外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)在血氧飽和度下降的新型冠狀病毒感染患者中的應(yīng)用

趙金強(qiáng)，李麗麗，成宇

湖州市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江湖州 313000

2022年12月以來，COVID-19人數(shù)短期內(nèi)快速增加。傳染病診治國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、中國工程院院士李蘭娟表示：“目前，奧密克戎毒株感染以無癥狀或輕癥為主，占95%以上”[1]。但是我國人口基數(shù)大，老年人比較多，奧密克戎毒株傳染性強(qiáng)，造成了醫(yī)院短期內(nèi)COVID-19患者激增，短時(shí)間內(nèi)給整個(gè)醫(yī)療系統(tǒng)帶來了極大的沖擊。本研究旨在探討COVID-19患者外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平、肺部影像學(xué)資料與發(fā)生血氧飽和度下降的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取的病例均為湖州市中心醫(yī)院2022年12月27日至2023年1月8日內(nèi)在門急診就診的患者，其中選取50例血氧飽和度下降的COVID-19患者作為血氧飽和度下降組，男31例，女19例，年齡（53.7±20.2）歲，合并基礎(chǔ)疾病情況：高血壓19例、糖尿病15例、冠心病9例、慢性腎功能不全5例、慢性阻塞性肺疾病2例。選取50例血氧飽和度正常的COVID-19患者作為血氧飽和度正常組，男29例，女21例，年齡（51.3±21.5）歲，合并基礎(chǔ)疾病情況：高血壓21例、糖尿病18例、慢性腎功能不全4例，慢性阻塞性肺疾病4例，冠心病2例，痛風(fēng)1例。所有COVID-19患者診斷均符合《新型冠狀病毒感染防控方案（第十版）》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

回顧性分析50例COVID-19合并血氧飽和度下降和50例COVID-19血氧飽和度正常的患者的外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、NLR、hs-CRP水平、肺部影像學(xué)資料與血氧飽和度下降的關(guān)系。所有檢測操作都按照科室SOP標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（本實(shí)驗(yàn)室已通過ISO 15189認(rèn)證）。以外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.0×106/L為外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降[3]。

1.3 儀器與試劑

血?dú)夥治鰞x為雷度米特ABL800，血細(xì)胞計(jì)數(shù)分析儀為希森美康XN9000，PCR儀為上海宏石SLAN-96P，所用檢測試劑都是與儀器配套試劑，X射線計(jì)算機(jī)體層攝影為UCT710。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（百分比）[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NLR、LYM%和hs-CRP比較

血氧飽和度下降組與血氧飽和度正常組的NLR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（11.68±10.83vs.9.59±15.54，t=1.43，P=0.608）。血氧飽和度下降組與血氧飽和度正常組的LYM%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（10.71±5.41vs.16.37±7.4，t=2.83，P=0.006）。血氧飽和度下降組與血氧飽和度正常組的hs-CRP比較，差異有統(tǒng)計(jì)意義（73.49±52.83vs.10.47±9.61，t=3.73，P<0.001）

2.2 兩組外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降比率比較

血氧飽和度下降組與血氧飽和度正常組外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降比率的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=23.18，P<0.05），見表1。

表1 兩組外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降比率的比較

2.3 兩組hs-CRP水平增高比率比較

以hs-CRP水平>10mg/L為陽性，血氧飽和度下降組與血氧飽和度正常組hs-CRP水平增高比率的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=14.88，P<0.05），見表2。

表2 兩組hs-CRP水平增高比率的比較

2.4 兩組肺部感染比率比較

血氧飽和度下降組與血氧飽和度正常組肺部感染比率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=22.69，P<0.05），見表3。

表3 兩組肺部感染比率的比較

3 討論

COVID-19目前已發(fā)展成全球性間歇性局部性流行狀態(tài)，COVID-19的并發(fā)癥以肺部感染最為顯著。余小梅等[4]研究表明，外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)是COVID-19肺炎患者預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因子。Guan等[5]發(fā)表1099例COVID-19患者臨床研究中提到，83.2%的患者有淋巴細(xì)胞減少表現(xiàn)[5]。本研究的數(shù)據(jù)表明，COVID-19患者外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低為64%，其中血氧飽和度下降組患者外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低為78%，血氧飽和度正常組患者外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低為30%，血氧飽和度下降組的外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降率顯著性高于血氧飽和度正常組。從外周血LYM%水平來看，血氧飽和度下降組也顯著低于血氧飽和度正常組。這也驗(yàn)證了外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)是COVID-19肺炎患者預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因子。淋巴細(xì)胞是人體免疫細(xì)胞的重要組成，包括不同的亞型，每個(gè)亞型又具有不同的作用，其在抗腫瘤、炎癥免疫反應(yīng)中的作用十分復(fù)雜[6-8]。淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)中最重要的一種細(xì)胞，其中T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫在抗病毒感染中發(fā)揮重要作用。CD4+T淋巴細(xì)胞為輔助型T淋巴細(xì)胞，功能主要是增強(qiáng)B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答和輔助細(xì)胞毒性的殺病毒效應(yīng)；CD8+T淋巴細(xì)胞可分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞，直接特異性殺傷病毒感染細(xì)胞，在病毒清除中起主要作用。這兩種T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量和比例合適時(shí)，能夠相互配合發(fā)揮作用，使機(jī)體處于正常免疫狀態(tài)，從而抵抗病毒的入侵[9]。目前對于COVID-19引起淋巴細(xì)胞減少的具體機(jī)制尚未明確，推測有4種可能導(dǎo)致外周血淋巴細(xì)胞降低的機(jī)制：①病毒可直接感染淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞死亡；②病毒可能直接破壞淋巴器官；③炎性細(xì)胞因子持續(xù)紊亂，可能導(dǎo)致淋巴細(xì)胞凋亡；④高乳酸等代謝紊亂產(chǎn)生的代謝分子對淋巴細(xì)胞的抑制作用[10]。本研究數(shù)據(jù)也顯示血氧飽和度下降組患者肺部感染率為86%，顯著高于血氧飽和度正常組患者肺部感染率的50%。這可能是因?yàn)檠躏柡投认陆到M的外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比血氧飽和度正常組更低，導(dǎo)致免疫力下降，進(jìn)而導(dǎo)致更加容易發(fā)生肺部感染，肺部感染后再發(fā)生血氧飽和度下降。形成了“淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降→免疫力下降→肺部感染→血氧飽和度下降”的通路。

hs-CRP是一種非特異性炎癥反應(yīng)蛋白，當(dāng)身體出現(xiàn)炎癥性損傷、細(xì)菌 感染等時(shí)，氧化應(yīng)激會(huì)使hs-CRP含量在短時(shí)間內(nèi)急劇升高，而在病毒感染時(shí)僅輕微升高或不升高，對細(xì)菌感染和病毒感染具有重要的鑒別診斷意義[11-12]。機(jī)體炎癥反應(yīng)可致使中性粒細(xì)胞增加、淋巴細(xì)胞則會(huì)減少，NLR水平升高，NLR在炎癥等多種疾病中扮演重要角色[13-16]。NLR升高程度上反應(yīng)重癥肺炎患者的炎癥程度，并對其預(yù)后進(jìn)行評估[17-19]。本研究數(shù)據(jù)顯示，血氧飽和度下降組的hs-CRP水平顯著高于血氧飽和度正常組；這可能與血氧飽和度下降組的患者肺部感染時(shí)合并有細(xì)菌感染、機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)，這有待以后的研究證實(shí)。血氧飽和度下降組的NLR水平與血氧飽和度正常組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說明NLR雖然能用于判斷炎癥程度，但不如hs-CRP敏感。

綜上所述，本研究結(jié)果表明，血氧飽和度下降組的hs-CRP水平升高和更加容易發(fā)生肺部感染，都可能與血氧飽和度下降組的周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低有直接的關(guān)系，在判斷炎癥程度上，NLR不如hs-CRP敏感。臨床醫(yī)生在實(shí)際工作中如遇到COVID-19患者出現(xiàn)外周血淋巴細(xì)胞下降，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況并結(jié)合患者h(yuǎn)s-CRP、NLR水平注重對發(fā)生感染性疾病的預(yù)防和治療。因?yàn)閔s-CRP、NLR更加方便的地得到，所以一般選擇這兩個(gè)項(xiàng)目作為判斷炎癥程度的首選指標(biāo)。本研究未考慮研究對象是否接種了新冠病毒疫苗情況，期待后續(xù)研究者能繼續(xù)完善這方面的研究。本研究收集病例的時(shí)間相對比較集中，鑒于新冠病毒的傳播性和變異性，值得同行在后期工作繼續(xù)研究。