,研究表明,CRP直接參與高血壓患者的內(nèi)皮功能障礙,血管硬化和血壓的發(fā)展,核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3(Nucleotide-binding Oligomerization Domain-like Receptor Protein 3,NLRP3)炎癥小體激活導(dǎo)致核因子κB信號(hào)通路激活,參與高血壓的發(fā)生發(fā)展。此外,高血壓患者體內(nèi)的腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(Interleukin6,IL-6)等炎癥介質(zhì)都參與氧化應(yīng)激反應(yīng)介導(dǎo)的內(nèi)皮損傷,增加高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

2.4 減少氧化應(yīng)激 氧化應(yīng)激是血壓升高的標(biāo)志。高血壓患者氧化應(yīng)激水平升高導(dǎo)致活性氧產(chǎn)生/累積失衡[14]?；钚匝鯀⑴c平滑肌肉收縮、內(nèi)皮依賴性舒張、平滑肌生長、增殖和遷移,從而有助于血流量、動(dòng)脈壁厚度和總外周阻力的微調(diào)。氧化應(yīng)激可以激活核因子κB通路。核因子κB激活也被證明可以誘導(dǎo)TNF-α,IL-6和IL-1β水平[15]。核轉(zhuǎn)錄因子紅系2相關(guān)因子2/血紅素加氧酶-1(Nuclear Factor-erythroid 2-related Factor 2/Heme Oxygenase-1,Nrf2/HO-1是細(xì)胞內(nèi)抗氧化應(yīng)激的主要調(diào)控途徑,也被認(rèn)為是減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷的理想靶點(diǎn)[16]。研究表明,積雪草酸可以增加超氧化物歧化酶、活性氧和谷胱氨肽的活性,顯著增強(qiáng)Nrf2的激活,通過Nrf2/HO-1信號(hào)通路抑制自發(fā)性高血壓大鼠心臟纖維化[17]。

2.5 改善IR 高血壓患者常常伴隨著血糖、血脂等一系列代謝的異常,研究表明空腹胰島素水平與高血壓發(fā)病率正相關(guān)。高血壓的發(fā)病率在糖耐量減低及糖尿病患者中遠(yuǎn)高于正常人群,IR則是它們之間的病理生理基礎(chǔ)。IR是高血壓形成的重要病理機(jī)制,其具體作用機(jī)制與鈉水潴留、交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮、RAAS激活、血管內(nèi)皮損傷等有關(guān)。一項(xiàng)系統(tǒng)綜述與Meta分析表明杞菊地黃湯的降壓療效是常規(guī)降壓藥的1.45倍,是常規(guī)降壓藥的1.56倍,且可降低血漿內(nèi)皮素-水平[18]。不僅能顯著降低舒張壓,同時(shí)降低中醫(yī)證候積分,抑制炎癥反應(yīng),保護(hù)腎功能,減輕IR,提高患者生命質(zhì)量。

2.6 對(duì)靶器官的保護(hù)作用 中藥不僅在血壓調(diào)節(jié)方面發(fā)揮作用,而且在對(duì)于改善心臟重構(gòu)、改善腎功能方面也起到一定的預(yù)防作用。如復(fù)方降壓益腎顆粒在自發(fā)性高血壓大鼠(Spontaneously Hypertensive Rats,SHR)中,能顯著改善腎功能,包括尿白蛋白/肌酐、β2-微珠蛋白/肌酐和尾動(dòng)脈壓力,通過上調(diào)腎組織抑制因子κB的表達(dá)而抑制核因子κB通路及其下游靶基因的表達(dá),并可抑制SHR腎組織IL-6、細(xì)胞間細(xì)胞黏附分子-1(Intercellular Cell Adhesion Molecule-1,ICAM-1)和單核細(xì)胞趨化蛋白1(Monocyte Chemotactic Protein 1,MCP-1)等炎癥介質(zhì)的表達(dá),從而發(fā)揮對(duì)腎臟的保護(hù)作用[19]。在改善心臟重構(gòu)和炎癥方面,清大顆粒的治療降低了cd68蛋白的表達(dá),還有血清和心臟組織中IL-6和TNF-α的水平,抑制了SHR心臟組織中核因子κB通路的激活[20]。在改善左室和心肌細(xì)胞增多方面,中醫(yī)經(jīng)典方劑苓桂術(shù)甘湯可以抑制心肌肥大相關(guān)的生物標(biāo)志物,如心房利鈉肽、B型利鈉肽原、α-肌球蛋白和β-肌球蛋白等,進(jìn)一步證實(shí)了中藥在治療和預(yù)防心力衰竭發(fā)展中的作用[21]。積雪草酸治療可減輕超壓誘導(dǎo)的心臟纖維化并改善心臟功能[17]。潛在心臟保護(hù)作用可能取決于增強(qiáng)Nrf2/HO-1活化和抑制TGF-β1/Smads信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),從而抑制心臟成纖維細(xì)胞增殖并保持膠原代謝平衡。

2.7 調(diào)節(jié)腸道菌群及其代謝物 研究表明,中醫(yī)藥在防治高血壓的同時(shí),也對(duì)腸道菌群及其代謝物的改變發(fā)揮了積極作用[22-23]。通過改善了腸道微生物群的豐度和多樣性、增加短鏈脂肪酸(Short-chain Fatty Acid,SCFA)、增加有益菌、抑制有害菌,從而減少炎癥、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)等途徑,使血壓降低。又因腸道菌群可以通過脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)、SCFA等物質(zhì)參與糖代謝異常的發(fā)生,進(jìn)而緩解與高血壓有關(guān)的免疫炎癥反應(yīng),并減少高血壓的靶器官損害。

3 中藥防治高血壓相關(guān)機(jī)制

3.1 中藥提取物

3.1.1 葛根素 葛根素是從葛根中分離得到的一種異黃酮化合物。JIANG等[24]的綜述表明,眾多的體外研究和體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),葛根素通過抑制病理過程,如減輕內(nèi)皮損傷、抗炎、抗脂質(zhì)代謝紊亂、抗心肌重構(gòu)等,對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化、缺血性心臟病、心力衰竭、高血壓和心律失常的進(jìn)展具有有益的作用。葛根素可通過激活ERK1/2-Nrf2信號(hào)通路,減少活性氧的產(chǎn)生和炎癥介質(zhì)TNF-α和IL-6的釋放,從而保護(hù)AngⅡ誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮功能障礙[25]。

3.1.2 積雪草酸 MENG等[17]發(fā)現(xiàn)積雪草酸可以降低收縮壓,減輕心肌肥大,減少膠原蛋白Ⅰ和Ⅲ、結(jié)締組織生長因子和纖溶酶原激活物抑制劑1的表達(dá),在mRNA和蛋白質(zhì)水平,抑制轉(zhuǎn)化生長因子-β1(Transforming Growth Factor-β1,TGF-β1)表達(dá),磷酸化Smad2/3和Smad7表達(dá)增加。積雪草酸通過增強(qiáng)Nrf2/HO-1和抑制TGF-β1/Smads磷酸化來減輕壓力超負(fù)荷誘導(dǎo)的心臟纖維化。

3.1.3 淫羊藿苷 QIAN等[26]發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷可以降低血壓,調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)表達(dá),減少心肌細(xì)胞凋亡,改善左心室功能,通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路預(yù)防自發(fā)性高血壓大鼠心肌細(xì)胞凋亡。

3.1.4 羥基紅花黃色素a 羥基紅花黃色素a是藥用和食用兩用植物紅花中主要的活性奎奴查爾酮c苷之一。WANG等[27]的研究發(fā)現(xiàn),羥基紅花黃色素a能夠激活大電導(dǎo)鈣激活鉀通道(Large-conductance Voltage-and Ca2+-activated K+Channel,BKCa),并以濃度依賴性方式抑制L型鈣電流(L-type Calcium Currents,Ca-L)通道,還可降低細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+水平。這可能是其血管擴(kuò)張作用的重要機(jī)制。

3.2 中藥單味藥

3.2.1 葛根 葛根具有抗心肌缺血、抗心律失常、血管舒張、降壓、抗炎、減輕胰島素抵抗等作用。WU等[28]研究表明,葛根中存在13個(gè)活性成分,存在多個(gè)靶點(diǎn),并通過PI3K-AKT、TNF、JAK/STAT3、核因子κB、mTOR、PPAR、cGMP-PKG等主要信號(hào)通路參與治療過程。鐘凌云等[29]研究表明,不同炮制法的葛根在高血壓Wistar模型大鼠干預(yù)8周后,與空白組比較,醋葛根降血糖、降壓作用最佳,且醋葛根組Blautia(布勞菌屬)與Prevotella_9(普氏菌屬)豐度均較高,其中Blautia(布勞菌屬)是主要的產(chǎn)丁酸菌種,Prevotella_9多產(chǎn)生丁酸、丙酸鹽等,丁酸、丙酸鹽等為SCFA,可促進(jìn)胰島素的響應(yīng)和有益菌種生長,可緩解與糖尿病、高血壓有關(guān)的免疫炎癥反應(yīng),故降糖、降壓作用顯著。

3.2.2 蒺藜 蒺藜是一種蒺藜科植物,常用于治療高血壓。PEI等[30]通過對(duì)腎小管上皮細(xì)胞miRNA和mRNA表達(dá)譜的綜合分析,證明了蒺藜對(duì)miR-155-5p所致的AngⅡ性高血壓腎損傷有明顯的腎臟保護(hù)作用,對(duì)H2AC6(H2A簇狀組蛋白6)的表達(dá)有負(fù)性調(diào)節(jié)作用。

3.2.3 旋覆花 旋覆花具有顯著利尿作用,HE等[31]報(bào)道,這可能是通過抑制RAAS和調(diào)節(jié)水孔蛋白-1,2和3蛋白表達(dá)的信號(hào)通路。主要通過下調(diào)TBS大鼠模型水孔蛋白-1、2和3的表達(dá)來發(fā)揮其利尿作用。

3.2.4 黃芪 黃芪對(duì)于高血壓、心肌缺血等多種心血管疾病有治療作用。LI等[32]對(duì)其成分和功能進(jìn)行了綜述,有黃芪甲苷、黃芪皂苷元、黃芪多糖、花萼素-7-o-β-d-葡萄糖苷和花萼素等5種主要活性成分,其對(duì)心血管疾病治療作用機(jī)制主要通過PI3K/AKT、Nrf2/HO-1、Toll樣受體4/核因子κB等信號(hào)通路介導(dǎo),參與抗氧化損傷、抗炎和抗凋亡。

3.2.5 車前子 車前子在中藥和保健品中有著廣泛的應(yīng)用,具有利尿作用。LI等[33]的研究表明,粗車前子和鹽車前子均能增加尿量和尿電解質(zhì)排泄,使醛固酮和水孔蛋白-2水平降低。并發(fā)現(xiàn)了30種差異代謝產(chǎn)物,如亞油酸、1-磷酸鞘氨醇、lysoPC(18∶0)等,主要涉及3種代謝途徑。二者雖均有利尿作用,但鹽車前子利尿作用更強(qiáng)。

3.2.6 玄參 幾個(gè)世紀(jì)以來,中國一直使用玄參來治療包括炎癥、高血壓、和糖尿病在內(nèi)的許多疾病。REN等[34]從玄參中分離鑒定了162個(gè)化合物,包括環(huán)烯醚萜和環(huán)烯醚萜苷、苯丙素苷、有機(jī)酸、揮發(fā)油、萜類、糖類、黃酮類、甾醇類、皂苷類等。這些化合物具有多種藥理學(xué)特性,影響心血管、肝臟和神經(jīng)系統(tǒng),并保護(hù)機(jī)體免受炎癥、氧化和癌變。

3.2.7 當(dāng)歸 BARIK等[35]的研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸和干細(xì)胞聯(lián)合治療對(duì)h9c2細(xì)胞AngⅡ激活的有益作用,提高了衰老SHR大鼠的射出分?jǐn)?shù)和縮短分率,增強(qiáng)了心肌收縮功能。當(dāng)歸揮發(fā)油是當(dāng)歸的提取物,有一定的保護(hù)血管的作用,并且可以調(diào)控血壓。申進(jìn)增等[36]運(yùn)用當(dāng)歸揮發(fā)油干預(yù)高血壓模型大鼠8周后,發(fā)現(xiàn)其可能是通過改變其中的某些特定菌的豐度來實(shí)現(xiàn)降壓作用的,也有可能是通過改變某些特定菌的功能來實(shí)現(xiàn)的。

3.3 中藥復(fù)方

3.3.1 天麻鉤藤湯 天麻鉤藤湯是中醫(yī)臨床上廣泛用于治療高血壓、眩暈、頭痛等高血壓癥狀的中藥方劑。DONG等[37]的研究表明天麻鉤藤飲的抗高血壓活性與RAAS有關(guān),并通過調(diào)節(jié)甘油磷脂代謝、鞘磷脂代謝、能量代謝和氨基酸代謝介導(dǎo)了15種生物標(biāo)志物。

3.3.2 半夏白術(shù)天麻湯 半夏白術(shù)天麻湯是常用的治療高血壓痰濕阻結(jié)證的中醫(yī)方劑。XIANG等[38]的研究表明半夏白術(shù)天麻湯的天麻素、甘草苷、橙皮苷、異甘草黃苷、橙皮素和異甘草素可能是活化活性氧和抑制超敏CRP的活性成分,且均具有較好的抗氧化和抗炎活性,能保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)細(xì)內(nèi)皮胞增殖,降低活性氧和超敏CRP水平,減少內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激和炎癥表達(dá),從而降低血壓。JIANG等[39]的研究發(fā)現(xiàn),半夏白術(shù)天麻湯可減輕高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖相關(guān)性高血壓,還可調(diào)節(jié)血漿代謝產(chǎn)物,主要影響的是血漿甘油磷脂和脂肪?；?。且在體外能降低細(xì)胞凋亡率,促進(jìn)細(xì)胞遷移,并以劑量依賴方式維持細(xì)胞形態(tài)。轉(zhuǎn)錄組測序和生物信息學(xué)分析表明,其主要通過靶向p53信號(hào)通路和過氧化物酶體增殖物激活受體信號(hào)通路,發(fā)揮內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)低密度脂蛋白的保護(hù)作用。

3.3.3 疏肺降壓方 JIA等[40]的研究發(fā)現(xiàn),疏肺降壓方能明顯下調(diào)平均肺動(dòng)脈壓,改善肺組織病理學(xué)改變,下調(diào)血清活性氧水平,上調(diào)環(huán)氧合酶-1和環(huán)氧合酶-2濃度及含錳超氧化物歧化酶活性,抑制氧化應(yīng)答損傷,促進(jìn)p-PI3K、p-AKT和p-eNOS等蛋白表達(dá),增加一氧化氮、sGC、cGMP和PKG蛋白表達(dá),下調(diào)Ras、p-MEK1/2、p-ERK1/2和c-fos蛋白表達(dá)。這些結(jié)果表明,疏肺降壓方能通過調(diào)節(jié)沉默信息調(diào)節(jié)因子3/叉頭框蛋白O3a及其下游PI3K/AKT/eNOS和Ras/ERK信號(hào)通路,改善野百合堿誘導(dǎo)的大鼠肺部高壓。

3.3.4 芪參益氣方 芪參益氣方不僅能降低鹽所致高血壓,而且能改善腎臟繼發(fā)性損傷。DU等[41]的研究發(fā)現(xiàn)其通過降低大鼠腎組織中α1D腎上腺素受體(Alpha1D Adrenergic Receptor,ADRA1D)的mRNA和蛋白表達(dá)水平,增加鹽誘導(dǎo)激酶1的表達(dá),減輕腎組織損傷,減少腎間質(zhì)纖維化和膠原沉積,改善腎臟生理功能。

3.3.5 防己黃芪湯 防己黃芪湯對(duì)肥胖型高血壓大鼠的血管內(nèi)皮具有保護(hù)作用。王建波等[42]的研究發(fā)現(xiàn),防己黃芪湯通過對(duì)肥胖型高血壓大鼠的過氧化物酶體增殖物激活受體/核因子κB信號(hào)通路及內(nèi)皮素-1、細(xì)胞間黏附分子-1和負(fù)責(zé)胰島素敏感性的脂聯(lián)素和瘦素的影響,保護(hù)血管炎癥損傷及調(diào)節(jié)胰島素敏感性,從而達(dá)到了保護(hù)血管、減重降壓的作用。

3.4 中成藥

3.4.1 雷公根配方顆粒 雷公根配方顆粒一直被廣西壯族人民廣泛用作保健茶。來預(yù)防高血壓。LI等[43]的研究表明,雷公根配方顆粒能有效降低SHR模型大鼠血壓,提高血清一氧化氮含量。并可改善心肌肥大和間質(zhì)炎癥等病理。并通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析,還能上調(diào)胸主動(dòng)脈內(nèi)一氧化氮合酶3和原癌基因酪氨酸蛋白激酶的mRNA和蛋白表達(dá)。通路富集分析表明PI3K-AKT信號(hào)通路與一氧化氮合酶3、原癌基因酪氨酸蛋白激酶的表達(dá)密切相關(guān)。此外,蛋白質(zhì)印跡法檢測結(jié)果顯示,雷公根配方顆粒顯著增加PI3K蛋白的表達(dá)水平和磷酸化AKT的表達(dá)水平,可能通過激活PI3K-AKT信號(hào)通路降低高血壓。

3.4.2 天麻芎苓止眩片 天麻芎苓止眩片由天麻、川芎、茯苓等中藥組方而成,具有平肝熄風(fēng)、清熱活血、利濕化痰之功效。劉林等[44]研究發(fā)現(xiàn),天麻芎苓止眩片能夠有效降低高血壓大鼠血壓,其作用機(jī)制可能與改善內(nèi)皮功能、調(diào)節(jié)主動(dòng)脈基質(zhì)金屬蛋白酶-2(Matrix Metalloproteinase-2,MMP-2)/基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑-2(Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-2,TIMP-2)蛋白表達(dá)及其動(dòng)態(tài)平衡,從而調(diào)控血管重塑有關(guān)。

3.4.3 心肌爾康 LING等[45]的研究表明,心肌爾康對(duì)高鹽飲食導(dǎo)致的心力衰竭小鼠心臟和腎臟均有保護(hù)作用,并通過抑制鈣蛋白酶1的表達(dá)和活性,恢復(fù)心肌組織親聯(lián)蛋白2(Junctophilin2,JP2)和肌漿/內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣腺苷三磷酸酶2a(Sarcoplasmic/Endoplasmic Reticulum Calcium ATPase2a,SERCA2a)的表達(dá)下降?？赡芡ㄟ^維持心肌細(xì)胞連接膜復(fù)合體的結(jié)構(gòu)完整性和維持心肌細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)而發(fā)揮心臟保護(hù)作用。

4 結(jié)語與展望

近年來,中醫(yī)藥對(duì)于血壓防治顯示出了獨(dú)特的優(yōu)勢和積極作用。由于高血壓的病理過程的復(fù)雜,中醫(yī)藥綜合治療對(duì)于患者身體狀態(tài)的整體改善有積極作用,如心臟和血管的保護(hù)作用、胰島素敏感性調(diào)節(jié)等。中醫(yī)藥能顯著降低血壓,主要作用機(jī)制涉及改善內(nèi)皮功能、抑制RAAS激活、抑制炎癥反應(yīng)、減少氧化應(yīng)激,改善IR對(duì)靶器官的保護(hù)、調(diào)節(jié)腸道菌群及其代謝物6大機(jī)制。涉及核因子κB、Nrf2/HO-1等多條經(jīng)典通路、多個(gè)作用靶點(diǎn),降壓效果明顯。此外,對(duì)于顯著改善證候積分,提高患者生命質(zhì)量有積極作用。針對(duì)高血壓的臨床的治療過程中,可以擴(kuò)大對(duì)復(fù)方和中成藥的應(yīng)用,綜合改善患者身體的整體狀況,全面提高健康水平。

利益沖突聲明:無。