“多兵種”聯(lián)合作戰(zhàn)，挑戰(zhàn)癌王

安貞蘭

根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)發(fā)布的全球最新癌癥死亡率數(shù)據(jù)，肺癌是導(dǎo)致癌癥死亡人數(shù)最多的惡性腫瘤，遠(yuǎn)超其他類型。在我國，無論是發(fā)病率還是死亡率，肺癌都位居首位。以往，在人們傳統(tǒng)觀念中，中晚期肺癌就相當(dāng)于被判“死刑”。但近年來隨著我國醫(yī)療技術(shù)的不斷進步和發(fā)展，肺癌的治療方案越來越多且逐漸成熟，除了傳統(tǒng)的手術(shù)、放療和化療，還增加了靶向治療和免疫治療等治療方式，各種治療方法的綜合應(yīng)用，使得肺癌患者的總體生存率獲得了很大的提升，很多肺癌從絕癥變成了慢性病。

手術(shù)

在肺癌治療中，外科手術(shù)是首選方法，主要適用于早期、中期以及部分中晚期非小細(xì)胞肺癌患者。腫瘤外科的治療基本原則是盡可能完全切除腫瘤，同時減少對正常組織的損傷。在這個原則的指導(dǎo)下，根據(jù)手術(shù)范圍，肺外科手術(shù)主要有4種：楔形切除、肺段切除、肺葉切除和全肺切除。手術(shù)范圍依次增大，對術(shù)后呼吸功能的影響也隨之增加。外科醫(yī)生會根據(jù)腫瘤的大小、位置以及是否侵犯周圍組織等因素來決定采用哪種手術(shù)方法。手術(shù)后，5年內(nèi)存活率可提升至30%～40%，早期肺癌患者甚至可實現(xiàn)治愈，恢復(fù)正常生活。

化療

化療指的是使用化學(xué)藥物，通過影響基因的復(fù)制來殺傷和抑制腫瘤細(xì)胞，是一種全身性的治療手段，在部分類型的肺癌治療中仍占據(jù)主導(dǎo)地位，如鱗癌和小細(xì)胞癌。此外，化療的應(yīng)用范圍包括：（1）術(shù)后輔助治療：對于完全切除的Ⅱ期和Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者，推薦進行4周期含鉑雙藥化療。（2）術(shù)前新輔助治療：對于可切除的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌，建議在手術(shù)前進行2～3周期含鉑雙藥的新輔助化療。（3）不可手術(shù)切除的非小細(xì)胞肺癌：針對Ⅲ、IV期患者，通常與放療聯(lián)合使用。有兩種方案可供選擇：同步放化療和序貫放化療。前者是兩種治療幾乎同時進行，以給腫瘤帶來最大的打擊；后者是指放療和化療交替進行。

臨床上，不同肺癌分型會采取差異化的化療方案。每次化療前醫(yī)生會對患者的體力狀態(tài)、功能狀態(tài)進行專業(yè)評估，來判斷患者是否能夠承受化療以及治療周期的長短。需要注意，化療有一個缺點，就是會對人體的正常細(xì)胞造成傷害，進而引發(fā)一些不良反應(yīng)。不良反應(yīng)通常分為兩類：一是急性和亞急性反應(yīng)，包括患者在服藥后可能出現(xiàn)的惡心、嘔吐、過敏、腹瀉、脫發(fā)等癥狀，以及引發(fā)的肝腎功能異常、皮疹、血液學(xué)問題和手足綜合征等。二是長期反應(yīng)，主要指患者停藥后或停藥多年后出現(xiàn)的造血功能障礙、心臟毒性、神經(jīng)毒性、第二腫瘤、內(nèi)分泌失調(diào)和間質(zhì)性肺炎等問題。不過臨床對這些不良反應(yīng)都有應(yīng)對和改善手段，而且近些年在降低化療不良反應(yīng)方面的研究與實踐也有一些新進展，如白蛋白紫杉醇比紫杉醇更不容易引起機體的過敏反應(yīng)，也可用納米技術(shù)將紫杉醇包裹起來以避免過敏反應(yīng)。所以患者不需要過度懼怕化療，要做的就是積極配合醫(yī)生，按醫(yī)囑定期復(fù)查。

放療

放療是一種重要的癌癥局部治療方法，它是通過高能射線來殺死腫瘤細(xì)胞，可以應(yīng)用于各個時期的肺癌治療，也是預(yù)防和治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的重要方法，具體應(yīng)用包括姑息性放療、根治性放療以及減癥性放療等。對于無法接受手術(shù)治療的患者，根治性放療是一個選擇。對于已經(jīng)進行過手術(shù)但未達到根治性切除或處于中晚期的肺癌患者，在手術(shù)后應(yīng)聯(lián)合放療進行后續(xù)追蹤治療。肺癌晚期采用放療主要是為了緩解癥狀、降低并發(fā)癥發(fā)生率，并最大程度地改善生活質(zhì)量。

分子靶向治療

分子靶向治療技術(shù)主要針對腫瘤標(biāo)志性分子，干預(yù)癌變細(xì)胞，例如，干擾細(xì)胞周期、抑制腫瘤增殖、誘導(dǎo)凋亡和分化、抑制轉(zhuǎn)移和血管生成等，以達到治療肺癌的目的。這種方法與化療相比，可以更好地區(qū)分開腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞，對正常細(xì)胞影響較小。

目前我國肺癌診療規(guī)范里推薦：對于Ⅱ、Ⅲa期非小細(xì)胞肺癌患者進行EGFR突變檢測，對于晚期非小細(xì)胞肺癌，常規(guī)進行腫瘤組織EGFR、ALK、ROS1融合基因檢測，有條件的可進行 BRAF、c-MET、HER-2、RET融合基因檢測和PD-L1免疫組化檢測。在Ⅲa 期可手術(shù)的、驅(qū)動基因陽性的患者中，靶向治療可用作術(shù)前的新輔助治療，以試圖降低腫瘤分期、降低手術(shù)難度、改善預(yù)后，術(shù)后還可以進行靶向藥的輔助治療；對于晚期查出驅(qū)動基因陽性的患者，也推薦進行靶向治療。目前，我國有多種用于治療肺癌的靶向藥物有多種，如吉非替尼、奧希替尼、克唑替尼、勞拉替尼、色瑞替尼和達拉菲尼等，可顯著延長患者生存期。若基因檢測未發(fā)現(xiàn)突變，患者可選擇抗血管治療、免疫治療或化療。

免疫治療

人體內(nèi)的免疫細(xì)胞如同一個監(jiān)察組織，主要作用包括兩點：一是通過免疫檢查點檢測各種細(xì)胞，及時篩查出可疑細(xì)胞并消滅，保護正常細(xì)胞；二是發(fā)現(xiàn)變異或惡化的細(xì)胞和細(xì)菌時，迅速消滅。然而，仍有一些“漏網(wǎng)之魚”腫瘤細(xì)胞能逃脫免疫系統(tǒng)識別。它們通過物質(zhì)表達激活免疫檢測點，阻斷抗原提呈至T細(xì)胞，使其失去正常免疫功能，從而進入人體并對機體造成破壞。

免疫治療就是利用免疫檢查點抑制劑對逃脫的腫瘤細(xì)胞進行全面查殺，恢復(fù)免疫系統(tǒng)功能并增強對腫瘤細(xì)胞的抑制能力。目前，已經(jīng)有多種基于這一原理的免疫治療藥物應(yīng)用于肺癌患者的治療，如帕博利珠單抗（K藥）、納武利尤單抗（O藥）、卡瑞利珠單抗、信迪利單抗、特瑞普利單抗、德瓦魯單抗（I藥）、阿特利珠單抗。在免疫治療問世以前，晚期非小細(xì)胞肺癌患者的5年生存率僅為5%，而免疫治療大大延長了患者的生存時間：既往未經(jīng)過任何治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者若PD-L1表達陽性，他們接受免疫治療后的5年生存率甚至可以超過30%。

盡管免疫治療有諸多優(yōu)勢，但是也會存在著一些副作用，例如，免疫性皮炎、內(nèi)分泌失常、免疫性腸胃炎、免疫性心肌炎、免疫性肝炎、免疫性肺炎等。因為免疫治療不像其他療法應(yīng)用歷史那么長，患者要仔細(xì)學(xué)習(xí)說明書，一旦出現(xiàn)任何不適，請盡快聯(lián)系醫(yī)生。

總而言之，現(xiàn)在很多醫(yī)院針對肺癌設(shè)立了多學(xué)科會診團隊，他們在影像科進行影像診斷的基礎(chǔ)上，結(jié)合病理診斷，實現(xiàn)對肺癌患者的精確分期，明確患者究竟能否進行手術(shù)，從而決定直接手術(shù)或新輔助治療再手術(shù)，或同步放化療序貫免疫治療等，使中晚期患者的治療得到最大的優(yōu)化，最終實現(xiàn)存活更久、更好的目標(biāo)。所以，確認(rèn)肺癌后不要自暴自棄，應(yīng)該積極地配合醫(yī)生的治療，努力戰(zhàn)勝疾病。