常見中醫(yī)證型Wilson病患者情緒智力水平與病變腦區(qū)相關(guān)性

李 波,金 平,耿 昊,2,史夢(mèng)楠,馬心鋒,王共強(qiáng)

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)神經(jīng)病學(xué)研究所附屬醫(yī)院,安徽 合肥 230061;2.中國科學(xué)院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院,安徽 合肥 230031)

肝豆?fàn)詈俗冃杂址QWilson病(Wilson’s disease,WD),是一種常染色體隱性遺傳疾病,是由致病基因ATP7B編碼的一種銅轉(zhuǎn)運(yùn)P型ATP酶缺陷,導(dǎo)致人體內(nèi)銅代謝障礙,過多的銅沉積于肝、腦、腎、角膜等組織臟器,臨床多表現(xiàn)為肝損傷、神經(jīng)精神系統(tǒng)癥狀[1]。本團(tuán)隊(duì)前期研究[2-4]發(fā)現(xiàn),WD患者存在情緒障礙,且在述情方式、情緒調(diào)控策略上與正常人群存在差異,這極大地影響了患者的社會(huì)適應(yīng)能力及生活質(zhì)量。情緒智力對(duì)個(gè)體的社會(huì)適應(yīng)能力有著重要影響,較高的情緒智力可以更好地識(shí)別和調(diào)節(jié)自身和他人情緒,預(yù)示著心理健康和主觀幸福感[5]。研究[6]顯示,慢性病患者情緒智力水平低于正常人。然而,目前尚無關(guān)于WD患者情緒智力的研究。因此,基于中醫(yī)證候?qū)W理論研究WD患者的情緒智力水平及其影響因素十分必要。筆者通過分析 3種常見中醫(yī)證型的WD患者情緒智力水平、維度特征及其與病變腦區(qū)的相關(guān)性,為WD全程治療及精神心理康復(fù)管理提供理論支撐。

1 臨床資料

1.1 WD診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)2008年制定的《中國肝豆?fàn)詈俗冃栽\斷和治療指南》[7]。①具有神經(jīng)系統(tǒng)錐體外系癥狀;②具有肝病癥狀;③裂隙燈檢查角膜K-F環(huán)陽性;④血清銅藍(lán)蛋白<200 mg/L;⑤24 h尿銅>100 μg。具備①和(或)②項(xiàng),且符合③④⑤項(xiàng),即可診斷為WD。

1.2 中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)本團(tuán)隊(duì)前期WD中醫(yī)證候?qū)W特征相關(guān)研究[8],擬定肝膽濕熱證、痰濕阻絡(luò)證、肝腎陰虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.1 肝膽濕熱證 主癥:①面目膚黃;②口苦口膩;③大便秘結(jié);④舌苔黃膩。次癥:①口中臭穢;②脅脹;③脈弦數(shù)。

1.2.2 痰濕阻絡(luò)證 主癥:①頭身困重;②噯氣惡心;③肢體僵硬;④痰多色白。次癥:①屈伸不利;②麻木瘙癢;③舌苔白膩。

1.2.3 肝腎陰虛證 主癥:①頭暈?zāi)垦?②口干咽燥;③腰膝酸軟;④急躁易怒。次癥:①失眠多夢(mèng);②舌苔少;③目干耳鳴。

每種證型均分主、次癥,主癥每項(xiàng)2分,次癥每項(xiàng)1分;凡具備主癥3項(xiàng),或主癥2項(xiàng)加次癥2項(xiàng),積分≥6 分為該證候診斷成立。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合WD診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn);②年齡≥14周歲;③初中文化及以上,能配合中醫(yī)四診及神經(jīng)心理學(xué)測(cè)評(píng);④能夠配合完成顱腦MRI檢查;⑤所有患者均簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①由其他軀體疾病所引起的精神情緒障礙;②服用藥物所致的精神情緒障礙;③無法完成情緒智力水平測(cè)評(píng)及不配合MRI檢查者;④由WD肝硬化引起的肝性腦病精神情緒障礙。

1.5 一般資料 選擇2017年3月至2019年2月,在安徽中醫(yī)藥大學(xué)神經(jīng)病學(xué)研究所附屬醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腦病科住院且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的103例WD患者作為研究對(duì)象。其中肝膽濕熱證34例,男16例,女18例,平均年齡(26.09±6.01)歲,平均受教育年限(12.38±2.32)年;痰濕阻絡(luò)證33例,男17例,女16例,平均年齡(25.73±6.45)歲,平均受教育年限(11.97±2.73)年;肝腎陰虛證36例,男22例,女14例,平均年齡(27.83±7.79)歲,平均受教育年限(11.36±2.59)年;另選47例健康者作為正常對(duì)照組,男23例,女24例,平均年齡(25.57±5.40)歲,平均受教育年限(11.96±2.33)年。各組性別、年齡、受教育年限比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 方法

2.1 測(cè)評(píng)工具 情緒智力水平量表(emotional intelligence scale, EIS)[9]是測(cè)量情緒智力的常用量表,該量表共有33個(gè)項(xiàng)目4個(gè)維度分量表,包括情緒感覺能力、情緒表達(dá)能力、自我情緒管理能力和他人情緒管理能力,評(píng)分越高則情緒智力水平越高。

2.2 測(cè)評(píng)方法 在醫(yī)院醫(yī)學(xué)心理測(cè)量室,所有患者經(jīng)專業(yè)人員依據(jù)EIS指導(dǎo)語及評(píng)定規(guī)范指導(dǎo)后,進(jìn)行EIS填寫,以確保測(cè)評(píng)的準(zhǔn)確性及完整性。如發(fā)現(xiàn)EIS有填寫缺項(xiàng)或明顯邏輯錯(cuò)誤,需提醒患者再次填寫。正常對(duì)照組采用線上收集數(shù)據(jù),并記錄入組者的性別、年齡、學(xué)歷、健康狀況、既往史、家族史、個(gè)人史等資料,排除有填寫缺項(xiàng)或明顯邏輯錯(cuò)誤的問卷。中醫(yī)辨證由從事中西醫(yī)腦病科臨床工作的高年資副主任中醫(yī)師及以上職稱醫(yī)師,依據(jù)WD患者中醫(yī)證候?qū)W主、次癥表現(xiàn),舌象,脈象來進(jìn)行辨證。

2.3 顱腦MRI檢查 采用3.0T MRI進(jìn)行檢查,檢查序列包括:軸位T1WI、T2WI、T2FLAIR、DWI;矢狀位T2WI。根據(jù)各序列圖像綜合分析記錄病變腦區(qū),如同一患者多部位腦區(qū)受累分別記為一例次。

3 結(jié)果

3.1 各組EIS測(cè)評(píng)結(jié)果比較 與正常對(duì)照組比較,痰濕阻絡(luò)證組EIS總分及情緒表達(dá)能力、自我情緒管理能力及他人情緒管理能力3項(xiàng)因子分均減少(P<0.05),肝腎陰虛證組EIS總分及全部4項(xiàng)因子分均減少(P<0.05),肝膽濕熱證組EIS總分和各維度因子分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與肝膽濕熱證組比較,痰濕阻絡(luò)證組EIS總分及情緒表達(dá)能力因子分減少(P<0.05),肝腎陰虛證組EIS總分、情緒感覺能力及自我情緒管理能力因子分減少(P<0.05);與痰濕阻絡(luò)證組比較,肝腎陰虛證組EIS總分和各維度因子分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組EIS總分及各維度因子分比較

3.2 3種中醫(yī)證型WD患者病變腦區(qū)或病變類型例次比較 103例WD患者中,病變腦區(qū)或病變類型例次最高的是基底節(jié)65例次(47.8%),其他由高到低依次為腦干26例次(19.1%)、丘腦15例次(11.0%)、皮質(zhì)9例次(6.7%)、腦萎縮9例次(6.6%)、腦白質(zhì)8例次(5.9%)、小腦及小腦角4例次(2.9%)。肝膽濕熱證WD患者中,病變腦區(qū)前3位依次是基底節(jié)、腦干、丘腦;痰濕阻絡(luò)證WD患者中,病變腦區(qū)或病變類型前3位依次是基底節(jié)、腦干、丘腦;肝腎陰虛證WD患者中病變腦區(qū)或病變類型前3位依次是基底節(jié)、腦干、腦萎縮。見表2。

表2 3種中醫(yī)證型WD患者M(jìn)RI病變腦區(qū)或病變類型例次統(tǒng)計(jì)

3.3 EIS總分及各維度因子分與各病變腦區(qū)的相關(guān)性 103例WD患者中,顱腦MRI檢查提示有異常的WD患者共79例,分別以此79例WD患者EIS總分及各維度因子分作為因變量,以額葉皮質(zhì)、腦白質(zhì)、蒼白球、殼核、尾狀核、丘腦、腦干、小腦及小腦角8個(gè)病變腦區(qū)和腦萎縮1個(gè)病變類型作為自變量,采用多元線性回歸分別分析WD患者EIS總分及各因子分的相關(guān)影響腦區(qū)。結(jié)果顯示:額葉皮質(zhì)損傷與WD患者EIS總分及情緒表達(dá)能力因子分呈正相關(guān)(P<0.05);蒼白球損傷與WD患者EIS總分及他人情緒管理能力因子分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 MRI異常的WD患者EIS總分及各維度因子分與病變腦區(qū)的相關(guān)性

4 討論

WD患者先天不足,銅毒內(nèi)蘊(yùn)是其根本病機(jī),整個(gè)病程中均表現(xiàn)出正虛邪戀、虛實(shí)夾雜的特點(diǎn)[10]。根據(jù)銅毒在體內(nèi)的受累臟腑及沉積嚴(yán)重程度,證候表現(xiàn)不一,早期臟腑功能下降,脾胃虛弱,小腸分清泌濁能力降低,日久銅毒內(nèi)蘊(yùn)進(jìn)一步深入,脾失健運(yùn),聚濕成痰化熱;病程中后期,銅毒、濕熱、痰濁等病理因素相互作用,造成腎精虧虛,氣血耗損。本團(tuán)隊(duì)前期研究[11-12]發(fā)現(xiàn),WD中醫(yī)證候以肝膽濕熱、痰濕阻絡(luò)、肝腎虧虛3型較為常見。

在情緒智力的研究領(lǐng)域,“能力模型”理論是被國內(nèi)外學(xué)者普遍接受和認(rèn)可的一種理論[13],其認(rèn)為情緒智力能夠使個(gè)體精確地感知、評(píng)估以及表達(dá)情緒,是一種與認(rèn)知運(yùn)作有關(guān)的心理能力,是智力的一部分,包括情緒感知與表達(dá)能力、促進(jìn)思維能力、運(yùn)用理解能力及情緒管理能力4個(gè)維度[14]。有研究[15]指出,情緒智力對(duì)于個(gè)人的學(xué)習(xí)能力、社會(huì)適應(yīng)能力、工作業(yè)績等有一定的預(yù)測(cè)性,可以通過后天訓(xùn)練、學(xué)習(xí)來提高。因此,本研究團(tuán)隊(duì)從該角度入手,探究WD患者的情緒智力水平及相關(guān)影響因素,對(duì)WD患者給予針對(duì)性的心理干預(yù)及康復(fù)指導(dǎo)訓(xùn)練。

本研究發(fā)現(xiàn),與正常對(duì)照組比較,肝腎陰虛證患者情緒智力總分及各維度因子分均降低,痰濕阻絡(luò)證除情緒感知能力維度外,其他維度因子分均降低,這說明此兩種證型患者情緒智力水平較低。本團(tuán)隊(duì)前期研究[10,12]發(fā)現(xiàn),痰濕阻絡(luò)證及肝腎陰虛證WD患者存在認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)、語言等腦功能障礙,這可能是此類患者情緒智力水平低下的病理生理學(xué)機(jī)制;在3組證型間比較發(fā)現(xiàn),痰濕阻絡(luò)證、肝腎陰虛證WD患者情緒智力總分及部分維度分較肝膽濕熱證組減低,痰濕阻絡(luò)證與肝腎陰虛證組間比較無差異。以上結(jié)果表明,痰濕阻絡(luò)證與肝腎陰虛證WD患者情緒智力水平減低,且水平相當(dāng),而肝膽濕熱證WD患者智力水平正常。這兩種證型患者情緒智力水平降低的中醫(yī)病因病機(jī)可能為久病入絡(luò),銅毒聚于腦,毒損腦絡(luò),臟腑漸衰,腎中精氣不足,腦髓日久不得滋養(yǎng),進(jìn)而髓?？仗?精神失調(diào)。

顱腦MRI檢查可直觀顯示腦型WD患者神經(jīng)系統(tǒng)受累情況。既往研究[16]顯示,WD患者顱腦MRI檢查多累及基底節(jié)區(qū),以殼核最為顯著,其他容易受累的腦結(jié)構(gòu)包括腦干、丘腦、皮質(zhì)、小腦等。本研究顯示,103例WD患者中,MRI示病損腦區(qū)統(tǒng)計(jì)依次為基底節(jié)47.8%、腦干19.1%、丘腦11.0%、皮質(zhì)6.7%、腦萎縮6.6%、腦白質(zhì)5.9%、小腦及小腦角2.9%,該結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[17]。對(duì)3組中醫(yī)證型的患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì),發(fā)現(xiàn)肝腎陰虛證WD患者前3位病變腦區(qū)或病變類型中包含了腦萎縮,這與其余兩種證型不同,可能因?yàn)楦文I陰虛證患者腎精不足,腦髓缺乏滋養(yǎng),髓海漸空所致。

在情緒智力與病變腦區(qū)相關(guān)性的研究中發(fā)現(xiàn),額葉皮質(zhì)損傷影響WD患者情緒智力水平及表達(dá)能力,蒼白球損傷是WD患者情緒智力水平及他人情緒管理能力的負(fù)相關(guān)因素?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[18-19]發(fā)現(xiàn),基底節(jié)運(yùn)動(dòng)調(diào)控環(huán)路參與了人類情緒情感的調(diào)控,而蒼白球可能在快感和(或)負(fù)面情緒情感的編碼中發(fā)揮作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[20]發(fā)現(xiàn),伏隔核及蒼白球中均存在著產(chǎn)生快感熱點(diǎn),刺激這些快感熱點(diǎn)時(shí),動(dòng)物對(duì)原來早已習(xí)慣的食物及帶有甜味的水喜好明顯增加。這一結(jié)果可能是WD患者蒼白球損傷與情緒智力水平呈負(fù)相關(guān)的原因,當(dāng)一定量的銅沉積至蒼白球時(shí),可能觸及快感熱點(diǎn),使得情緒智力在多個(gè)維度均得到正面的刺激。在額葉與情緒的理論研究中,額葉—邊緣系統(tǒng)環(huán)路是情緒調(diào)控的重要環(huán)路[21],左額葉與接近動(dòng)機(jī)、積極情緒和成功情緒調(diào)節(jié)有關(guān),而右額葉與回避動(dòng)機(jī)、消極情緒和不良情緒調(diào)節(jié)有關(guān)[22],這可能是額葉皮質(zhì)損傷影響WD患者情緒智力水平及表達(dá)能力的病理基礎(chǔ)。

綜上,WD患者的情緒智力水平損傷可能是由實(shí)漸虛且逐漸加重的演變過程,部分腦區(qū)損傷影響了WD患者的情緒智力水平。WD患者規(guī)范治療及康復(fù)訓(xùn)練的最終目的是讓患者回歸社會(huì),更好地學(xué)習(xí)、工作和生活。因此,今后應(yīng)在中西醫(yī)結(jié)合治療的同時(shí),針對(duì)其情緒智力降低的特征性維度給予指導(dǎo)訓(xùn)練。